第六章藥品生產(chǎn)管理

第六章藥品生產(chǎn)管理第1頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二第一節(jié)藥品生產(chǎn)概述一、藥品生產(chǎn)（一）藥品生產(chǎn)的概念和分類將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過程

a.原料藥的生產(chǎn)

b.制劑的生產(chǎn)化學(xué)合成天然藥物中提取DNA重組第2頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二成本高衛(wèi)生要求嚴(yán)格專業(yè)性和綜合性產(chǎn)品質(zhì)量要求高生產(chǎn)管理法制化(二)藥品生產(chǎn)的特點第3頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二二、藥品生產(chǎn)企業(yè)

生產(chǎn)藥品的專營企業(yè)或者兼營企業(yè)第4頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二世界制藥工業(yè)的發(fā)展概況

制藥工業(yè)的產(chǎn)值

1951-1980年，藥品總產(chǎn)值29-773億美元，增長25.7倍

1985年，世界制藥工業(yè)總產(chǎn)值1000億美元

1993年，歐洲制藥工業(yè)聯(lián)合會16個會員國藥品產(chǎn)值達(dá)993億美元，占40%，美國占31%，日本19%，這18個國家的產(chǎn)值占世界制藥工業(yè)總產(chǎn)值90%，共計2480億美。

第5頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二世界制藥工業(yè)的發(fā)展概況制藥工業(yè)的規(guī)模

80年代中期，世界制藥工業(yè)1萬家左右

1984年，美國933家，從業(yè)人員16.23萬人；日本1252家，從業(yè)人員17.62萬人；歐洲8國2705家,從業(yè)人員34.84萬人

80年代后期，制藥企業(yè)的數(shù)量逐漸減少，但規(guī)模不斷擴大，1996年美國僅有600家左右的制藥企業(yè)。

第6頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二世界制藥工業(yè)的發(fā)展概況少數(shù)跨國公司藥品銷售額在世界藥品市場的占有比例不斷增加

1984年，前25位跨國公司藥品銷售額達(dá)411.32億美元，占世界藥品銷售額41.1%；

2000年，前20位跨國公司藥品銷售額達(dá)2308.8億美元，占世界藥品銷售額62.7%。

第7頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二全球500強內(nèi)：制藥企業(yè)共有12家

500強500強國

家2003年營業(yè)收入利

潤利潤資產(chǎn)資產(chǎn)排序排序（百萬美元）（百萬美元）排序（百萬美元）500強行業(yè)內(nèi)500強行業(yè)77PFIZER（輝瑞）美國45,9503,910555116,775.00113192JOHNSON&JOHNSON（強生）美國41,8627,19721248,263.001983114GLAXOSMITHKLINE（葛蘭素史克）英國35,0517,35019142,918.602155193NOVARTIS（諾華）瑞士24,8645,01636449,317.001942205ROCHEGROUP（羅氏）瑞士23,2132,2821101048,097.402004222MERCK（默克）美國22,4866,83122340,587.502256239BRISTOL-MYERSSQUIBB（施貴寶）美國20,8943,10675627,471.002959248AVENTIS（安萬特）法國20,1622,1511141135,666.602437254ABBOTTLABORATORIES（雅培）美國19,6812,75388826,715.3030110269ASTR12AZENECA（阿斯利康）英國18,8493,03678723,573.0032211330WYETH（惠氏）美國15,8512,0511181231,031.902738433ELILILLY（禮來）美國12,5832,56196921,678.1033512第8頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二我國藥品生產(chǎn)企業(yè)概況我國可生產(chǎn)原料藥24大類、1300余種西藥制劑4000多個品種2010年1-11月，我國醫(yī)藥工業(yè)實現(xiàn)現(xiàn)價工業(yè)生產(chǎn)總值11239.53億元，去年同期8895.69億元，同比增長26.35%。第9頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二國有經(jīng)濟和集體經(jīng)濟實現(xiàn)累計銷售收入545.82億元，占醫(yī)藥工業(yè)比重5.08%，私營經(jīng)濟銷售收入4376.77億元，占醫(yī)藥工業(yè)比重23.19%，股份制經(jīng)濟銷售收入878.22億元，占醫(yī)藥工業(yè)比重40.77%，外商和港澳臺投資經(jīng)濟銷售收入3072.75億元，占醫(yī)藥工業(yè)比重28.62%。第10頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二醫(yī)藥工業(yè)大而不強企業(yè)數(shù)量：6731家特大型制藥企業(yè)： 0.13％大型制藥企業(yè)： 5.4％中型制藥企業(yè)： 16.83％小型制藥企業(yè)： 77.64％

