腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床專家講座

腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)和臨床腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第1頁“腫瘤標(biāo)志”一詞起源

腫瘤標(biāo)志（tumormarker）這一名詞是1978年由Herberman在美國國立癌癥研究所（NCI）召開“人類腫瘤免疫診療”會(huì)上提出，第二年在英國第7屆腫瘤發(fā)生生物學(xué)和醫(yī)學(xué)會(huì)議上被學(xué)術(shù)界確認(rèn)并公開引用腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第2頁腫瘤標(biāo)志發(fā)展簡(jiǎn)史1846H.Bence-Jones骨髓瘤蛋白1928W.H.Brown激素1930B.Zondek促性腺激素1932H.Cushing男性激素1949K.Oh-Uti血型抗原1959C.Markert酶1960P.Nowell&D.Hungerford費(fèi)城染色體1963G.I.Abelev甲胎蛋白1965P.Gold&S.Freeman癌胚抗原1969R.Heubner&G.Todaro癌基因1975H.Kohler&C.Milstein單克隆抗體1980G.Cooper&R.Weinberg癌基因探針腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第3頁腫瘤標(biāo)志用途惡性腫瘤診療檢測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移判斷腫瘤治療效果和預(yù)后對(duì)病人隨訪觀察有可能用于癌癥高發(fā)地域人群普查腫瘤細(xì)胞表面標(biāo)志為靶位進(jìn)行單克隆抗體治療腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第4頁腫瘤標(biāo)志定義腫瘤本身產(chǎn)生或因?yàn)槟[瘤存在造成機(jī)體產(chǎn)生可反應(yīng)腫瘤存在物質(zhì)

基因異常表示產(chǎn)生抗原或生物活性物質(zhì)

腫瘤侵犯正常組織，引發(fā)機(jī)體代謝或免疫異常所產(chǎn)生一些物質(zhì)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第5頁腫瘤標(biāo)志分類

當(dāng)前尚無統(tǒng)一分類，普通依據(jù)腫瘤標(biāo)志生物化學(xué)特征和免疫學(xué)特征分為:1、腫瘤抗原（胚胎性抗原、癌相關(guān)抗原和糖鏈抗原）2、酶與同工酶3、激素4、癌基因產(chǎn)物

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第6頁依據(jù)起源分類腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第7頁1、原位性腫瘤相關(guān)物質(zhì)

在同類正常細(xì)胞內(nèi)含量甚微，但細(xì)胞癌變時(shí)快速增加，如本周蛋白、PSA和各種細(xì)胞內(nèi)酶伴隨測(cè)定靈敏度提升，這類物質(zhì)對(duì)腫瘤診療意義和作用愈加顯著正常組織和腫瘤組織都有一定含量，其特異性不強(qiáng)

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第8頁本－周蛋白（BenceJones）多發(fā)性骨髓瘤惡性漿細(xì)胞分泌一個(gè)免疫球蛋白輕鏈加熱至4O～60℃時(shí)凝固，加熱至90～100℃可再溶解，稱為凝溶蛋白在血清蛋白電泳中可見一異常增高M(jìn)帶，故也稱為M蛋白對(duì)多發(fā)性骨髓瘤診療有主要價(jià)值。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第9頁香草扁桃酸（manillylmandelicacid,VMA)兒茶酚胺代謝產(chǎn)物搜集24h尿檢測(cè)，可反應(yīng)兒茶酚胺代謝水平對(duì)嗜鉻細(xì)胞瘤和起源于神經(jīng)外胚層腫瘤診療有價(jià)值。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第10頁前列腺特異抗原（PSA）一個(gè)含有蛋白酶活性抗原表示于前列腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞作為診療前列腺癌有價(jià)值指標(biāo)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第11頁各種代謝酶堿性磷酸酶升高見于原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌和骨轉(zhuǎn)移腫瘤酸性磷酸酶升高見于前列腺癌乳酸脫氫酶升高在很多腫瘤中常見。

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第12頁2、異位性腫瘤標(biāo)志

由惡變腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生，不是同類正常細(xì)胞組分與體內(nèi)原位產(chǎn)生物質(zhì)含有相同或相同結(jié)構(gòu)和功效對(duì)這些物質(zhì)檢測(cè)可幫助腫瘤診療。

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第13頁神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specificenolase,NSE）是神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有酶正常人血清上限是15μg/L小細(xì)胞肺癌和和神經(jīng)源性惡性腫瘤上升反應(yīng)上述腫瘤療效、復(fù)發(fā)和預(yù)后指標(biāo)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第14頁

3、胚胎性腫瘤標(biāo)志

胚胎時(shí)期一些物質(zhì)在機(jī)體發(fā)育、生長過程中逐步降低并消失，這些胚胎性和胎盤性物質(zhì)在一些腫瘤能夠重新表示，成為腫瘤標(biāo)志。

