(26)-糖皮質激素藥物與機體的對話

應激反應

應激反應見于各類生物，人類的應激反應尤為精細和重要。接受或感知到環(huán)境或軀體變化，不管是負面的如威脅生命的情境，還是積極的如受到獎賞，都可以引起機體發(fā)生相應的心理和生理變化：自主神經活動改變如交感神經活動增強神經內分泌活動改變如下丘腦多個內分泌軸的激活。下丘腦-垂體-腎上腺皮質（HPA）軸激活及由此引起糖皮質激素（GC）分泌增加，是應激反應的最重要特征。GC的分泌有利于機體動員能量和保持內環(huán)境的穩(wěn)定。應激反應腎上腺結構與功能示意圖髄質球狀帯束狀帯網狀帯

球狀帯鹽皮質激素

束狀帯

糖皮質激素

網狀帶性激素皮

質糖皮質激素

glucocorticoids，GC潑尼松龍可的松倍他米松氫化可的松氟氫可的松曲安西龍

地塞米松Chemicalstructureandtherelationbetweenthestructureandthefunction糖皮質激素

glucocorticoids，GC氫化可的松可的松潑尼松潑尼松龍倍他米松地塞米松體內過程問題：肝功能不全時應使用何種激素？

孕婦可用哪種激素？

可的松潑尼松在肝臟轉化為氫化可的松潑尼松龍（C環(huán)C11）生物效應體內過程糖代謝:肝、肌糖原合成↑

；血糖↑

蛋白質代謝：合成↓

、分解↑脂肪代謝：合成↓

、分解↑；脂肪再分布

誘發(fā)酮癥酸中毒

向心性肥胖水、電解質代謝:

留鈉排鉀水鈉潴留、低血鉀、高血壓；增加鈣磷排泄骨質疏松雄激素樣作用：唑瘡、多毛等。

允許作用：激素對有些組織細胞雖無直接作用，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件生理效應超過生理劑量時，除影響物質代謝，出現下列藥理作用：抗炎、免疫抑制、影響血液系統等?；蛐?/p>

胞漿內GCS+GR固醇類-受體復合物細胞核復合物+糖皮質激素反應成分(GRE)或負性GRE（-GRE）

基因轉錄mRNA或相關蛋白質合成增加或減少藥理作用及應用機制：與GCs受體（GCR）結合后，使參與炎癥的一些基因轉錄增加或減少，而抑制炎癥過程的某些環(huán)節(jié)。1.抗炎作用：特點：對各種炎癥的各個期間均有效；

炎癥早期:改善紅、腫、熱、痛等癥狀炎癥后期:防止粘連和疤痕形成

僅能緩解癥狀不能消除病因；降低機體防御功能注意：抗菌藥（先上后下）嚴重感染或炎癥（1）適用于伴有毒血癥的嚴重感染：如中毒性菌痢，暴發(fā)型腦膜炎，中毒性肺炎，急性粟粒性結核等。在足量有效抗菌藥前提下使用。

病毒感染：一般不用激素（2）防止某些炎癥后遺癥：重要器官的炎癥如腦膜炎，胸膜炎，心包炎，骨膜炎，眼科炎癥等以及燒傷后疤痕萎縮

角膜潰瘍禁用應用1929年，P.SHeach發(fā)現患有類風濕性關節(jié)炎的婦女在懷孕期間關節(jié)炎癥狀減輕，他認為這種癥狀緩解的征象與懷孕時腎上腺皮質激素分泌增多有關。1936年，Heach給類風濕性關節(jié)炎患者試用可的松和ACTH，發(fā)現當劑量適合時，病人的癥狀就會發(fā)生戲劇性緩解。Heach的研究報告發(fā)表后獲得了1950年的諾貝爾生理學和醫(yī)學獎。

自身免疫性疾?。?/p>

風濕熱，風濕和類風濕性關節(jié)炎全身性紅斑狼瘡

腎病綜合癥

過敏性疾病

蕁麻疹，血清病等異體器官移植

應用2.免疫抑制和抗過敏作用

①巨嗜細胞的吞噬和處理↓②血中淋巴細胞↓；抑制細胞免疫，干擾體液免疫-抑制抗原-抗體反應引起肥大細胞脫顆粒釋放組胺、5-羥色胺、過敏性慢反應物質、緩激肽等3.抗休克是抗炎、免疫抑制、抗內毒素作用的綜合結果，也與以下因素有關：①擴張痙攣血管，降低血管對某些縮血管物質的敏感性，改善微循環(huán)；②穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）的形成。

感染性休克：在有效抗菌素下，早、短、大劑量使用。

過敏性休克：與腎上腺素合用。

心源性休克：結合病因治療。

低血容量休克：補液，輸血后大劑量使用。應用4.刺激骨髓造血機能*增高：WBC、Hb中性粒細胞Pt、Fg*降低：LC血液?。涸僬狭＜毎麥p少癥血小板減少癥、過敏性紫癜等急淋（白血?。?.其他作用

退熱

中樞興奮可誘發(fā)精神失常，兒童致驚厥。促進消化大劑量誘發(fā)或加重潰瘍。大劑量突擊療法：危重病人的搶救；一般劑量長程療法：慢性疾病反復發(fā)作，腎病綜合征、支氣管哮喘、結締組織病等；小劑量替代療法：用于垂體前葉功能減退，阿狄森氏病等；每日清晨給藥法或隔日療法：根據腎上腺皮質激素分泌的晝夜節(jié)律性，將一日或兩日的總藥量在早晨一次給予。療程與用法氫化可的松的晝夜節(jié)律性作用有四抗學習口訣抗炎抗免疫抗內毒素抗休克一進一退一緩一反不良反應四誘發(fā)小量替代大量突擊正量久用隔日用不良反應四一感染潰瘍病精神病、癲癇糖尿病、高血壓

四用法

1.長期大量應用引起：

(1)類腎上腺皮質功能亢進綜合征（cushingsyndrome）

(2)誘發(fā)或加重感染

(3)消化性潰瘍、胰腺炎

(4)骨質疏松、傷口愈合延遲、延緩生長

(5)精神異常；

(6)白內障、青光眼不良反應

2.停藥反應

(1)醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全*長期應用GCs→下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統抑制→ACTH分泌↓→腎上腺皮質功能↓；

*此時停藥：外源性減少、內源性不足→醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全；惡心、嘔吐、肌無力、低血糖、低血壓等?！胺刺F象”，長期用藥因減量太快或是突然停藥所致原發(fā)病復發(fā)或加重：對激素的依賴性及病情尚未控制。

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