腎上腺素受體激動(dòng)藥護(hù)理專(zhuān)科課件

第12章腎上腺素受體激動(dòng)藥(adrenoceptoragonists)4/18/20231學(xué)習(xí)目的和要求掌握腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。熟悉去甲腎上腺素、麻黃堿、間羥胺的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用了解去氧腎上腺素（新福林）、甲氧明、多巴酚丁胺的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用4/18/20232

概念擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)即腎上腺素受體激動(dòng)藥

4/18/20233分類(lèi)受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥，受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥4/18/20235腎上腺素(adrenaline,AD；epinephrine)腎上腺髓質(zhì)：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD

藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品；藥用品為鹽酸腎上腺素，見(jiàn)光易分解，在中性尤其是堿性溶液中易氧化變色而失去活性。一、、受體受體激動(dòng)藥4/18/20236[體內(nèi)過(guò)程]AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射0.25~1.0mg/次，吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10~30min。皮下注射極量1mg/次。必要時(shí)可心內(nèi)注射：0.25~0.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.5~1mg/次4/18/20237[藥理作用]作用機(jī)制：激動(dòng)1受體和1、2受體，1.興奮心臟

激動(dòng)1受體心臟興奮性增加心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加；同時(shí)，心肌耗氧量增加；

注意事項(xiàng)：①慎用于心衰、心肌缺氧患者。②劑量大或靜脈注射過(guò)快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動(dòng)。4/18/202383.影響血壓A.皮下注射治療量（0.5～1.0mg）或低濃度靜滴激動(dòng)心臟上1受體興奮心臟，心輸出量增加收縮壓激動(dòng)骨骼肌血管上2受體舒張血管，外周阻力降低舒張壓不變或下降激動(dòng)皮膚黏膜上1受體收縮血管，外周阻力增高脈壓加大，平均動(dòng)脈壓不變或略升高4/18/202310B.大劑量單次靜脈注射激動(dòng)心臟上1受體興奮心臟，心輸出量增加收縮壓激動(dòng)骨骼肌血管上2受體舒張血管，外周阻力降低舒張壓激動(dòng)皮膚黏膜腎臟內(nèi)臟上1受體收縮血管，外周阻力增高血壓上升舒張壓血壓下降舒張壓、收縮壓隨著藥物代謝，收縮血管、興奮心臟作用減低、消失升壓作用的翻轉(zhuǎn)：先給予受體阻斷藥（如酚妥拉明），再給AD，由于受體被阻斷，使得AD的縮血管作用減弱或消失，而保留其激動(dòng)2受體的舒血管效應(yīng)，血壓下降，即AD的升壓消失而翻轉(zhuǎn)為降壓效應(yīng)。4/18/202311B.胃腸平滑肌激動(dòng)胃腸平滑肌上1受體張力降低，舒張自主收縮蠕動(dòng)頻率和幅度減少激動(dòng)膀胱逼尿肌上2受體舒張排尿困難，尿潴留C.膀胱平滑肌激動(dòng)膀胱括約肌上1受體收縮4/18/202313激動(dòng)胰腺2受體抑制胰島素分泌激動(dòng)胰腺2受體增加胰高血糖素分泌降低外周組織對(duì)葡萄糖的攝取肌糖原、肝糖原分解，糖原異生3.促進(jìn)代謝升高血糖激動(dòng)脂肪細(xì)胞上

