醫(yī)學微生物學 第14章1節(jié)結核分枝桿菌

第14章

分枝桿菌屬

1分枝桿菌屬特點形態(tài)：菌體成份：染色：抗酸桿菌（acid-fastbacilli)種類：結核桿菌，麻風桿菌，非結核桿菌2第一節(jié)結核分枝桿菌

M.tuberculosis

俗稱結核桿菌（tuberclebacillus）引起結核病，肺結核常見結核病是危害人類健康的慢性傳染病3結核病是一種古老的疾病。19世紀，結核病在歐洲和北美大肆流行，散布到社會的各個階層，窮困人群成了結核病的溫床。許多當年杰出的人物罹患結核?。貉┤R、席勒、勃朗寧、梭羅等。結核病的流行甚至影響了詩人和藝術家的思想。4肺結核的危害5結核桿菌的發(fā)現(xiàn)德國的細菌家羅伯特.郭霍(RobertKoch)1882年發(fā)現(xiàn)世界上第一次發(fā)現(xiàn)了炭疽桿菌；

世界上第一次分離出傷寒桿菌；

世界上第一次發(fā)明了蒸汽殺菌法；

世界上第一次分離出結核病細菌；

世界上第一次發(fā)現(xiàn)了霍亂弧菌；6

世界結核病防治現(xiàn)狀

結核的發(fā)病率和死亡率曾一度得到控制

艾滋病的流行及結核分枝桿菌耐藥菌株等原因，結核病卷土重來1995年起將每年的3月24日定為“世界防治結核病日”，以提醒公眾加深對TB的認識。7

我國流行現(xiàn)狀我國屬于全球22個TB高負擔國家之一，TB的患病人數(shù)在世界各國中居于第2位，每年死于結核病的人約25萬。我國TB的流行具有“六多”的特點：MTB感染人數(shù)多：

5.5億現(xiàn)患肺TB病人多：450萬TB死亡人數(shù)多：13萬耐藥TB人多：28%農(nóng)村TB人多：80%傳染性肺TB患者疫情居高不下：新發(fā)患者多（130萬）8一、生物學性狀1、形態(tài)染色形態(tài)：細長略彎曲的桿菌分枝狀排列無芽孢、鞭毛

染色：胞壁含大量脂類

抗酸染色，染成紅色，背景藍色9acid-faststainofmycobacteria結核桿菌102、培養(yǎng)特性專性需氧培養(yǎng):營養(yǎng)要求高，羅氏培養(yǎng)基（饞）溫度：37℃，pH：6.5～6.8生長：慢，繁殖一代需12～24h，

3～4周，可見粟米大菌落（懶）菌落：乳白色或黃色，干而粗糙，不透明，呈菜花狀（怪）液體培養(yǎng)基：表面生長（粗糙菌膜）11123、抵抗力三抗抗干燥

抗酸堿抗化學消毒劑三敏感：紫外線敏感

75％酒精敏感濕熱敏感134、變異性可發(fā)生形態(tài)、菌落、毒力、免疫原性和耐藥性的變異如：毒力變異—BCGL型變異----形態(tài)變異致病耐藥性變異（異煙肼）----染色體突變目前多重耐藥流行——全球問題卡介苗：

1908年，CalmetteandGuerin將牛型結核桿菌經(jīng)13年傳230代，獲得的減毒株14二、致病性1.致病物質:TB不產(chǎn)生任何內、外毒素、侵襲酶及菌毛；其致病性與菌體的脂質成分、代謝產(chǎn)物的毒性、免疫病理損傷（IV）有關15致病物質脂質脂肪酸（索狀因子）：破壞線粒體，引起肉芽腫磷脂：形成結核結節(jié)及干酪樣壞死硫酸腦苷脂：抑制吞噬體與溶酶體結合蠟質D：引起遲發(fā)性過敏反應蛋白質結核菌素，引起遲發(fā)性過敏反應多糖趨化中性粒細胞，引起局部細胞浸潤莢膜黏附、抗吞噬二、致病性162.

