醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)66/ec-webshow/checkCourseNumber.do?courseNumber=03110021

medicalgenetics仁濟學(xué)院：黎真辦公室：7新B404醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講1/35第1章緒論醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講2/35一些醫(yī)學(xué)問題需要用遺傳學(xué)理論和方法處理例:1.為何有原發(fā)性高血壓病家族史人更易患高血壓病?2.第一胎生了一個先天缺點嬰兒，第二胎也為先天缺點患兒危險有多大?3.唐氏綜合征(1/800)是怎樣發(fā)生?4.為何有些人注射鏈霉素會引發(fā)耳聾(或聽力下降)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講3/35醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)是研究人類疾病與遺傳關(guān)系，主要研究遺傳病發(fā)生機制、傳遞規(guī)律、診療、治療和預(yù)防等，力圖控制遺傳病在一個家庭中再發(fā)生，降低人群中遺傳病發(fā)生率，為提升人類健康素質(zhì)做貢獻。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講4/351.1醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)主要性和簡史1.2人類基因組計劃1.3遺傳病概念、特點和分類醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講5/351.1醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)主要性和簡史醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講6/35有些疾病是由遺傳原因直接造成，或基本上由遺傳決定，但需要一定環(huán)境誘因，如：并指DMD白化病一、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)主要性醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講7/35有些疾病是由環(huán)境原因和遺傳原因交互作用產(chǎn)生，如：高血壓、脊柱裂等。有些疾病基本上是由環(huán)境原因造成，如：傳染性疾病、外傷等。脊柱裂禽流感醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講8/35約1.3%有嚴(yán)重出生缺點或先天畸形遺傳病對我國人群影響我國每年大約有1500萬新生兒70~80%包括遺傳原因：13~15萬50%由染色體畸變引發(fā)：112萬自然流產(chǎn)約占15%已存活兒童，住院就診約有1/4~1/3患與遺傳相關(guān)疾病醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講9/35人群中，約3％～5％患某種單基因病約15％～20％患某種多基因病約1％患染色體病體細胞遺傳病中惡性腫瘤組成我國不一樣地域人群死亡原因第一或第二位。我國人群中智力低下發(fā)生率約2.2％，其中1/3以上有多基因、單基因或染色體改變基礎(chǔ)。遺傳病對我國人群影響據(jù)預(yù)計，每個人都是5～6種有害基因攜帶者，這稱為遺傳負荷（geneticload）。

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講10/35揭示遺傳病發(fā)病機制確立遺傳病診療方法實施遺傳病治療和預(yù)防辦法控制和降低遺傳病發(fā)生醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)主要性醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講11/35二、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)發(fā)展簡史1865，孟德爾《植物雜交試驗》(分離和自由組合規(guī)律)，19被重新發(fā)覺是遺傳學(xué)基礎(chǔ)。19發(fā)覺ABO血型系統(tǒng)。19對尿黑酸尿癥研究，首次提出先天性代謝病概念。19，指出短指（趾）為顯性性狀，這是人類顯性遺傳第一例。1908年，提出Hardy-Weinberg定律。1909年，提出多因子遺傳。以上研究是早期醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)發(fā)展。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講12/35Morgan《基因論》(1926)是細胞遺傳學(xué)開始。