第11頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二醫(yī)藥企業(yè)缺乏自主知識產(chǎn)權(quán)的藥品建國以來生產(chǎn)的3000多種西藥中，99％是仿制藥837種新藥中，97.4％是仿制的，而且其中60％還處于專利保護期

第12頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二中國企業(yè)500強中：醫(yī)藥企業(yè)共16家500強排名企業(yè)名稱營業(yè)收入（萬元）38中國華源集團有限公司4,102,87161上海復(fù)星高科技（集團）有限公司2,696,92198上海醫(yī)藥（集團）有限公司1,812,538147中國醫(yī)藥集團總公司1,238,571171廣州醫(yī)藥集團有限公司1,031,377177天津市醫(yī)藥集團有限公司1,011,511239哈藥集團有限公司727,719245南京醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)（集團）有限責(zé)任公司716,518253華北制藥集團有限責(zé)任公司700,869292太極集團有限公司589,700333新華魯抗藥業(yè)集團有限責(zé)任公司516,070458東北制藥集團有限責(zé)任公司349,594459重慶醫(yī)藥股份有限公司349,121466天津藥業(yè)集團有限公司344,422469杭州華東醫(yī)藥集團有限公司339,566474江西省醫(yī)藥集團公司334,178485巨化集團公司322,027第13頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二第二節(jié)藥品生產(chǎn)法制管理準(zhǔn)入管理行為規(guī)則法律責(zé)任第14頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二一、藥品生產(chǎn)的準(zhǔn)入管理（一）開辦藥廠生產(chǎn)企業(yè)的必備條件1、取得《藥品生產(chǎn)許可證》第15頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二2、《GMP證書》第16頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二3、必須具備以下條件a.藥品生產(chǎn)企業(yè)必須配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。b.適應(yīng)生產(chǎn)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境。c.具有能對所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的機構(gòu)、人員、儀器設(shè)備。d.具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。第17頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二申辦人省級藥品監(jiān)督管理部門申辦人完成籌建省級藥品監(jiān)督管理部門《藥品生產(chǎn)許可證》工商行政管理部門省級藥品監(jiān)督管理部門營業(yè)執(zhí)照GMP認(rèn)證證書申請籌建30個工作日審查，同意申請許可證30個工作日組織驗收，合格的辦理登記注冊申請GMP認(rèn)證第18頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二二、藥品生產(chǎn)的行為規(guī)則（一）藥品生產(chǎn)遵循的依據(jù)和生產(chǎn)記錄規(guī)定按國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)。生產(chǎn)記錄完整、準(zhǔn)確。中藥飲片按國家藥品標(biāo)準(zhǔn)炮制，沒有規(guī)定的按省級藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范進(jìn)行炮制。第19頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二第20頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二（二）對生產(chǎn)藥品原料、輔料的要求

生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料，必須符合藥用要求，并必須從具有藥品生產(chǎn)、經(jīng)營資格的企業(yè)購進(jìn)（未實施批準(zhǔn)文號管理的中藥材、中藥飲品除外）。第21頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二（三）關(guān)于藥品生產(chǎn)檢驗的規(guī)定

藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗；不符合國家標(biāo)準(zhǔn)或者不按照省級藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠。第22頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二（四）關(guān)于藥品委托生產(chǎn)的規(guī)定

是指持有藥品證明文件的委托方委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行藥品生產(chǎn)的行為。

疫苗、血液制品和國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的其他藥品，不得委托生產(chǎn)。第23頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二三、法律責(zé)任1、未取得《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)藥品的，予以取締，沒收違法生產(chǎn)的藥品和違法所得，并處違法生產(chǎn)的藥品貨值金額二倍以上五倍以下的罰款；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任。2、生產(chǎn)假藥的，沒收違法生產(chǎn)的藥品和違法所得，并處違法生產(chǎn)藥品貨值金額二倍以上五倍以下的罰款；有藥品批準(zhǔn)證明文件的予以撤銷，并責(zé)令停產(chǎn)、停業(yè)整頓；情節(jié)嚴(yán)重的，吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任。3、生產(chǎn)劣藥的，沒收違法生產(chǎn)的藥品和違法所得，并處違法生產(chǎn)藥品貨值金額一倍以上三倍以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，責(zé)令停產(chǎn)、停業(yè)整頓或者撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件、吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任。第24頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二4、從事生產(chǎn)假藥及劣藥情節(jié)嚴(yán)重的企業(yè)或者其他單位，其直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員十年內(nèi)不得從事藥品生產(chǎn)活動。對生產(chǎn)者專門用于生產(chǎn)假藥、劣藥的原輔材料、包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備，予以沒收。5、未按照規(guī)定實施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的，給予警告，責(zé)令限期改正；逾期不改正的，責(zé)令停產(chǎn)、停業(yè)整頓，并處五千元以上二萬元以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》。6、藥品的生產(chǎn)企業(yè)從無《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品經(jīng)營許可證》的企業(yè)購進(jìn)藥品的，責(zé)令改正，沒收違法購進(jìn)的藥品，并處違法購進(jìn)藥品貨值金額二倍以上五倍以下的罰款；有違法所得的，沒收違法所得；情節(jié)嚴(yán)重的，吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》。第25頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二7、擅自委托或者接受委托生產(chǎn)藥品的，對委托方和受托方均按照生產(chǎn)假藥給以處罰。8、從重處罰：a.以麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品冒充其他藥品，或者以其他藥品冒充上述藥品的；b.生產(chǎn)、銷售以孕產(chǎn)婦、嬰幼兒及兒童為主要使用對象的假藥、劣藥的；c.生產(chǎn)、銷售的生物制品、血液制品屬于假藥、劣藥的；d.生產(chǎn)、銷售、使用假藥、劣藥，造成人員傷害后果的；e.生產(chǎn)、銷售、使用假藥、劣藥，經(jīng)處理后重犯的；f.拒絕、逃避監(jiān)督檢查，或者偽造、銷毀、隱匿有關(guān)證據(jù)材料的，或者擅自動用查封、扣押物品的。第26頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理基礎(chǔ)知識（一）質(zhì)量和質(zhì)量管理

質(zhì)量：一組固有特性滿足要求的程度

質(zhì)量管理：在質(zhì)量方面指揮和控制組織的協(xié)調(diào)活動。（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