3受體脂肪分解升高血中游離脂肪酸4/18/202314[臨床應(yīng)用]1.心臟驟停特點(diǎn)：用于各種心臟驟停的急救措施：麻醉、手術(shù)意外、溺水、藥物中毒、急性傳染病和房室傳導(dǎo)重度阻滯等所致心臟按壓、人工呼吸和糾正酸中毒+心內(nèi)注射0.25～0.5mgAD電擊或鹵素類(lèi)全麻藥（氟烷、甲氧氟烷等）意外所致的心臟驟停心臟除顫器、起搏器或利多卡因除顫+心內(nèi)注射0.25～0.5mgAD4/18/202315激動(dòng)平滑肌上2受體舒張支氣管解除支氣管痙攣降低毛細(xì)血管通透性，減輕黏膜水腫激動(dòng)黏膜血管上1受體收縮支氣管黏膜血管抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過(guò)敏性介質(zhì)緩解支氣管哮喘3.支氣管哮喘支氣管哮喘急性發(fā)作的首選藥物。激動(dòng)肥大細(xì)胞上2受體4/18/202317A.與局麻藥配伍目的：通過(guò)收縮局麻注射部位的血管，延緩局麻藥吸收，延長(zhǎng)局麻藥在注射部位的存留時(shí)間，延長(zhǎng)局麻作用時(shí)間，減少局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD的濃度為1:200000(一次用量不超過(guò)0.3mg)。4.局部應(yīng)用B.局部止血

主要用于鼻黏膜或齒齦出血；將浸有0.1%AD的紗布或棉花球填塞出血處收縮黏膜血管而止血。4/18/2023185.青光眼2%AD溶液局部應(yīng)用于眼部，收縮睫狀體血管，從而減少房水生成；降低眼內(nèi)壓治療開(kāi)角型青光眼4/18/202319多巴胺(dopamine,DA)DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。[體內(nèi)過(guò)程]1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無(wú)效。2.靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時(shí)間短。3.DA不易通過(guò)血腦屏障，外周給藥無(wú)中樞作用。4/18/202321[藥理作用]作用機(jī)制：激動(dòng)1、1及DA受體1.激動(dòng)1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引起局部組織缺血壞死。2.激動(dòng)1受體,心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，對(duì)心率影響較小，與AD、ISO比不引起心率失常。4/18/2023223.激動(dòng)DA受體(1)腎血管擴(kuò)張，由于DA激動(dòng)D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增加而引起血管擴(kuò)張。腎血管擴(kuò)張，血流量增加，腎小球?yàn)V過(guò)增加，尿量增加，腎功能改善。(2)激動(dòng)腎小管D1受體，排Na+利尿。4/18/202323麻黃堿(ephedrine)麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。作用機(jī)制：1.直接作用：激動(dòng)1、2、1、2受體。2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。4/18/202325作用特點(diǎn)(與Ad比較）：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2.與AD相比，對(duì)心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持3~6h)。3.易通過(guò)血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。4/18/202326[藥理作用]作用機(jī)制：

①對(duì)受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用

②對(duì)1受體激動(dòng)作用較弱

③對(duì)2受體無(wú)作用

④激動(dòng)突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。4/18/2023291.血管激動(dòng)血管1受體,使血管收縮,主要是小動(dòng)脈、小靜脈血管收縮；外周阻力增高，器官血流量減少。血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管﹥﹥﹥4/18/202330冠狀血管舒張，血流量增加(1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。4/18/2023312.心臟激動(dòng)心臟1受體，心肌收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，較AD弱。大劑量可引起心率失常，相對(duì)較AD少見(jiàn)。但在整體情況下：由于血壓急劇升高反射性興奮迷走神經(jīng)使心率減慢；血管強(qiáng)烈收縮總外周阻力增加心輸出量不變或者下降4/18/2023323.血壓平均動(dòng)脈壓升高脈壓差變大NA興奮心臟收縮壓升高，舒張壓不變，血管收縮不明顯A.小劑量收縮壓和舒張壓升高平均動(dòng)脈壓升高明顯脈壓差變小B.大劑量血管強(qiáng)烈收縮4/18/202333[臨床應(yīng)用]1.休克

A.主要用于各種休克早期血壓驟降：小劑量NA短時(shí)間靜滴，使收縮壓維持在90mmHg左右，保證心、腦等重要器官的血液供應(yīng)。B.還可用于補(bǔ)足血容量后血壓仍不能回升者，或者外周阻力明顯降低及心排出量減少者，如心源性休克。