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第15頁

人絨毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotrophin，HCG）滋養(yǎng)層細(xì)胞合成滋養(yǎng)層細(xì)胞惡性腫瘤絨毛膜癌和葡萄胎主要標(biāo)志物也用于觀察乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、肝癌和肺癌療效和預(yù)后腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第16頁癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）廣泛存在胚胎性抗原很多惡性腫瘤如消化系統(tǒng)腫瘤、肺癌等都可檢測(cè)到CEA升高缺乏腫瘤特異性可作為判斷療效、復(fù)發(fā)和預(yù)后很好指標(biāo)

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第17頁甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）胚胎早期表示糖蛋白肝癌細(xì)胞重新表示AFP，使之血清水平顯著上升診療肝癌主要指標(biāo)之一其正常值在25μg/L以下AFP超出400μg/L時(shí)可確診肝癌但良性肝臟疾病如慢性肝炎，AFP也可顯著升高，應(yīng)注意判別。

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第18頁4、病毒性腫瘤標(biāo)志一些病毒與腫瘤發(fā)生相關(guān)一些腫瘤可檢測(cè)到腫瘤病毒相關(guān)物質(zhì)，這些病毒相關(guān)抗原抗體可作為腫瘤標(biāo)志HTLV－l病毒:T細(xì)胞白血病HBV:肝癌EBV:Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌HPV:宮頸癌、皮膚癌腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第19頁5、基因標(biāo)志

腫瘤發(fā)生與一些基因異常相關(guān)，這些基因改變是腫瘤主要標(biāo)志癌基因激活抑癌基因失活腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第20頁依據(jù)分布分類

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第21頁1、細(xì)胞表面腫瘤標(biāo)志細(xì)胞膜表面、細(xì)胞質(zhì)內(nèi)和細(xì)胞核內(nèi)可能存在著質(zhì)或量上顯著異常物質(zhì)這些物質(zhì)能夠成為抗原，可用特異性抗體檢測(cè)到

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第22頁腫瘤類型特征性表面抗原B細(xì)胞淋巴瘤外周T細(xì)胞淋巴瘤成人T細(xì)胞白血病／淋巴瘤淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤霍奇金淋巴瘤多發(fā)性骨髓瘤非小細(xì)胞肺癌獨(dú)特征Ig、CD5、CD2O～22、CD45、T200、LCATCR＋、CD4＋、CD8－、CD3＋、CD7－TCR＋、CD4＋、CD25＋、CD8－、HTLV－1＋TCR＋、Tdt、CD2、CD7Ki－1（CD30）、LeuM1（CD15）細(xì)胞質(zhì)內(nèi)Ig、β2-M、PCA－lCEA、CA125、CA19－9、血型抗原、HMFG腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第23頁腫瘤類型特征性表面抗原小細(xì)胞肺癌乳腺癌胃腸道癌睪丸癌惡性黑色素瘤肝細(xì)胞癌肉瘤前列腺癌卵巢癌NCAM、CK－BB、NSEER、PR、ECG受體、Her－2／neu基因CEA、HMFG、其它粘蛋白、血型抗原β－HCG、AFPS100AFP結(jié)蛋白、波狀蛋白PSA、PAP、NSE、HMFG'ｓCA125、CA19－9腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第24頁2、血清學(xué)腫瘤標(biāo)志

普通是指腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生、分泌到血清或體液中物質(zhì)可用生化方法或免疫學(xué)方法定量測(cè)定

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第25頁腫瘤起源血清學(xué)標(biāo)志臨床意義乳腺胃腸道（結(jié)直腸、胰腺、胃）前列腺

肝細(xì)胞

卵巢睪丸（生殖細(xì)胞腫瘤）

滋養(yǎng)層細(xì)胞肺（小細(xì)胞癌）CEA﹡，CA15－3CEA﹡，CA19－9PSA﹡PAP﹡AFP﹡CEA﹡CA125AFP﹡，β－HCG，LDH﹡，胎盤樣AP﹡（精原細(xì)胞瘤）β－HCGNSE，CK-BB43，41，３，４3，41～4４3，42～4

2～4

4腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第26頁腫瘤起源血清學(xué)標(biāo)志臨床意義神經(jīng)母細(xì)胞瘤

甲狀腺

骨髓瘤類癌神經(jīng)內(nèi)分泌瘤骨非特異性標(biāo)志

肝臟轉(zhuǎn)移癌VMA﹡，兒茶酚﹡NSE甲狀腺球蛋白﹡降鈣素（髓質(zhì)瘤）免疫球蛋白（本周蛋白）5一羥色胺各種激素堿性磷酸酶脂結(jié)合涎酸、組織多肽抗原、鐵蛋白、涎酸轉(zhuǎn)移酶糖酵解酶、堿性磷酸酶、5’核苷酸酶1～441，42，42，3222～43，4

