醫(yī)藥工程生產(chǎn)車間布置要點

醫(yī)藥工程生產(chǎn)車間布置要點第1頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五

生產(chǎn)車間布置原則1順從工藝流程與安全、維修、施工有矛盾時，允許有所調(diào)整布置方法橫向縱向一字型L型

U型E型等等第2頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五生產(chǎn)車間布置原則2合理安排人、物流，便于管理生產(chǎn)流向、人、物盡量減少往返避免污染和交叉污染

GMP的核心是：保障生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量，防止、避免污染不交叉步不等于不發(fā)生污染，交叉時如何避免污染——車間布置與管理措施有效結合

第3頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五生產(chǎn)車間布置原則3有效地利用車間面積，合理布局各生產(chǎn)面積適中——滿足操作、安全、維修、施工的要求滿足、方便生產(chǎn)操作需要了解設備和操作過程安全防范需要了解工藝過程、工藝條件、設備性能、物料性質(zhì)以及相關環(huán)境第4頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五生產(chǎn)車間布置原則4公用工程與生產(chǎn)區(qū)距離適當節(jié)能降耗保障需求綜合比較合理取舍第5頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五生產(chǎn)車間布置原則5GMP實施指南中關于生產(chǎn)車間布置的基本原則：

為了減少交叉污染對產(chǎn)品或人員的影響，在生產(chǎn)區(qū)平面布局設計中，要綜合考慮以下因素,最終確定最小的生產(chǎn)空間。這不僅有利于管理、減少環(huán)境清潔及消毒工作，也有利于節(jié)約能源。

第6頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五生產(chǎn)車間布置原則

①操作單元的邏輯流：稱量室宜靠近原輔料室；醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)應設置與生產(chǎn)規(guī)模相適應的原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運輸過程中的混雜與污染。存放區(qū)域內(nèi)應安排待驗區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)。第7頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五生產(chǎn)車間布置原則

②建筑物空間的隔離和圍堵策略應用，減少交叉污染。在不同潔凈等級區(qū)域設置緩沖間、更衣間；清洗室或滅菌室與潔凈室之間應設置氣閘室或傳遞窗（柜）。③滿足工藝設備本身及清洗的空間需求。④滿足工藝設備支持系統(tǒng)的空間需求。⑤滿足人員支持空間（如：休息室）。⑥滿足設備維護保養(yǎng)空間等因素。第8頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五生產(chǎn)車間布置原則

設計依據(jù)——工藝包、各項法規(guī)主要規(guī)范：

GB50016《建筑設計防火規(guī)范》

GB50160《石油化工企業(yè)設計規(guī)范》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

GB50346《生物安全實驗室建筑技術規(guī)范》

等等

第9頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五化學原料藥生產(chǎn)車間布置要點1工藝特點

1）物性①易燃易爆②腐蝕性③氧化、還原性④毒性等等

第10頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五化學原料藥生產(chǎn)車間布置要點2）生產(chǎn)過程——溫度、壓力變化大吸熱放熱加壓減壓

3）其他①輔助設備：回收系統(tǒng)儲（貯）罐等等②多種公用工程品規(guī)③復雜管線④環(huán)境治理第11頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五化學原料藥生產(chǎn)車間布置要點2車間布置要點

1)順工藝流程、有效分區(qū)、安全分隔

2)同類設備盡量集中

3)輔助設備盡量靠近

4)考慮主管的布置

5）布置室外設備考慮物料的出入

6）考慮設備安裝以及生產(chǎn)運行中的維修

第12頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五化學原料藥生產(chǎn)車間布置要點3原料藥工業(yè)廠房

1）廠房寬度盡可能利用自然通風、自然采光單層不宜﹥30m、多層不宜﹥24m2）柱網(wǎng)以主要設備確定柱網(wǎng)的尺寸

3）層高取決于設備安裝、運行、維修等操作要求無特殊要求時，多層廠房采用5~8m或不低于4.5m第13頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五化學原料藥生產(chǎn)車間布置要點4其他設備安裝、維修通道室內(nèi)吊裝孔（洞）建筑外墻吊裝孔（洞）防爆區(qū)與非防爆區(qū)有效分隔生產(chǎn)區(qū)與輔助區(qū)（生活室、控制室等）有效分隔等等第14頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五抗生素生產(chǎn)車間布置要點1工藝特點