在藥品生產(chǎn)過程中進(jìn)行全過程的管理控制第27頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二二、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（一）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范概述1、發(fā)展概述ＧＭＰ全稱“Goodmanufacturingpractice”，GMP是在藥品生產(chǎn)全過程實施質(zhì)量管理，保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的一整套系統(tǒng)、科學(xué)的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。第28頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二GMP的產(chǎn)生美國食品、藥品和化妝品法在1906年的誕生1938年對FDCA進(jìn)行修改1962年FDCA重大修改二十世紀(jì)初，美國社會上出現(xiàn)的食品和藥品生產(chǎn)的不良行徑被新聞界曝光，導(dǎo)致食品、藥品、化妝品法案（Food,Drug,andCosmeticAct)產(chǎn)生1937年田納西州，磺胺酏劑事件300多人腎衰107人死亡二十世紀(jì)五十年代后期，“反應(yīng)?！笔录觊g，先后在28個國家發(fā)現(xiàn)海豹肢畸形胎兒12000余例一系列重大藥難事件是GMP的催生劑第29頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二GMP的產(chǎn)生1962年美國FDCA修正案明顯加強藥品法的作用：要求制藥企業(yè)不僅要證明藥品是有效的，而且要證明藥品是安全的要求制藥企業(yè)要向FDA報告藥品的不良反應(yīng)要求制藥企業(yè)實施藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范根據(jù)修正案的要求，美國國會于1963年頒布了世界上第一部GMP第30頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二世界衛(wèi)生組織（WHO）的GMP1969年第22屆世界衛(wèi)生大會WHO建議各成員國的藥品生產(chǎn)采用GMP制度，以確保藥品質(zhì)量和參加“國際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制”1975年11月WHO正式公布GMP1977年第28屆世界衛(wèi)生大會時WHO再次向成員國推薦GMP，并確定為WHO的法規(guī).GMP經(jīng)過修訂后，收載于《世界衛(wèi)生組織正式記錄》第226號附件12中

GMP的發(fā)展第31頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二2、ＧＭＰ指導(dǎo)思想、原則和方法1、GMP的核心GMP中，有關(guān)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的規(guī)定是組成GMP的核心。2、中心指導(dǎo)思想任何藥品的質(zhì)量形成是生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。因此必須對影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的因素加強管理。3、ＧＭＰ的原則一切按科學(xué)辦，一切都要寫下來，一切都得有人簽字負(fù)責(zé)。第32頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二4、ＧＭＰ的方法：標(biāo)準(zhǔn)化和科學(xué)驗證。（1）標(biāo)準(zhǔn)化ＧＭＰ以統(tǒng)一規(guī)定為全部內(nèi)容，這些統(tǒng)一規(guī)定即標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)全過程按此標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，按此標(biāo)準(zhǔn)檢查，即標(biāo)準(zhǔn)化；ＧＭＰ通過生產(chǎn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)化控制影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素（2）科學(xué)驗證對統(tǒng)一規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行科學(xué)驗證，利用通過驗證的標(biāo)準(zhǔn)來控制產(chǎn)品質(zhì)量。第33頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的主要內(nèi)容1、機構(gòu)與人員（1）機構(gòu)：藥品生產(chǎn)企業(yè)就建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)，各級機構(gòu)和人員的職責(zé)應(yīng)明確。藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。（2）人員資格：藥品生產(chǎn)與質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，對產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，有實踐經(jīng)驗，有能力對生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題作正確的判斷和處理。第34頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二（3）人員培訓(xùn)和考核從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗的人員應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。第35頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二2、廠房與設(shè)施生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙內(nèi)表面平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，能耐受清洗和消毒，墻壁與地面交界處成弧形工作室的照度應(yīng)達(dá)到300勒克斯。溫度在18～26℃，相對濕度控制在45％—65％

β—內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品使用專用設(shè)備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)。放射性藥品排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用。第36頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二

第37頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二所有的設(shè)施光潔易于清潔第38頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二第39頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二GMP潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表

潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)≥0.5μm≥5μm浮游菌/m3沉降菌/皿100級3,50005110,000級350,0002,0001003100,000級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00060,0001,00015第40頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二3、設(shè)備應(yīng)與生產(chǎn)相適應(yīng)，便于徹底清洗、消毒或滅菌；凡與藥品直接接觸的設(shè)備表面均應(yīng)光潔、平整、耐腐蝕，不得與所加工的藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附所生產(chǎn)藥品；所使用的潤滑劑等應(yīng)不污染物料與容器。與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向；管道設(shè)計與安裝就避免死角、盲管。用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯合格標(biāo)志，并定期校驗。第41頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二乳劑生產(chǎn)關(guān)鍵設(shè)備IL乳化第42頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二第43頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二第44頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二4、物料是指藥品生產(chǎn)中使用的原、輔料、包裝材料等。

