執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)知識(shí)一》考點(diǎn)與培訓(xùn)講義

第第#頁共23頁2.苯胺類藥物（對(duì)乙酰氨基酚）項(xiàng)目具體內(nèi)容穩(wěn)定性貯藏不當(dāng)或酸性、堿性條件下酰胺鍵水解產(chǎn)生對(duì)氨基酚代謝主要代謝方式是與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，極少部分由CYP450酶系氧化轉(zhuǎn)變?yōu)镹-乙酰亞胺醍等物質(zhì)毒性大量服用對(duì)乙酰氨基酚或體內(nèi)谷胱甘肽被耗竭后，N-乙酰亞胺醍大量生成，并與肝蛋白結(jié)合引起肝壞死解毒劑含疏基的藥物谷胱甘肽或乙酰半胱氨酸用途解熱鎮(zhèn)痛，無抗炎活性COOHococh3阿司匹林貝諾酯對(duì)乙酰氨基酚COOH二氟尼柳COOHococh3阿司匹林貝諾酯對(duì)乙酰氨基酚COOH二氟尼柳預(yù)熱考點(diǎn)32促胃腸動(dòng)力藥1.具有苯甲酰胺結(jié)構(gòu)的藥物甲氧氯普胺伊托必利甲氧氯普胺伊托必利2.具有非苯甲酰胺結(jié)構(gòu)的藥物

3.促胃動(dòng)力藥的特征特征具體藥物錐體外系癥狀有甲氧氯普胺沒有伊托必利、莫沙必利、多潘立酮導(dǎo)致Q-T間期延長(zhǎng)和室性心律失常有西沙比利無伊托必利、莫沙必利4.常用的促胃動(dòng)力藥代表藥物具體內(nèi)容甲氧氯普胺（1）第一個(gè)用于臨床的促動(dòng)力藥，結(jié)構(gòu)與普魯卡因胺類似，為苯甲酰胺的類似物（2）為多巴胺馬受體阻斷藥，具有促動(dòng)力作用和止吐的作用伊托必利具有阻斷多巴胺d2受體活性和抑制乙酰膽堿酯酶活性的雙重活性莫沙必利新型促胃腸動(dòng)力藥，強(qiáng)效、選擇性5-HT,受體激動(dòng)藥，腦內(nèi)幾乎不分布多潘立酮分子中含有雙苯并咪哇結(jié)構(gòu)，極性較大，不能透過血-腦屏障，為較強(qiáng)的外周性多巴胺4受體阻斷藥預(yù)熱考點(diǎn)33抗高血壓藥一血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制藥1.非前藥型ACE抑制藥COOH賴諾普利卡托普利喳那普利培噪普利螺普利3.代表藥物代表藥物具體內(nèi)容卡托普利（1）含疏基的唯一代表藥（2）疏基和脯氨酸片段為關(guān)鍵藥效團(tuán)（3）蘇基：①可引起皮疹和味覺障礙；②易被氧化，能夠發(fā)生二聚反應(yīng)而形成二硫鍵（4）代謝：有40%?50%的藥物以原型排泄；剩下的以二疏聚合體或卡托普利-半胱氨酸二硫化物形式排泄（5）用于其他降壓藥治療無效的頑固性高血壓阿拉普利卡托普利的疏基乙酰化、稜基成酰胺的前藥。在體內(nèi)去乙酰化和酰胺水解后迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榭ㄍ衅绽诜蘸?，降壓作用持久緩慢，賴諾普利（1）含有堿性的賴氨酸基團(tuán)；非前藥，含游離雙稜基（2）在體內(nèi)不被代謝，不與血漿蛋白結(jié)合，主要從腎排泄依那普利分子中含有三個(gè)手性中心，均為S-構(gòu)型；前體藥物，口服給藥后在體內(nèi)水解代謝為依那普利拉起效貝那普利（1）用7元的內(nèi)酰胺環(huán)代替依那普利的丙氨酰脯氨酸結(jié)構(gòu)（2）食物對(duì)其吸收沒有明顯影響，年齡因素不影響其藥動(dòng)學(xué)特征福辛普利含有麟?；乃幬镱A(yù)熱考點(diǎn)34調(diào)節(jié)血脂藥一他汀類藥物作用機(jī)制：抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶（膽固醇合成的限速酶）。不良反應(yīng)：橫紋肌溶解（西立伐他汀撤市）。3.關(guān)鍵藥效團(tuán)：3,5-二羥基戊酸胚坦3.關(guān)鍵藥效團(tuán)：3,5-二羥基戊酸胚坦（1）3,5-二羥基戊酸的稜基和羥基可以形成內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，內(nèi)酯結(jié)構(gòu)為前體藥物（洛伐他汀和辛伐他?。?。