1）物性①易燃易爆②腐蝕性③氧化、還原性等等（主要體現(xiàn)在提取工序）

第15頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五抗生素生產(chǎn)車間布置要點2）生產(chǎn)過程——物料運輸量較大

3）其他①輔助設備：回收系統(tǒng)、儲（貯）罐、配料（補料）系統(tǒng)、連消系統(tǒng)等等②多種公用工程品規(guī)③管線復雜、偏大④主生產(chǎn)設備體態(tài)差異較大⑤環(huán)境治理第16頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五抗生素生產(chǎn)車間布置要點2車間布置要點（同化藥）

1)順工藝流程、有效分區(qū)、安全分隔

2)同類設備盡量集中

3)輔助設備盡量靠近

4)考慮主管的布置

5）布置室外設備考慮物料的出入

6）考慮設備安裝以及生產(chǎn)運行中的維修第17頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五抗生素生產(chǎn)車間布置要點3抗生素工業(yè)廠房

1）廠房寬度一般廠房盡可能利用自然通風、自然采光甲乙類廠房參見化藥

2）柱網(wǎng)以主要設備確定柱網(wǎng)的尺寸

3）層高取決于設備安裝、運行、維修等操作要求

注：a.柱網(wǎng)、層高要分析幾類設備的綜合因素后確定

b.其他參見化藥第18頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五中藥提取生產(chǎn)車間布置要點1工藝特點

1）物性①易燃易爆②易燃

2）間歇性操作為主

3）物料周轉(zhuǎn)量較大

4）其他①輔助設備：回收系統(tǒng)、儲（貯）罐…

②環(huán)境治理第19頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五中藥提取生產(chǎn)車間布置要點2車間布置要點

1）順工藝流程、有效分區(qū)、安全分隔

2）同類設備盡量集中

3）輔助設備盡量靠近

4）考慮設備安裝以及生產(chǎn)運行中的維修

5）毒性藥材設置單獨的區(qū)域

6）干、濕分區(qū)，合理的周轉(zhuǎn)場地…第20頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五原料藥精烘包布置要點1確定生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求參見GMP附錄1、附錄21）非無菌原料藥精烘包生產(chǎn)操作環(huán)境—D級

2）無菌原料藥精烘包中非無菌生產(chǎn)工序操作環(huán)境—D級無菌生產(chǎn)工序操作環(huán)境—GMP附錄1

結合使用的設備性能確定第21頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五原料藥精烘包布置要點2防火區(qū)域的劃定

1）使用溶媒的精制、干燥工序—甲、乙類

2）粉篩、包裝工序—丙類

3）關于安全疏散問題可以只設一個安全疏散出口的限制條件：

GB50016《建筑設計防火規(guī)范》

GB50073《潔凈廠房設計規(guī)范》

GB50457《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》第22頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五原料藥精烘包布置要點3廠房布置

1）生產(chǎn)區(qū)、人凈區(qū)、物凈區(qū)、輔助區(qū)

2）設備出入通道

3）與生產(chǎn)量相匹配的物料周轉(zhuǎn)區(qū)第23頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五原料藥精烘包布置要點4其他

1）甲、乙類物料盡量采用管道輸送

2）非無菌產(chǎn)品的粗品進入潔凈區(qū)需要溶解的品種其溶解可以在一般區(qū)操作，經(jīng)過濾后進結晶罐

3）大型設備可以分段設置潔凈環(huán)境

4）潔凈區(qū)的操作平臺第24頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五中藥前處理、提取生產(chǎn)凈化區(qū)布置要點1確定生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求參見GMP附錄1、附錄51）提取、濃縮、收膏采用密閉系統(tǒng)的生產(chǎn)操作環(huán)境可在非潔凈區(qū);采用敞口方式生產(chǎn)，其操作環(huán)境與制劑生產(chǎn)的配制崗位凈化級別相匹配

2）浸膏的配制、干燥、粉篩、混合等其操作環(huán)境與制劑生產(chǎn)的配制崗位凈化級別一致

第25頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五中藥前處理、提取生產(chǎn)凈化區(qū)布置要點1確定生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求