1952年，徐道覺發(fā)覺低滲處理技術(shù)；1956年，蔣有興和LevanA證實人類體細胞染色體數(shù)為46條；1959年，發(fā)覺先天愚型細胞多一條21號染色體；同年，發(fā)覺Turner綜合征患者性染色體組成為XO；Klinefelter綜合征患者性染色體組成為XXY。1960年，制訂了人類染色體命名丹佛體制（Denversystem）；60年代末到70年代末先后建立人類染色體顯帶技術(shù)和人類染色體高分辨顯帶技術(shù)，使人類細胞遺傳學(xué)研究愈加深入。人類細胞遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講13/351941年提出“一個基因一個酶”學(xué)說，以后修改為“一個基因一個多肽”理論；1952年證實糖原貯積癥Ⅰ型與葡萄糖-6-磷酸酶（G6P）缺點相關(guān)，1953年證實苯丙酮尿癥是因為苯丙氨酸羥化酶（PAH）缺點所致；1949年P(guān)aulingL對鐮狀細胞貧血癥患者血紅蛋白(HbS)電泳分析，提出分子?。╩oleculardisease）概念；1956年證實HbS珠蛋白β鏈第6位氨基酸由谷氨酸突變?yōu)槔i氨酸。人類生化遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講14/35Watson和Crick，1953年DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)覺標(biāo)志著分子遺傳學(xué)開始。1967年破譯全部遺傳密碼；1968年發(fā)覺限制性核酸內(nèi)切酶；1970年發(fā)覺反轉(zhuǎn)錄酶。20世紀(jì)70年代，限制性內(nèi)切酶使用使研究者首次能夠?qū)NA進行可控操作。1978年YWKan（簡悅威）基因診療；80年代出現(xiàn)聚合酶連反應(yīng)（PCR）技術(shù)。1977年雙脫氧核苷酸法測序技術(shù)誕生；90年代初熒光自動測序?qū)NA測序帶入自動化時代，開啟了人類基因組計劃（HGP）。分子細胞遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講15/35疾病基因組學(xué)生物信息學(xué)表觀遺傳學(xué)優(yōu)生科學(xué)遺傳倫理學(xué)體細胞遺傳學(xué)生態(tài)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)其它分科群體遺傳學(xué)免疫遺傳學(xué)藥品遺傳學(xué)腫瘤遺傳學(xué)發(fā)育遺傳學(xué)行為遺傳學(xué)臨床遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講16/351.2人類基因組計劃醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講17/35人類基因組計劃（humangenomeproject,HGP）是20世紀(jì)90年代初開始全球范圍全方面研究人類基因組重大科學(xué)項目。整體目標(biāo)說明人類遺傳信息組成和表示，發(fā)覺全部些人類基因并說明其在染色體上位置，破譯人類全部遺傳信息，使得人類第一次在分子水平上全方面地認識自我。HGP基本任務(wù)是建立人類基因組結(jié)構(gòu)圖譜，即遺傳圖、物理圖與序列圖，經(jīng)過測序說明人類基因組DNA3.2×109bp序列。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講18/35遺傳圖（geneticmap)又稱連鎖圖(linkagemap)，它是以含有遺傳多態(tài)性遺傳標(biāo)識為“路標(biāo)”，以遺傳學(xué)距離厘摩（1%重組率等于1cM）為圖距基因組圖。物理圖（physicalmap）是以一段已知核苷酸序列DNA片段，稱為序列標(biāo)簽位點（sequencetaggedsite，STS）為“位標(biāo)”，以bp、kb和Mb作為圖距基因組圖。序列圖（sequencemap）即為人類3.2×109bp序列圖譜。人類基因組結(jié)構(gòu)圖譜醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講19/35年10月21日，Nature雜志公布了人類基因組序列圖，標(biāo)志HGP結(jié)構(gòu)基因組學(xué)完成。伴隨HGP結(jié)構(gòu)基因組學(xué)任務(wù)基本完成，科學(xué)家們又開啟了后基因組計劃。它主要研究基因組功效，即功效基因組學(xué)。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講20/35HGP在醫(yī)藥、生物技術(shù)領(lǐng)域貢獻HGP對人類疾病基因研究貢獻HGP對疾病診療、治療和預(yù)防貢獻HGP對生物技術(shù)貢獻HGP對制藥工業(yè)貢獻醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講21/351.3遺傳病概念、特點和分類醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講22/35遺傳病經(jīng)典概念生殖細胞或受精卵遺傳物質(zhì)在數(shù)量、結(jié)構(gòu)和功效上發(fā)生改變并按一定方式向后代傳遞發(fā)育形成疾病。