淺談癲癇的學(xué)習(xí)課件

淺談癲癇的學(xué)習(xí)課件第1頁(yè)/共15頁(yè)抗癲癇藥物第2頁(yè)/共15頁(yè)癲癇定義癲癇是大腦神經(jīng)元群過(guò)度放電所致的神經(jīng)系統(tǒng)慢性功能性疾病。它不是一個(gè)獨(dú)立的疾病實(shí)體，而是由多種疾病、病因引起的綜合征。癲癇的發(fā)作有兩個(gè)基本條件，即由各種病因、誘因引起的傾向驚厥發(fā)作的腦電活動(dòng)的變化，以及患者驚厥閾值的減低。/第3頁(yè)/共15頁(yè)癲癇發(fā)病機(jī)制離子通道功能和結(jié)構(gòu)異常病因基因神經(jīng)遞質(zhì)功能異常神經(jīng)遞質(zhì)功能異常神經(jīng)元異常放電癲癇發(fā)作/第4頁(yè)/共15頁(yè)癲癇發(fā)病機(jī)制一、離子通道－“離子通道病”1、電壓依賴的鈉離子通道－產(chǎn)生動(dòng)作電位的基本離子通道2、電壓依賴的鉀離子通道－由KCNQ1、KCNQ2、KCNQ3組成的M通道，在決定神經(jīng)元閾下電興奮性和對(duì)突觸傳入的反應(yīng)性上起至關(guān)重要作用3、電壓依賴的鈣離子通道－不僅調(diào)節(jié)興奮性細(xì)胞的鈣離子內(nèi)流，還參與了一系列鈣離子依賴的生理過(guò)程（包括肌肉收縮、激素和神經(jīng)遞質(zhì)釋放及基因表達(dá)4、配體門控γ－氨基丁酸的受體－調(diào)節(jié)突觸抑制/第5頁(yè)/共15頁(yè)癲癇發(fā)病機(jī)制二、神經(jīng)遞質(zhì)受體等信號(hào)傳導(dǎo)相關(guān)蛋白1、神經(jīng)元肌醇三磷酸受體2、尼克酰胺能乙酰膽堿受體3、胱氨酸蛋白酶抑制劑B4、神經(jīng)膠質(zhì)瘤失活基因5、快速激肽（神經(jīng)激肽）6、腫瘤壞死因子受體/第6頁(yè)/共15頁(yè)藥物治療的基本原則1．確診后盡早治療。一般癲癇發(fā)作2次即應(yīng)開(kāi)始用藥。2．合理選擇抗癲癇藥。應(yīng)根據(jù)癲癇發(fā)作類型或癲癇綜合征選用藥物。3．盡量單藥治療，只有單藥治療確實(shí)無(wú)效時(shí)，再考慮合理的聯(lián)合治療。4．必要的治療藥物監(jiān)測(cè)(TDM)，根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)和臨床效應(yīng)調(diào)整劑量。5．簡(jiǎn)化服藥方法。根據(jù)藥物半衰期給藥，分配好服藥間隔。6．規(guī)律服藥。合理?yè)Q藥或停藥，避免自行調(diào)藥、停藥以及濫用藥物。/第7頁(yè)/共15頁(yè)藥物治療的基本原則7．定期隨診。注意不良反應(yīng)，給予必要的心理支持。8．新型抗癲癇藥物的合理應(yīng)用。9．停藥后復(fù)發(fā)，可恢復(fù)原方案重新治療，多數(shù)仍然有效。10．強(qiáng)調(diào)治療的目標(biāo)是使患兒擁有最佳生活質(zhì)量11．始終突出治療的個(gè)體化原則。抗癲癇治療的主要目標(biāo)是終止發(fā)作，同時(shí)應(yīng)避免或最大限度地減輕不良反應(yīng)，盡可能使患者獲得理想的遠(yuǎn)期預(yù)后和最佳的生活質(zhì)量。/第8頁(yè)/共15頁(yè)抗癲癇藥物血濃度監(jiān)測(cè)指征1、服任何劑量的苯妥英鈉2、抗癲癇藥已用至一般劑量或超過(guò)一般劑量仍不能控制發(fā)作3、服藥過(guò)程中出現(xiàn)特殊的神經(jīng)精神癥狀，難以診斷處理4、正在服用抗癲癇藥的患者出現(xiàn)肝、腎、消化道疾病或加用其他可能影響抗癲癇藥物代謝與消除的藥物5、聯(lián)合應(yīng)用兩種或多種抗癲癇藥物6、從事科學(xué)研究需要/第9頁(yè)/共15頁(yè)首次發(fā)作開(kāi)始用藥指征1、發(fā)病年齡小，嬰兒期起病，尤其伴神經(jīng)系統(tǒng)殘疾如腦癱、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯2、患各種先天遺傳代謝病或神經(jīng)系統(tǒng)退行性變?nèi)绫奖?