MARCH研究的前世今生

“Nogreatdiscoverywasevermadewithoutaboldguess”

–IsaacNewton現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一的前世今生現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一“Theonlyrealvaluablethingisintuition”

–AlbertEinstein現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一2008年前，中國(guó)醫(yī)生的臨床指南基本上遵循歐美指南…現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一但是,時(shí)任CDS主任委員的楊文英教授一直有一個(gè)強(qiáng)烈的直覺(jué)：…中國(guó)糖尿病患者的發(fā)病機(jī)制乃至治療方案與西方患者有很多區(qū)別。

現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一CDS和中國(guó)內(nèi)分泌專(zhuān)家的疑惑在于…

“歐美指南是否適合中國(guó)糖尿病患者？”“歐美指南是否真實(shí)反映并支持中國(guó)臨床實(shí)踐現(xiàn)狀?”

現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一內(nèi)容概要MARCH研究方案簡(jiǎn)介MARCH研究進(jìn)展新診斷2型糖尿病患者的飲食特點(diǎn)初析現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一研究背景新診斷2型糖尿病的初始治療采用何種治療方案，目前尚無(wú)定論國(guó)際指南多推薦采用二甲雙胍作為初始治療藥物或根據(jù)不同體重狀態(tài)決定二甲雙胍是否也同樣適用于中國(guó)人?二甲雙胍抑制肝糖輸出，主要作用體現(xiàn)在降低空腹血糖現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一研究背景新診斷2型糖尿病的典型血糖表現(xiàn)為餐后血糖漂移升高，伴有或不伴有空腹血糖升高直接針對(duì)餐后血糖漂移的α-糖苷酶抑制劑類(lèi)藥物應(yīng)當(dāng)尤其適合新診斷2型糖尿病患者餐后血糖漂移升高（Exaggeratedpostprandialglycemicexcursion）:指餐后血糖波動(dòng)幅度增大，目前研究表明餐后血糖波動(dòng)可能導(dǎo)致氧化應(yīng)激水平增高，加重內(nèi)皮損傷，從而進(jìn)一步促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致CV事件發(fā)生。與二甲雙胍相比，阿卡波糖優(yōu)勢(shì)在哪？國(guó)外一些研究發(fā)現(xiàn)阿卡波糖可以促進(jìn)GLP-1等腸促胰島激素分泌，有可能對(duì)2型糖尿病患者有更多獲益現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一研究背景在新診斷2型糖尿病患者，比較二甲雙胍和阿卡波糖的療效和安全性具有臨床指導(dǎo)意義阿卡波糖是中國(guó)醫(yī)生臨床實(shí)踐選擇的一線藥物，是中國(guó)使用最廣泛的α-糖苷酶抑制劑類(lèi)藥物二甲雙胍歐美指南多推薦的初始治療藥物VS頭對(duì)頭現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一研究目的評(píng)價(jià)α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖和二甲雙胍對(duì)中國(guó)新診斷2型糖尿病患者的降糖療效了解中國(guó)新診斷2型糖尿病患者的飲食特點(diǎn)藥物干預(yù)是否與飲食成份具有內(nèi)在聯(lián)系兩種藥物對(duì)患者胰島素抵抗、胰島細(xì)胞功能的影響比較兩類(lèi)藥物對(duì)腸促胰島激素及體重的影響現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一針對(duì)中國(guó)新診斷2型糖尿病患者最大規(guī)模的飲食觀察性研究第一個(gè)在新診斷2型糖尿病患者中頭對(duì)頭比較阿卡波糖和二甲雙胍療效及安全性的大型試驗(yàn)現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一研究計(jì)劃最后一例患者出組時(shí)間全國(guó)11家中心，計(jì)劃入組新診斷2型糖尿病患者880例第一例患者入組時(shí)間最后一例患者入組時(shí)間2009.92010.12011.1現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一研究設(shè)計(jì)前瞻性、隨機(jī)、多中心、開(kāi)放、平行對(duì)照研究；隨訪時(shí)間1年；研究分以下三個(gè)階段進(jìn)行：導(dǎo)入期-4周0周第一階段治療第二階段治療6個(gè)月12個(gè)月由統(tǒng)計(jì)專(zhuān)業(yè)人員使用統(tǒng)計(jì)軟件包產(chǎn)生隨機(jī)分組表，試驗(yàn)組和對(duì)照組以1:1進(jìn)行分配，合格患者按照入組順序隨機(jī)分配到A組或B組個(gè)體生活方式指導(dǎo)，導(dǎo)入期結(jié)束，記錄平時(shí)生活狀態(tài)下一天飲食內(nèi)容兩組患者要求達(dá)標(biāo)現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一第一階段治療A組：阿卡波糖，規(guī)格為50mg/片，拜耳醫(yī)藥保健有限公司提供