（2）3,5-二羥基戊酸的絕對(duì)構(gòu)型對(duì)產(chǎn)生藥效有至關(guān)重要的影響。4.前藥型羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑洛伐他?。ㄌ烊唬宸ニ。ㄌ烊?，氫化荼環(huán)）辛伐他?。ò牒铣桑瑲浠杯h(huán)）5.5.非前藥羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑普伐他汀鈉（半合成，氫化荼環(huán)）普伐他汀鈉（半合成，氫化荼環(huán)）阿托伐他汀鈣（全合成，毗咯環(huán)）阿托伐他汀鈣（全合成，毗咯環(huán)）瑞舒伐他汀鈣（全合成，疇嚏環(huán)）格列美脈甲苯磺丁脈預(yù)熱考點(diǎn)35降血糖藥格列美脈甲苯磺丁脈1.降血糖藥的分類項(xiàng)目具體內(nèi)容胰島素及其類似物速效：格魯辛胰島素(谷賴胰島素)、門冬胰島素、賴脯胰島素短效：普通胰島素長(zhǎng)效：甘精胰島素口服降糖藥促胰島素分泌藥磺酰腿類：甲苯磺丁腿、格列本腿、格列齊特、格列毗嗪、格列美腿非磺酰脈類(餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑)：瑞格列奈、那格列奈、米格列奈胰島素增敏藥嚷唆烷二酮類：羅格列酮、毗格列酮雙脈類：二甲雙弧a-葡萄糖昔酶抑制藥阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇二肽激肽酶-4(DPP-4)抑制藥西格列汀、維格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT-2)抑制藥根皮昔、舍格列凈、瑞格列凈、卡格列凈、達(dá)格列凈、恩格列凈2.降血糖藥的特點(diǎn)藥物特點(diǎn)格魯辛胰島素B3位谷氨酰胺被賴氨酸取代，B26位賴氨酸被谷氨酸取代格列美股含有4-甲基環(huán)己基取代，占據(jù)主要代謝位點(diǎn)，高效、長(zhǎng)效那格列奈D-苯丙氨酸衍生物，毒性低，R-構(gòu)型活性高阿卡波糖假四糖結(jié)構(gòu)根皮昔第一個(gè)被評(píng)價(jià)的SGLT抑制藥，從蘋果樹皮中分離得到

預(yù)熱考點(diǎn)36其他B-內(nèi)酰胺類抗生素分類代表藥物及特點(diǎn)氧青霉烷類（1）代表藥物：克拉維酸（2）作用機(jī)制：不可逆8內(nèi)酰胺酶抑制劑（自殺機(jī)制）（3）應(yīng)用：與其他內(nèi)酰胺類抗生素合用可以抗菌增效，如克拉維酸-阿莫西林復(fù)方制劑青霉烷颯類（1）代表藥物：舒巴坦、他哩巴坦（2）作用機(jī)制：不可逆競(jìng)爭(zhēng)性B內(nèi)酰胺酶抑制劑（3）應(yīng)用：與其他內(nèi)酰胺類抗生素合用可以抗菌增效，如舒巴坦-頭抱哌酮復(fù)方制劑、舒他西林（舒巴坦:氨節(jié)西林=1:1；雙酯前藥）碳青霉烯類（1）代表藥物：亞胺培南、美羅培南、比阿培南（2）應(yīng)用：亞胺培南需與腎脫氫肽酶抑制劑西司他丁鈉合用以減少被破壞；美羅培南、比阿培南則不需與之合用單環(huán)8-內(nèi)酰胺類（1）代表藥物：氨曲南（2）特點(diǎn)：全合成8-內(nèi)酰胺類抗生素，結(jié)構(gòu)中的強(qiáng)吸電子磺酸基團(tuán)有利HCYNHHNYNH馬來酸羅格列酮鹽酸二甲雙服阿卡波糖根皮昔沙格列汀HCYNHHNYNH馬來酸羅格列酮鹽酸二甲雙服阿卡波糖根皮昔沙格列汀于B-內(nèi)酰胺環(huán)打開，G位的a-甲基可以增加對(duì)P-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性克拉維酸亞胺培南COOH舒巴坦舒他西林克拉維酸亞胺培南COOH舒巴坦舒他西林預(yù)熱考點(diǎn)37藥物在體內(nèi)的基本過程體內(nèi)過程定義主要部位吸收藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過程小腸分布藥物進(jìn)入體循環(huán)后向各組織、器官或者體液轉(zhuǎn)運(yùn)的過程各臟器組織代謝藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)后，受體內(nèi)酶系統(tǒng)的作用，結(jié)構(gòu)發(fā)生（生物轉(zhuǎn)化）轉(zhuǎn)變的過程排泄藥物及其代謝產(chǎn)物排出體外的過程腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)指藥物的吸收、分布、排泄的過程具癡處置指藥物的分布、代謝、排泄的過程他消除指藥物的代謝、排泄的過程預(yù)熱考點(diǎn)38給藥方案設(shè)計(jì)根據(jù)半衰期制定給藥方案：若維持量X。為有效劑量，且丁=或2時(shí)，則Xo=2X?