、結(jié)節(jié)性硬化等3、首次發(fā)作成驚厥持續(xù)狀態(tài)或成簇發(fā)作者4、某些癲癇綜合征如大田元、West、Lennox－Gastaut、嬰兒嚴(yán)重肌陣攣發(fā)作等5、在睡眠中出現(xiàn)的發(fā)作6、伴頭顱CT/MRI等神經(jīng)影像學(xué)異常尤其局灶異常7、腦電圖明顯異常如背景活動(dòng)異常，頻繁出現(xiàn)癇樣放電/第10頁(yè)/共15頁(yè)聯(lián)合用藥1、嚴(yán)格選擇適應(yīng)癥，只有那些屬于真正難治性癲癇或具有混合性發(fā)作特征的患兒才需要聯(lián)合用藥，對(duì)于抗癲癇藥物治療不順利者必要時(shí)應(yīng)重新考慮診斷問(wèn)題2、在理解癲癇發(fā)病機(jī)制和抗癲癇藥物作用機(jī)制基礎(chǔ)上，盡量將不同作用機(jī)制的藥物配伍使用3、盡可能選擇不良反應(yīng)小的藥物合用，避免將有嚴(yán)重不良反應(yīng)藥物聯(lián)合應(yīng)用4、熟悉所用藥物之間的藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)之間的相互作用，根據(jù)血藥濃度及（或）臨床反應(yīng)情況調(diào)整劑量5、合理配伍應(yīng)以臨床效果最好、患兒經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)最輕為最終目標(biāo)第11頁(yè)/共15頁(yè)長(zhǎng)期服藥1、接受正規(guī)藥物治療前的病程越長(zhǎng)、發(fā)作次數(shù)越多應(yīng)堅(jiān)持較長(zhǎng)時(shí)間足量服藥2、患兒存在多種發(fā)作類型，尤其失張力發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、非典型失神發(fā)作，服藥時(shí)間應(yīng)較長(zhǎng)3、癲癇患兒伴腦癱、智力低下等神經(jīng)系統(tǒng)殘疾和（或）神經(jīng)影像學(xué)異常表現(xiàn)者，屬于癥狀性癲癇，應(yīng)堅(jiān)持長(zhǎng)時(shí)間服藥4、EEG持續(xù)異常，尤其是經(jīng)聯(lián)合應(yīng)用兩種或多種抗癲癇藥物才獲得完全控制的患兒，如EEG仍有癇樣放電，應(yīng)當(dāng)延長(zhǎng)服藥時(shí)間/第12頁(yè)/共15頁(yè)抗癲癇新藥在兒科應(yīng)用的進(jìn)展近年來(lái)選擇新型抗癲癇藥治療的患兒漸增多。無(wú)論對(duì)成人或兒童，抗癲癇新藥的臨床應(yīng)用是癲癇治療方面的一個(gè)重大進(jìn)展，近20年國(guó)外已有約10種抗癲癇新藥陸續(xù)投入臨床應(yīng)用，最初主要針對(duì)難治性癲癇的添加治療，隨著臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，有些藥物也可作為新發(fā)病例的單藥治療?？傮w上看，新型抗癲瘌藥物大多具有與傳統(tǒng)藥不同的作用機(jī)制，無(wú)或少有肝藥物酶誘導(dǎo)作用，聯(lián)合用藥時(shí)藥物之間相互作用少，除個(gè)別藥物外，嚴(yán)重不良反應(yīng)相對(duì)少見(jiàn)。缺點(diǎn)是價(jià)格較昂貴。我國(guó)目前正式上市有5種新藥。/第13頁(yè)/共15頁(yè)左乙拉西坦具有較強(qiáng)的抗癲癇作用，對(duì)局部和全身性發(fā)作都有效，結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有抗癲癇藥物不同，作用機(jī)制尚未明了，本品藥物動(dòng)力學(xué)呈線性，口服吸收完全，生物利用度達(dá)95%，與血漿白蛋白結(jié)合率小于10%，易于透過(guò)血腦屏障，大部分經(jīng)腎臟排泄。一些針對(duì)兒童患者的研究發(fā)現(xiàn)，作為聯(lián)合治療用藥，本品對(duì)兒童多種類型的癲癇均有效，且對(duì)難治性癲癇部分發(fā)作效果最為明顯，本品用于兒童推薦劑量