芳酸類非甾體抗炎藥物的分析

芳酸類非甾體抗炎藥物的分析1第1頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二目的要求

1、掌握水揚酸類、苯甲酸類藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)、鑒別和含量測定的基本原理與方法。

2、熟悉芳酸類藥物雜質(zhì)結(jié)構(gòu)、危害、檢查方法與含量限度。

3、了解本類藥物的體內(nèi)分析方法。返回2第2頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二一、化學結(jié)構(gòu)與性質(zhì)二、鑒別試驗三、特殊雜質(zhì)檢查四、含量測定內(nèi)容提要3第3頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二共性：既有苯環(huán)，又有羧基，或另有取代基分類：羧基直接與苯環(huán)相連

------苯甲酸類和水楊酸類羧基為磺酸基或通過烴氧基與苯環(huán)相連

------其他芳酸及其酯類

本類藥物多為固體，有一定熔點，難溶于水，易溶于乙醇、乙醚等有機溶劑，但其鈉鹽易溶于水,含游離羧基的藥物可溶于NaOH。4第4頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二第一節(jié)分類水楊酸類苯甲酸類其他芳酸類氯貝丁酯布洛芬苯甲酸（鈉）丙磺舒甲芬那酸羥苯乙酯阿司匹林水楊酸對氨基水楊酸鈉雙水楊酯貝諾酯5第5頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二一、苯甲酸類藥物苯甲酸及其鹽丙磺舒羥苯乙酯甲芬那酸（一）典型藥物6第6頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二（二）主要性質(zhì)酸性：苯甲酸、丙磺舒和甲芬那酸有游離的羧基，可用NaOH直接滴定測定其含量。具有苯環(huán)和特征官能團,有UV和IR特征吸收?；瘜W性質(zhì)：苯甲酸（鈉）的中性溶液與FeCl3反應可生成赭色沉淀；丙磺舒受熱可分解為Na2SO3或SO2。7第7頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二二、水楊酸類藥物乙酰水楊酸對氨基水楊酸鈉水楊酸鈉雙水楊酯貝諾酯（一）典型藥物8第8頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二二氟尼柳diflunisal水楊酸類藥物9第9頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二酸性：基本結(jié)構(gòu)為鄰羥基苯甲酸，具有酸性。水楊酸＞阿司匹林＞苯甲酸?？捎盟釅A滴定法測定含量。芳伯氨基特性酚羥基特性：與FeCl3生成紫色配合物水解特性：ASA、貝諾酯、雙水楊酯及其制劑應檢查水楊酸；水楊酸、對氨基水楊酸鈉和貝諾酯分別檢查苯酚、間氨基酚和對氨基酚（二）主要性質(zhì)10第10頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二三、其他芳酸類藥物氯貝丁酯布洛芬（一）典型藥物11第11頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二（二）主要性質(zhì)氯貝丁酯：油狀液體，遇光不穩(wěn)定；具有酯結(jié)構(gòu)，易水解。布洛芬：酸性較弱；可用中性乙醇溶解，用NaOH滴定。都有苯環(huán)和特征基團,具有UV和IR特征吸收光譜12第12頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二酸性：pKa3～6無機強酸﹥芳酸﹥碳酸﹥酚溶解度：游離酸不溶于水，溶于有機溶劑堿金屬鹽溶于水，不溶于有機溶劑本類藥物的性質(zhì)小結(jié)酸+堿鹽酸+醇酯pKa6.3pKa1013第13頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二—X、—NO2、—OH等吸電子取代基存在使酸性增強

—CH3、—NH2等斥電子取代基存在使酸性減弱

鄰位取代>間位、對位取代，尤其是鄰位取代了酚羥基，由于形成分子內(nèi)氫健，酸性大為增強。14第14頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二芳酸堿金屬鹽易溶于水，水解，溶液呈堿性，但堿性太弱，所以其含量測定方法為雙相滴定法或非水堿量法。

芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性質(zhì)可進行鑒別；利用芳酸酯水解定量消耗氫氧化鈉的性質(zhì)，芳酸酯類藥物可用水解后剩余滴定法測定含量；芳酸酯類藥物還應檢查因水解而引入的特殊雜質(zhì)。15第15頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二取代芳酸類藥物可利用其取代基的性質(zhì)進行鑒別和含量測定。如具有酚羥基的藥物可用FeCl3反應鑒別；具芳伯氨基的藥物可用重氮化—偶合反應鑒別、亞硝酸鈉滴定法測定含量。UV色譜法—制劑分析

IR16第16頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二第二節(jié)鑒別試驗與鐵鹽的反應重氮化-偶合反應水解反應分解產(chǎn)物的反應紫外吸收光譜紅外吸收光譜17第17頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二一、FeCl3反應

具酚羥基或水解后能產(chǎn)生酚羥基的藥物18第18頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二三氯化鐵反應（水楊酸類）：R-OH+FeCl3→紫色絡合物R-OCOCH3+H+→R-OH+FeCl3→紫色pH4-619第19頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二鍺色↓苯甲酸（鈉）

米黃色↓丙磺舒三氯化鐵反應（苯甲酸類）：R-COOH+FeCl3

有色沉淀中性20第20頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二

直接：水楊酸、對氨基水楊酸鈉、雙水楊酯、水楊酸二乙胺、酚磺乙胺、對乙酰氨基酚水楊酸ChP（2000）[鑒別]（1）取本品的水溶液，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。

間接：阿司匹林、貝諾酯

阿司匹林ChP（2000）[鑒別]（1）取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。21第21頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二與羥胺、鐵鹽反應（其他芳酸類）：氯貝丁酯（布洛芬）異羥肟酸鐵（紫色）氯貝丁酯22第22頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二二、重氮化-偶合反應：具有芳伯氨基或潛在芳伯氨基藥物的反應-萘酚橙紅色↓貝諾酯有該反應嗎？如何進行？對氨基水楊酸鈉23第23頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二

直接：對氨基水楊酸鈉、鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因胺間接：對乙酰氨基酚（撲熱息痛）、醋氨苯砜、貝諾酯24第24頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二甲芬那酸對-硝基苯重氮鹽橙紅色25第25頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二

+K2Cr2O7

深藍色

棕綠色甲芬那酸+H2SO4

黃色

綠色熒光△三、氧化反應26第26頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二四、水解反應（酯結(jié)構(gòu)可被水解）阿司匹林醋酸臭氣↑27第27頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二28第28頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二五、分解產(chǎn)物的反應苯甲酸鹽＋H2SO4苯甲酸（白色升華物）丙磺舒＋

NaOHNa2SO3

＋HNO3→

硫酸鹽顯硫酸鹽反應(含硫)29第29頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二六、紫外吸收光譜法藥物溶劑max/minE值A值A1/A2貝諾酯無水乙醇240730-760氯貝丁酯甲醇(0.001%)(0.01%)226;280,288460;44,31羥苯乙酯乙醇(5g/ml)2590.48丙磺舒鹽酸-乙醇(20g/ml)225,2490.67布洛芬0.4%NaOH265,273;245,271甲芬那酸鹽酸-乙醇279,3500.69-0.74,0.59-0.601.15-1.30對氨基水楊酸鈉磷酸鹽緩沖液265,2991.50-1.56第30頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二七、紅外吸收光譜法峰位（cm-1）峰強度歸屬基團或化學鍵3750～3000強O-H、N-H(胺基,羥基)3000～2700弱～強C-H（烷基）、-CHO3300～3000弱～中等≡CH、=CH、Ar-H2400～2100弱～中等C≡N1900～1650強C=O(醛,酮,羧酸及衍生物)1670～1500中等～強C=C、C=N、N-H1300～1000強C-O（醇,酚,醚,酯,羧酸）1000～650中等～強不同取代形式雙鍵、苯環(huán)典型化學鍵的紅外特征吸收峰