(1)質(zhì)量要求

藥品生產(chǎn)所用物料，應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。

(2)物料的購進(jìn)a.藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購進(jìn)，按規(guī)定入庫b.中藥材應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購入，其產(chǎn)地應(yīng)保持相對穩(wěn)定(3)儲存a.待驗、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理，不合格物料要專區(qū)存放，有明顯標(biāo)志，及時處理b.按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定期限者，儲存不超過3年第45頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二(4)特殊藥品和危險品

毒、麻、精、放類藥品及其他危險品的儲存應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)的國家規(guī)定。（5）標(biāo)簽、說明書a.內(nèi)容藥品標(biāo)簽、說明書必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。b.保管、使用專柜、專庫存放，憑指令發(fā)放，按所需領(lǐng)??；計數(shù)發(fā)放，領(lǐng)用人要核對、簽名，使用前后核對數(shù)量；標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。第46頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二5、衛(wèi)生（1）生產(chǎn)衛(wèi)生

生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品及個人雜物。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時處理。更衣室、浴室?guī)脑O(shè)置不得對潔凈區(qū)產(chǎn)生不良影響。（2）著裝衛(wèi)生a.工作服應(yīng)與生產(chǎn)操作和潔凈級別的要求相適應(yīng)，不得混用；并應(yīng)分別清洗、整理，制定清洗周期，必要時消毒或滅菌；b.藥品生產(chǎn)人員穿戴與所從事作業(yè)相適應(yīng)的服裝；c.藥品生產(chǎn)人員的身體健康狀況應(yīng)符合一定標(biāo)準(zhǔn)；并應(yīng)建立健康檔案；直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。第47頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二人體粒子釋放數(shù)量與活動的關(guān)系

活動內(nèi)容

每分鐘產(chǎn)生的大于等于0.5微米粒子數(shù)量

坐姿、站立不動100000

坐姿，頭臂有動作500000

坐姿，臂、腿、頭有活動1000000

起立2500000

慢走5000000

正常行走7500000

以每秒2.5米速度行走10000000

工作時15000000-30000000第48頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二第49頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二6、驗證（GVP）指證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。驗證的內(nèi)容a.驗證：藥品生產(chǎn)驗證包括廠房、設(shè)施、設(shè)備等。產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備就按驗證方案進(jìn)行驗證。b.再驗證：當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素（工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等）發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗證。第50頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二7、文件指一切涉及藥品生產(chǎn)和管理的書面標(biāo)準(zhǔn)和實施的記錄。GMP中規(guī)定的文件包括標(biāo)準(zhǔn)和記錄兩大類。（1）藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項制度和記錄：1）廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄；2）物料驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄；3）不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄；4）環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；5）GMP規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄。第51頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二（2）產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件

包括產(chǎn)品生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品生產(chǎn)管理記錄Ⅰ、管理標(biāo)準(zhǔn)a.生產(chǎn)工藝規(guī)程：

是產(chǎn)品設(shè)計、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量管理的標(biāo)準(zhǔn)化匯總。包括：品名，劑型，處方，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。b.崗位操作法：

是對各具體生產(chǎn)操作崗位的生產(chǎn)操作、技術(shù)、質(zhì)量管理等方面的進(jìn)一步詳細(xì)要求。包括：生產(chǎn)操作方法和要點，重點操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全和勞動保護，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。第52頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二c.

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程即崗位SOP（標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序），指示操作的通用性文件或管理辦法。包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門、標(biāo)題及正文。第53頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二Ⅱ、批生產(chǎn)記錄提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史與質(zhì)量有關(guān)的情況。包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計算、生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄。