先天性卵巢發(fā)育不全綜合征

先天性卵巢發(fā)育不全綜合征第1頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五

Turner綜合征的表型是女性，在活產(chǎn)女嬰中約占0.3‰—0.4‰，其發(fā)生率低是因?yàn)閄單體的胚胎不易存活，約99%的病例發(fā)生流產(chǎn)。該病也是人類唯一能生存的單體綜合征。第2頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五遺傳學(xué)基礎(chǔ)

Turner綜合征是由于細(xì)胞內(nèi)，X染色體缺失或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變所致，可能的機(jī)制為：1.親代生殖細(xì)胞的減數(shù)分裂發(fā)生不分離；2.在有絲分裂過程中X染色體的部分丟失。第3頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五

第4頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五

第5頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五臨床表現(xiàn)典型的Turner綜合征患者在出生時即呈現(xiàn)身高、體重落后，在新生兒期可見頸后皮膚過度重疊以及手、足背發(fā)生水腫等特殊癥狀。

第6頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五

患者為女性表型，生長緩慢，身材矮小，成年期身高約135—140cm；頸短，50%有頸蹼，后發(fā)際低；兩乳頭距離增寬，隨年齡增長乳頭色素變深；皮膚多痣，有肘外翻。青春期無性征發(fā)育，原發(fā)性閉經(jīng)、外生殖器呈幼稚型，婚后不育?；颊叱０橛衅渌忍旎?，如主動脈縮窄、腎臟畸形（馬蹄腎、易位腎等）、指（趾）甲發(fā)育不良、第4、5掌骨較短等。大多數(shù)患兒智能正?；蛏缘汀；純憾嘁蛏聿陌?、青春期無性征發(fā)育、原發(fā)性閉經(jīng)等而就診。

第7頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五第8頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五第9頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五第10頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五第11頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五第12頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五實(shí)驗(yàn)室檢查1、外周血細(xì)胞染色體核型分析用外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)進(jìn)行核型分析，先天性卵巢發(fā)育不全綜合征的異常核型有以下幾種類型：1）單體型：45，X是最多見的一種，約占60%，這種核型的個體絕大部分在妊娠早期自然流產(chǎn)，其余存活的的個體具有典型的臨床癥狀。2）嵌合型：核型為45，X/46，XX，約占該病的25%。細(xì)胞類型以46，XX為主的個體臨床癥狀較輕，約20%的患者可有月經(jīng)來潮，部分有生育能力。若患者以45，X為主，其表型與單體型相似。3）X染色體結(jié)構(gòu)異常：46，Xdel（Xq）或者46，Xdel（Xp），即1條染色體長臂或短臂缺失，同時伴有X染色體易位等。第13頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五

2、血促性腺激素：FSH、LH明顯升高，E2降低，提示卵巢功能衰竭。3、腹部B超顯示子宮、卵巢發(fā)育不良，嚴(yán)重者呈纖維條索狀。實(shí)驗(yàn)室檢查第14頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五

治療本病的治療以改善其成人期最終身高和性征發(fā)育，保證患兒心理健康為目的。重組生長激素對Turner綜合征患兒身高有改善作用，每晚臨睡前皮下注射0.15U/kg，開始治療年齡越小，效果越好。

在青春期可用雌激素進(jìn)行替代療法，一般從12—14歲開始，先用小劑量炔雌醇12.5ug/d治療6—12個月，以促使乳房及外陰發(fā)育，保障患兒心理健康，對預(yù)防骨質(zhì)疏松有一定作用。然后進(jìn)行周期性的雌激素—孕激素療法（人工周期治療）。每月1—20日連續(xù)口服炔雌醇，第21天停藥，在服藥第10天后，加甲羥孕酮2—4mg/d，并與炔雌醇同時停藥，，停藥后可引起子宮撤退性出血。采用倍美盈進(jìn)行人工周期治療效果亦較好。