B組：鹽酸二甲雙胍，規(guī)格為500mg/片，北京萬(wàn)輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司提供第一階段治療用藥時(shí)間初始用藥(0周)服藥1周后服藥2周后服藥4周后直至研究結(jié)束拜唐蘋(píng)用法用量50mgqd(晚餐時(shí)嚼碎吞服)50mgbid(中、晚餐時(shí))50mgtid(早、中、晚餐時(shí))100mgtid(早、中、晚餐時(shí))

此后無(wú)論血糖是否達(dá)標(biāo)，均不再加量用藥時(shí)間初始用藥(0周)服藥2周后服藥4周后直至研究結(jié)束卜可用法用量500mgqd(晚餐后)1000mgqd(晚餐后)1500mgqd(晚餐后)此后無(wú)論血糖是否達(dá)標(biāo)，均不再加量現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一第二階段治療第二階段治療兩組患者要求達(dá)標(biāo)(2007版糖尿病指南)不達(dá)標(biāo)者可以聯(lián)合胰島素促分泌劑，但不加格列酮類(lèi)藥物(TZD)，也不能分別聯(lián)合應(yīng)用試驗(yàn)藥物(即阿卡波糖和二甲雙胍)達(dá)標(biāo)患者維持原治療不變直至研究結(jié)束聯(lián)合使用第二個(gè)降糖藥的標(biāo)準(zhǔn)為HbA1C7%所對(duì)應(yīng)的血糖即連續(xù)3天餐后2小時(shí)血糖平均值10mmol/L或連續(xù)3天空腹血糖平均值7mmol/L，以上條件滿足一個(gè)即可聯(lián)合使用第二個(gè)口服藥物現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一新診斷的2型糖尿病患者（WHO標(biāo)準(zhǔn)，1999年）病程12月以內(nèi)，未用過(guò)降糖藥物；或用藥史<1月，但是入組前3個(gè)月未用藥物者HbA1c≥7%且

10%；FBG11.1mmol/L年齡30-70歲體重指數(shù)19BMI30kg/m2入選前3個(gè)月內(nèi)未參加任何藥物臨床試驗(yàn)者無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎疾病主要入選標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一中心化標(biāo)本檢測(cè)檢測(cè)中心：中日友好醫(yī)院檢測(cè)指標(biāo)HbA1c尿微量蛋白胰島素胰高糖素/GLP-1