3，41.篩選2.診療3.預(yù)后4.監(jiān)測(cè)病情改變及療效腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第27頁3、癌基因標(biāo)志癌基因激活和抑癌基因失活是腫瘤發(fā)生分子基礎(chǔ)，特定起源腫瘤經(jīng)常與某種特定癌基因有直接關(guān)系經(jīng)過分子生物學(xué)技術(shù)和單克隆抗體對(duì)腫瘤基因檢測(cè)，對(duì)于腫瘤診療、判別診療、判斷預(yù)后和治療都有主要意義。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第28頁腫瘤癌基因異常臨床意義慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）

急性粒細(xì)胞白血?。ˋLL）急性早幼粒細(xì)胞白血病神經(jīng)母細(xì)胞瘤乳腺癌Abl-Bcr易位

Abl-Bcr易位PML-RARα易位N-myc擴(kuò)增Neu/erB2,myc和int擴(kuò)增；H-ras過分表示；11號(hào)染色體缺失診療，尤其是Ph’陰性CML診療監(jiān)測(cè)Ph’陽性ALL診療,預(yù)后判斷預(yù)后差預(yù)后差腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第29頁慣用腫瘤標(biāo)志腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第30頁甲胎蛋白

alpha-fetoprotein

AFP腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第31頁1963年前蘇聯(lián)學(xué)者Ablevle在移植性肝癌小鼠血清中首次發(fā)覺甲胎蛋白1964年他同胞Tatarinov在原發(fā)性肝癌患者血中發(fā)覺AFP異常升高1970年后作為原發(fā)性肝癌標(biāo)志應(yīng)用于臨床

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第32頁AFP是單鏈多肽，由590個(gè)氨基酸殘基組成，糖含量為3％，分子量為67－72KD。在胎兒卵黃囊內(nèi)胚層細(xì)胞、胎肝及胃腸道粘膜上皮細(xì)胞中合成，為胎兒血清正常成份。胎齡6.6周出現(xiàn)，14～19周達(dá)最高濃度l～3g/L，21周開始下降，34周降至最高濃度2％，出生時(shí)臍帶血中含量為10-100mg/L，一年后降至正常成人水平，不到高峰時(shí)萬分之一,普通免疫方法已不能測(cè)及。

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第33頁AFP對(duì)原發(fā)性肝癌臨床價(jià)值1、診療專一性僅次于病理檢驗(yàn)，假陽性率2％2、最好早期診療方法之一，可在癥狀出現(xiàn)前6－12個(gè)月作出診療

3、反應(yīng)病情改變和治療效果敏感指標(biāo)4、可檢出亞臨床期復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移5、20％病人無AFP增高，故AFP不是絕對(duì)指標(biāo)

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第34頁肝癌普查AFP低濃度升高肝癌低發(fā)地域肝癌高發(fā)地域發(fā)病率2－3％發(fā)病率18.5－32.9％腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第35頁肝癌高發(fā)區(qū)普查意義0.3％自然人群AFP增高33－80％為AFP低濃度連續(xù)陽性低濃度連續(xù)陽性：連續(xù)2個(gè)月查AFP3次均超出50－200μg／L發(fā)覺3177例，1年內(nèi)發(fā)覺肝癌332例，為10.46％，其中I期肝癌55.77％，185例其發(fā)病率為當(dāng)?shù)刈匀话l(fā)病率315.2倍腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第36頁正常值<20μg／LAFP＞400μg／LAFP＞200μg／L連續(xù)一個(gè)月連續(xù)二個(gè)月無肝病活動(dòng)證據(jù)，排除妊娠和生殖腺胚胎腫瘤高度懷疑肝癌，做影像學(xué)檢驗(yàn)?zāi)[瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第37頁AFP是原發(fā)性肝癌診療中最好腫瘤標(biāo)志,70-95％患者AFP增高，晚期病人更高當(dāng)血清AFP升高，而S-GPT正常者，應(yīng)高度懷疑原發(fā)性肝癌肝硬化及慢性活動(dòng)性肝炎：AFP100－400μg／L，并與S-GPT呈平行關(guān)系，二者同時(shí)升高或降低腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第38頁睪丸惡性腫瘤、畸胎瘤、胃、胰、膽、腎、乳腺腫瘤和白血病也可升高，但多<100μg／LAFP可判別正常妊娠與絨毛膜癌

