蟲媒病毒出血熱病毒

蟲媒病毒出血熱病毒第1頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二概述通過吸血節(jié)肢動(dòng)物叮咬易感的脊椎動(dòng)物而傳播，多為自然疫源性疾病，具有明顯的地方性和季節(jié)性。節(jié)肢動(dòng)物：傳播媒介+儲(chǔ)存宿主主要為蚊和蜱。第2頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二重要的蟲媒病毒及其所致疾病乙型腦炎病毒流行性乙型腦炎森林腦炎病毒森林腦炎登革病毒登革熱、登革出血熱墨累西谷腦炎病毒墨累西谷腦炎西尼羅病毒西尼羅熱黃熱病病毒肝炎、出血熱黃病毒科、黃病毒屬：我國流行的蟲媒病毒第3頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二重要的蟲媒病毒及其所致疾病東方馬腦炎病毒東方馬腦炎西方馬腦炎病毒西方馬腦炎委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒委內(nèi)瑞拉馬腦炎辛德畢斯病毒發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)炎基孔肯雅病毒基孔肯雅熱披膜病毒科、甲病毒屬：第4頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二第一節(jié)流行性乙型腦炎病毒

（epidemictypeBencephalitisvirus）又稱日本腦炎病毒（Japaneseencephalitisvirus，JEV）流行性乙型腦炎的病原體，簡稱乙腦經(jīng)蚊子叮咬傳播主要侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)第5頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二一、生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)+ssRNA，呈球形，直徑45~50nm二十面體立體對稱，有包膜，刺突

三種結(jié)構(gòu)蛋白：衣殼蛋白（C蛋白）、膜蛋白（M蛋白）、包膜蛋白（E蛋白）

抗原性穩(wěn)定，只有一個(gè)血清型

抵抗力弱對脂溶劑敏感，不耐熱，對多種消毒劑敏感第6頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二二、流行病學(xué)特征主要是帶毒的豬、牛、馬、驢、羊等家畜和鳥類幼豬具有高的感染率和高滴度的病毒血癥，是最重要的傳染源和中間宿主病人的病毒血癥短暫，且血中病毒滴度不高，故病人不是主要的傳染源蝙蝠亦可能為乙腦病毒的傳染源（一）傳染源第7頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二二、流行病學(xué)特征主要傳播媒介是三帶喙庫蚊感染的蚊子可帶毒越冬并可經(jīng)卵傳代，因此蚊子不僅是傳播媒介又是重要的儲(chǔ)存宿主

（二）傳播媒介（三）易感人群人群對乙腦病毒普遍易感通常流行區(qū)以10歲以下的兒童發(fā)病較多病后免疫力強(qiáng)而持久，罕有二次發(fā)病者第8頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二二、流行病學(xué)特征主要在亞洲的熱帶和亞熱帶國家和地區(qū)流行我國是乙腦的主要流行區(qū)，除青海、新疆及西藏外均有乙腦流行流行季節(jié)與蚊子密度的高峰期一致，以夏、秋季流行為主乙腦呈高度散發(fā)性（四）流行特征第9頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二三、致病性與免疫性帶毒蚊蟲叮咬毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及淋巴結(jié)內(nèi)增殖（人）肝、脾單核巨噬細(xì)胞內(nèi)增殖第二次病毒血癥突破血腦屏障乙型腦炎頓挫感染病毒(家畜)蚊腸上皮細(xì)胞增殖唾液腺增殖隨血隨血

(多數(shù)到此終止)

(體溫升高.寒戰(zhàn).頭痛)(腦實(shí)質(zhì)炎和腦膜炎癥：高熱.頭痛.項(xiàng)強(qiáng).嘔吐)死亡率高后遺癥多第一次病毒血癥致病性第10頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二（一）致病性：乙腦的臨床特征高熱劇烈頭痛、頻繁嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直昏迷中樞性呼吸衰竭腦疝

病死率：10%~40%

后遺癥：5%~20%，表現(xiàn)為癡呆、失語、癱瘓第11頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二三、致病性與免疫性致病機(jī)制未完全清楚免疫病理反應(yīng)可能起重要作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染主要與MDF、IL-6等有關(guān)（一）致病性第12頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二三、致病性與免疫性感染后免疫牢固而持久體液免疫為主

IgM中和Ab:感染后1周產(chǎn)生，2周達(dá)高峰

IgG中和Ab：維持?jǐn)?shù)年血凝抑制抗體：感染后第5天出現(xiàn)，2周達(dá)高峰，維持1年以上細(xì)胞免疫為輔（二）免疫性第13頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二四、微生物學(xué)檢查法1.病毒的分離培養(yǎng)與鑒定2.RT-PCR技術(shù)檢測病毒核酸：早期快速診斷3.血清學(xué)檢查IgG抗體檢測：雙份血清IgM抗體：陽性率90%以上，用于早期快

