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文檔簡介

腎上腺皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用及注意事項(xiàng)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院從屬第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科劉進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第1頁一、概況1.腎上腺皮質(zhì)激素(adrenalcorticalhormone)包含:糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids,GCs)鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoid)

雄激素(androgen)2.腎上腺皮質(zhì)激素活性與結(jié)構(gòu)親密相關(guān)基本結(jié)構(gòu)為甾核糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第2頁二、GCs作用機(jī)制1.受體介導(dǎo)-蛋白合成依賴路徑GCsGR(glucocorticoidreceptor)特異性結(jié)合胞核內(nèi)與糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件(glucocorticiodresponseelements,GRE)DNA受體位點(diǎn)相結(jié)合

調(diào)控GCs反應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄(抗炎基因、促炎基因)復(fù)制出相關(guān)特異性mRNA進(jìn)入胞漿

抗炎因子和含有抗炎活性特殊蛋白質(zhì)(1-lipocortin、lipomodulin、macrocortin)表示和促炎細(xì)胞因子合成

PLA2

釋放AA

炎性介質(zhì)(LTs、PGs、TXA2)

腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第3頁皮質(zhì)激素受體熱休克蛋白90核膜mRNAnGRE+GRE激素反應(yīng)靶基因X細(xì)胞因子誘導(dǎo)型一氧化氮

合成酶環(huán)氧酶-2(COX-2)磷脂酶A2NK2-受體內(nèi)皮素-1脂皮素-1-受體內(nèi)核酶中性肽鏈內(nèi)切酶GCSGCs作用機(jī)制圖(續(xù)-1)誘導(dǎo)含有溶解功效溶解基因產(chǎn)物;抑制生長所需基本基因產(chǎn)物腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第4頁GCs作用機(jī)制(續(xù)-2)GCs主要作用機(jī)制是:GR介導(dǎo)調(diào)控靶基因表示引發(fā)細(xì)胞功效改變。2.非蛋白合成依賴路徑

大劑量使用時(shí)——

激活細(xì)胞內(nèi)已合成蛋白(preformedprotein)阻滯細(xì)胞膜鈣通道

Ca2+內(nèi)流

PLA2

直接、非受體介導(dǎo)細(xì)胞膜離子運(yùn)動(dòng)作用腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第5頁三、GCs生理作用糖代謝:抑制外周組織對(duì)葡萄糖攝取和利用,促進(jìn)糖異生血糖、糖耐量、肝糖原蛋白質(zhì)代謝:促進(jìn)蛋白質(zhì)分解代謝血漿氨基酸濃度、尿氮負(fù)氮平衡脂肪代謝:兩面作用脂肪分解和脂肪組織特殊分布水和電介質(zhì)代謝:弱鹽皮質(zhì)激素作用(排Ca2+、P3+、

Ca2+重吸收)腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第6頁四、GCs藥理作用

1.抗炎作用感染或非感染原因激活趨化因子刺激PMN炎癥介質(zhì)(急性)血管通透性增強(qiáng)局部組織充血水腫炎細(xì)胞侵潤單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)(慢性)炎癥介質(zhì)膠原物質(zhì)增多纖維組織增生[組胺、TXs、LTs、PGs、PAF、TNF-α、IL-1、4、13]NCFLCFECF[TNF-α、IL-1~6IL-8、生長因子]阻斷趨化因子、阻斷刺激降低黏附、穩(wěn)定溶酶體膜、阻斷釋放阻斷合成抑制釋放降低活性抑制擴(kuò)張、降低通透性、抑制成纖維細(xì)胞、降低膠原成份腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第7頁