正常妊娠：20－200μg／L胚胎發(fā)育異常（無腦兒、脊椎裂、臍膨出）：600－800μg／L腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第39頁AFP是不均一性蛋白質(zhì)，不一樣種類AFP其糖鏈在類型與數(shù)量上不一樣，表現(xiàn)為對(duì)植物凝集素親和力不一樣，這種AFP亞型稱為AFP異質(zhì)體AFP在20～350ug/L之間，AFP異質(zhì)體檢測(cè)有利于亞臨床肝癌早期診療

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第40頁卵黃囊刀豆蛋白AConA非癌性肝病AFP異質(zhì)體肝細(xì)胞扁豆凝集素LCA原發(fā)性肝癌親和免疫電泳ff-RIEP判別診療腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第41頁AFP異質(zhì)體對(duì)肝癌早期診療、判別診療、病情監(jiān)測(cè)、高危人群普查都有較高價(jià)值A(chǔ)FP異質(zhì)體與B超結(jié)合，使小肝癌診療率提升到97.5％以AFP-L3異質(zhì)體≥15％作為原發(fā)性肝癌診療標(biāo)準(zhǔn)，敏感性90.0％，特異性92.9％，對(duì)小肝癌早期診療和良性肝病判別診療有意義腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第42頁AFPmRNA檢測(cè)意義RT-PCR檢測(cè)外周血轉(zhuǎn)移性肝癌游離細(xì)胞AFPmRNA64例肝癌、48例對(duì)照肝癌病人陽性率36％，23例17例無臨床轉(zhuǎn)移證據(jù)提醒：此方法可直接用于臨床，診療肝癌轉(zhuǎn)移腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第43頁AFP生物半衰期與肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移AFPt1/2>1.5d，預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移敏感性87.5％，特異性89.3％，準(zhǔn)確率88.5％200天內(nèi)未發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和死亡者AFPt1/2差異非常顯著P<0.001AFPt1/2是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移早期預(yù)測(cè)指標(biāo)，并可監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)療效腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第44頁癌胚抗原

carcinoembryonicantigen

CEA

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第45頁1965年Gold和Freeman從人胚腸和結(jié)直腸癌組織中分離出一個(gè)分子量為180KD糖蛋白，隨即發(fā)覺腸癌患者血清中也存在此抗原，稱此為癌胚抗原。高度糖化，含糖60％～70％。妊娠2個(gè)月起存在于胎兒消化系統(tǒng)如腸道、胰腺和肝臟中，出生后濃度顯著下降健康成人血清CEA<2.5μg/L

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第46頁廣譜性腫瘤標(biāo)志，在胚胎性腫瘤、結(jié)直腸、胃、肺、乳腺等腫瘤中可出現(xiàn)，特異性不強(qiáng)。不推薦作為結(jié)直腸癌篩選指標(biāo)結(jié)直腸癌較非結(jié)直腸癌組織含量高10～100倍，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移灶中含量最高

結(jié)直腸癌患者血清中CEA增高是因?yàn)榘┘?xì)胞浸潤，使原來應(yīng)分泌到腸道中粘液被吸收到血管內(nèi)

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第47頁CEA是反應(yīng)結(jié)直腸癌臨床生物學(xué)特征主要指標(biāo)CEA表示高：腫瘤分化差腸壁浸潤更深淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率高分期更晚預(yù)后差腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第48頁門靜脈血CEA值較外周血更高，與腫瘤大小、分化、分期正相關(guān)，與腫瘤部位無關(guān)，更能反應(yīng)結(jié)直腸癌生物學(xué)特征檢測(cè)CEA半衰期作為檢測(cè)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移指標(biāo)，更客觀和敏感聯(lián)合檢測(cè)CEA與CEA-mRNA可判斷肺癌和結(jié)直腸癌微轉(zhuǎn)移腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第49頁CEA增高其它情況吸煙者良性疾病陽性率19％肝炎肝硬化阻塞性黃疸肺結(jié)核胸膜炎慢性支氣管炎肝腎功能不全腸炎腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第50頁四種腫瘤各期CEA陽性率（％）