31第31頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二水楊酸的紅外吸收圖譜3300~2300cm-1O-H1660cm-1C=O1610,15701480,1440C=C775cm-1Ar-H32第32頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二3700~2900cm-1N-H、O-H1640cm-1N-H1580cm-11500cm-1C=C1300cm-1C-N1188cm-1C-O對氨基水楊酸鈉的紅外吸收圖譜33第33頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二八、TLC法

制劑輔料有干擾，采用色譜法分離后鑒別。如：二氟尼柳膠囊。九、HPLC法34第34頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查一、阿司匹林中特殊雜質(zhì)檢查合成工藝35第35頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二檢查——酚、苯酯類雜質(zhì)。原理——根據(jù)這些雜質(zhì)與阿司匹林的酸性強弱，利用它們在碳酸鈉溶液中的溶解度差異，規(guī)定一定量樣品在碳酸鈉溶液中應澄清。酚水楊酸苯酯乙酸苯酯乙酰水楊酸苯酯溶液的澄清度36第36頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二——為反應中間體和水解產(chǎn)物

乙酰化不完全、儲藏過程中水解原理——水楊酸有游離酚羥基，可與高鐵離子反應，產(chǎn)生紫堇色，而阿司匹林不含游離酚羥基，無此反應。方法——取一定量樣品和水楊酸對照品與硫酸鐵銨反應，比較紫色深淺，規(guī)定樣品液顏色不得較對照品顏色深。方法靈敏，可檢出1μg水楊酸應用范圍——原料，片劑水楊酸37第37頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二限量原料：0.1%；阿司匹林片：0.3%；阿司匹林腸溶片：1.5%；阿司匹林栓、腸溶膠囊、泡騰片：3.0%（HPLC法）38第38頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二合成工藝與降解反應二、對氨基水楊酸鈉中特殊雜質(zhì)的檢查合成降解氧化成聯(lián)苯醌紅棕色39第39頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二——為反應中間體和降解產(chǎn)物方法1——雙相滴定法ChP(2010)原理——利用雜質(zhì)易溶于乙醚，用乙醚提取，使兩者分離，再用鹽酸滴定，以甲基橙為指示劑。間氨基酚乙醚相水相40第40頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二雙相滴定法〔ChP（2010年版）〕

取本品，研細，稱取3.0g，置50ml燒杯中加入用熔融氯化鈣脫水的乙醚25ml，用玻璃棒攪拌1分鐘，注意將乙醚溶液濾入分液漏斗中，不溶物再用脫水的乙醚提取2次，每次25ml，乙醚溶液濾入同一分液漏斗中，加水10ml與甲基橙指示液1滴，振搖后，用鹽酸滴定液（0.02mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白實驗校正，消耗鹽酸滴定液（0.02mol/L）不得超過0.3ml。41第41頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二方法2——離子對HPLC法USP(29)色譜條件：分析柱——C18；流動相——磷酸鹽緩沖液-甲醇-氫氧化四丁基銨流速——1.5ml/min檢測波長——254nm內(nèi)標溶液——磺胺溶液（5g/ml）雜質(zhì)對照液——間氨基酚溶液（12g/ml）供試品溶液——對氨基水楊酸鈉樣品液（6.9mg/ml）42第42頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二系統(tǒng)適用性試驗：雜質(zhì)對照液10ml+內(nèi)標溶液10ml100ml（1）供試品溶液10ml+內(nèi)標溶液10ml100ml（2）

R——取溶液（1）重復進樣6次，間氨基酚與內(nèi)標磺胺峰的分離度應大于2.5；

RSD——小于7%（按A雜/A內(nèi)比值計算）；測定方法：取溶液（1）和（2）分別進樣，記錄色譜圖計算tR內(nèi)/tR雜，應為0.66

間氨基酚的含量%=10（C對/C樣）（R樣/R對）限量0.25%43第43頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二44第44頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二為何采用ion-pairHPLC法？

