LCMS在藥物分析中的應(yīng)用

LC/MSn

在藥物分析中的應(yīng)用合成產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定鑒定偽劣藥品藥物中毒檢測(cè)天然產(chǎn)物組分分析藥物動(dòng)力學(xué)分析藥物代謝產(chǎn)物鑒定FinniganLCQ液相色譜-離子阱質(zhì)譜聯(lián)用儀1997年12月安裝現(xiàn)在是1頁\一共有84頁\編輯于星期一合成產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定西地那非衍生物結(jié)構(gòu)鑒定衍生物A衍生物B現(xiàn)在是2頁\一共有84頁\編輯于星期一西地那非衍生物A的多級(jí)質(zhì)譜m/z487現(xiàn)在是3頁\一共有84頁\編輯于星期一西地那非衍生物B的多級(jí)質(zhì)譜m/z487現(xiàn)在是4頁\一共有84頁\編輯于星期一Adefovir

抗HIV病毒抗乙肝病毒生理pH下解離口服不吸收阿地福韋結(jié)構(gòu)及藥理作用現(xiàn)在是5頁\一共有84頁\編輯于星期一阿地福韋衍生物結(jié)構(gòu)阿地福韋雙吡呋酯阿地福韋單吡呋酯阿地福韋現(xiàn)在是6頁\一共有84頁\編輯于星期一FinniganLCQ液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀（離子阱質(zhì)譜儀）電噴霧離子化源（ESI）源電壓：4.2kV毛細(xì)管溫度：180C正離子方式檢測(cè)藥物用甲醇溶解，經(jīng)注射泵進(jìn)樣質(zhì)譜條件現(xiàn)在是7頁\一共有84頁\編輯于星期一阿地福韋一級(jí)全掃描質(zhì)譜圖現(xiàn)在是8頁\一共有84頁\編輯于星期一阿地福韋二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖現(xiàn)在是9頁\一共有84頁\編輯于星期一阿地福韋三級(jí)全掃描質(zhì)譜圖現(xiàn)在是10頁\一共有84頁\編輯于星期一阿地福韋單吡呋酯一級(jí)全掃描質(zhì)譜圖現(xiàn)在是11頁\一共有84頁\編輯于星期一阿地福韋單吡呋酯二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖現(xiàn)在是12頁\一共有84頁\編輯于星期一阿地福韋單吡呋酯三級(jí)全掃描質(zhì)譜圖現(xiàn)在是13頁\一共有84頁\編輯于星期一阿地福韋單吡呋酯四級(jí)全掃描質(zhì)譜圖現(xiàn)在是14頁\一共有84頁\編輯于星期一阿地福韋單吡呋酯五級(jí)全掃描質(zhì)譜圖現(xiàn)在是15頁\一共有84頁\編輯于星期一阿地福韋雙吡呋酯一級(jí)全掃描質(zhì)譜圖現(xiàn)在是16頁\一共有84頁\編輯于星期一阿地福韋雙吡呋酯二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖現(xiàn)在是17頁\一共有84頁\編輯于星期一阿地福韋雙吡呋酯三級(jí)全掃描質(zhì)譜圖現(xiàn)在是18頁\一共有84頁\編輯于星期一阿地福韋雙吡呋酯四級(jí)全掃描質(zhì)譜圖現(xiàn)在是19頁\一共有84頁\編輯于星期一阿地福韋雙吡呋酯五級(jí)全掃描質(zhì)譜圖現(xiàn)在是20頁\一共有84頁\編輯于星期一ESI