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第51頁CEA與結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第52頁動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)病情對(duì)結(jié)直腸癌患者治療后常規(guī)測(cè)定和動(dòng)態(tài)觀察CEA是當(dāng)前最正確非創(chuàng)傷性檢驗(yàn)。CEA半衰期尚不清楚，結(jié)腸癌術(shù)后約一個(gè)月恢復(fù)正常，預(yù)示大部分腫瘤已切除肺癌術(shù)后約3個(gè)月恢復(fù)正常其它腫瘤普通在術(shù)后6－8周恢復(fù)正常腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第53頁CEA升高可在臨床癥狀出現(xiàn)前5－7個(gè)月見到有些患者開始化療和放療后CEA會(huì)短暫升高，可能與腫瘤治療后細(xì)胞破壞相關(guān)胸腹水檢測(cè)CEA，如濃度比血清中高2倍，提醒惡性腫瘤腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第54頁美國紐約紀(jì)念醫(yī)院報(bào)道結(jié)腸癌手術(shù)前CEA不論是否升高，當(dāng)術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)時(shí)都有相當(dāng)多病人CEA可升高若CEA水平連續(xù)升高，超出正常值5～6倍或較先前基線超出35％者，則暗示腫瘤有局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第55頁判別卵巢癌性質(zhì)Tholander：粘液性卵巢腫瘤與血清CEA水平高度正相關(guān)粘液性卵巢癌血清CEA陽性率75.0％非粘液性卵巢癌血清CEA陽性率21.6％腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第56頁CEA參考值血清參考值<3.4ng/mL吸煙者<4.3ng/mL臨界警示值>25ng/mL腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第57頁CA19-9腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第58頁SW－116人結(jié)腸癌抗原，為一個(gè)含粘液成份大分子糖蛋白，為單涎酸神經(jīng)節(jié)苷脂，血清中以粘蛋白形式出現(xiàn)正常胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等各種細(xì)胞可表示此抗原消化系統(tǒng)腫瘤:胰腺癌、肝膽系統(tǒng)癌、胃癌和結(jié)直腸癌患者血清中異常升高腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第59頁肝膽癌（>5MU/L）：陽性率66.7％胰腺癌（>6.4MU/L）：陽性率69.8％胃癌：陽性率66.7％結(jié)腸癌：陽性率17.0％肺腺癌惡性胸水：陽性率72.0％，特異性92.3％，符合率67.3％腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第60頁乳腺癌：特異性95.0％，與分期相關(guān)原發(fā)性肝癌：敏感性56.6％繼發(fā)性肝癌：敏感性60.7％腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第61頁陽性率高達(dá)71％－93％早期胰腺癌敏感性降低，T1期為60.7％，T2期為78.4％動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)CA19-9判斷術(shù)后殘留、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，是主要病情追蹤指標(biāo)

復(fù)發(fā)前1－7個(gè)月CA19-9增高胰腺癌腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第62頁III期胰腺癌放、化療前CA19-9與中位生存期腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第63頁胰腺癌術(shù)后CA19－9恢復(fù)情況與中位生存期腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第64頁CACA19-9升高其它疾病腫瘤良性疾病卵巢粘液性腫瘤子宮體腺瘤宮體管腺瘤肝轉(zhuǎn)移癌肝炎肝硬化胰腺炎膽道疾病腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第65頁CA19-9參考值CA19-9<39U/ML對(duì)惡性病變

敏感性：79.5％特異性：90.5％腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第66頁CA-125腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第67頁細(xì)胞表面糖蛋白，分子量可達(dá)220～1，000KD。正常卵巢及胎兒卵巢細(xì)胞表面表示很低胎兒器官上皮、羊水、成人輸卵管、子宮、宮頸內(nèi)膜以及支氣管細(xì)胞卻存在CA-125。健康成人血清上限為35U／mLl％～3％健康非妊娠婦女血清中CA－125濃度大于35U／mL。

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第68頁CA-125在卵巢癌應(yīng)用輔助診療，不能用于篩選卵巢漿液性腺癌，陽性率82％，晚期>1000U/ML粘液性卵巢癌不升高腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第69頁用于觀察預(yù)后和療效比臨床診療可提前約一年時(shí)間治療有效，一周后降至正常一些卵巢癌不增高，應(yīng)結(jié)合臨床腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第70頁連續(xù)監(jiān)測(cè)可判別腫瘤良惡性：8688例回顧性評(píng)價(jià)卵巢癌危險(xiǎn)性，敏感性83.0％，特異性99.1％，陽性預(yù)見率16.0％CA12-5半衰期<20天，中位生存期101個(gè)月；CA12-5半衰期>20天，中位生存期18個(gè)月,有預(yù)后價(jià)值腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第71頁NSCLC患者CA12-5增高，為獨(dú)立預(yù)后原因，與腫瘤大小、分期、組織類型、年紀(jì)無關(guān)97例患者：CA12-5增高者，30個(gè)月生存率30％；正常者為68％，有顯著差異CA12-5增高表明腫瘤分化差，浸潤和轉(zhuǎn)移較早腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第72頁CA-125增高其它情況