對氨基水楊酸鈉具堿性，在水溶液中易離解；離子型化合物或能解離的化合物用常規(guī)HPLC分離時，常會出現(xiàn)色譜峰拖尾和保留值不穩(wěn)定等問題，用離子對色譜則能解決以上問題。離子對色譜是將離子對提取與色譜技術(shù)相結(jié)合，適用于pKa在2-8的弱酸和弱堿性化合物的分離，其機理尚在研究發(fā)展中。通常使用反相ion-pair色譜，因離子對試劑在極性流動相中易于溶解，并易于調(diào)整控制反離子的濃度和流動相的pH值。

45第45頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二三、二氟尼柳中有關(guān)物質(zhì)的檢查合成工藝46第46頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二中國藥典（2010）分別采用正相和反相色譜法自身對照法檢查有關(guān)物質(zhì)A和B。有關(guān)物質(zhì)A：TLC法（正相）p142有關(guān)物質(zhì)B：HPLC法（反相）47第47頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二四、甲芬那酸中特殊雜質(zhì)的檢查合成工藝鄰-氯苯甲酸2，3-二甲基苯胺甲芬那酸檢查項目：銅鹽、有關(guān)物質(zhì)48第48頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二銅鹽檢查法

1、分光光度法（比色法）

樣品熾灼+H2SO4Cu2+調(diào)節(jié)pH值測定吸收度A435nm規(guī)定——A值不得大于0.35二乙基二硫代氨基甲酸鈉

2、原子吸收分光光度法(BP)——取1g樣品測定，以銅標準液為對照，限量10ppm。49第49頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二有關(guān)物質(zhì)：中國藥典（2010)

TLC法薄層板——硅膠GF254展開劑——異丁醇-濃氨水檢測——254nm紫外光下檢視樣品液1——25mg/ml樣品液2——50g/ml點樣——各20l規(guī)定——樣1雜質(zhì)斑點強度不得超過樣2主斑點限量——0.2%50第50頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二中國藥典（2010）HPLC法p106有關(guān)物質(zhì)：中國藥典、USPHPLC法51第51頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二五、氯貝丁酯中特殊雜質(zhì)的檢查合成工藝對氯酚對氯苯氧異丁酸52第52頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二對氯酚——GC法ChP(2010)色譜條件：分析柱——5%SE-30（甲基硅橡膠），2m玻璃柱；載氣——氮氣；柱溫——160C；檢測器——FID雜質(zhì)對照液——0.0025%對氯酚的三氯甲烷溶液供試品溶液制備： 樣品10g+NaOH氯仿洗滌（棄取），水層+HCl用氯仿提取加氯仿至10ml進樣——取對照液和樣品液分別進樣測定，規(guī)定——樣品中對氯酚峰不得大于對照品峰（0.0025%）對氯酚的檢查是否也可以用HPLC法？揮發(fā)性雜質(zhì)檢查采用什么方法？如何計算限量？53第53頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二揮發(fā)性雜質(zhì)檢查采用什么方法？如何計算限量？中國藥典（2010）GCP10954第54頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二高效液相色譜法JP(14)對氯酚的檢查是否也可以用HPLC法？55第55頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二第四節(jié)含量測定酸堿滴定法（以阿司匹林為例）雙相滴定法(以苯甲酸鈉為例)紫外分光光度法(丙磺舒,阿司匹林膠囊)HPLC法(阿司匹林栓劑)溴量法(對氨基水楊酸鈉)56第56頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二ChP用于阿司匹林原料藥的測定方法——以中性乙醇為溶劑，酚酞為指示劑，用NaOH標準溶液直接滴定。T=M×b/a×mol/L=180.2×0.1=18.02(mg)直接滴定法原理滴定條件應用范圍：水楊酸、二氟尼柳、雙水楊酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬等一、酸堿滴定法57第57頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二討論