所致疾病→結核病17入侵途徑呼吸道、消化道、損傷的皮膚黏膜182、所致疾病引起多種臟器組織的結核病，肺結核為最多見肺部感染原發(fā)感染：

兒童多見，外源性感染原發(fā)綜合征（啞鈴狀陰影）原發(fā)后感染：外或內源性感染肺外感染：結核性腦膜炎、腎結核、腸結核、結核性腹膜炎19原發(fā)感染

結核桿菌

↓吸入肺泡,巨噬細胞吞噬

↓脂質抗吞噬

繁殖后破壞巨噬細胞

↓釋放

炎癥原發(fā)灶經(jīng)淋巴管擴散

↓肺門淋巴結腫大

原發(fā)綜合征

↓

鈣化、纖維化但：病灶內仍有細菌潛伏

1.內源性感染的來源

2.維持機體免疫力

極少部分-----全身粟粒性結核或結腦20原發(fā)后感染：多見于成人內源性——

原發(fā)病灶內外源性——

重新感染病灶多局限，不擴散，形成結核結節(jié)、纖維化或干酪樣壞死及空洞干酪樣壞死灶

鈣化、纖維化液化－－形成空洞痊愈－－開放性結核（傳染性強）肺外結核：隨血液循環(huán)而播散，腎結核、骨/關節(jié)結核、結核性腦膜炎，腸結核21BoysufferingfromPulmonarytuberculosis22機體抗結核免疫特點：傳染、免疫（T）、超敏反應共存1、免疫性：有菌免疫或傳染性免疫指結核桿菌（或BCG）在體內存在時，機體對細菌再次入侵有免疫力，而當細菌從體內消失后機體的免疫力也隨之消失。以T細胞為主的細胞免疫:包括致敏T細胞和Mφ三、免疫性和超敏反應23三、免疫性和超敏反應2、超敏反應TB的蛋白質與蠟質D共同刺激T細胞，形成DTH-----郭霍(koch)現(xiàn)象致敏T細胞再次遇到TB時，釋放出淋巴因子，引起強烈的DTH，形成以單核細胞浸潤為主的炎癥反應，容易發(fā)生干酷樣壞死、液化形成空洞。24曾感染已痊愈豚鼠正常豚鼠24-48h10-14天局部紅腫、淺潰瘍局部紅腫、深潰瘍

不擴散，脫落后自行愈合（原發(fā)后感染）經(jīng)久不愈、淋巴結腫大TB菌全身擴散（原發(fā)感染）皮下koch現(xiàn)象OT實驗(-)OT實驗(+)253、結核菌素試驗是應用結核菌素進行皮膚試驗來測定機體對結核分枝桿菌是否能引起遲發(fā)型超敏反應（Ⅳ型變態(tài)反應）的一種試驗意義：檢測機體對結核桿菌的免疫性結核菌素：舊結核菌素(OT)

純蛋白衍生物(PPD)方法：

前臂皮內注射OT或PPD，48-72h觀察。注意局部有無硬結，不能單獨以紅暈為標準。2627結核菌素試驗結果陽性：硬結紅腫直徑5～15mm之間,表明機體曾感染過結核，或接種BCG成功，有特異性免疫力強陽性：>15mm，表明可能有活動性結核，應進一步檢查陰性：<5mm,說明無結核桿菌感染或未接種過BCG。

但應考慮下述情況：原發(fā)感染的早期，尚未產(chǎn)生超敏反應；正患嚴重結核病機體喪失反應能力；正患有其他傳染?。ㄈ缏檎畹龋┦褂妹庖咭种苿?8Tuberculintestwithpositivereaction

29應用：

①診斷嬰幼兒的結核病；

②測定接種卡介苗后免疫效果；

③在未接種卡介苗的人群作結核分枝桿菌感染的流行病學調查；

④用于測定腫瘤患者的細胞免疫功能。3.結核菌素試驗30四、微生物學檢查

1、標本取材：根據(jù)感染部位

痰、腦脊液、中段尿、糞便

2、直接涂片檢查標本直接涂片：抗酸染色濃縮涂片

3、分離培養(yǎng)：羅氏培養(yǎng)基上接種培養(yǎng)3～4周

4、快速診斷：PCR31五、防治原則1、預防:接種卡介苗接種對象：新生兒接種后可以維持約5年2、治療：合理營養(yǎng)、注意休息早發(fā)現(xiàn)，早治療，聯(lián)合治療藥物：鏈霉素、利福平、異煙肼（聯(lián)合用藥，減少耐藥菌株）32

麻風分枝桿菌

(Mycobacterium.leprae)

俗稱麻風桿菌，引起麻風，是一種慢性傳染病流行廣泛，主要分布在亞、非、拉丁美洲形態(tài)與結核相似接觸傳播（黏膜、飛沫）瘤型和結核型33生物學性狀形態(tài)、染色與結核分枝桿菌相似（成束、成團）麻風分枝桿菌是一種典型胞內菌麻風細胞(胞質泡沫狀)體外人工培養(yǎng)至今仍未成功犰狳34致病性與免疫性傳播方式呼吸道也可通過接觸傳染發(fā)病慢,病程長麻風的免疫主要是靠細胞免疫細菌主要侵犯外周神經(jīng)、皮膚35

1.瘤型

該病主要侵犯皮膚、粘膜，累及神經(jīng)系統(tǒng),細胞免疫功能缺損。

瘤型