非惡性病變肝炎和肝硬化慢性胰腺炎子宮內(nèi)膜異位懷孕3個(gè)月急性輸卵管炎

其它惡性腫瘤肝癌肺癌胰腺癌結(jié)腸癌胃癌子宮內(nèi)膜癌乳腺癌腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第73頁其它腫瘤CA-125陽性率腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第74頁CA-125參考值血清正常值<35U/ML臨界警示值>65U/ML腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第75頁CA15-3腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第76頁細(xì)胞膜表面糖蛋白，分子量40KD，來自乳腺組織對(duì)乳腺癌有一定診療意義，陽性率22.5－40.2％胰腺癌陽性率15.8％胃癌10.0％腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第77頁不含有對(duì)乳腺癌特異性診療價(jià)值：在腫塊較小患者血清陽性率僅9％正常成人有5％假陽性率近展期及轉(zhuǎn)移性乳腺癌：陽性率63.0％復(fù)發(fā)乳腺癌：陽性率70％提前檢出時(shí)間9－13個(gè)月腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第78頁乳腺癌治療效果評(píng)價(jià)治療達(dá)CR、PR患者CA15-3可降低或轉(zhuǎn)陰治療無效或進(jìn)展者，CA15-3無改變或增高腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第79頁CA15-3與生存期腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第80頁CA15-3參考值健康女性<28U/ML乳腺癌患者>30U/ML連續(xù)增高：高度懷疑腫瘤復(fù)發(fā)>100U/ML，可認(rèn)為一定有轉(zhuǎn)移腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第81頁CA15-3相關(guān)其它疾病

良性疾病肝炎和肝硬化SLE結(jié)節(jié)病結(jié)核病卵巢良性疾病乳腺良性疾病

惡性腫瘤肺癌結(jié)腸癌胰腺癌肝癌宮頸癌子宮內(nèi)膜癌腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第82頁CA72－4腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第83頁胃癌患者血清中顯著增高，敏感性28%-80%，分期越晚，CA72-4水平越高手術(shù)后可降至正常水平70%復(fù)發(fā)患者升高，且早于臨床復(fù)發(fā)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第84頁卵巢癌CA72-4也可增高，敏感性47%-80%，高于CA12-5聯(lián)合檢測(cè)CA72-4和CA12-5，敏感性為73%良性疾病及感染時(shí)，CA72-4不增高腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第85頁CA72-4參考值血清參考值<6.9U/ml臨界警示值>12U/ml腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第86頁CYFRA21-1細(xì)胞角蛋白19片段腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第87頁細(xì)胞角蛋白是細(xì)胞體中間絲，功效為機(jī)械性支撐細(xì)胞和細(xì)胞膜，可分為20種類型細(xì)胞骨架蛋白分布于單層上皮細(xì)胞：支氣管、肺泡、腸、胰管、膽囊、宮頸上皮細(xì)胞對(duì)肺癌較敏感，但需排除腸癌腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第88頁CYFRA21-1在肺癌陽性率68.8%陽性率：鱗癌>大細(xì)胞肺癌>腺癌>小細(xì)胞肺癌，非小細(xì)胞肺癌診療價(jià)值較大可作為非小細(xì)胞肺癌治療監(jiān)測(cè)和預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移指標(biāo)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第89頁惡性胸水中陽性率較血清中高，可能提醒CYFRA21-1來自腫瘤局部，因分子量較大不能進(jìn)入血液與CEA聯(lián)合檢測(cè)可提升惡性胸水診療率膀胱、乳腺、胃、肝、卵巢癌也可升高腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第90頁與NSCLC病理和分期關(guān)系腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第91頁CYFRA21-1參考值血清參考值<3.3ng/ml臨界警示值>30ng/ml腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第92頁P(yáng)SA前列腺特異抗原腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第93頁前列腺細(xì)胞和腺管上皮細(xì)胞中一個(gè)分子量約34KD糖蛋白，含糖7％，由240個(gè)氨基酸組成，含有蛋白酶活性PSA分泌入精液，對(duì)精子囊泡分裂和精液液化發(fā)揮生理作用前列腺液中PSA約為血清100萬倍，前列腺上皮細(xì)胞層、基底細(xì)胞層和基底膜將PSA局限于前列腺管內(nèi)，當(dāng)上述屏障受損時(shí)PSA進(jìn)入組織間隙和淋巴管，造成血清PSA水平增高腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第94頁各年紀(jì)段健康男性血清PSA（ng/ml）腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第95頁血清PSA對(duì)前列腺癌診療含有高度特異性和敏感性，陽性率達(dá)82％～97％之間，較血清酸性磷酸酶診療價(jià)值高血清PSA濃度升高僅反應(yīng)前列腺發(fā)生病理改變，在前列腺肥大及前列腺炎也顯著增高連續(xù)監(jiān)測(cè)PSA、測(cè)定游離PSA、或采取PSA/前列腺體積比值方法來判別前列腺良、惡性疾病，早期診療前列腺癌。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第96頁前列腺癌中血清PSA陽性率隨疾病分期提升而升高，如閾值為4ug/L，疾病四個(gè)分期陽性率分別為35％、60％、86％和97％，與前列腺癌臨床分期有一定相關(guān)性，但不如病理分期大多數(shù)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者血清PSA水平在20ug/L以上，血清PSA水平是判斷初治前列腺癌患者是否有骨轉(zhuǎn)移一個(gè)有用指標(biāo)。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第97頁連續(xù)監(jiān)測(cè)血清PSA水平可反應(yīng)治療效果不論手術(shù)還是放化療，治療有效者血清PSA水平逐步下降到達(dá)正常值所花時(shí)間越短，取得完全緩解機(jī)會(huì)越大腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第98頁而血清PSA值恢復(fù)不到正常水平，說明有隱匿病灶或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相反PSA水平升高則預(yù)示著疾病惡化PSA不是診療前列腺癌絕對(duì)指征，必須結(jié)合臨床檢驗(yàn)，以提升確診率腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第99頁總PSA/游離PSA對(duì)于tPSA為2-20ng/ml初治病人，tPSA與fPSA比值有利于判別前列腺癌與前列腺增生tPSA/fPSA>10有診療意義tPSA<2ng/ml和>20ng/ml病人，tPSA/fPSA無診療意義腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第100頁P(yáng)SA作為乳腺癌預(yù)后指標(biāo)PSA受類固醇激素（孕酮、雄激素）調(diào)整類固醇受體陽性組織能產(chǎn)生PSA：乳腺、子宮內(nèi)膜、胎盤30％乳腺癌患者PSA增高PSA對(duì)激素依賴性乳腺癌起抑制作用PSA表示者預(yù)后好，抗雌激素治療療效好，可作為乳腺癌預(yù)后指標(biāo)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第101頁P(yáng)SA參考值

