氨氯地平的腎臟保護(hù)作用

氨氯地平的腎臟保護(hù)作用第1頁/共26頁氨氯地平的腎臟保護(hù)作用第2頁/共26頁內(nèi)容氨氯地平腎臟保護(hù)證據(jù)氨氯地平對腎小球動脈作用氨氯地平聯(lián)合治療－加強(qiáng)腎臟保護(hù)

第3頁/共26頁高質(zhì)量的降壓作用氨氯地平強(qiáng)效平穩(wěn)持久有效控制

中心動脈壓氨氯地平降壓特點(diǎn)第4頁/共26頁氨氯地平的高質(zhì)量降壓作用可以帶來明確的腎臟保護(hù)作用改善腎臟血流改善eGFR減少蛋白尿…….高質(zhì)量降壓，腎臟保護(hù)第5頁/共26頁ChristianDelles,etal.NephrolDialTransplant.2004;19:1392-1397氨氯地平有效改善腎血流灌注NO是調(diào)節(jié)腎血流動力學(xué)的主要因素29例高血壓患者服用氨氯地平8周，分別于基線和8周后給與NO合成酶抑制劑(L-NMNA)，觀察腎血流的改變-19-51-60-50-40-30-20-100基線氨氯地平治療8周后給與L-NMNA后腎血流的改變(ml/min/1.73m2)氨氯地平顯著對抗NO合成酶抑制劑降低腎血流的作用，改善腎血流灌注P<0.05第6頁/共26頁氨氯地平保護(hù)腎臟，全程延緩eGFR下降MahboobRahmanetal.ArchInternMed.2005;165:936-946.基線(n=8126)1年

(n=5282)2年

(n=5188)4年

(n=4409)105100958580eGFR水平(mL/min/1.73m2)氯噻酮氨氯地平賴諾普利基線eGFR≥90mL/min/1.73m2患者*p<0.001vs.氯噻酮***6年

(n=1176)*2002第7頁/共26頁MahboobRahmanetal.ArchInternMed.2005;165:936-946.***8075706560eGFR水平(mL/min/1.73m2)氯噻酮氨氯地平賴諾普利基線eGFR60-89mL/min/1.73m2患者*p<0.001vs.氯噻酮6年

(n=3097)基線(n=18109)1年

(n=12264)2年

(n=12011)4年

(n=10262)2002氨氯地平保護(hù)腎臟，全程延緩eGFR下降第8頁/共26頁氨氯地平保護(hù)腎臟，全程延緩eGFR下降MahboobRahmanetal.ArchInternMed.2005;165:936-946.eGFR水平(mL/min/1.73m2)**6055504540氯噻酮氨氯地平賴諾普利基線eGFR<60mL/min/1.73m2患者*p<0.001vs.氯噻酮**p=0.001vs.氯噻酮6年

(n=834)基線(n=5662)1年

(n=3583)2年

(n=3421)4年

(n=2718)**2002第9頁/共26頁氨氯地平聯(lián)合ACEI更有效減少蛋白尿RobertoFogarietal.AJH2002;15:1042–1049.Fogari等的研究：入選309例糖尿病合并微量白蛋白尿的高血壓患者?福辛普利(n=102)氨氯地平+福辛普利(n=104)蛋白尿（mg/24h）時間（月）100908070605040302003612182430364248***??????????????*P<.05;?P<.01;?P<.001vs.基線第10頁/共26頁氨氯地平腎臟保護(hù)有效改善腎血流灌注全程延緩eGFR下降有效減少蛋白尿小結(jié)第11頁/共26頁內(nèi)容氨氯地平腎臟保護(hù)證據(jù)氨氯地平對腎小球動脈作用氨氯地平聯(lián)合治療－加強(qiáng)腎臟保護(hù)

第12頁/共26頁CCB對出入球小動脈的作用KoichiHayashi,etal.CirculationResearch.2007;100:342-353.通常的觀點(diǎn)CCB主要擴(kuò)張入球小動脈→腎小球壓力↑

