腫瘤病因和預(yù)防

什么是食道癌？食道癌是指起源于食道上皮組織的惡性腫瘤，是惡性腫瘤中最常見的一種。第1頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二第一節(jié)食道癌的病因

第2頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二概述

目前大多數(shù)腫瘤的病因不明

病因一旦明確，腫瘤極可能短期內(nèi)被預(yù)防治愈基本共識：

環(huán)境基因腫瘤第3頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二食道癌常見的環(huán)境因素

化學(xué)因素

物理因素

生物因素

醫(yī)源性因素

第4頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二引起人類癌癥發(fā)病的原因?yàn)椋何鼰熞蛩卣?0%飲酒因素占3%飲食因素占35%食品添加劑占＜1生育和性行為占7%職業(yè)暴露因素占4%污染占2%工業(yè)產(chǎn)品占＜1藥品和醫(yī)源性因素占1%生物因素（病毒、細(xì)菌感染）占10%遺傳因素占3%原因不明的占10%

第5頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二化學(xué)致癌物分類

按致癌物與腫瘤關(guān)系強(qiáng)度

肯定致癌物：流行病學(xué)、動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)其致癌作用的，公認(rèn)的對人體和實(shí)驗(yàn)動物均有致癌作用。

氮芥、聯(lián)苯胺、多環(huán)芳香烴、潤滑油、石棉等可能致癌物：證明有體外轉(zhuǎn)化能力且接觸時(shí)間與發(fā)病率相關(guān)，動物致癌實(shí)驗(yàn)陽性但結(jié)果不恒定，或缺乏流行病學(xué)證據(jù)支持。

亞硝胺類、黃曲霉素、堿性品紅、二氯聯(lián)苯胺、鈹、鎘等潛在致癌物：化學(xué)結(jié)構(gòu)與肯定致癌物相似，動物致癌實(shí)驗(yàn)獲得某些陽性結(jié)果，缺乏對人體同樣具有致癌性的證據(jù)。

烷化劑、鄰位氨基偶氮甲苯、肼、四氯化碳、鈷、鉛等第6頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二化學(xué)致癌物分類

按致癌物的作用方式直接致癌物：進(jìn)入體內(nèi)后不需代謝活化作用就能對正常細(xì)胞產(chǎn)生誘癌作用的化學(xué)物質(zhì)

間接致癌物：進(jìn)入體內(nèi)后需經(jīng)過氧化酶的代謝活化作用方能產(chǎn)生致癌作用的化學(xué)物質(zhì)促癌物：單獨(dú)作用于機(jī)體無致癌作用，但能促進(jìn)其他致癌物導(dǎo)致腫瘤形成的化學(xué)物質(zhì)

第7頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二化學(xué)致癌的作用機(jī)制

基因機(jī)制：致癌物導(dǎo)致的體細(xì)胞的基因突變?yōu)橹行牡腄NA損傷

基因外機(jī)制：蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)或構(gòu)象的改變、致癌物與RNA聚合酶的結(jié)合、致癌物導(dǎo)致的機(jī)體免疫功能的改變等

第8頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二生活中化學(xué)致癌實(shí)例

生活方式

吸煙肺癌、口腔癌、咽喉癌、食管癌、膀胱癌等

高脂飲食大腸癌、膽囊癌

黃曲霉毒素肝癌

檳榔口腔癌

乙醇飲料食管癌、肝癌、喉癌

第9頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二生活中化學(xué)致癌實(shí)例

工作環(huán)境：由于工作環(huán)境中長期接觸某些致癌因素，經(jīng)過較長的潛伏期，發(fā)生某種特定的腫瘤稱為職業(yè)性腫瘤。

我國政府規(guī)定的職業(yè)性腫瘤：聯(lián)苯胺和膀胱癌，石棉和肺癌、間皮瘤，苯與白血病，氯甲醚和肺癌，砷和肺癌、皮膚癌，氯乙烯和肝血管肉瘤，焦?fàn)t逸散物和肺癌，鉻酸鹽制造業(yè)和肺癌