2.上消化道出血

1～3mgNA，適當(dāng)稀釋后口服，在食管或胃內(nèi)因局部作用收縮黏膜血管，治療食管出血及胃出血。4/18/202334[不良反應(yīng)]1.局部組織缺血壞死局部血管強(qiáng)烈收縮引起；停止滴注，熱敷原滴注部位，并用酚妥拉明或局麻藥普魯卡因作局部浸潤(rùn)注射，以擴(kuò)張血管，防止組織壞死。2.急性腎功能衰竭腎血管強(qiáng)烈收縮，腎血流量減少，少尿或尿閉；用藥期間尿量不低于25ml/h，否則立即減量或停用，必要時(shí)用甘露醇脫水利尿。3.停藥后血壓下降長(zhǎng)期滴注突然停藥，可引起血壓下降；應(yīng)逐漸減少用量和減慢滴注速度而后停藥。禁用于高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心病、少尿或無(wú)尿者。4/18/202335

間羥胺(metaraminol;阿拉明,aramine)為人工合成品作用機(jī)制：1.直接作用于1受體和1受體。1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中的NA，促進(jìn)NA釋放。4/18/202336作用特點(diǎn)：1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA的代用品，用于各種休克的早期。2.1受體興奮作用較弱，不引起心率失常。3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱，可肌注，不引起局部組織缺血壞死。對(duì)腎血管無(wú)明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭。4/18/202337去氧腎上腺素(苯氧腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)甲氧明(methoxamine)作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點(diǎn)滴、肌注均可。腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯。4/18/202338[臨床應(yīng)用]1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速，升壓時(shí)通過(guò)迷走神經(jīng)反射性心率減慢。3.擴(kuò)瞳，為快速短效擴(kuò)瞳藥，常用于眼底檢查。興奮瞳孔開(kāi)大肌的1受體，使瞳孔擴(kuò)大。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。4/18/202339異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)藥用為人工合成品[體內(nèi)過(guò)程]1.口服吸收無(wú)效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快；舌下給藥，舌下靜脈叢吸收；靜脈滴注給藥因不被MAO所代謝，作用時(shí)間較長(zhǎng)。三、受體受體激動(dòng)藥4/18/202340[藥理作用]作用機(jī)制：激動(dòng)受體，對(duì)1、2受體無(wú)選擇性，強(qiáng)度相等；對(duì)受體無(wú)作用。1.興奮心臟激動(dòng)1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。4/18/2023412.舒張血管激動(dòng)血管2受體，骨骼肌血管擴(kuò)張，冠狀血管擴(kuò)張，血流量增加。3.影響血壓

靜脈滴注2～10ug/kg時(shí)，興奮心臟和外周血管擴(kuò)張，收縮壓升高而舒張壓略微下降，平均動(dòng)脈壓降低；冠脈流量增大；靜脈滴注較大劑量時(shí)，靜脈和微循環(huán)血管明顯擴(kuò)張，有效血容量下降，回心血量減少，則舒張壓和收縮壓均降低；冠脈灌注壓降低有效流量不增加。4/18/2023424.舒張支氣管支氣管痙攣：激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，舒張支氣管，緩解支氣管痙攣；強(qiáng)于AD；還可抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放；支氣管黏膜血管：無(wú)收縮作用；差于AD。4/18/202343[臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘：

用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，療效快而強(qiáng)，舌下或氣霧給藥。2.房室傳導(dǎo)阻滯：靜脈滴注治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。3心臟聚停：心室內(nèi)注射可用于溺水、電擊、麻醉意外及藥物中毒等導(dǎo)致的心臟驟停，適用于心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭并發(fā)的心臟驟停。常與NA或間羥胺等收縮血管升高血壓的藥物合用。4/18/202344[不良反應(yīng)]1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴(yán)重時(shí)心動(dòng)過(guò)速，甚至心室顫動(dòng)。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。3.休克：適用于血容量已補(bǔ)足而心輸出量較低、外周阻力較高的休克患者，以增加心輸出量和擴(kuò)張外周血管。4/18/202345多巴酚丁胺(dobutamine)藥用為