①中性乙醇溶解阿司匹林且防止酯鍵水解?！爸行浴笔菍χ泻头ㄋ玫闹甘緞ǚ犹┒?/p>

②優(yōu)點：簡便、快速缺點：酯鍵水解干擾（不斷攪拌、快速滴定）酸性雜質(zhì)干擾（如水楊酸）

③適用范圍：不能用于含水楊酸過高或制劑分析。pKa3~6

的藥物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定pKa6~9

的藥物要用非水溶液滴定法58第58頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二

原理——利用阿司匹林分子中的酯鍵，先加過量定量的NaOH溶液使之水解，然后用H2SO4滴定剩余的NaOH，同時做空白。水解后剩余滴定法（USP、JP）T=M/2×0.5=45.04(mg)過量定量如果以硫酸標準液計，T應為多少mg？還有哪個藥物也可用此法測定含量？59第59頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二

反應摩爾比為1∶2

優(yōu)點：消除了酯鍵水解的干擾

缺點：酸性雜質(zhì)干擾

羥苯乙酯含量測定亦可用此法

T=166.2mg/ml60第60頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二

ChP用于阿司匹林片劑的含量測定第1步——用NaOH中和所有的游離酸，不計量兩步滴定法游離酸61第61頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二第2步——水解與測定，采用剩余滴定法T=M×0.1=18.02(mg)應用：阿司匹林腸溶片，氯貝丁酯p11262第62頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二標示量=規(guī)格量=處方量（V空白-V樣品）×F×18.02W×100%樣%×平均片重/標示量=相當于標示量%本法消除了酸性雜質(zhì)的干擾，降低了酯鍵水解的干擾

63第63頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二二、亞硝酸鈉滴定法

對氨基水楊酸鈉有芳伯氨基,在HCl中與NaNO2發(fā)生重氮化反應Ar-NH2+NaNO2+2HClAr-N2Cl+NaCl+2H2O注：對氨基水楊酸鈉的法定方法——重氮化法（詳見芳胺類一章）64第64頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二這是有機酸堿金屬鹽類的常用測定方法，在水和與水不相混溶的有機溶劑（乙醚）中用標準酸進行滴定。例：苯甲酸鈉的含量測定，以甲基橙為指示劑，用鹽酸標準液滴定至水層顯橙紅色。p112水楊酸鈉可否用雙相滴定法測定含量？三、雙相滴定法65第65頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二乙醚的作用是：萃取反應生成的苯甲酸，使水相中的中和反應進行到底滴定中要強力振搖。隨著滴定不斷進行，苯甲酸不斷被萃取入有機溶劑層，使滴定反應完全，終點清晰。優(yōu)點：消除了反應產(chǎn)物的干擾溶劑：水——乙醚指示劑：甲基橙HCl乙醚(苯甲酸)H2O(苯甲酸鈉)0.5mol/L25ml1.5g50ml2d甲基橙

橙紅色66第66頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二四、紫外分光光度法

直接紫外分光光度法丙磺舒片劑含量測定取10片，稱重，研細，精密稱取適量（約相當于丙磺舒60mg加乙醇稀釋至200ml，濾過，取續(xù)濾液5ml，稀釋至100ml，于249nm處測定吸收度，按E=338計算含量。AE10010020051/W平均片重規(guī)格=相當于標示量%100%67第67頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二柱分配色譜-紫外分光光度法

