核苷酸代謝09的學(xué)習教案

核苷酸代謝09的學(xué)習教案第1頁/共32頁1、核酸水解：DNA穩(wěn)定，耐酸堿RNA易水解,堿中水解一、核酸的酶促降解

第2頁/共32頁2、核酸的酶促降解

核酸酶:作用于核酸鏈內(nèi)部磷酸二酯鍵，也稱為核酸內(nèi)切酶，包括作用于DNA的脫氧核糖核酸酶和作用于RNA的核糖核酸酶。

核酸外切酶:從DNA和RNA(或其低級多核甘酸)鏈的一端逐個水解下單核苷酸。第3頁/共32頁2、核酸的酶促降解

單核甘酸水解磷酸解戊糖-1-磷酸戊糖-5-磷酸甘油醛-3-磷酸進行戊糖磷酸代謝途徑三羧酸循環(huán)嘌呤：尿酸嘧啶：CO2、NH3等第4頁/共32頁二、嘌呤和嘧啶的分解

1、嘌呤的分解

正常人血漿中尿酸含量為20—60mg/L，超過80mg／L，尿酸鹽晶體可沉積于關(guān)節(jié)、軟組織、軟骨、腎等處，導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎、尿路結(jié)石及腎臟疾病，稱痛風癥。進食高嘌呤飲食，體內(nèi)核酸大量分解，或尿酸排泄障礙時易患此癥。別嘌呤醇治療痛風。

第5頁/共32頁6治療“痛風癥”的藥物別嘌呤醇是次黃嘌呤的類似物，可與次黃嘌呤競爭與黃嘌呤氧化酶的結(jié)合；別嘌呤醇氧化的產(chǎn)物是別黃嘌呤，后者的結(jié)構(gòu)又與黃嘌呤相似，可牢固地與黃嘌呤氧化酶的活性中心結(jié)合，從而抑制該酶的活性，使次黃嘌呤轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩岬牧繙p少，使尿酸結(jié)石不能形成，以達到治療之目的。第6頁/共32頁嘌呤類在核苷酸、核苷和堿基三個水平上的降解第7頁/共32頁8嘌呤代謝的最終產(chǎn)物第8頁/共32頁2、嘧啶的分解

第9頁/共32頁三、核苷酸的生物合成

1、核苷酸的生物合成基本途徑

動物、植物和微生物通常都能合成各種嘌呤和嘧啶核苷酸。

核苷酸的生物合成兩條基本途徑：A:

“從頭合成”途徑或“從無到有”途徑，肝組織主要進行從頭合成。B:補救途徑，腦、骨髓等只能進行補救合成。補救途徑所需的堿基和核苷主要來源于細胞內(nèi)核酸的分解，細菌生長介質(zhì)或動物消化管食物分解產(chǎn)生的核苷和堿基。核苷酸合成的兩條途徑第10頁/共32頁2、嘌呤核苷酸的從頭合成

嘌呤核各原子的來源第11頁/共32頁1）IMP的合成磷酸核糖焦磷酸合成酶（1）嘌呤環(huán)的合成途徑第12頁/共32頁磷酸核糖焦磷酸酰胺基轉(zhuǎn)移酶

α-構(gòu)型β-構(gòu)型

甘氨酰胺核甘酸合成酶

第13頁/共32頁甘氨酰胺核苷酸甲?；D(zhuǎn)移酶甲酰甘氨脒核苷酸合成酶

第14頁/共32頁氨基咪唑核苷酸合成酶

第15頁/共32頁氨基咪唑琥珀酸氨甲酰核苷酸合成酶腺苷酸裂解酶第16頁/共32頁氨基咪唑甲酰胺核苷酸甲?；D(zhuǎn)移酶次黃苷酸水解酶第17頁/共32頁核糖胺-5-磷酸甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸5-氨基咪唑核苷酸5-氨基咪唑-4-（N-琥珀酸）甲酰胺核苷酸5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸5-甲酰氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸次黃苷酸次黃苷酸的合成途徑第18頁/共32頁2）AMP和GMP的合成腺苷酸琥珀酸合成酶

IMP脫氫酶GMP合成酶

第19頁/共32頁3、嘧啶核苷酸的合成第20頁/共32頁乳清酸的生物合成第21頁/共32頁乳清酸轉(zhuǎn)化UTP和CTP第22頁/共32頁234、核苷酸轉(zhuǎn)化成核苷三磷酸對堿基專一核苷二磷酸核苷三磷酸對核糖無要求第23頁/共32頁5、脫氧核苷酸的合成

大腸桿菌核苷二磷（NDP)還原酶以四種天然核苷酸ADP,GDP,CDP和UDP為底物。

原核細胞以核苷三磷酸ATP,GTP,CTP和UTP為底物,還原劑是含B12的一種輔酶。第24頁/共32頁5、胸核苷酸的合成dTMP的合成第25頁/共32頁7、核苷酸從頭合成的抗代謝物1）嘌呤類似物：能抑制嘌呤核苷酸的合成。核苷酸從頭合成的抗代謝物可以抑制核苷酸的合成。第26頁/共32頁2）谷氨酰胺和天冬氨酸類似物：能抑制合成中有谷氨酰胺、天冬氨酸類似物參與的反應(yīng)。第27頁/共32頁3）葉酸類似物：能抑制合成中有葉酸衍生物參與的反應(yīng)。用于癌癥、白血病的治療。第28頁/共32頁4）嘧啶類似物能轉(zhuǎn)化成核苷一磷酸及核苷三磷酸，阻斷TMP的合成，使用較多抗癌藥。第29頁/共32頁8、核苷酸的補救合成1）嘌呤核苷酸合成的補救途徑只有腺苷酸激酶此途徑不重要腺嘌呤核糖磷酸轉(zhuǎn)移酶核苷酸的補救合成特點：節(jié)省能量和前體分