速診斷血凝抑制試驗(yàn)第14頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二五、防治原則防蚊滅蚊：是預(yù)防乙型腦炎的重要環(huán)節(jié)特異性預(yù)防：采用滅活疫苗和減毒活疫苗我國使用滅活疫苗進(jìn)行計(jì)劃免疫免疫對象：9月～10歲兒童免疫保護(hù)率：>60%動(dòng)物宿主的管理：幼豬的免疫接種第15頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二第二節(jié)登革病毒

（denguevirus，DENV）登革病毒引起登革熱（DF）、登革出血熱/登革休克綜合征（DHF/DSS）登革熱是分布最廣、發(fā)病最多的蟲媒病毒病流行于熱帶和亞熱帶100多個(gè)國家和地區(qū)全球25億人口受登革熱的威脅每年病例5000萬～1億自1978年以來，我國南方不斷發(fā)生登革熱流行，流行范圍和規(guī)模有不斷擴(kuò)大的趨勢第16頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二一、生物學(xué)性狀屬于黃病毒科、黃病毒屬形態(tài)和結(jié)構(gòu)與乙腦病毒相似分為4個(gè)血清型：

DEN-1、DEN-2、DEN-3、DEN-4基因組為+ssRNA，長約11kb3種結(jié)構(gòu)蛋白：C蛋白、M蛋白、E蛋白，其中E蛋白可能與抗體依賴的感染增強(qiáng)作用（ADE）有關(guān)至少7種非結(jié)構(gòu)蛋白第17頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二二、流行病學(xué)特征傳染源：患者和隱性感染者（主要）靈長類動(dòng)物是叢林登革病毒的主要傳染源自然儲(chǔ)存宿主：人或靈長類動(dòng)物（主要）傳播媒介：埃及伊蚊和白紋伊蚊（主要)易感人群：人群普遍易感(兒童，主要）流行季節(jié)：與蚊蟲的消長一致(夏秋)第18頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二白紋伊蚊埃及伊蚊第19頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二媒介蚊蟲的滋生場所第20頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二三、致病性與免疫性病毒經(jīng)蚊蟲叮咬進(jìn)入人體，先在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞系統(tǒng)中增殖，然后經(jīng)血流播散。表現(xiàn)為二種不同的臨床類型

1.登革熱（DF）

2.登革出血熱/登革休克綜合征（DHF/DSS）第21頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二潛伏期約4～8天，典型的臨床表現(xiàn)為：

高熱（馬鞍熱）、極度疲乏疼痛：頭痛、全身關(guān)節(jié)及肌肉疼痛（100%）

皮疹：70%

淋巴結(jié)腫大登革熱為自限性疾病，預(yù)后良好。登革熱（DF）的臨床特征第22頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二具有普通登革熱的癥狀病情進(jìn)展迅速伴有明顯的出血現(xiàn)象:消化道出血、呼吸道出血、子宮出血、腦或珠網(wǎng)膜下腔出血，可進(jìn)一步發(fā)展為出血性休克。病死率高DHF/DSS的臨床特征登革熱患者的大面積皮膚出血

第23頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二DSS/DHF的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚目前認(rèn)為與“抗體依賴的增強(qiáng)作用”（ADE）有關(guān)致病機(jī)制

ADE作用機(jī)制：再次感染的病毒與非中和性抗體形成免疫復(fù)合物，通過單核巨噬細(xì)胞表面的Fc受體，增強(qiáng)病毒對靶細(xì)胞的吸附和感染作用。第24頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二四、微生物學(xué)檢查法1.病毒的分離培養(yǎng)

采集早期病人血清接種白紋伊蚊C6/36細(xì)胞2.血清學(xué)檢查

用ELISA或斑點(diǎn)免疫測定法檢測登革熱病人血清中特異性IgM抗體和IgG抗體3.病毒核酸檢測

用RT-PCR檢測登革病毒核酸第25頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二五、防治原則登革病毒疫苗尚未研究成功無登革熱的特效治療方法防蚊、滅蚊是預(yù)防登革熱的主要手段第26頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二第三節(jié)森林腦炎病毒