——阿司匹林膠囊測定（USP）水楊酸的限量測定樣品的氯仿溶液沖洗：氯仿分次洗（阿司匹林）洗脫：冰HAc+乙醚（解吸）洗脫：氯仿（水楊酸）測定：306nm，A樣A對限量：以阿司匹林標示量計，允許水楊酸的量為0.75%三氯化鐵作用——與水楊酸形成紫色配位物，使水楊酸保留在柱上。尿素作用——高濃度尿素的存在可使配位物在柱上的移動變慢，譜帶較窄。磷酸的作用——若有少量FeCl3被沖洗下來，色帶變黃，影響結(jié)果，磷酸可與Fe3+形成不溶性磷酸鐵而避免干擾。對照溶液75g10ml/50ml,樣品液100mg/50ml68第68頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二阿司匹林的含量測定上樣：樣品的氯仿溶液沖洗：氯仿（棄去）洗脫：冰HAc-CHCl3（阿司匹林+水楊酸）測定：280nm計算：對照品比較法（測得的是總量）碳酸氫鈉的作用：使阿司匹林和水楊酸均成鈉鹽保留在柱上。冰HAc作用：解吸69第69頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二五、HPLC法阿司匹林栓劑采用HPLC法測定含量(ChP2010)色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠（ODS）流動相：甲醇-二乙胺水溶液-冰醋酸檢測波長：280nm內(nèi)標物：咖啡因系統(tǒng)適用性試驗：n——按阿司匹林應不低于2000，R——阿司匹林、水楊酸與內(nèi)標物峰的分離度應大于1.5.70第70頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二計算供試液C樣=（R樣/R標）×C標

溶液配制：內(nèi)標溶液：4mg/ml對照品溶液：阿司匹林0.15g，精密加內(nèi)標液5ml，稀釋至50ml，精密量取2ml，稀釋至50ml。供試品溶液：取5粒，精密稱定，在40-50C水浴上熔融，精密量取適量（相當于阿司匹林0.15g），精密加內(nèi)標液5ml，加乙醇至50ml，精密量取2ml，稀釋至50ml。C樣×稀釋倍數(shù)×平均粒重稱樣量×標示量×100%相當于標示量%=71第71頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二為什么阿司匹林栓劑采用HPLC法測定含量?其他制劑是否也可以用HPLC法測定含量?72第72頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二

《中國藥典》（2010年版）阿司匹林腸溶膠囊、栓劑，布洛芬緩釋膠囊、口服溶液、滴劑、糖漿劑。

USP(29)阿司匹林片、緩釋片、延時釋放片泡騰片、膠囊、緩釋膠囊、丸劑及多種復方制劑、丙璜舒、甲芬那酸及其膠囊、二氟尼柳及其片、對氨基水楊酸鈉及其片、雙水楊酯及其片和膠囊、布洛芬及其片、口服液、布洛芬為麻黃堿片等。73第73頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二利用對氨基水楊酸鈉分子結(jié)構(gòu)中酚羥基鄰對位的氫較活潑，易被鹵化，在酸性條件下與過量溴定量反應，剩余的溴用碘量法測定。六、溴量法74第74頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二原理75第75頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二方法本品0.2g→100.0mL取20.0mL+Br（0.1mol/L）25.0mL+KBr溶液+HCl-冰HAc→密塞，放置10min+KI→密塞，放置5min→用Na2S2O3

（0.1mol/L）滴定，近終點時加淀粉指示液，滴定至藍色消褪，將結(jié)果用空白試驗校正。每1mLBr（0.1mol/L）相當于2.9187mg對氨基水楊酸鈉。：×100%W（V0－V）×F×T含量%=76第76頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二第五節(jié)體內(nèi)藥物分析一、血清中阿司匹林和水楊酸濃度的高效液相色譜測定法二、尿中丙璜舒的固相萃取凈化-高效液相色譜分析法三、HPLC法測定人血漿中布洛芬含量四、血漿中二氟尼柳的固相萃取-反相液相色譜測定法77第77頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二98：80．鑒別水楊酸及其鹽類，最常用的試液是A.碘化鉀B.碘化汞鉀C.三氯化鐵D.硫酸亞鐵E.亞鐵氰化鉀

（C）78第78頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二95：129.乙酰水楊酸片劑可采用的測定方法為A.非水滴定法B.水解后剩余滴定法C.兩步滴定法D.柱色譜法E.雙相滴定法

（CD）79第79頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二98：134．測定阿司匹林片和栓中藥物的含量可采用的方法是A.重量法B.酸堿滴定法C.高效液相色譜法D.絡合滴定法E.高錳酸鉀法