質(zhì)譜斷裂途徑設(shè)想現(xiàn)在是21頁\一共有84頁\編輯于星期一質(zhì)譜斷裂機(jī)理現(xiàn)在是22頁\一共有84頁\編輯于星期一ESI質(zhì)譜斷裂機(jī)理驗(yàn)證現(xiàn)在是23頁\一共有84頁\編輯于星期一阿地福韋衍生物A：二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖ESI質(zhì)譜斷裂機(jī)理驗(yàn)證現(xiàn)在是24頁\一共有84頁\編輯于星期一阿地福韋衍生物B：二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖ESI質(zhì)譜斷裂機(jī)理驗(yàn)證現(xiàn)在是25頁\一共有84頁\編輯于星期一結(jié)論電噴霧質(zhì)譜的MSn斷裂主要丟失中性分子；含磷酸酯側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)可能在氣態(tài)下發(fā)生分子內(nèi)重排；在MSn條件下，碳原子和雜原子之間的單鍵更容易斷裂現(xiàn)在是26頁\一共有84頁\編輯于星期一相關(guān)論文鐘大放.阿地福韋及其衍生物的電噴霧質(zhì)譜裂解機(jī)理.中國(guó)質(zhì)譜學(xué)會(huì)第六屆會(huì)員代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì).四川綿陽，2001

邢杰，孫璐，鐘大放.西地那非衍生物的電噴霧質(zhì)譜分析.質(zhì)譜學(xué)報(bào)，待發(fā)表

現(xiàn)在是27頁\一共有84頁\編輯于星期一鑒定偽劣藥品非法摻入的皮質(zhì)激素類藥物假冒天然口服降糖藥假冒天然治胃病藥物假冒鎮(zhèn)痛藥物現(xiàn)在是28頁\一共有84頁\編輯于星期一鑒定中藥制劑里非法摻入的西藥抗哮喘藥物？口服降糖藥？治胃病藥物？九種皮質(zhì)激素包括氫化潑尼松、氫化可的松、17-羥基醋酸去氧皮質(zhì)酮、醋酸潑尼松、醋酸可的松、醋酸氫化可的松、醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德和醋酸氟輕松六種口服降糖藥包括二甲雙胍、苯乙雙胍、格列齊特、格列吡嗪、格列本脲和格列喹酮現(xiàn)在是29頁\一共有84頁\編輯于星期一醋酸地塞米松的色譜和質(zhì)譜醋酸地塞米松

C24H31FO6MW4342468101214Time(min)020406080100RelativeAbundance9.07150200250300350400m/z020406080100RelativeAbundance415.0397.0337.2m/z435>-20u-18u-60u現(xiàn)在是30頁\一共有84頁\編輯于星期一皮質(zhì)激素類藥物

LC/MSn分析氫化可的松17-羥基醋酸去氧皮質(zhì)酮M.W.362M.W.388現(xiàn)在是31頁\一共有84頁\編輯于星期一皮質(zhì)激素類藥物

LC/MSn分析醋酸潑尼松醋酸可的松M.W.400M.W.402現(xiàn)在是32頁\一共有84頁\編輯于星期一皮質(zhì)激素類藥物

LC/MSn分析醋酸氫化可的松醋酸地塞米松M.W.404M.W.434現(xiàn)在是33頁\一共有84頁\編輯于星期一皮質(zhì)激素類藥物

LC/MSn分析醋酸曲安奈德醋酸氟輕松M.W.476M.W.494現(xiàn)在是34頁\一共有84頁\編輯于星期一口服降糖藥苯乙雙胍的色譜和質(zhì)譜苯乙雙胍

C10H15N5MW205246810Time(min)020406080100RelativeAbundance6.8380120160200m/z020406080100RelativeAbundance60.2189.1164.2m/z206現(xiàn)在是35頁\一共有84頁\編輯于星期一02468101214Time(min)020406080100RelativeAbundance10.36100200300400500m/z020406080100368.9MW493C23H28ClN3O5Sm/z494格列苯脲的色譜和質(zhì)譜現(xiàn)在是36頁\一共有84頁\編輯于星期一口服降糖藥物

