藥理學(xué)第二十一章抗高血壓藥

藥理學(xué)第二十一章抗高血壓藥第1頁，共23頁，2023年，2月20日，星期二抗高血壓藥原發(fā)性高血壓:90%-95%繼發(fā)性高血壓:5%-10%第2頁，共23頁，2023年，2月20日，星期二抗高血壓藥的分類利尿降壓藥交感神經(jīng)抑制藥中樞降壓藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥腎上腺素受體阻斷藥第3頁，共23頁，2023年，2月20日，星期二抗高血壓藥的分類

腎素―血管緊張素系統(tǒng)抑制藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥血管緊張素II受體阻斷藥腎素抑制藥鈣拮抗藥血管擴(kuò)張藥新型抗高血壓藥第4頁，共23頁，2023年，2月20日，星期二常用抗高血壓藥1.利尿降壓藥:氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)

利尿降壓藥早期通過減少鈉和體液潴留，降低血容量使血壓下降。長(zhǎng)期使用則可降低血管阻力。A.持續(xù)排鈉作用導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞中鈣離子減少B.持續(xù)降低細(xì)胞外液容量C.誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生激肽、

PG等擴(kuò)血管物質(zhì)

臨床應(yīng)用：不同程度的高血壓（小劑量：25mg/d）.注意：伴有糖代謝或脂質(zhì)代謝紊亂者不能使用。第5頁，共23頁，2023年，2月20日，星期二1.利尿降壓藥:氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)長(zhǎng)期用藥特點(diǎn)：心排血量不變不引起體位性低血壓無鈉水潴留現(xiàn)象不易產(chǎn)生耐受性由于血容量減少可導(dǎo)致血漿腎素活性增高第6頁，共23頁，2023年，2月20日，星期二2.鈣拮抗劑：硝苯地平(nifedipine)

阻滯鈣通道，使進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的鈣總量減少，導(dǎo)致小動(dòng)脈平滑肌松弛，外周阻力降低。

降壓急劇，持續(xù)時(shí)間短，血壓波動(dòng)大，對(duì)心腦腎等血流量影響較大。不降低腎血流量；無體位性低血壓；無鈉水潴留，無耐受性；不引起脂代謝和G.S

耐受性的改變。除硝苯地平外，此類藥物還有長(zhǎng)效類的氨氯地平第7頁，共23頁，2023年，2月20日，星期二3.受體阻斷藥:普萘洛爾(propranolol)減少心輸出量抑制腎素分泌,降低血漿AngII和醛固酮水平降低外周交感神經(jīng)活性中樞降壓作用改變壓力感受器的敏感性增加前列環(huán)素的合成。第8頁，共23頁，2023年，2月20日，星期二3.受體阻斷藥:普萘洛爾(propranolol)長(zhǎng)期用藥特點(diǎn)心率減慢、心輸出量減少不引起體位性低血壓無鈉水潴留現(xiàn)象不易產(chǎn)生耐受性血漿腎素活性降低TG升高、HDL降低、糖耐量降低第9頁，共23頁，2023年，2月20日，星期二3.受體阻斷藥:普萘洛爾(propranolol)注意事項(xiàng)：逐漸增量；逐漸減量，到停藥口服給藥外周血管痙攣性疾病者禁用臨床應(yīng)用：適合于伴有心輸出量增加、腎素活性偏高、竇性心動(dòng)過速、心絞痛、偏頭痛的高血壓患者，尤其是年輕的患者。第10頁，共23頁，2023年，2月20日，星期二4.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)體內(nèi)過程：P.O(飯前1h服用)，F(xiàn)=75%，分布較廣；肝、腎（含40-50%原形藥）藥理作用：降壓作用保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞和抗AS作用:抗氧化抗心肌缺血和心肌保護(hù)作用：抗氧自由基增加糖尿病和高血壓患者對(duì)胰島素敏感性阻止心血管重構(gòu)第11頁，共23頁，2023年，2月20日，星期二RAS系統(tǒng)激肽系統(tǒng)血管緊張素原激肽原血管緊張素I腎素緩激肽糜酶旁路血管緊張素IIACE失活A(yù)T1AT2收縮血管;促進(jìn)NA和醛固酮的釋放;促進(jìn)細(xì)胞增殖肥大,發(fā)生心血管重構(gòu)釋放NO,部分對(duì)抗AT1受體的作用限速步驟第12頁，共23頁，2023年，2月20日，星期二ACEI激肽水解酶緩激肽失活肽（-）ACEAngIAngII糜酶AT1受體拮抗藥AT1受體（-）NA（b)血管收縮心血管重構(gòu)NO、PGI2抗生長(zhǎng)抗血小板聚集醛固酮醛固酮受體保鈉排鉀促生長(zhǎng)作用阻止心肌攝取NE血管擴(kuò)張改善血流動(dòng)力學(xué)（-）（-）螺內(nèi)酯AT1受體AT1受體拮抗藥第13頁，共23頁，2023年，2月20日，星期二4.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：

卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)不良反應(yīng)：低血壓、高血鉀、咳嗽、低血糖、腎損（雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄禁用）、妊娠與哺乳、血管神經(jīng)性水腫、皮疹、味覺障礙、白細(xì)胞缺乏。臨床應(yīng)用高血壓、CHF、心肌梗死糖尿病性腎病第14頁，共23頁，2023年，2月20日，星期二4.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：

卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)減少醛固酮釋放無耐受性增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性TG降低、Ch降低長(zhǎng)期用藥特點(diǎn)心率、心排血量不變降低腎血管阻力，增加腎血流量第15頁，共23頁，2023年，2月20日，星期二5.血管緊張素II受體阻斷藥：與ACEI的區(qū)別：

不引起咳嗽和血管神經(jīng)性水腫6.腎素抑制藥：依那克林(enalkiren)、雷米克林(remlkiren)氯沙坦(losartan)第16頁，共23頁，2023年，2月20日，星期二1.中樞降壓藥

作用于中樞2受體及咪唑啉受體，代表

藥為咪唑啉類的可樂定、利美尼定和莫索

尼定，胍類的胍法新及甲基多巴類藥物。

2.血管平滑肌擴(kuò)張藥

該類藥物直接松弛血管平滑肌而使血壓下降。硝普鈉是一強(qiáng)效速效的血管擴(kuò)張劑，此類藥物不單獨(dú)使用，且由于副作用大，一般臨床僅用于高血壓危象。經(jīng)典抗高血壓藥第17頁，共23頁，2023年，2月20日，星期二可樂定口服吸收快而完全，生物利用度約為75%，口服后半小時(shí)起效，1.5～3小時(shí)達(dá)到高峰，持續(xù)6～8個(gè)小時(shí)。肝、腎。穿透血腦屏障。體內(nèi)過程藥理作用及作用機(jī)制

降壓作用抑制胃腸道的分泌和運(yùn)動(dòng)鎮(zhèn)靜作用，可延長(zhǎng)巴比妥的催眠時(shí)間舒張小動(dòng)脈平滑肌，降低外周血管阻力，降低血壓；同時(shí)使心肌收縮力減弱，心率減慢，心搏出量減少；腎血流量和腎小球?yàn)V過率保持不變。降壓作用中等偏強(qiáng)。第18頁，共23頁，2023年，2月20日，星期二a－甲基多巴胍法新胍那芐可樂定莫索尼定(無鎮(zhèn)靜無停藥)a受體唾液腺藍(lán)斑核NTSI1-咪唑林受體抑制交感神經(jīng)活性血管擴(kuò)張心臟抑制RVLM口干嗜睡第19頁，共23頁，2023年，2月20日，星期二

可樂定臨床應(yīng)用

高血壓(口服－中度；注射－重度)

嗎啡鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥預(yù)防偏頭痛,治療開角型青光眼禁忌癥：禁用于高空作業(yè)或司機(jī)人員第20頁，共23頁，2023年，2月20日，星期二甲基多巴

降壓作用與可樂定相似，能明顯降低外周血管阻力，其中腎血管阻力降低尤其明顯，但不減少腎血流量和腎小球?yàn)V過率，因此特別適用于腎功能不良的高血壓患者。第21頁，共23頁，2023年，2月20日，星期二硝普鈉：靜脈滴注給藥起效快，松弛小動(dòng)脈和靜脈血管平滑肌作用機(jī)制：硝普鈉在血管平滑肌代謝產(chǎn)生NO，

NO激活GC，使cGMP形成增加，進(jìn)而導(dǎo)致血管平滑肌舒張急癥高血壓、CHF和控制性降壓氰化物或硫氰化物中毒（肝腎嚴(yán)重障礙禁用）第22頁，共23頁，2023年，2月20日，星期二3.神經(jīng)節(jié)阻滯劑：樟磺咪芬(trimetaphan)4.1受體阻斷藥：哌唑嗪(praz