極少數(shù)嵌合型患者可能有生育能力，但其流產(chǎn)或者死胎率極高，30%后代患者染色體畸變。

第15頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五

診斷矮小程度性發(fā)育情況骨發(fā)育情況骨骼比例臨床特點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室檢查Turner綜合癥輕度發(fā)育不全呈幼兒型稍延遲正?；蜉p度不成熟型伴有先天異常，Turner外貌、蹼頸、后發(fā)際等FSH增高，雌激素低，染色體核型為45，X兒童甲狀腺功能減退先天性顯著后天性輕度延遲、少數(shù)伴性成熟明顯延遲，骨骼發(fā)育不良幼稚型呆小癥表現(xiàn)血清蛋白結(jié)合碘低，膽固醇高原基性矮小癥顯著正常正常正常無其他異常無異常體質(zhì)性青春型延遲輕度或中度身高正?；蚪咏Ｑ舆t，但最后發(fā)育正常中度延遲對年齡而言為正常，有時稍不成熟型無其他異常無明顯異常垂體性矮小癥顯著發(fā)育不全明顯延遲不成熟型有時為正?？捎械脱?、甲狀腺低下表現(xiàn)，繼發(fā)性可有垂體腫瘤表現(xiàn)17酮類固醇低，甲狀腺功能低，對垂體興奮實(shí)驗(yàn)無反應(yīng)，血漿生長激素低本征往往以身材矮小就診，臨床上要與數(shù)種矮小癥進(jìn)行鑒別，見表：

第16頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五

先天性睪丸發(fā)育不全綜合征

第17頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五

又稱Klinefelter，是一種發(fā)病率較高的性染色體疾病，由于性染色體異常導(dǎo)致睪丸發(fā)育不全，不育和智能低下。是男性不育的常見原因之一。

第18頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五AddyourTexthere臨床表現(xiàn)

男性表型，體格較瘦長，身材較高，指間距大于身高。乳房女性化約占40%。青春期發(fā)育常延緩，由于無精子，一般不能生育（偶有例外）。體格檢查發(fā)現(xiàn)男性第二性征不明顯無胡須，無喉結(jié)，皮膚白皙，睪丸小，陰莖亦小?？捎须[睪或尿道下裂，陰毛發(fā)育差。患者可有性格孤僻、靦腆、膽小、缺乏男孩性格、在標(biāo)準(zhǔn)型47，XXY核型中，約有25%顯示中等度智能發(fā)育落后，表現(xiàn)為語言和學(xué)習(xí)障礙。第19頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五

Klinefelter綜合征的臨床特征不育（精子缺乏或精子減少）睪丸小而硬高促性腺性性腺功能減退乳房發(fā)育身體細(xì)長、下肢長，軀干短骨質(zhì)疏松（年輕或者中年男性）運(yùn)動遲緩或運(yùn)動障礙言語表達(dá)困難注意力缺乏學(xué)習(xí)能力差閱讀障礙或誦讀困難社會、心理或者行為問題

第20頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五實(shí)驗(yàn)室檢查1、外周血細(xì)胞染色體核型分析該病染色體標(biāo)準(zhǔn)型為三體型47，XXY，也可有型染色體四體型或者五體型，例如48，XXXY；48，XXYY；49，XXXXY；49，XXXYY，不同類型的嵌合體也較常見。第21頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五

三體型47，XXY染色體第22頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五實(shí)驗(yàn)室檢查2、生化檢驗(yàn)患者血清中睪酮降低，垂體促性腺激素、黃體生成激素（LH）、卵泡雌激素（FSH）升高。其他檢驗(yàn)患者精液中一般無精子生成，病例檢查見曲細(xì)精管玻璃樣變，其睪丸間質(zhì)細(xì)胞雖有增生，但內(nèi)分泌活力不足。第23頁，共25頁，2023年，2月20日，星期五治療本病需盡早確診，自幼開始強(qiáng)化教育和訓(xùn)練，促進(jìn)智能發(fā)育及正常性格形成。患者自11—1