根據(jù)平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度制定給藥方案根據(jù)穩(wěn)態(tài)血藥濃度范圍制定給藥方案根據(jù)最小穩(wěn)態(tài)血藥濃度制定給藥方案預(yù)熱考點(diǎn)39需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)的藥物診斷和處理藥物過量或中毒。具有非線性動(dòng)力學(xué)特征的藥物，如苯妥英鈉。個(gè)體差異很大的藥物，即患者間有較大的藥動(dòng)學(xué)差異，如三環(huán)類抗憂郁藥。治療指數(shù)小、毒性反應(yīng)強(qiáng)的藥物，如地高辛、茶堿、普魯卡因胺。特殊人群用藥，患有心、肝、腎、胃腸道疾病者，嬰幼兒及老年人。常規(guī)劑量下沒有療效或出現(xiàn)毒性反應(yīng)，測(cè)定血藥濃度有助于分析原因。合并用藥而出現(xiàn)的異常反應(yīng)。毒性反應(yīng)不易識(shí)別，用量不當(dāng)或用量不足的臨床反應(yīng)難以識(shí)別的藥物。長(zhǎng)期用藥，血藥濃度可受各種因素的影響而發(fā)生變化，有的可在體內(nèi)逐漸蓄積而發(fā)生毒性反應(yīng)；也有的血藥濃度反而降低，導(dǎo)致無效；需測(cè)定血藥濃度，調(diào)整劑量。預(yù)熱考點(diǎn)40生物利用度定義：生物利用度（BA）是指藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度與程度。評(píng)價(jià)指標(biāo)：吸收速度即藥物進(jìn)入血液循環(huán)的快慢。常用達(dá)峰時(shí)間來表示，達(dá)峰時(shí)間短，則藥物吸收快。峰濃度C小亦與吸收速度有關(guān)，但它還與吸收程度（量）有關(guān)。吸收程度，即藥物進(jìn)入血液循環(huán)的多少，可用血藥濃度-時(shí)間曲線下面積AUC來表示，它與藥物吸收總量成正比。絕對(duì)生物利用度（F）:以靜脈制劑為參比制劑。AUCfnox/Dose/nosF=x100%AUC（iv）/Dose（iv）相對(duì)生物利用度（FQ:以其他非靜脈途徑給藥的制劑為參比制劑。AUCf/DosemFr=mx100%AUC^/Dose^4.三種制劑的血藥濃度-時(shí)間曲線的比較（1）下圖中A、B、C三種制劑具有相同的AUC,但制劑A吸收快，達(dá)峰時(shí)間短，峰濃度大，已超過最小中毒濃度，因此臨床上應(yīng)用可能會(huì)出現(xiàn)中毒反應(yīng)。（2）制劑B達(dá)峰比制劑A稍慢，血藥濃度有較長(zhǎng)時(shí)間落在最小中毒濃度與最小有效濃度之間，因此可以得到較好的療效。（3）制劑C的血藥濃度一直在最小有效濃度以下，所以在臨床上可能無效。預(yù)熱考點(diǎn)41生物等效性的研究及生物等效性判斷標(biāo)準(zhǔn)生物等效性（BE）:是在相似的試驗(yàn)條件下單次或多次給予相同劑量的試驗(yàn)藥物后，受試制劑中藥物的吸收速度和吸收程度與參比制劑的差異在可接受范圍內(nèi)，反映其吸收程度和速度的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。研究方法：按照研究方法評(píng)價(jià)效力；其優(yōu)先順序?yàn)椋核幋鷦?dòng)力學(xué)研究（最常用）、藥效動(dòng)力學(xué)研究、臨床研究和體外研究。藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：■、、、AUCo受試者選擇：篩選受試者時(shí)的排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)主要基于安全性方面的考慮。參比制劑的選擇：仿制藥生物等效性試驗(yàn)應(yīng)盡可能選擇原研產(chǎn)品作為參比制劑，以保證仿制藥質(zhì)量與原研產(chǎn)品一致。餐后生物等效性研究：（1）對(duì)于口服常釋制劑，通常需進(jìn)行空腹和餐后生物等效性研究。但如果參比制劑說明書中明確說明該藥物僅可空腹服用（飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)服用）時(shí)，則可不進(jìn)行餐后生物等效性研究。（2）對(duì)于僅能與食物同服的口服常釋制劑，除了空腹服用可能有嚴(yán)重安全性方面風(fēng)險(xiǎn)的情況外，通常均進(jìn)行空腹和餐后兩