3）注射劑濃配前的精制工序生產(chǎn)操作環(huán)境至少為D級（附錄5第十六條）

4）無菌生產(chǎn)工序操作環(huán)境—

GMP附錄15）直接入藥凈藥材的粉篩、混合等參照潔凈區(qū)管理

第26頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五中藥前處理、提取生產(chǎn)凈化區(qū)布置要點2廠房布置

1）參見原料藥精烘包的廠房布置

2）藥材處理中的分區(qū)問題3其他

1）參見原料藥精烘包的有關其他項

2）濃縮、收膏、裝桶在不同區(qū)域時盡量靠近第27頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點1無菌藥品的定義法定藥品標準中列有無菌檢查項目的制劑和原料藥，包括注射劑、眼用制劑、無菌軟膏、無菌混懸劑等2無菌制劑達到無菌要求按生產(chǎn)方式分類最終滅菌的無菌制劑*非最終滅菌的無菌制劑

*注：滅菌產(chǎn)品的定義第28頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點3確定生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求

1）GMP附錄一原則第七條應當根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝和設備等因素，確定無菌藥品生產(chǎn)用潔凈區(qū)的級別每一步生產(chǎn)操作的環(huán)境都應當達到適當?shù)膭討B(tài)潔凈度標準盡可能降低產(chǎn)品或所處理的物料被微?；蛭⑸镂廴镜娘L險

第29頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點

2）操作區(qū)的凈化級別

GMP附錄一第十三條

最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例

C級背景下的局部A級：高污染風險的產(chǎn)品灌裝（或灌封）

C級：①產(chǎn)品灌裝（或灌封）；

②高污染風險產(chǎn)品的配制和過濾；

③眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）；

④直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理。

第30頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點

最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例

D級：

①軋蓋

②灌裝前物料的準備

③產(chǎn)品配制（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制）和過濾直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗第31頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點

非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例

B級背景下的A級：①處于未完全密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等②灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制③直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運和存放④無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝第32頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點

非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例B級：①處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運

②直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運和存放C級：①灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制

②產(chǎn)品的過濾。D級：直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌第33頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點3廠房布置

1）功能分區(qū)：①產(chǎn)品、部件的無菌操作區(qū)②無菌操作區(qū)相鄰接的物料/人員氣鎖③無菌操作區(qū)關聯(lián)密切的準備區(qū)④無菌準備區(qū)的鄰接區(qū)域，如物料氣鎖、人員的潔凈更衣室、外包區(qū)等⑤一般的輔助/支援功能區(qū)，如倉儲、事務區(qū)、生活區(qū)、一般區(qū)外的無防護要求流通區(qū)，更衣間等第34頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點2）布置①布局設計應能夠防止產(chǎn)品的交叉污染、環(huán)境的交叉污染，最好進行單向流動；②盡量提供可供選擇的單獨進口和出口；③生產(chǎn)區(qū)應有保證生產(chǎn)的足夠空間應提供生產(chǎn)過程中的儲存場所；為防止混淆，物流要合理。

第35頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點④為了最大限度的減少產(chǎn)品污染的風險，可以考慮關鍵生產(chǎn)區(qū)域（如無菌操作區(qū)）采取嵌入式的設計：核心區(qū)——無菌操作區(qū)保護區(qū)——準備區(qū)和輔助區(qū)即在外部設置保護區(qū)域，使外界對無菌環(huán)境的影響降到最低⑤無菌準備區(qū)和輔助區(qū)應與無菌操作區(qū)緊鄰，并保持完全獨立。通過相關設備、視窗和傳遞窗等連接。第36頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點如何確定無菌制劑配料工序的凈化級別？—常見的幾大類

1濃配→稀配→過濾→灌裝（如大輸液、小針劑等）

D(C)CCC(A/C)2配制→過濾→灌裝（如大輸液、小針劑等）

CC(B)A/C(A/B)3濃配→沉淀→過濾→稀配→過濾→灌裝（如中藥注射劑等）

DDDCC(B)A/C(A/B)4配制→乳化→灌裝（如最終滅菌的大輸液、軟膏等）

CCA/C5配制→灌裝（無除菌過濾的非最終滅菌類）

BA/B第37頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五非無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點1常見的非無菌制劑口服液體制劑：口服液糖漿劑膏劑酊劑等口服固體制劑：片劑軟、硬膠囊丸劑等腔道用藥：滴鼻劑滴耳劑直腸用藥﹡等表皮外用藥：軟膏硬膏搽劑氣霧劑等