LC/MSn分析二甲雙胍M.W.129格列吡嗪M.W.445現(xiàn)在是37頁\一共有84頁\編輯于星期一口服降糖藥物

LC/MSn分析苯乙雙胍M.W.205格列苯脲M.W.493現(xiàn)在是38頁\一共有84頁\編輯于星期一口服降糖藥物

LC/MSn分析格列齊特M.W.323格列喹酮M.W.527現(xiàn)在是39頁\一共有84頁\編輯于星期一待測(cè)樣品的

LC/MSn

檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)偽劣藥品抗哮喘藥“三補(bǔ)定喘膠囊”里含有醋酸潑尼松降糖藥“三消丸”里含有苯乙雙胍治胃病的某“純中藥制劑”含法莫替丁和奧美拉唑鎮(zhèn)痛藥“痛可寧”含高劑量安定現(xiàn)在是40頁\一共有84頁\編輯于星期一相關(guān)論文郭繼芬，陳笑艷，鐘大放.六種口服降糖藥的液相色譜質(zhì)譜分析.分析測(cè)試學(xué)報(bào)，2000，19(6):5-8

郭繼芬，鐘大放，陳笑艷.液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法鑒定九種皮質(zhì)激素.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1999,34:928-932

郭繼芬，鐘大放，陳笑艷.液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法鑒定中藥制劑里非法摻入的西藥.見：中國(guó)藥學(xué)會(huì)中國(guó)藥學(xué)雜志編輯部編《現(xiàn)代藥物分析論壇》，244-250，香港，世界醫(yī)藥出版社，1999

現(xiàn)在是41頁\一共有84頁\編輯于星期一藥物中毒檢測(cè)艾司唑侖阿普唑侖三唑侖現(xiàn)在是42頁\一共有84頁\編輯于星期一相關(guān)論文顧景凱，夏榮，鐘大放，孫璐.LC/MSn法同時(shí)檢測(cè)人尿中艾司唑侖、阿普唑侖和三唑侖.藥學(xué)學(xué)報(bào)，2002，138-140李雪慶，鐘大放，宋鳴，閻立志.液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法檢測(cè)體液中三唑侖及其代謝產(chǎn)物.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，18:120-124郭繼芬，孫璐，鐘大放.用液相色譜電噴霧離子阱質(zhì)譜聯(lián)用法檢測(cè)兔體液中阿普唑侖及其主要代謝物.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，17:358-360顧景凱，鐘大放，姜浩，陳笑艷.用電噴霧離子阱質(zhì)譜法分析生物樣品中艾司唑侖及其主要代謝物.藥物分析雜志,1999,19:150-154現(xiàn)在是43頁\一共有84頁\編輯于星期一天然產(chǎn)物組分分析黃酮類組分分析人參皂苷組分分析微生物來源的氨基寡糖組分分析現(xiàn)在是44頁\一共有84頁\編輯于星期一黃酮化合物組分分析目標(biāo)化合物：野黃芩苷M.W.462現(xiàn)在是45頁\一共有84頁\編輯于星期一黃酮化合物組分分析共檢測(cè)出7種化合物：（1）2種葡萄糖苷酸結(jié)合物（M.W.462）色譜圖

現(xiàn)在是46頁\一共有84頁\編輯于星期一黃酮化合物組分分析葡萄糖苷酸結(jié)合物MS/MS現(xiàn)在是47頁\一共有84頁\編輯于星期一黃酮化合物組分分析(2)結(jié)構(gòu)中少一個(gè)羥基的3種葡萄糖苷酸結(jié)合物（M.W.446）色譜圖現(xiàn)在是48頁\一共有84頁\編輯于星期一黃酮化合物組分分析結(jié)構(gòu)中多一個(gè)羥基的2種葡萄糖苷酸結(jié)合物（M.W.478）色譜圖現(xiàn)在是49頁\一共有84頁\編輯于星期一人參皂苷組分分析現(xiàn)在是50頁\一共有84頁\編輯于星期一人參皂苷組分分析現(xiàn)在是51頁\一共有84頁\編輯于星期一微生物來源的氨基寡糖組分分析Siduanyun-LCQ.ppt現(xiàn)在是52頁\一共有84頁\編輯于星期一藥物動(dòng)力學(xué)分析福辛普利藥物動(dòng)力學(xué)分析必特螺旋霉素藥物動(dòng)力學(xué)分析普羅帕酮對(duì)映體藥物動(dòng)力學(xué)分析現(xiàn)在是53頁\一共有84頁\編輯于星期一研究背景我國(guó)創(chuàng)制的新抗生素正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)開展了臨床前藥物動(dòng)力學(xué)研究必特螺旋霉素現(xiàn)在是54頁\一共有84頁\編輯于星期一血漿中必特螺旋霉素代謝物的典型色譜圖內(nèi)標(biāo)螺旋霉素III螺旋霉素II螺旋霉素I現(xiàn)在是55頁\一共有84頁\編輯于星期一血漿藥物濃度-時(shí)間曲線大鼠灌胃給予必特螺旋霉素后SPM-I、SPM-II和SPM-III的平均血漿藥物濃度-時(shí)間曲線現(xiàn)在是56頁\一共有84頁\編輯于星期一福辛普利藥物動(dòng)力學(xué)分析福辛普利福辛普利拉現(xiàn)在是57頁\一共有84頁\編輯于星期一藥物動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果志愿受試者口服20mg

