淺談紫杉醇聯(lián)合順鉑的臨床應(yīng)用

淺談紫杉醇聯(lián)合順鉑的臨床應(yīng)用第1頁/共16頁主要內(nèi)容紫杉醇1順鉑2臨床的使用價(jià)值3臨床使用的觀察與護(hù)理4第2頁/共16頁一、紫衫醇紫杉醇(PTX)是從紫衫（紅豆杉）的樹皮中提取的一種廣譜抗腫瘤藥，屬于有絲分裂抑制劑，可使微管和微管蛋白間失去平衡，誘導(dǎo)和促進(jìn)微管蛋白聚合，防止解聚，穩(wěn)定微管，近幾年被廣泛應(yīng)用于肺癌、乳腺癌、卵巢癌等的治療。第3頁/共16頁

二、順鉑順鉑（DDP）為鉑的絡(luò)合物，能與DNA結(jié)合，形成交叉鍵，從而破壞DNA的功能使其不能復(fù)制，為細(xì)胞周期非特異性藥物，對乳腺癌、肺癌等多種腫瘤有效，是臨床上常用的廣譜抗癌藥物。第4頁/共16頁三、臨床使用的價(jià)值——使用時(shí)機(jī)1、新輔助化療、紫杉醇聯(lián)合順鉑應(yīng)用于臨床是近年來新輔助化療的熱點(diǎn)，多應(yīng)用于手術(shù)前。2、放化療同步、對于有些晚期癌癥單純放療效果不如意，加大放療劑量患者往往不能耐受，而紫杉醇聯(lián)合順鉑的同步放化療能明顯提高治療效果且副反應(yīng)較小主要為粒細(xì)胞的減少。同時(shí)有研究顯示，紫杉醇能提高腫瘤細(xì)胞的放療敏感性。第5頁/共16頁三、臨床使用的價(jià)值——適用病種文字內(nèi)容引流膽汁PT胃癌乳腺癌食管癌非小細(xì)胞肺癌其他各種腫瘤等紫杉醇是20世紀(jì)90年代治療乳腺癌最有效的藥物之一。大量臨床研究顯示每周聯(lián)合應(yīng)用紫杉醇類藥物與順鉑，患者的緩解率較高，但常見的不良反應(yīng)如骨髓抑制的發(fā)生率較低，且可以通過粒細(xì)胞集落刺激因子的支持治療使化療如期進(jìn)行。目前對晚期非小細(xì)胞癌的治療很不理想，五年生存率很低，其主要原因是非小細(xì)胞肺癌的癌細(xì)胞對多數(shù)抗癌藥物存在著耐受性，導(dǎo)致療效較低。而紫杉醇是一種新型抗腫瘤藥，是唯一能促進(jìn)微管聚合的藥物，可促進(jìn)微蛋白聚合成塊和成束，并使其穩(wěn)定，從而抑制微管網(wǎng)上的正常組成，具有廣譜的抗腫瘤活性。紫杉醇單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌的有效率達(dá)到21%-24%，與順鉑聯(lián)合治療效果更佳。近年來紫杉醇類藥物廣泛使用于晚期胃癌的臨床研究，單藥治療胃癌的有效率為11%-23%。食管癌發(fā)病率呈上升趨勢，由于早期食管癌無特殊的臨床表現(xiàn)，待出現(xiàn)吞咽困難時(shí)已是中晚期，失去手術(shù)機(jī)會，故化療有著重要地位，以往常用的順鉑，5-Fu，絲裂霉素單藥有效率較低。順鉑聯(lián)合5-Fu任是目前治療晚期胃癌的一線化療方案，但療效欠佳，紫杉醇作用機(jī)制獨(dú)特，與順鉑無交叉耐藥，聯(lián)合應(yīng)用可提高療效除此之外，紫杉醇對于頭頸部腫瘤，對肝細(xì)胞增值有明顯的抑制作用，用于晚期鼻咽癌，卵巢癌，膀胱癌等都有一定的療效。第6頁/共16頁四、臨床使用時(shí)的觀察與護(hù)理1、過敏反應(yīng)，紫杉醇引起的過敏反應(yīng)較嚴(yán)重，其發(fā)生與用藥劑量無明顯關(guān)系。主要表現(xiàn)血壓下降、呼吸困難、面部潮紅、蕁麻疹、心悸等。用藥前要嚴(yán)格地塞米松、苯海拉明和H2受體拮抗劑的給予時(shí)間及劑量。化療中采取預(yù)防措施，病床旁隨時(shí)準(zhǔn)備好抗過敏藥物、升壓藥及搶救用品。文獻(xiàn)報(bào)道，大部分患者在進(jìn)紫杉醇類藥物10min內(nèi)出現(xiàn)過敏癥狀，嚴(yán)重的2～3min內(nèi)，因此在靜脈輸注過程中要嚴(yán)密監(jiān)測血壓、心率及呼吸，前15min藥物輸注速度要慢，如無異常，可根據(jù)要求調(diào)節(jié)滴數(shù)。