當(dāng)代遺傳病概念體細胞遺傳物質(zhì)改變并傳遞給子細胞形成細胞克隆所產(chǎn)生病變、遺傳原因和環(huán)境原因共同作用造成疾病也歸入遺傳病范圍。遺傳病概念醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講23/35（一）遺傳病傳輸方式（二）遺傳病發(fā)病基礎(chǔ)（三）遺傳病數(shù)量分布（四）遺傳病先天性（部分遺傳?。ㄎ澹┻z傳病家族性（部分遺傳病）遺傳病特點醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講24/35垂直傳遞特征（除體細胞遺傳病外）醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講25/35ADAR醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講26/35遺傳病分類（一）染色體?。ǘ﹩位虿。ㄈ┒嗷虿。ㄋ模┚€粒體遺傳病（五）體細胞遺傳病醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講27/35染色體病染色體病是染色體結(jié)構(gòu)或數(shù)目異常引發(fā)一類疾病，如Down氏綜合征。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講28/35單基因病單基因病是疾病發(fā)生由“單”基因（或一對基因）突變所致。又包含AD、AR、XD、XR、Y連鎖遺傳。單基因病不多見，但因為其遺傳性，危害很大。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講29/35表一些常染色體顯性遺傳病舉例疾病漢字名稱疾病英文名稱OMIM染色體定位家族性高膽固醇血癥familialhypercholesterolemia14389019p13.2遺傳性出血性毛細血管擴張hemorrhagictelangiectasia1873009q34.1遺傳性球形紅細胞癥elliptocytosis1305001p36.2-p34急性間歇性卟淋癥porphyria,acuteintermittent17600011q23.3遲發(fā)性成骨發(fā)育不全癥osteogenesisimperfecta,typeI16620017q21.31-q22成年多囊腎病polycystickidneydisease,adult17390016p13.3-p13.12-珠蛋白生成障礙性貧血alpha-thalassemias14180016pter-p13.3短指（趾）癥A1型brachydactyly,typeA11125002q35-q36特發(fā)性肥大性主動脈瓣下狹窄supravalvularaorticstenosis1855007q11.2遺傳性巨血小板病，腎炎和耳聾Fechtnersyndrome15364022q11.2Noonan綜合征Noonansyndrome116395012q24.1神經(jīng)纖維瘤neurofibromatosis,typeI16220017q11.2結(jié)節(jié)性腦硬化tuberoussclerosis19110016p13.3，9q34多發(fā)性家族性結(jié)腸息肉癥adenomatouspolyposisofthecolon1751005q21-q22Peutz-Jeghers綜合征Peutz-Jegherssyndrome17520019p13.3VonWillebrand病VonWillebranddisease19340012p13.3肌強直性營養(yǎng)不良dystrophiamyotonica116090019q13.2-q13.3醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講30/35多基因病多基因病是由兩對或兩對以上基因和環(huán)境原因共同作用所致疾病。如先天性畸形及若干人類常見?。ǜ哐獕?、動脈粥樣硬化、糖尿病、哮喘、本身免疫性疾病、老年癡呆、癲癇、精神分裂癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、智能發(fā)育障礙等）。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講31/35線粒體遺傳病

線粒體遺傳病是由線粒體DNA缺點所引發(fā)疾病，包含Leber遺傳性視神經(jīng)病等。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)知識宣講32/35表一些mtDNA突變相關(guān)疾病突變相關(guān)基因表型nt-3243tRNALeu(UUR)MELAS、PEO、NIDDM/耳聾nt-3256tRNALeu(UUR)PEOnt-3271tRNALeu(UUR)MELASnt-3303tRNALeu(UUR)心肌病nt-3260tRNALeu(UUR)心肌病/肌病nt-4269tRNAIle心肌病nt-5730tRNAAsn肌病(PEO)nt-8344tRNALysMERRFnt-8356tRNALysMERRF/MELASnt-15990tRNAPro肌病nt-8993A6NARP/LEIGHnt-11