第10頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二生活中化學(xué)致癌實(shí)例

醫(yī)學(xué)診斷和治療

常見的有化療藥物和激素烷化劑和膀胱癌、白血病氯霉素和白血病己烯雌酚和陰道透明細(xì)胞癌紫外線和皮膚癌

第11頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二腫瘤的環(huán)境因素

化學(xué)因素

物理因素

生物因素

醫(yī)源性因素

第12頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二物理因素

電離輻射

紫外線DNA損傷皮膚癌（基底細(xì)胞癌、鱗癌）

礦物纖維DNA損傷、促分裂、激活炎癥反應(yīng)

(石棉)

肺癌、惡性間皮瘤第13頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二電離輻射

機(jī)制：電離產(chǎn)生自由基，導(dǎo)致DNA單鏈或雙鏈斷裂以及堿基結(jié)構(gòu)的改變。

與其他致癌因素相比，電離輻射所產(chǎn)生的DNA改變強(qiáng)度更為劇烈，往往導(dǎo)致大量的基因改變，其中抑癌基因的失活是最關(guān)鍵的變化之一。

第14頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二電離輻射

影響電離輻射致癌的因素

宿主因素：人種和民族、性別、年齡、遺傳易感性、器官易感性放射物理因素：總放射劑量

（照射劑量和致癌概率在一定范圍內(nèi)呈線性）照射劑量方式

（小次數(shù)大劑量比多次數(shù)小劑量更易致癌）第15頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二腫瘤的環(huán)境因素

化學(xué)因素

物理因素

生物因素

醫(yī)源性因素

第16頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二生物因素

病毒：常見的有乙肝病毒肝癌乳頭狀瘤病毒宮頸癌EB病毒Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌

第17頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二生物因素

細(xì)菌和寄生蟲

：常見的有幽門螺桿菌（HP）胃癌埃及血吸蟲膀胱癌日本血吸蟲結(jié)直腸癌肝吸蟲肝癌、膽管癌

第18頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二腫瘤的環(huán)境因素

化學(xué)因素

物理因素

生物因素

醫(yī)源性因素

第19頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二醫(yī)源性因素

X線檢查和放射治療：白血病、皮膚癌、甲狀腺癌、乳腺癌、食管癌等放射治療導(dǎo)致腫瘤：1.有放射治療史；2.放射野內(nèi)；3.較長潛伏期；4.病理證實(shí)

放射性核素：32P、131I致白血病、甲狀腺癌

化療藥物：烷化劑致膀胱癌、白血病

激素：口服避孕藥致肝癌、乳腺癌等免疫抑制劑：腎移植患者易發(fā)生多種腫瘤第20頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二腫瘤的遺傳性因素

癌家族：某些腫瘤具有家族史，其家族成員中腫瘤的發(fā)病率比一般人群高，發(fā)病年齡一般比較早，腫瘤發(fā)生的部位也不局限于某一器官或組織，這樣的家族稱癌家族。

第21頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二腫瘤的遺傳性因素

遺傳性綜合征：家族性腺瘤病Gardner綜合征Fanconi貧血毛細(xì)血管擴(kuò)張共濟(jì)失調(diào)腫瘤家族聚集現(xiàn)象：發(fā)生在同一個(gè)家族的腫瘤并非都是遺傳性腫瘤，可能為偶發(fā)事件或共同生活環(huán)境有關(guān)，這種稱為腫瘤的家族聚集現(xiàn)象。

第22頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二腫瘤與基因

基因的改變和腫瘤相關(guān)：

癌基因

抑癌基因

DNA錯配修復(fù)基因

第23頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二癌基因（Oncogene）

定義：病毒或細(xì)胞中存在的、能誘導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并使其獲得更多新生物學(xué)特性的基因。存在于病毒中的癌基因稱為病毒癌基因；存在于細(xì)胞中的癌基因稱為細(xì)胞癌基因。

原癌基因：即細(xì)胞癌基因，通常細(xì)胞中的癌基因在正常情況下是以非激活狀態(tài)存在，稱為原癌基因，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、增殖、發(fā)育和分化的作用。

病毒癌基因：分為RNA病毒癌基因和DNA病毒癌基因。與腫瘤有關(guān)的癌基因家族：ras家族、src家族、myc家族等第24頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二抑癌基因

抑癌基因：存在于正常細(xì)胞內(nèi)的抑制腫瘤發(fā)生的基因。功能：保持染色體穩(wěn)定、抑制細(xì)胞增殖、促進(jìn)細(xì)胞分化。

抑癌機(jī)制：維持正常細(xì)胞膜表面、抑制細(xì)胞增殖相關(guān)基因的表達(dá)、調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、促進(jìn)細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)等。