（forestencephalitisvirus）又稱為蜱傳腦炎病毒（tick-borneencephalitisvirus，TBEV）或俄羅斯春夏腦炎病毒歸屬于黃病毒科、黃病毒屬以中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變?yōu)樘卣饕鸬纳帜X炎為自然疫源性疾病，我國東北和西北林區(qū)有本病流行，好發(fā)春夏季節(jié)，易感人群為林區(qū)人員第27頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二一、生物學(xué)性狀病毒呈球形，直徑30～40nm有包膜，包膜上含血凝素糖蛋白核酸為-ssRNA動(dòng)物感染范圍廣，小鼠的敏感性最高第28頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二二、流行病學(xué)特征傳染源：多種野生動(dòng)物傳播媒介和儲(chǔ)存宿主：病毒不僅能在蜱體內(nèi)增殖，還能經(jīng)卵傳代，并能在蜱體越冬；蝙蝠及嚙齒類動(dòng)物為儲(chǔ)存宿主。傳播途徑：病毒通過蜱叮咬傳播；

通過飲用生羊奶經(jīng)胃腸道傳播；通過呼吸道吸入氣溶膠第29頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二三、致病性與免疫性潛伏期7～14天臨床特征：突然發(fā)病，出現(xiàn)高熱、頭痛、嘔吐，頸項(xiàng)強(qiáng)直、肢體弛緩性癱瘓等癥狀；重癥患者可出現(xiàn)發(fā)音困難、吞咽困難、呼吸及循環(huán)衰竭等延髓麻痹癥狀；

死亡率可高達(dá)30%感染后可獲得持久的免疫力第30頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二四、防治原則注意個(gè)人防護(hù)，防蜱叮咬。注意飲食衛(wèi)生，奶或奶制品煮沸后飲用。疫苗接種：對準(zhǔn)備進(jìn)入疫源地人員接種

滅活疫苗。尚無特效治療方法。第31頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二教學(xué)重點(diǎn)蟲媒病毒的概念、種類、致病特點(diǎn)乙腦病毒的致病性、免疫性、防治原則登革病毒的致病性森林腦炎病毒的致病性教學(xué)難點(diǎn)致病機(jī)制第32頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二思考題：1.試述在我國流行的蟲媒病毒的種類及流行特點(diǎn)。2.試述蟲媒病毒的共同特征。3.試述流行性乙型腦炎病毒的致病機(jī)制及防治措施。4.試述登革病毒的流行現(xiàn)狀及防治策略。5.試述登革出血熱/登革休克綜合征的可能發(fā)病機(jī)制。第33頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二第30章出血熱病毒*

出血熱（hemorrhagicfever）是一組疾病，或一組綜合征的統(tǒng)稱。共同特征：“3H”癥狀

1.發(fā)熱（hyperpyrexia）

2.出血（hemorrhage）

3.低血壓（hypotension）休克及不同臟器的損害。

*引起出血熱的病毒種類較多，它們分屬于不同的病毒科，我國已發(fā)現(xiàn)的主要有：漢坦病毒、登革病毒及克里米亞－剛果出血熱病毒。第34頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二第35頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二第一節(jié)漢坦病毒（Hantaanvirus）*

漢坦病毒于

1978

年由韓國學(xué)者李鎬汪等從疫區(qū)

黑線姬鼠肺組織中分離出，分類：單分子負(fù)鏈

RNA

病毒目（Mononegavirade）

布尼亞病毒科（Bunyaviridae）

漢坦病毒屬（Hantavirus）

第36頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二漢坦病毒（Hantaanvirus)的型別漢灘病毒（Hantaanvirus）HFRS

漢城病毒（Seoulvirus）HFRS

多布拉伐-貝爾格萊德病毒HFRS

（Dobrava-Belgradevirus）普馬拉病毒（Puumalavirus）HFRS

泰國病毒（Thailandvirus）HFRS

希望山病毒（Prospectvirus）？索塔帕拉雅病毒（Thottapalaymvirus）？辛諾柏病毒（SinNombrevirus）HPS第37頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二*

腎綜合征出血熱

（HemorrhagicFeverwithRenalSyndrome，HFRS）以發(fā)熱、出血、腎功能損害和免疫功能紊亂為主要特征。

*漢坦病毒肺綜合征

（Hantaviruspulmonarysyndrome，HPS）

以肺浸潤及肺間質(zhì)水腫，呼吸窘迫、衰竭為主要特征。在臨床上主要引起兩種急性傳染?。旱?8頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二第39頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二中國是世界上HFRS疫情最嚴(yán)重的國家1.流行范圍廣：除青海和新疆外，其余各省、市、自治區(qū)均有病例報(bào)告。*傳染源和宿主動(dòng)物廣泛、可通過多種途徑傳播*多為野外感染，主要危害青壯年*缺乏特異有效的治療藥物2.發(fā)病人數(shù)多：