福辛普利后活性代謝物福辛普利拉的平均血漿濃度-時(shí)間曲線現(xiàn)在是58頁\一共有84頁\編輯于星期一相關(guān)論文李文彥，計(jì)家珠，郭繼芬，張逸凡，鐘大放.中國(guó)健康受試者口服福辛普利的藥代動(dòng)力學(xué)研究.藥學(xué)學(xué)報(bào)，2000，35:601-604

ChenXY,ZhongDF,BlumeH.Stereoselectivepharmaco-kineticsofpropafenoneanditsmajormetabolitesinhealthyChinesevolunteers.EuropeanJournalofPharmaceuticalSciences,2000,10:11-16

現(xiàn)在是59頁\一共有84頁\編輯于星期一藥物代謝產(chǎn)物鑒定烏頭堿代謝產(chǎn)物鑒定士的寧和馬錢子堿代謝產(chǎn)物鑒定9-硝基喜樹堿代謝產(chǎn)物鑒定普羅帕酮代謝產(chǎn)物鑒定SFZ-47代謝產(chǎn)物鑒定苯丙哌林代謝產(chǎn)物鑒定羅紅霉素的代謝產(chǎn)物鑒定現(xiàn)在是60頁\一共有84頁\編輯于星期一

氧化還原水解構(gòu)型轉(zhuǎn)化結(jié)合

酶

藥物一相代謝物ROHRNH2RCOOHRSH…二相代謝物葡糖苷酸硫酸酯谷胱甘肽…藥物代謝反應(yīng)類型現(xiàn)在是61頁\一共有84頁\編輯于星期一在藥物代謝研究中的應(yīng)用普羅帕酮羥基化代謝物的鑒定現(xiàn)在是62頁\一共有84頁\編輯于星期一MS3m/z358→m/z340→普羅帕酮羥基化代謝物的色譜圖和質(zhì)譜圖現(xiàn)在是63頁\一共有84頁\編輯于星期一在藥物代謝研究中的應(yīng)用苯丙哌林羥基化代謝物的鑒定現(xiàn)在是64頁\一共有84頁\編輯于星期一m/z126MS2m/z326→MS2m/z326→苯丙哌林羥基化代謝物的色譜圖和質(zhì)譜圖現(xiàn)在是65頁\一共有84頁\編輯于星期一研究背景生物堿衍生物實(shí)驗(yàn)階段的抗癌新藥：拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑已完成臨床前藥物動(dòng)力學(xué)研究9-硝基喜樹堿現(xiàn)在是66頁\一共有84頁\編輯于星期一FullscanMSFullscanMS/MS

m/z3949-硝基喜樹堿代謝初步研究現(xiàn)在是67頁\一共有84頁\編輯于星期一m/z541365m/z541397m/z670541m/z364420m/z4063629-硝基喜樹堿代謝初步研究現(xiàn)在是68頁\一共有84頁\編輯于星期一9-硝基喜樹堿在大鼠體內(nèi)代謝途徑現(xiàn)在是69頁\一共有84頁\編輯于星期一羅紅霉素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)M.W.=836現(xiàn)在是70頁\一共有84頁\編輯于星期一LC/MSn