血清參考值<4ng/ml臨界警示值>10ng/mlPSA>4ng/ml，陽性預(yù)測(cè)值39%（活檢證實(shí)為前列腺癌腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第102頁β-HCG人絨毛膜促性腺激素腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第103頁HCG是滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生一個(gè)激素，由α和β亞單位組成，α亞單位與其它垂體激素α亞單位相同，只有β亞單位是HCG分子特有，分子量為2.4～3.4萬正常情況下β亞單位只存在于妊娠婦女血清中，在非妊娠婦女或男性中出現(xiàn)則高度懷疑有腫瘤存在腫瘤細(xì)胞以分泌游離β亞單位為特征，或單一分泌，或與α亞單位一起分泌組成完整HCG分子腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第104頁主要用于絨癌、惡性葡萄胎、畸胎瘤及卵巢、睪丸生殖細(xì)胞腫瘤療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷β－HCG血清水平在治療中改變與治療效果和病情演變相一致。睪丸癌患者化療后血清β－HCG水平快速下降，3天內(nèi)下降二分之一者，有83％患者生存期可達(dá)，反之僅有29％患者生存腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第105頁少數(shù)肺癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌和白血病等惡性腫瘤中亦能發(fā)覺HCG，但在血清中陽性率不高測(cè)定腦脊液β－HCG可推斷有沒有腦轉(zhuǎn)移用于早孕診療、異位妊娠診療：宮外孕時(shí)β－HCG增高，可與其它急腹癥判別動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)觀察先兆流產(chǎn)、不全流產(chǎn)預(yù)后腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第106頁妊娠各周HCG水平(IU/ml)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第107頁β－HCG參考值血清參考值<10mIU/L非懷孕健康婦女≤4mIU/L更年期后婦女≤9mIU/L腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第108頁NSE神經(jīng)元特異性烯醇化酶腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第109頁NSE屬于糖酵解同工酶家族，催化2-磷酸甘油轉(zhuǎn)化成磷酸烯醇丙酮酸，是催化糖原酵解路徑中關(guān)鍵酶。NSE由α、β、γ三個(gè)亞基組成αα、ββ、γγ、αβ、αγ五種二聚體同工酶。亞基由中樞和外周神經(jīng)元以及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所產(chǎn)生，含量較高，所以NSE普通是指在這些細(xì)胞中表示水平較高γγ、αγ二聚體。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第110頁α亞基定位于膠質(zhì)細(xì)胞，稱為非神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NNE）。由此組成NSE和NNE兩種亞單位腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第111頁NSE是小細(xì)胞肺癌高特異性、高靈敏性腫瘤標(biāo)志物初診患者有60％～70％為陽性，進(jìn)展期有78％～92％陽性，病情進(jìn)展常伴有血清NSE水平增高腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第112頁當(dāng)肺未分化腫瘤組織病理診療不清時(shí)，更有利于判別診療小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌NSE與非神經(jīng)元烯醇化酶同工酶比率對(duì)于小細(xì)胞肺癌診療似乎更具特異性各種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤如神經(jīng)母細(xì)胞瘤和甲狀腺髓質(zhì)癌有NSE升高腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第113頁90％神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者34%胺前體脫羧細(xì)胞瘤(Apudoma)患者68－73％精原細(xì)胞瘤患者18％非小細(xì)胞肺癌15％其它惡性腫瘤6％良性肺部疾患NSE升高