﹡注：直腸用藥有栓劑、軟膏、膜劑等第38頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五非無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點2確定生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求

1）GMP第四十八條（通用） 口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域，應參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。 第39頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五非無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點2）附錄5第十五條（中藥）浸膏的配料、粉碎、混合、過篩等操作，其潔凈級別應與其制劑的配制崗位的潔凈度級別一致。用于接入藥凈藥材的粉碎、混合、過篩等廠房應能密閉，有良好的通風、除塵等設施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應參照潔凈區(qū)管理。附錄5第十七條非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其他特殊的中藥制劑可在非潔凈廠房內(nèi)生產(chǎn)，但必須進行有效的控制與管理。第40頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五非無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點3廠房布置功能分區(qū)：①產(chǎn)品、部件的生產(chǎn)操作區(qū)②與生產(chǎn)操作區(qū)關聯(lián)密切的準備區(qū)③潔凈區(qū)相鄰接的區(qū)域：如物料氣鎖、人員的潔凈更衣室、外包區(qū)等④一般的輔助/支援功能區(qū)，如倉儲、事務區(qū)、生活區(qū)、無防護要求流通區(qū)，更衣間等第41頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五非無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點4不同劑型的特點

1）口服液體制劑①物性：糖、蜜、中藥浸膏等——酸性酒類——易燃易爆②環(huán)境：濕、熱（化糖、煉蜜、配料等）防爆（配料、灌裝等）③工藝：最終滅菌工藝、不滅菌工藝④布置：（參見液體無菌制劑）⑤注意暴漏環(huán)節(jié)的防護措施第42頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五非無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點2）口服固體制劑①物性：糖、浸膏、蜜、油——酸性、粘性乙醇、丙酮——易燃易爆②環(huán)境：粉塵（稱量、粉篩、制粒、干燥、分料等）防爆（包衣、制粒、洗丸等）粘性環(huán)境（粉糖、和砣、各制丸工序、制粒等）第43頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五非無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點③物料流的影響：重力傳送、氣流傳送、容器傳送④布置：方式——平面布置、立體布置合理分區(qū)：如干、濕分區(qū)，準備區(qū)、制備區(qū)、中轉(zhuǎn)區(qū)等同類型區(qū)域盡量集中第44頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五非無菌制劑生產(chǎn)車間布置要點3）外用制劑及其他劑型①物性凡士林——粘性乙醇、汽油——易燃易爆②環(huán)境粘性環(huán)境（軟膏、栓劑生產(chǎn)）防爆（搽劑、氣霧劑、硬膏劑等）③布置物流便捷原輔料、包裝材料出入周轉(zhuǎn)場地適中

（參見其他劑型）第45頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五生物、血液制品生產(chǎn)車間布置要點1本節(jié)涵蓋的生產(chǎn)范圍

1）生物制品細菌類疫苗（含類毒素）、病毒類疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、細胞因子、生長因子、酶、體內(nèi)及體外診斷制品，以及其他生物活性制劑，如毒素、抗原、變態(tài)反應原、單克隆抗體、抗原抗體復合物、免疫調(diào)節(jié)劑及微生態(tài)制劑等。

2）血液制品特指各種人血漿蛋白制品第46頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五生物、血液制品生產(chǎn)車間布置要點2特點

1）生物安全

2）無菌操作

3）易燃易爆場所的潔凈環(huán)境控制第47頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五生物、血液制品生產(chǎn)車間布置要點3確定生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求

1）保證三項安全①工藝生產(chǎn)安全②產(chǎn)品質(zhì)量安全③社會公共安全

2）無菌制品執(zhí)行GMP附錄1相關要求

3）生物制品執(zhí)行GMP附錄3相關要求

4）血液制品執(zhí)行GMP附錄4相關要求第48頁，共54頁，2023年，2月20日，星期五生物、血液制品生產(chǎn)車間布置要點5）特別提示①無除菌過濾的不同組分的合并——B級背景下的局部A級②體外免