抑癌基因---只有其基因座上兩個(gè)等位基因都發(fā)生缺失或失活才會導(dǎo)致腫瘤

第25頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二錯配修復(fù)基因

錯配修復(fù)基因：DNA復(fù)制過程中常常會發(fā)生復(fù)制錯誤，錯配修復(fù)基因能夠修復(fù)這些錯誤。

常見基因有：MSH2,MLH1,MSH3,MSH6等。

錯配修復(fù)基因是看門基因，對于保護(hù)基因內(nèi)部的穩(wěn)定性和完整性具有重要意義。相關(guān)腫瘤：家族性非息肉病性結(jié)直腸癌

第26頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二第二節(jié)腫瘤的預(yù)防

第27頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二對付腫瘤的最佳方法是啥？第28頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二對付腫瘤的最佳方法是啥？不患腫瘤??！第29頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二腫瘤的三級預(yù)防

1981年WHO提出了防治癌癥的“三個(gè)1/3學(xué)說”：1/3的癌癥使可以預(yù)防的；1/3的癌癥如能早期發(fā)現(xiàn)是可以治愈的；還有1/3不能治愈的癌癥，也可以通過適當(dāng)?shù)尼t(yī)護(hù)照顧而獲得良好的生活質(zhì)量、減輕痛苦、延長生命。

第30頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二腫瘤三級預(yù)防的定義一級預(yù)防：鑒別癌的危險(xiǎn)因素和病因，提高機(jī)體防癌能力，防患于未然

二級預(yù)防：早期治療，早期治療，早期治療，防患于開端

三級預(yù)防：提高治愈率，提高生存率和生存質(zhì)量，康復(fù)、姑息、止痛

第31頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二一級預(yù)防概念：病因?qū)W預(yù)防，通過消除致癌因素或避免接觸致癌物質(zhì)來防止癌癥的發(fā)生

主要研究癌癥的病因和危險(xiǎn)因素（包括易患癌癥的生活方式）及干預(yù)癌癥的發(fā)展

第32頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二一級預(yù)防腫瘤的一般危險(xiǎn)因素（一）行為及生活方式（二）環(huán)境理化因素（三）藥物因素（四）職業(yè)因素（五）病毒因素（六）其它因素第33頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二一級預(yù)防預(yù)防措施：保護(hù)環(huán)境，減少和消除致癌因素

改變易患癌癥的生活方式

化學(xué)預(yù)防劑的應(yīng)用

第34頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二保護(hù)環(huán)境，減少和消除致癌因素

化學(xué)致癌劑

國際癌癥中心（IARC）公布了18種與人類腫瘤有關(guān)和17種可能與人類腫瘤有關(guān)的化學(xué)物質(zhì)

如砷化物、石棉、芥子氣、煤及煤焦油第35頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二保護(hù)環(huán)境，減少和消除致癌因素

物理和生物致癌因素

物理因素：電離輻射生物因素：病毒和寄生蟲感染營養(yǎng)因素：營養(yǎng)缺乏和過度攝入

第36頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二保護(hù)環(huán)境，減少和消除致癌因素

實(shí)際工作中措施：

減少、消除工作中的污染防止和減少致癌物及三廢污染減少食品及其加工中的污染合理使用醫(yī)療藥品和醫(yī)療設(shè)備

第37頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二改變易患癌癥的生活方式

合理膳食結(jié)構(gòu)

改變不良飲食習(xí)慣和方式節(jié)制煙酒注意個(gè)人衛(wèi)生，增強(qiáng)身體素質(zhì)

第38頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二嗜好品運(yùn)動

心理健康飲食

行為和生活方式與腫瘤預(yù)防保健品、食品添加劑第39頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二新建議集中體現(xiàn)在：強(qiáng)調(diào)膳食的改變可以預(yù)防癌癥，其中包括50%乳腺癌、75%胃癌和75%結(jié)腸癌；并強(qiáng)調(diào)一些與膳食相關(guān)的其它因素，如：控制體重和體育鍛練等。

40第40頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二癌癥及心理社會問題(1)