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第114頁NSE增高其它情況原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腦腫瘤惡性黑色素瘤原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腎腫瘤中樞神經(jīng)病變腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第115頁NSE參考值血清參考值<15.2ng/ml臨界警示值>25ng/ml腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第116頁部分其它腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第117頁TPA（組織多肽抗原）腫瘤組織中純化一個(gè)由單鏈多肽組成蛋白，不含糖和脂肪，由細(xì)胞角蛋白8，18，19組成正常細(xì)胞和癌均產(chǎn)生，增殖期細(xì)胞產(chǎn)生及釋放較多反應(yīng)了細(xì)胞增殖、分化和浸潤程度

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第118頁廣譜腫瘤標(biāo)志物:肺癌陽性率60％胃腸道腫瘤陽性率54％TPA界限值為1.1ku/L時(shí)，可評(píng)價(jià)NSCLC手術(shù)切除可能性，準(zhǔn)確性與常規(guī)CT檢驗(yàn)類似與乳腺癌、宮頸癌、前列腺癌、腎癌、卵巢癌、膀胱癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第119頁CA50單涎酸神經(jīng)節(jié)苷脂抗原正常值17u/ml胃腸道惡性腫瘤增高陽性率：結(jié)直腸癌51％，肝轉(zhuǎn)移者73％肝癌61－85％

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第120頁胰腺癌：敏感性69－95％特異性56－90％一些良性疾病如膽管、胰管炎癥、結(jié)石增高不含有獨(dú)立診療腫瘤腫瘤標(biāo)志特征AFP<25ng/L肝癌患者中CA50陽性率71％，聯(lián)合檢測(cè)可提升肝癌診療率腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第121頁CA242粘蛋白相關(guān)標(biāo)志物，為涎酸化糖脂類抗原用于結(jié)腸癌、胰腺癌、肺癌非小細(xì)胞肺癌：敏感性28.5％特異性95.6％鱗癌低于非鱗癌有一定預(yù)后價(jià)值腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第122頁胰腺癌：敏感性29％特異性93％可用于初診時(shí)篩選胰腺癌陽性率與CA19-9相同對(duì)NHL、膽囊癌、肝癌、胃癌、乳腺癌有診療價(jià)值判別惡性胸腔積液：陽性率86.2％，特異性92.3％，符合率89.7％腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第123頁鐵蛋白反應(yīng)體內(nèi)鐵代謝情況治療早期反應(yīng)體內(nèi)鐵儲(chǔ)量<20ng/ml：準(zhǔn)潛伏期鐵不足和鐵儲(chǔ)存耗竭<12ng/ml：潛伏期鐵不足腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第124頁腫瘤組織中以酸性鐵蛋白為主酸性同工鐵蛋白是鐵蛋白一個(gè)異構(gòu)體，富含H亞基，在心臟和胎盤較多大腸癌組織中酸性鐵蛋白較高，并釋放入血，使血清鐵蛋白增高，與細(xì)胞分化相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第125頁與AFP聯(lián)合檢測(cè)，可部分填補(bǔ)AFP假陰性，用于診療原發(fā)和繼發(fā)性肝癌肝轉(zhuǎn)移癌有價(jià)值，76％病人>400ng/ml相關(guān)腫瘤：白血病、HD、肺、結(jié)腸、肝和前列腺癌腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第126頁堿性磷酸酶(ALP)凡影響骨組織（尤其是成骨組織）和肝臟疾病均可血清ALP活性增高

骨原發(fā)性、轉(zhuǎn)移性腫瘤和甲狀旁腺腺癌ALP增高腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第127頁連續(xù)測(cè)定血清ALP還可反應(yīng)病情動(dòng)態(tài)改變

分為胎盤型、小腸型和肝型三種類型同工酶，分析ALP同工酶譜能有效判斷疾病起源和性質(zhì)。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和臨床第128頁酸性磷酸酶(ACP)1938年開始作為前列腺癌腫瘤標(biāo)志血清中可測(cè)到3種酸性磷酸酶，即血清酸性磷酸酶（ACP）、血清總酸性磷酸酶（TACP）和前列腺酸性磷酸酶（PAP）

在前列腺中PAP含量較其它組織高出100～1000倍，是前列腺