第7頁/共16頁四、臨床使用時(shí)的觀察與護(hù)理2、骨髓抑制、紫杉醇和順鉑對骨髓均有抑制作用，兩者聯(lián)合用藥在提高療效的同時(shí)也加重了骨髓抑制。主要表現(xiàn)為白細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞減少，血小板減少。因此應(yīng)監(jiān)測血常規(guī)。指導(dǎo)患者預(yù)防感染，盡可能限制陪護(hù)，減少探視，注意飲食衛(wèi)生，保持口腔、肛周及尿道口清潔。嚴(yán)密監(jiān)測體溫變化，及時(shí)發(fā)現(xiàn)感染征象，注意觀察有無出血傾向（牙齦出血、皮膚瘀斑、鼻出血、血尿等），護(hù)士在操作過程中要嚴(yán)格無菌觀念，病室紫外線消毒，每天1或2次，Ⅲ--Ⅳ度骨髓抑制患者應(yīng)予保護(hù)性隔離。第8頁/共16頁四、臨床使用時(shí)的觀察與護(hù)理3、胃腸道反應(yīng)、紫杉醇及順鉑用藥后，胃腸道反應(yīng)較重。為了預(yù)防惡心嘔吐的發(fā)生，經(jīng)給予昂丹司瓊8mg靜脈注射，胃復(fù)安20mg肌注后癥狀均有緩解。再次告之患者藥物的不良反應(yīng)，安慰患者放松緊張情緒，并囑患者少食多餐，吃清淡、易消化、營養(yǎng)豐富的飲食，忌食油膩、辛辣及甜食。經(jīng)以上護(hù)理措施，86例患者均順利完成了化療。第9頁/共16頁四、臨床使用時(shí)的觀察與護(hù)理4、肌肉及關(guān)節(jié)疼痛，一般在治療后2～3d出現(xiàn)。疼痛會影響患者的生活質(zhì)量和情緒，此時(shí)應(yīng)耐心向患者解釋，這一癥狀是一過性的，化療結(jié)束一周后即可恢復(fù)，以消除患者認(rèn)為是病情加重的顧慮。指導(dǎo)患者采取局部按摩，必要時(shí)口服非甾體類抗炎藥緩解，重度疼痛可肌注強(qiáng)痛定。第10頁/共16頁四、臨床使用時(shí)的觀察與護(hù)理5、脫發(fā)、脫發(fā)與細(xì)胞毒性抗癌藥物對毛囊細(xì)胞的損傷有關(guān)，在治療后10～15d患者即可出現(xiàn)脫發(fā)現(xiàn)象。脫發(fā)常造成患者心理上、情緒上的損害，甚至?xí)艞壷委?。治療前需向患者解釋脫發(fā)的原因和性質(zhì)，給予開導(dǎo)和安慰，同時(shí)鼓勵(lì)患者戴假發(fā)或帽子，樹立生活的勇氣和信心。第11頁/共16頁四、臨床使用時(shí)的觀察與護(hù)理6、神經(jīng)毒性、紫杉醇與順鉑聯(lián)用易導(dǎo)致周圍神經(jīng)毒性，主要表現(xiàn)為口唇及肢端麻木，感覺異常和視物模糊。癥狀明顯者可遵醫(yī)囑口服維生素B1或肌注維生素B1100mg和維生素B12250μg，并鼓勵(lì)患者多飲水，減少藥物毒性，可給患者做局部肢體按摩，對于肢體活動或感覺障礙者要加強(qiáng)生活護(hù)理，協(xié)助上廁所，預(yù)防跌倒。第12頁/共16頁四、臨床使用時(shí)的觀察與護(hù)理7、尿量的觀察、順鉑對腎臟毒性反應(yīng)較大，靜脈滴注紫杉醇，藥物血漿濃度呈雙相曲線，89%～98%的藥物與血漿蛋白結(jié)合，尿中僅有少量原形藥排出?；熐昂蟊仨毐O(jiān)測腎功能，化療時(shí)要靜脈補(bǔ)充足夠的液體量，鼓勵(lì)患者多飲水，保證24h尿量不少于2000ml，以加速體內(nèi)化療藥毒性產(chǎn)物的排泄，減輕對腎小管的損害。第13頁/共16頁四、臨床使用時(shí)的觀察與護(hù)理8、使用專用輸液器、紫杉醇屬于親脂性藥物，對PVC輸液器中DEHP的析出有增強(qiáng)作用，增塑劑會遷移出來，隨著藥液進(jìn)入人體對人造成傷害，所以禁用普通的