10萬人左右/年；全球總病例數(shù)80%以上。3.病死率較高：

5%~10%。第40頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二一、生物學(xué)性狀病毒體呈圓形或卵圓形，直徑90～110nm，有雙層脂質(zhì)包膜，包膜上有糖蛋白突起。單股負(fù)鏈RNA，分L、M、S三個(gè)片段。第41頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二二、流行病學(xué)特征*多宿主性，主要為嚙齒動(dòng)物。姬鼠屬、家鼠屬、林平屬、白足鼠屬等為主要傳染源。*我國主要是黑線姬鼠和褐家鼠；主要存在著姬鼠型（漢灘型）疫區(qū)、家鼠型（漢城型）疫區(qū)和混合型疫區(qū)。漢坦病毒的主要?jiǎng)游锼拗骱蛡魅驹础诰€姬鼠

1.傳染源和儲(chǔ)存宿主第42頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二二、流行病學(xué)特征2.傳播途徑尚未完全確定*

動(dòng)物源性傳播：呼吸道消化道破損皮膚*垂直（胎盤）傳播*蟲媒（螨）傳播第43頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二二、流行病學(xué)特征3.流行季節(jié)四季均可發(fā)生，有明顯的季節(jié)性流行高峰*姬鼠型疫區(qū)：11～12月、6～7月*家鼠型疫區(qū)：3～5月份*混合型疫區(qū)：冬、春季均可出現(xiàn)流行高峰第44頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二中國HFRS動(dòng)物宿主漢坦病毒型別的分布第45頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二中國HFRS患者血清漢坦病毒型別的分布第46頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二漢坦病毒循環(huán)——鼠間存在著病毒的自然循環(huán)，人作為易感宿主偶然進(jìn)入這個(gè)循環(huán)就會(huì)感染。

第47頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二三、致病性與免疫性

1.臨床表現(xiàn)：潛伏期短，起病急，發(fā)病快

三大主癥：發(fā)熱、出血、腎臟損害

五期經(jīng)過：

*發(fā)熱期

*低血壓休克期*

少尿期

*多尿期

*恢復(fù)期第48頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二HFRS的部分臨床表現(xiàn):A:結(jié)膜充血；B:牙齦出血；

C:皮下出血；D:皮膚淤斑。第49頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二

2.發(fā)病機(jī)理1）漢坦病毒直接作用靶細(xì)胞：血管內(nèi)皮細(xì)胞、骨髓巨核細(xì)胞、血小板肝細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、單核細(xì)胞2）免疫病理損傷（發(fā)病與機(jī)體免疫應(yīng)答密切相關(guān)）*Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)——早期IgE和組胺↑，嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒試驗(yàn)陽性*

Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)——早期特異性抗體↑，免疫復(fù)合物形成，沉積到小血管、毛細(xì)血管、紅細(xì)胞、血小板、腎小球、腎小管基底膜等，補(bǔ)體被激活，引起血管和各組織的免疫病理損傷。第50頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二呼吸道鼠內(nèi)V→排泄物經(jīng)消化道易感者直接接觸螨

出血腎臟損害各臟器全身中毒

血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖免疫功能紊亂免疫病理損傷第51頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二3.免疫性1）人群易感性

*

普遍易感；

*多呈隱性感染；

*患者以青壯年為主。2）免疫特點(diǎn)*感染后免疫應(yīng)答出現(xiàn)早、強(qiáng)；

*以體液免疫（中和抗體）為主；*細(xì)胞免疫（包括細(xì)胞因子）起重要作用；

*病后免疫力持久；

*強(qiáng)烈免疫應(yīng)答也參與致病。第52頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二四、微生物學(xué)檢查法

*常規(guī)檢查：白細(xì)胞、血小板、尿常規(guī)*血清學(xué)檢查：IFA、ELISA檢測IgM、IgG

*

病毒學(xué)檢查：病毒分離第53頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二五、防治原則

*滅鼠、防鼠，滅蟲、消毒和個(gè)人防護(hù)措施*疫苗：純化乳鼠腦滅活疫苗（漢灘型）、細(xì)胞培養(yǎng)滅活單價(jià)疫苗（漢灘型、漢城型）和雙價(jià)疫苗（漢灘型和漢城型）。*強(qiáng)調(diào)早期治療*以“液體療法”為主的綜合對癥治療措施*

“抗腎綜合征出血熱病毒單克隆抗體”已完成三期臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明安全有效預(yù)防治療第54頁，共65頁，2023年，2月20日，星期二第二節(jié)克里米亞-剛果出血熱病毒又稱新疆出血熱病毒，屬布尼亞病毒