一、不幸生活事件

國內(nèi)外不少研究發(fā)現(xiàn)，癌癥病人發(fā)病前的不幸生活事件發(fā)生率較高，尤其以家庭不幸事件，例如配偶死亡、離婚等為顯著。有關(guān)統(tǒng)計(jì)資料也表明，癌癥病人病前的家庭不幸事件的發(fā)生率比—般內(nèi)、外科病人高

二、心理緊張和壓抑

負(fù)性情緒在癌癥的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸過程中具有非常重要的作用，例如有無法解決的悲哀、情感壓抑、長期抑郁的人癌癥的發(fā)生率較高。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，癌癥病人患病前有負(fù)性情緒的比例為66.9%，明顯高于普通病人的

15.5%

三、個(gè)性特征

一些人過分謹(jǐn)慎、細(xì)心、忍讓、追求完美、情緒不穩(wěn)而又不善疏泄，在遇到不幸事件時(shí)，往往體驗(yàn)到更多的“不幸”而產(chǎn)生更多的失望、悲傷、憂郁等。這些個(gè)性特點(diǎn)被證實(shí)與癌癥的發(fā)生有聯(lián)系。有報(bào)告指出，容易發(fā)怒或攻擊性強(qiáng)的男性，體內(nèi)抗癌免疫細(xì)胞機(jī)能較一般人偏低，特別是壓抑憤怒越甚者，細(xì)胞抗癌能力越低

第41頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二運(yùn)動與癌癥預(yù)防的科學(xué)證據(jù)增加運(yùn)動預(yù)防癌癥的證據(jù)越來越多有可信證據(jù)：運(yùn)動有助于預(yù)防大腸癌，還可能預(yù)防乳腺癌（更年期以后婦女）和子宮內(nèi)膜癌可能的關(guān)聯(lián)經(jīng)常運(yùn)動有助于體內(nèi)激素維持在正常水平運(yùn)動也會強(qiáng)化我們的免疫系統(tǒng)維持胃腸功能的健康，可使我們多吃健康食物而不增加體重第42頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二全球煙民70-80%在發(fā)展中國家第43頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二

中國煙草消耗量列全球之首第44頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二中國煙草的七個(gè)世界第一

煙葉種植面積第一1

煙葉收購量第一2

卷煙產(chǎn)量第一3

卷煙消費(fèi)量第一4

煙草利稅第一5

吸煙人數(shù)世界第一6

死于吸煙相關(guān)疾病人數(shù)第一7745第45頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二上世紀(jì)第一代領(lǐng)袖的影響作用46第46頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二影視明星的影響年輕人的吸煙行為47第47頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二飲酒與腫瘤

1直接損傷粘膜表面的細(xì)胞2調(diào)節(jié)DNA的甲基化，促進(jìn)細(xì)胞突變3

代謝物乙醛，促進(jìn)細(xì)胞增殖4提高雌激素水平5有機(jī)溶劑，促進(jìn)其他致癌物發(fā)揮作用48第48頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二化學(xué)預(yù)防劑的應(yīng)用

癌癥的化學(xué)預(yù)防是指應(yīng)用化學(xué)藥物預(yù)防腫瘤的發(fā)生，或者使癌癥分化逆轉(zhuǎn)，從而達(dá)到預(yù)防惡性腫瘤的目的。

根據(jù)癌變的多階段理論以及預(yù)防藥物作用的時(shí)間順序，化學(xué)預(yù)防藥物可以分為：抗始發(fā)劑、抗促進(jìn)劑和抗演進(jìn)劑

第49頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二常見化學(xué)預(yù)防劑

維生素A和β-胡蘿卜素微生物C維生素E與硒

化學(xué)預(yù)防是防止浸潤性癌癥的一種很有前途的方法，但一定要應(yīng)用在高危人群中，時(shí)間越早越好；如果能夠結(jié)合其它公共衛(wèi)生措施，效果更好

第50頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二一級預(yù)防

我國主要幾種腫瘤的一級預(yù)防措施

肺癌不吸煙、防污染、去砷、氡、石棉肝癌管水、改糧、防肝炎胃癌減鹽、保鮮、戒酒、除菌、飲茶食管癌飲水去胺、防霉去毒、戒除煙酒、治療增生

乳腺癌少脂肪、多鍛煉、多吃蔬菜豆制品第51頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二二級預(yù)防