測(cè)定人膽汁中羅紅霉素的代謝產(chǎn)物現(xiàn)在是71頁\一共有84頁\編輯于星期一羅紅霉素：主要代謝途徑羅紅霉素現(xiàn)在是72頁\一共有84頁\編輯于星期一羅紅霉素：代謝產(chǎn)物的抗菌活性實(shí)驗(yàn)菌株：藤黃微球菌、枯草桿菌、短小芽孢桿菌體外抗菌活性羅紅霉素O-去甲基代謝物抗菌活性基本不變?nèi)ル棵褌?cè)鏈代謝物抗菌活性基本不變C=N雙鍵構(gòu)型轉(zhuǎn)化使抗菌活性明顯降低N-去甲基代謝物抗菌活性明顯降低脫紅霉糖代謝物沒有抗菌活性現(xiàn)在是73頁\一共有84頁\編輯于星期一相關(guān)論文顧景凱，初大豐，鐘大放，李艷，周慧，沈家驄.新型抗炎鎮(zhèn)痛劑SFZ-47及其代謝物的電噴霧離子阱質(zhì)譜研究.高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào)，2002，23:207-209郭繼芬，陳笑艷，鐘大放.液相色譜電噴霧離子阱質(zhì)譜聯(lián)用法檢測(cè)體液中士的寧、馬錢子堿及其主要代謝物.藥物分析雜志，2001，21:167-170ZhongDF,LiXQ,WangAM,XuYJ,WuSD.Identificationofthemetabolitesofroxithromycininhumans.DrugMetabolismandDisposition,2000,28:552-559

顧景凱，鐘大放，陳笑艷，周慧，沈家驄，林陽.LC/MSn法鑒定乙氧苯柳胺在家兔體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物.高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào)，2000,21:690-693現(xiàn)在是74頁\一共有84頁\編輯于星期一相關(guān)論文顧景凱，鐘大放，郭繼芬，周慧，沈家驄.新型抗炎鎮(zhèn)痛劑SFZ-47在家兔體內(nèi)羥基化及其結(jié)合型代謝產(chǎn)物的鑒定.藥學(xué)學(xué)報(bào)，2000,35:161-164

鐘大放，田蕾，李雪慶，許佑君.羅紅霉素及其代謝物的電噴霧離子阱質(zhì)譜研究.高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào)，2000,21:31-35

GuJK,ZhongDF,ChenXY.AnalysisofO-glucuronideconjugatesinurinebyelectrosprayiontrapmassspectrometry.Fresenius’JournalofAnalyticalChemistry,1999,365:553-558

杜宗敏，黃海華，陳笑艷，鐘大放.人尿中苯丙哌林羥基化代謝產(chǎn)物的研究.

藥學(xué)學(xué)報(bào)，2000，35:916-920現(xiàn)在是75頁\一共有84頁\編輯于星期一相關(guān)論文ZhongDF,ChenXY.Enantioselectivedeterminationofpropafenoneanditsmetabolitesinhumanplasmabyliquidchromatography-massspectrometry.JournalofChromatographyB,1999,721:67-75李雪慶，鐘大放，吳碩東，王愛民，田蕾，于宏.人膽汁中羅紅霉素代謝產(chǎn)物的研究.藥學(xué)學(xué)報(bào),1999,34:49-53

鐘大放，顧景凱，姜浩，周慧.用電噴霧離子阱質(zhì)譜法對(duì)SFZ-47在家兔體內(nèi)兩主要代謝物的分析.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào),1999,16:1-5

陳笑艷,鐘大放,姜浩,顧景凱.電噴霧離子阱質(zhì)譜法直接測(cè)定幾種藥物的葡萄糖苷酸型代謝物.藥學(xué)學(xué)報(bào),1998,33:849-854

現(xiàn)在是76頁\一共有84頁\編輯于星期一討論不同類別藥物的檢測(cè)靈敏度不同形式的準(zhǔn)分子離子多級(jí)質(zhì)譜在結(jié)構(gòu)分析中的作用輔助軟件的作用確證