（BC）80第80頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二99：81.兩步滴定法測定阿司匹林片的含量時，每1ml氫氧化鈉溶液（0.1mol/L）相當于阿司匹林（分子量=180.16）的量是A.18.02mgB.180.2mgC.90.08mgD.45.04mgE.450.0mg

（A）81第81頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二反應摩爾比為1∶1T——滴定度，每1ml滴定液相當于被測組分的mg數(shù)c——滴定液濃度，mol/LM——被測物的摩爾質(zhì)量，g/moln——1mol樣品消耗滴定液的摩爾數(shù)，常用反應摩爾比體現(xiàn)，即反應摩爾比為1∶n82第82頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二96：78．苯甲酸鈉的含量測定，中國藥典（2005年版）采用雙相滴定法，其所用的溶劑體系為A.水—乙醇B.水—冰醋酸C.水—氯仿D.水—乙醚E.水—丙酮

（D）83第83頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二99：83.雙相滴定法可適用的藥物為A.阿司匹林B.對乙酰氨基酚C.水楊酸D.苯甲酸E.苯甲酸鈉

（E）84第84頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二99x：[121—125]含量測定方法（中國藥典2005年版）為A.直接中和滴定法B.兩步滴定法C.兩者均可D.兩者均不可99x：121．阿司匹林片99x：122．阿司匹林原料藥99x：123.對氨基水楊酸鈉99x：124.阿司匹林栓劑99x：125.阿司匹林腸溶劑（B）（A）（D）（D）（B）85第85頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二例[1～5]A．兩步酸堿滴定法B．直接酸堿滴定法C．兩者皆是D．兩者皆不是1.苯甲酸鈉的測定2.氯貝丁酯的測定3.鹽酸的測定4.酸堿滴定法5.阿司匹林片的測定（D）（A）（B）（C）（A）86第86頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二例6.采用直接酸堿滴定法測定阿司匹林的含量時，已知阿司匹林的分子量為180.2，所用氫氧化鈉滴定溶液的濃度為0.1mol/L，請問1ml氫氧化鈉滴定溶液相當于阿司匹林的量應是A.180.2mgB.180.2gC.18.02mgD.1.802mgE.9.01mg

（C）87第87頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二例7.阿司匹林加碳酸鈉試液加熱后，再加稀硫酸酸化，此時產(chǎn)生的白色沉淀應是

A.苯酚B.乙酰水楊酸C.水楊酸D.醋酸鈉

E.醋酸苯酯

（C）88第88頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二例8.水楊酸與三氯化鐵試液生成紫堇色產(chǎn)物的反應，要求溶液的pH值是A.pH10.0B.pH2.0C.pH7～8D.pH4～6E.pH2.0±0.1

（D）89第89頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二例9.兩步滴定法測定阿司匹林片或阿司匹林腸溶片時，第一步滴定反應的作用是A.測定阿司匹林含量B.消除共存酸性物質(zhì)的干擾C.使阿司匹林反應完全D.便于觀測終點

E.有利于第二步滴定

（B）90第90頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二例10．對氨基水楊酸鈉中的特殊雜質(zhì)是A.水楊酸B.間氨基酚C.氨基酚D.苯酚

E.苯胺

（B）91第91頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二例11.能用與FeC13試液反應產(chǎn)生現(xiàn)象鑒別的藥物有

A．苯甲酸鈉

B．水楊酸

C．對乙酰氨基酚

D．氫化可的松

E．丙酸睪酮

（ABC）92第92頁，共102頁，2023年，2月20日，星期二例12.采用雙相滴定法測定苯甲酸鈉含量時，加入乙醚的目的是

A.防止反應產(chǎn)物的干擾

B.乙醚層在水上面，防止樣品被氧化

C.消除酸堿性雜質(zhì)的干擾

D.防止樣品水解

E.以上都不對

（A）