開展健康教育警惕癌癥的早期信號

健康檢查癌癥的篩查遺傳學(xué)知識在腫瘤預(yù)防中的作用及時(shí)治療癌前病變

早期腫瘤的合理治療第52頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二

腫瘤普查

一次普查的作用有限外表健康的人群腫瘤早期

(癥狀出現(xiàn))經(jīng)常性普查腫瘤進(jìn)展期死亡&失能減少腫瘤

&死亡&失能缺乏好的治療手段三早第53頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二癌正常細(xì)胞1mm篩檢早診出現(xiàn)可測知階段？臨床前期定期篩檢，規(guī)律性體檢癥狀54第54頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二癌癥的早期信號

腫塊增大，不痛不癢

慢性潰瘍，久治不愈

吞咽不暢，胸口悶脹

心口嘈雜，上腹飽脹

肝區(qū)疼痛，反復(fù)發(fā)作

咳嗽痰血，胸痛發(fā)作

55第55頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二癌癥的早期信號

鼻涕帶血，鼻塞耳鳴便帶粘血，便細(xì)變形乳房腫塊，乳頭溢液白帶增多，陰道流血無痛血尿，間歇出現(xiàn)貧血發(fā)熱，淋巴腫大

第56頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二癌癥的篩查

無癥狀人群的篩查

1991年美國癌癥協(xié)會提出無癥狀人群癌癥篩檢建議，包括腸鏡、大便隱血試驗(yàn)、肛門指檢、陰道涂片檢查、乳腺自我檢查和器械檢查等，建議包括開始年齡和頻度至今，該協(xié)會仍根據(jù)最新研究結(jié)果，不斷更新此篩檢建議第57頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二癌癥的篩查

常見腫瘤高危人群：

肺癌高危對象：男性45歲以上，女性40歲以上吸煙>400支/年長期接觸有害、有毒物質(zhì)肺部在原部位有反復(fù)發(fā)作的病灶痰血、持續(xù)嗆咳、胸痛、發(fā)熱者經(jīng)2-3周抗感染治療未能控制者第58頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二癌癥的篩查

常見腫瘤高危人群：

乳腺癌高危對象：30歲以上女性，特別是初潮<12歲或絕經(jīng)>55歲，或月經(jīng)不規(guī)則者

結(jié)婚后沒有生育或30歲以后生育，生育不哺乳或很少哺乳者

乳房摸到腫塊或局限性增厚，與月經(jīng)無關(guān)

反復(fù)乳頭排液或乳頭糜爛

本人曾患乳腺癌治療后

直系親屬中有乳腺癌家族史

第59頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二癌癥的篩查

常見腫瘤高危人群：

大腸癌高危對象：有腸道癥狀的人群

大腸癌高發(fā)區(qū)的中、老年人

大腸腺瘤病人、既往患大腸癌的病人

大腸癌病人的家庭成員

遺傳性大腸腫瘤的家族成員炎癥性腸病患者及盆腔受放療患者

第60頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二及時(shí)治療癌前病變

癌前病變

：

病變本身不是癌，但在致癌因素的長期作用下，其中一小部分可能發(fā)展為癌的疾病狀態(tài)，對癌前病變必須進(jìn)行及時(shí)、合理的治療

第61頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二癌前病變

常見癌前病變

：粘膜白斑、日光性角化病、色素性干皮病、皮膚慢性潰瘍、黑痣、囊性乳腺病、乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、息肉、上皮不典型增生、宮頸糜爛、異常妊娠、隱睪等第62頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二乳腺癌

二級預(yù)防的重要性第63頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二二級預(yù)防乳腺癌非高風(fēng)險(xiǎn)婦女且年齡在20~40之間每1~3年乳腺體檢一次（?？漆t(yī)生執(zhí)行）定期乳房自我體檢第64頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二二級預(yù)防年齡大于40歲或高風(fēng)險(xiǎn)婦女：胸部放療，乳腺癌家族史，乳腺癌病史，原位癌或不典型增生每年鉬靶攝片每6~12月乳腺體檢一次（?？漆t(yī)生執(zhí)行）定期乳房自我體檢乳腺癌第65頁，共74頁，2023年，2月20日，星期二二級預(yù)防宮頸癌（美國癌癥協(xié)會）開始時(shí)間：首次性行為后3年，最遲不超過21歲停止