現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一中心編號(hào)研究中心主要研究者01衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院（牽頭單位）楊文英教授02中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院陸菊明教授03首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院徐援教授04中山醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院翁建平教授05上海市第六人民醫(yī)院賈偉平教授06四川大學(xué)附屬華西醫(yī)院田浩明教授07中南大學(xué)湘雅二院周智廣教授08山西省人民醫(yī)院柳潔教授09第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院姬秋和教授10中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院?jiǎn)沃移G教授11甘肅省人民醫(yī)院劉靜教授研究中心現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一內(nèi)容概要MARCH研究方案簡(jiǎn)介MARCH研究進(jìn)展新診斷2型糖尿病患者的飲食特點(diǎn)初析現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一進(jìn)展概況第一例受試者入組時(shí)間2008年11月15日篩選病例數(shù)1099例入組病例數(shù)788例完成病例數(shù)663例脫落病例數(shù)125例最后一例受試者出組時(shí)間2011年6月30日研究總結(jié)報(bào)告完成時(shí)間2012年5月（預(yù)計(jì)）截止日期：2011年8月15日現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一各研究中心情況統(tǒng)計(jì)中心編號(hào)研究中心入組病例數(shù)脫落病例數(shù)出組病例數(shù)01衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院1401312702中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院3782903首都醫(yī)科大學(xué)附屬朝陽(yáng)醫(yī)院124804中山大學(xué)第三醫(yī)院5274505上海市第六人民醫(yī)院4053506四川大學(xué)附屬華西醫(yī)院8087207中南大學(xué)湘雅二院87177008山西省人民醫(yī)院1201310709第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院80126810中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院112337911甘肅省人民醫(yī)院28523總數(shù)788125663現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一營(yíng)養(yǎng)調(diào)查問(wèn)卷收集情況截止2011年5月10日，共計(jì)786份中心問(wèn)卷份數(shù)現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一MARCH研究初期結(jié)果中國(guó)新診斷2型糖尿病患者經(jīng)24周單藥治療后，阿卡波糖和二甲雙胍降低HbA1c水平相當(dāng)；試驗(yàn)的脫落率13.2%其中，阿卡波糖降低HbA1c達(dá)1.13%。降低空腹血糖：二甲雙胍優(yōu)于阿卡波糖降低餐后2h血糖：阿卡波糖優(yōu)于二甲雙胍新診斷2型糖尿病患者經(jīng)24周單藥治療后，阿卡波糖減輕體重優(yōu)于二甲雙胍（p=0.004）?，F(xiàn)在是24頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一最終研究結(jié)果預(yù)測(cè)阿卡波糖與二甲雙胍療效相當(dāng)阿卡波糖與二甲雙胍安全性相當(dāng)現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一內(nèi)容概要MARCH研究方案簡(jiǎn)介MARCH研究進(jìn)展新診斷2型糖尿病患者的飲食特點(diǎn)初析現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一中國(guó)人飲食結(jié)構(gòu)仍然

以碳水化合物為主碳水化合物供能來(lái)源供熱比現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一膳食纖維來(lái)源比例膳食纖維來(lái)源現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一營(yíng)養(yǎng)平均攝入量營(yíng)養(yǎng)平均攝入量能量1575.9

530.6Kcal碳水化合物223.4

76.8g蛋白質(zhì)56.9

25.5g脂肪54.4

71.1g膳食纖維9.6

6.5g結(jié)論：蛋白質(zhì)攝入略不足脂肪比例略超標(biāo)膳食纖維攝入不足現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一小結(jié)MARCH研究——迄今為止，針對(duì)中國(guó)新診斷2型糖尿病最大的飲食觀察性研究截至到2011年7月，已篩選患者1099例，入組788例，完成663例現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一March結(jié)果....

是革命性的.現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一

遠(yuǎn)見(jiàn)者行遠(yuǎn)

現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一Backupslides現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一阿卡波糖二甲雙胍p值患者數(shù)360350-性別（男性,%）60.5660.290.9414年齡（歲）50.7±9.250.2±9.30.4964體重（kg）70.12±10.5170.68±10.610.6218BMI（kg/m2）25.48±2.6625.65±2.600.4284病程(年)0.22±0.220.26±0.250.0639空腹血糖（指尖,mmol/L）8.41±1.118.54±1.170.1585空腹血糖（靜脈,mmol/L）8.26±1.488.44±1.420.04582h血糖＊（靜脈,mmol/L）12.62±2.9012.55±3.000.8497HbA1c(%)7.49±1.257.59±1.220.1761患者基線特征全分析集；圖中數(shù)據(jù)=均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（SD）＊標(biāo)準(zhǔn)餐后現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一主要終點(diǎn)-HbA1c(ITT人群)阿卡波糖二甲雙胍P值基線7.49±1.257.59±1.22P=0.176112周6.43±0.886.41±0.77P=0.7801?

截至12周1.04±1.211.18±1.10P=0.103124周6.36±0.826.36±0.78P=0.9274?

截至24周1.13±1.241.23±1.16P=0.129124周單藥治療單位：%現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期一體重–ITT人群阿卡波糖二甲雙胍P值基線70.12±10.5170.68±10.61P=0.621812周68.11±10.2268.67±10.72P=0.2751?截至12周2.80±3.542.14±2.97P=0.0215