→對腎小球產(chǎn)生不利影響新證據(jù)不同CCB對出、入球小動脈的作用不同，取決于CCB作用的Ca2+通道亞型第13頁/共26頁N-型Ca2+通道

同時分布于出/入球小動脈L-型Ca2+通道

僅分布于入球小動脈KoichiHayashi,etal.CirculationResearch.2007;100:342-353.氨氯地平同時作用于

L,N,-型通道硝苯地平僅作用于

L-型通道通道亞型的分布&CCB作用的不同第14頁/共26頁氨氯地平擴(kuò)張入球和出球小動脈作用相似硝苯地平主要擴(kuò)張入球小動脈，增加腎小球壓力氨氯地平對出入球小動脈的擴(kuò)張作用00.51氨氯地平

硝苯地平出球/入球小動脈擴(kuò)張比率KoichiHayashi,etal.CirculationResearch.2007;100:342-353.第15頁/共26頁氨氯地平對腎小球動脈作用作用于出入球小動脈L、N型通道對出入球小動脈擴(kuò)張作用相似不增加腎小球內(nèi)壓小結(jié)第16頁/共26頁內(nèi)容氨氯地平腎臟保護(hù)證據(jù)氨氯地平對腎小球動脈作用氨氯地平聯(lián)合治療－加強(qiáng)腎臟保護(hù)

第17頁/共26頁纈沙坦奧美沙坦替米沙坦培哚普利苯那普利D氨氯地平氨氯地平：ACEI/ARB聯(lián)合治療高血壓的最多選擇聯(lián)合治療的循證證據(jù)正在開發(fā)的復(fù)方制劑20052008第18頁/共26頁阿替洛爾芐氟噻嗪氨氯地平培哚普利163.994.5mmHg6080100120140160180時間(年)基線0.511.522.533.544.555.5137.7136.179.277.4Meandifference1.9LastvisitMeandifference2.7SBPDBP164.194.82005氨氯地平/ACEI聯(lián)合治療更有效控制血壓第19頁/共26頁12513013514014515006182430421236ACEI/HCTZN=5733氨氯地平/ACEIN=5713129.3mmHg130mmHg5731538752064999480442852520104557095377515449804831428625941075mmHg患者

人數(shù)KennethJamersonetal.57thannualscientificsessionofACC2008第30個月時差值0.7mmHgp<0.05氨氯地平/ACEI聯(lián)合治療更有效控制血壓(月)第20頁/共26頁0.01.02.03.04.05.00.01.02.03.04.05.0HR=0.85(0.75-0.97)P=0.0187阿替洛爾芐氟噻嗪(n=9618)氨氯地平培哚普利(n=9639)ASCOT:61%的入選患者伴有微量白蛋白尿與活性藥物相比,氨氯地平±培哚普利顯著降低新發(fā)腎損害危險15%危險降低15%2005氨氯地平聯(lián)合ACEI更有效降低新發(fā)腎損害發(fā)生腎功能損害患者比例(%)Dahl?fBetal.Lancet2005:366;895-906.(年)第21頁/共26頁氨氯地平/ACEI聯(lián)合治療降低心血管事件KennethJamersonetal.57thannualscientificsessionofACC至首發(fā)CV事件的時間(天)主要終點(diǎn)：心血管發(fā)病率與死亡率；中期數(shù)據(jù)2008年3月累積事件發(fā)生率HR(95%CI):0.80(0.72,0.90)ACEI/氫氯噻嗪(n=5733)氨氯地平/ACEI(n=5713)650526P=0.0002.00.02.04.06.08.10.12.14.160200400600800100012001400危險降低20%2008第22頁/共26頁與活性藥物相比,氨氯地平±培哚普利顯著降低腎功能異?；颊叩目傮w心血管事件和心血管操作危險17%1313.51414.51515.51616.5總體心血管事件和心血管操作發(fā)生率%阿替洛爾組n=9618氨氯地平組n=9639危險降低17%P<0.0001氨氯地平?

組vs.阿替洛爾組(HR=0.83,95%CI0.75-0.91)Dahl?fBetal.Lancet2005:366;895-906.氨氯地平/ACEI聯(lián)合治療降低心血管事件2005第23頁/共26頁