GCs藥理作用(續(xù)-1)2.免疫抑制作用

抑制吞噬細(xì)胞吞噬活動(dòng),降低巨噬細(xì)胞反抗原或異物處理能力抑制T淋巴細(xì)胞激活、增殖、分化及其淋巴因子(MIF、MAF、NCF、ECF、IL-1、IL-2)釋放抑制各種介質(zhì)(LTS、PGS)、溶酶體酶及纖維蛋白溶酶原激活物釋放,從而抑制炎癥反應(yīng),減輕免疫-變態(tài)反應(yīng)所致?lián)p傷可抑制抗體(主要為IgG)合成或促進(jìn)抗體溶解可抑制補(bǔ)體生成,降低其粘附性,從而抑制抗體和補(bǔ)體介導(dǎo)免疫反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第8頁3.抗毒素和抗休克作用高濃度時(shí)有顯著抗毒素作用,可保護(hù)機(jī)體受細(xì)菌內(nèi)毒素攻擊,但它不能中和內(nèi)毒素,對(duì)外毒素?zé)o保護(hù)作用能穩(wěn)定溶酶體膜、抑制釋放各種溶酶體水解酶,后者尤其是組織溶酶對(duì)心肌抑制因子(MDF)形成相關(guān),可預(yù)防由MDF所引發(fā)心肌收縮減弱,預(yù)防心輸出量降低和內(nèi)臟血循環(huán)障礙降低內(nèi)源性致熱原釋放,降低下丘腦體溫調(diào)整中樞對(duì)致熱原敏感性有些人認(rèn)為它對(duì)痙攣血管有解痙作用,改進(jìn)微循環(huán),且對(duì)心臟有直接增加收縮力作用4.對(duì)一些細(xì)胞雕亡作用

GCs藥理作用(續(xù)-2)腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第9頁1.嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥在使用皮質(zhì)激素前首先必須衡量激素治療利弊,包含治前病情嚴(yán)重性,疾病進(jìn)展速度,功效受損程度,其它療法效果,以及治后疾病被控制可能性、時(shí)間和副作用危害性等普通來說,皮質(zhì)激素應(yīng)用僅限于對(duì)常規(guī)療法無效快速進(jìn)展或嚴(yán)重致殘疾病2.防止產(chǎn)生副作用皮質(zhì)激素副作用與劑量和療程親密相關(guān)成人強(qiáng)松每日≤7.5mmg極少引發(fā)副作用,如≥15mmg其發(fā)生率則增多

普通用藥<2周產(chǎn)生副作用機(jī)會(huì)則極少,除非患者含有使用激素危險(xiǎn)因子,如精神病、潰瘍病、高血壓、結(jié)核病等

五、GCs應(yīng)用普通標(biāo)準(zhǔn)腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第10頁OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基強(qiáng)松龍O616HOOHC=OCH2OH強(qiáng)松龍9O269OOHC=OCH2OH強(qiáng)松O9HOOHC=OCH2OH地塞米松CH3F16OHOOHC=OCH2OH氫化可松O9HOOHC=OCH2OH去炎松OHF16GCs應(yīng)用普通標(biāo)準(zhǔn)(續(xù)-1)3.了解臨床應(yīng)用GCs藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)慣用GCs結(jié)構(gòu)特點(diǎn)FFo腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第11頁-7-慣用GCs藥理學(xué)和藥動(dòng)學(xué)比較GCs應(yīng)用普通標(biāo)準(zhǔn)(續(xù)-2)短效中效長期有效外用腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第12頁慣用糖皮質(zhì)激素對(duì)HPA抑制特征比較血漿17-羥類固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24HourDay"ON"period24HourDay"OFF"period中效激素-甲潑尼龍腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第13頁長期有效激素-地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24Hourperiod24Hourperiod慣用糖皮質(zhì)激素對(duì)HPA抑制特征比較腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第14頁4.個(gè)體化用藥

個(gè)體對(duì)GCs代謝率不一樣,其藥效亦存在著個(gè)體差異,如甲狀腺功效亢進(jìn)癥患者對(duì)皮質(zhì)激素代謝率高,半衰期短,所需劑量亦增大;反之,肝腎功效不全者對(duì)激素代謝率低,半衰期長,所需劑量則相對(duì)較小

抵抗GCs效應(yīng)二種機(jī)制GCs應(yīng)用普通標(biāo)準(zhǔn)(續(xù)-3)GR降低或缺乏脂皮質(zhì)素本身抗體產(chǎn)生腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第15頁GCs應(yīng)用普通標(biāo)準(zhǔn)(續(xù)-4)5.正確評(píng)價(jià)糖皮質(zhì)激素療效GCs抗炎、退熱、改進(jìn)食欲和振奮精神等作用,往往給病人和醫(yī)生造成假象,所以不能僅依據(jù)患者主觀感覺作為判斷療效標(biāo)準(zhǔn),必須結(jié)合臨床、必要檢驗(yàn)給予正確評(píng)價(jià)。6.合理選藥有鈉水潴留:強(qiáng)松龍、甲強(qiáng)龍有肝?。簭?qiáng)松龍、氫化可松(可松和強(qiáng)松在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可松和潑尼松龍而生效,故嚴(yán)重肝功效不全患者只宜使用氫化可松或潑尼松龍)合并腦水腫:DXM間日療法:強(qiáng)松、強(qiáng)松龍、甲強(qiáng)龍腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第16頁1.每日投藥法普通炎癥和變態(tài)反應(yīng)性疾病,當(dāng)病情顯著活躍時(shí),一旦決定使用GCs,首先使用強(qiáng)松1~2mg/kg

·

d-1,分3次投藥病情一旦緩解,即應(yīng)盡快逐步降低劑量,如每日總量≤30mg,即可改為每日一次頓服如病情仍屬穩(wěn)定,便可逐步降低每日頓服量當(dāng)劑量減至(靠近)能夠維持緩解狀態(tài)最低劑量時(shí),可加用些輔助性藥品(非類固醇抗炎藥品用于結(jié)締組織性疾病,色甘酸鈉用于支氣管哮喘和雷公藤用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等),往往可使激素減量更為順利地塞米松因其血漿半衰期長,即使每日投藥一次,也可對(duì)HPA產(chǎn)生抑制作用,故不宜用于每日晨間口服療法六、GCs給藥劑量和方法腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第17頁

2.隔日投藥法隔日投藥法是指每48小時(shí)給予一劑中效GCs,使既能到達(dá)抑制疾病活動(dòng)性,又能防止毒副作用目標(biāo)

隔日投藥時(shí)間為早晨,所以時(shí)內(nèi)源性皮質(zhì)激素水平正處于高峰,并經(jīng)過負(fù)反饋機(jī)制抑制ACTH分泌,故此時(shí)給予外源性激素不至于對(duì)ACTH正常分泌產(chǎn)生顯著影響。黃昏內(nèi)源性激素降低,同時(shí)患者血中外源性激素亦處于低值,從而確保了體內(nèi)ACTH正常分泌和次晨內(nèi)源性皮質(zhì)激素產(chǎn)生,使患者在不服藥當(dāng)日仍保持正常內(nèi)分泌功效隔日療法在投藥日患者所能耐受最大劑量為120mg,在實(shí)際臨床應(yīng)用中,普通掌握在80~100mg增加投藥日劑量同時(shí)開始撤減不服藥日劑量,最初每次降低5~10mg,當(dāng)減至每日20mg時(shí)應(yīng)每次降低2.5mg,直至不服藥日完全停用為止GCs給藥劑量和方法(續(xù)-1)腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第18頁3.每七天五日投藥法

為了防止大劑量長療程皮質(zhì)激素治療所引發(fā)嚴(yán)重副作用,并能使病情快速和長久得到緩解,近年來對(duì)許多變態(tài)反應(yīng)性疾病多采用每七天5日投藥法強(qiáng)松周劑量普通為100~200mg左右,日劑量20~40mg,周1,2,3,5,6服藥;周4、日停藥6周為一療程,每6周調(diào)整劑量一次,直至到達(dá)控制病最低維持劑量如病情十分活躍,或療效不滿意,可在上述方案基礎(chǔ)上,每七天1再加用地塞米松10~20mg靜脈推注一次加強(qiáng)治療,可使癥狀快速得到緩解;然后依據(jù)病情緩解情況,逐步減去并停用地塞米松GCs給藥劑量和方法(續(xù)-2)腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第19頁

4.給藥劑量小劑量小劑量替換療法:≤5mg

小劑量維持療法:≤10mg中劑量短療程或中程療法:20~60mg治療階段減量階段停藥長程療法:20~60mg治療階段減量階段維持階段停藥

[例]強(qiáng)松20mgtid60mgqd30mgqd60mgqod20mgqod10mgqodGCs給藥劑量和方法(續(xù)-3)2w每七天減5mg1~2w每七天減5mg每七天減2.5mg長久維持每七天減1mg

停藥腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第20頁5.沖擊療法

系指短時(shí)間內(nèi)靜脈注射大劑量皮質(zhì)激素進(jìn)行治療普通用甲基強(qiáng)松龍1000mg(或氫化可松≥1000mg/d)溶于5%葡萄糖液250ml中靜脈滴注,連用3~5天,隨之改為強(qiáng)松每日60~100mg口服,然后再依據(jù)病情逐步減量(強(qiáng)松60mg天天降低10mg停藥)用于重癥變態(tài)反應(yīng)性疾?。ㄟM(jìn)行性風(fēng)濕性疾病、急進(jìn)型腎小球腎炎、Goodpaster綜合征等)或器官移植急性排斥反應(yīng)患者6.局部應(yīng)用吸入療法:多用于呼吸系統(tǒng)疾病皮膚、眼腔隙GCs給藥劑量和方法(續(xù)-4)腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第21頁七、GCs不良反應(yīng)及其并發(fā)癥防治1.醫(yī)源性類腎上腺皮質(zhì)功效亢進(jìn)綜合征

長久大劑量應(yīng)用皮質(zhì)激素引發(fā)代謝紊亂表現(xiàn)為高血壓、低血鉀、肌無力、高血糖、糖尿、滿月臉、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤瘡、瘀斑等定時(shí)檢測血和尿中糖含量,當(dāng)發(fā)覺尿糖時(shí)應(yīng)盡可能減低皮質(zhì)激素用量,進(jìn)行低碳水化合物飲食控制,普通只須停藥或逐漸停藥,經(jīng)數(shù)月后能夠恢復(fù)正常,如無效可加用胰島素給予治療2.誘發(fā)和加重感染當(dāng)前多不主張?jiān)趹?yīng)用皮質(zhì)激素治療過程中,并用抗生素來預(yù)防感染,而應(yīng)在使用過程中親密觀察并警覺感染發(fā)生較難發(fā)覺,提升警覺一旦出現(xiàn)感染,需即查清感染性質(zhì),選擇敏感藥品進(jìn)行治療,到達(dá)快速控制,并盡可撤減皮質(zhì)激素用量腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第22頁GCs不良反應(yīng)及其并發(fā)癥防治(續(xù)-1)3.消化道癥狀及潰瘍病可出現(xiàn)惡心、上腹痛、腹脹、腹瀉、便秘和便血等偶然可誘發(fā)胃或十二指腸潰瘍,可引發(fā)消化道出血或穿孔(往往不易被發(fā)覺)尚應(yīng)注意皮質(zhì)激素性胰腺炎發(fā)生,如強(qiáng)松>20mg/d并超出3個(gè)月以上時(shí),此并發(fā)癥機(jī)會(huì)顯著增多及時(shí)給予對(duì)應(yīng)處理,如口服胃粘膜保護(hù)劑、抗酸劑或解痙劑等4.心血管系統(tǒng)癥狀主要由水鈉潴留、水腫、高血壓、低鉀引發(fā)

定時(shí)檢測血鈉、血鉀,限制鈉鹽攝入,并補(bǔ)充鉀鹽還可引發(fā)高脂血癥,加速動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展,并誘發(fā)冠狀動(dòng)脈疾病,出現(xiàn)心絞痛等,故應(yīng)限制高脂飲食,警覺冠心病發(fā)生,并及時(shí)給予對(duì)應(yīng)處理腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第23頁GCs不良反應(yīng)及其并發(fā)癥防治(續(xù)-2)5.骨關(guān)節(jié)并發(fā)癥因GCs能促進(jìn)骨基質(zhì)蛋白質(zhì)分解,增加鈣磷排泄和吸收障礙,抑制成骨細(xì)胞活動(dòng),降低蛋白質(zhì)粘多糖合成,使骨質(zhì)形成障礙,造成骨質(zhì)疏松,極易引發(fā)病理性骨折骨質(zhì)疏松多見于絕經(jīng)婦女和老人

應(yīng)給予高蛋白飲食,補(bǔ)充鈣磷,應(yīng)用同化激素如苯丙酸諾龍、康力龍或丙酸睪丸素等進(jìn)行預(yù)防

因使脂質(zhì)易沉積于骨營養(yǎng)血管管壁上,造成管腔狹窄、供血不足或發(fā)生血管內(nèi)脂肪栓塞,可造成股骨頭無菌性壞死,故應(yīng)警覺其早期癥狀發(fā)生,核磁共振可早期作出診療,并給予及時(shí)處理腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第24頁GCs不良反應(yīng)及其并發(fā)癥防治(續(xù)-3)6.精神神經(jīng)癥狀可使精神狀態(tài)發(fā)生改變,如興奮、多語、激動(dòng)、失眠、甚至精神失常等亦可引發(fā)癲癇發(fā)作和良性顱內(nèi)壓增高

偶見硬膜外脂肪沉積引發(fā)脊柱壓迫病變故除盡可能降低激素用量外,可服鎮(zhèn)靜劑,癲痛發(fā)作時(shí)宜用抗癲癇藥品,如苯妥英鈉等給予治療7.延遲傷口愈合8.抑制生長發(fā)育

骨骺、軟骨增殖受抑制成骨細(xì)胞和新骨形成受抑制

腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第25頁9.對(duì)胎兒影響1%胎兒發(fā)生腭裂畸形是弱致畸藥10.吸入療法副作用

常見為誘發(fā)口咽和食道霉菌感染偶可發(fā)生聲嘶使用儲(chǔ)霧器(spacer)囑患者每次吸入治療后充分漱口,能夠預(yù)防口咽部霉菌感染GCs不良反應(yīng)及其并發(fā)癥防治(續(xù)-4)腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第26頁病人(疾病)

內(nèi)科醫(yī)生激素治療有效性安全性YesNo

其它作用機(jī)制最正確治療方案劑量時(shí)間副作用最小時(shí)限藥品選擇糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用總體基本標(biāo)準(zhǔn)腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第27頁八、GCs撤藥癥候群及防治

撤藥癥候群包含與撤減GCs相關(guān)主觀和客觀全部表現(xiàn)停藥反應(yīng):長久應(yīng)用糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功效減退,在撤停藥過程中(尤其是突然停藥)或停藥1~2年內(nèi)遇緊急情況出現(xiàn)發(fā)燒、肌痛、關(guān)節(jié)痛、全身無力等;甚至發(fā)生急性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全,臨床以頭暈、嘔吐、休克、低血糖性昏迷等類似腎上腺危象表現(xiàn),一旦發(fā)生應(yīng)即按腎上腺危象搶救,以GCs治療為主,輔以補(bǔ)液、抗休克及對(duì)癥治療反跳現(xiàn)象:指突然停藥而引發(fā)疾病復(fù)發(fā)或加重,常需加大劑量治療

腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第28頁

戒斷綜合征:精神上或癥狀上激素依賴性,臨床上既無原發(fā)病復(fù)發(fā)表現(xiàn),也無HPA軸抑制依據(jù)有些HPA軸功效正常患者仍含有撤藥癥候群表現(xiàn),系因?yàn)闄C(jī)體組織已習(xí)慣于高水平皮質(zhì)激素,即使有正常水平皮質(zhì)激素,患者仍處于相正確腎上腺皮質(zhì)功效不全狀態(tài)

GCs撤藥癥候群及防治(續(xù)-1)腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第29頁

防治正確判斷原發(fā)病活動(dòng)抑或HPA軸功效抑制非常主要停藥需遲緩地減量,不可驟然停藥予適當(dāng)勉勵(lì)和消除顧慮必要情況下需補(bǔ)充生理劑量激素或停藥后1年內(nèi)應(yīng)激情況下投予足量GCs停用GCs后連續(xù)應(yīng)用ACTH7天GCs撤藥癥候群及防治(續(xù)-2)腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第30頁九、GCs臨床應(yīng)用1.內(nèi)分泌疾病替換療法(絕對(duì)適應(yīng)癥)急、慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥(包含腎上腺危象)繼發(fā)于腦垂體前葉機(jī)能減退引發(fā)腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退腎上腺次全切除術(shù)后作替換療法2.嚴(yán)重感染或炎癥

中毒性菌痢、暴發(fā)型流行性腦膜炎、中毒性肺炎、重癥傷寒、急性粟粒性肺結(jié)核、猩紅熱及敗血癥等對(duì)嚴(yán)重傳染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型腦炎等,也有緩解癥狀作用病毒性感染普通不應(yīng)用糖皮質(zhì)激素為預(yù)防一些炎癥后遺癥,如結(jié)核性腦(胸、腹)膜炎、腦炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎、損傷性關(guān)節(jié)炎、早期應(yīng)用皮質(zhì)激素可預(yù)防后遺癥發(fā)生腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第31頁GCs臨床應(yīng)用(續(xù)-1)3.本身免疫性疾病、預(yù)防器官移植排斥反應(yīng)和過敏性疾病

本身免疫性疾??;如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性心肌炎、系統(tǒng)性紅斑性狼瘡、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈炎、皮肌炎、硬皮病、腎病綜合征、重癥肌無力及本身免疫性貧血、風(fēng)濕熱等,應(yīng)用皮質(zhì)激素能緩解癥狀,但停藥后易復(fù)發(fā)

過敏性疾?。喝缈莶轃帷⑦^敏性鼻炎、支氣管哮喘、血清病、尊麻疹、接觸性皮炎、藥品過敏、嚴(yán)重輸血反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫等,應(yīng)用皮質(zhì)激素可緩解癥狀而到達(dá)治療效果預(yù)防器官移植排斥反應(yīng),糖皮質(zhì)激素與其它免疫抑制藥適用

腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第32頁GCs臨床應(yīng)用(續(xù)-2)4.抗休克糖皮質(zhì)激素廣泛應(yīng)用于各種類型休克,包含感染性、出血性、心源性、過敏性休克等糖皮質(zhì)激素作為抗休克輔助藥品為了發(fā)揮其作用需早期大劑量短時(shí)間內(nèi)應(yīng)用,并充分補(bǔ)充血容量若為感染性休克,須與抗菌藥品適用5.血液病

皮質(zhì)激素可用于急性白血病,再生障礙性貧血、本身免疫性溶血性貧血、粒細(xì)胞降低癥、血小板降低癥和過敏性紫癲等化療、治療,停藥后易復(fù)發(fā)6.治療腦和脊髓水腫7.大劑量有抗腫瘤效應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第33頁GCs臨床應(yīng)用(續(xù)-3)8.呼吸系統(tǒng)疾病GCs應(yīng)用支氣管哮喘:急性嚴(yán)重發(fā)作

以氫化可松4mg/kg稀釋后靜脈滴注作為負(fù)荷量,隨即以3mg/kg靜脈滴注,每6小時(shí)一次作為維持量,大多患者可望于二十四小時(shí)內(nèi)使病情得到緩解,然后逐步減量至停用對(duì)于首次接收激素治療患者,每日靜脈滴注300~400mg有時(shí)亦可取得滿意療效含有鈉潴留患者可用甲基強(qiáng)松龍40~80mg靜脈注射,每6小時(shí)一次當(dāng)前多主張短程療法,病情基本緩解后,酌情連用3~5天則改為口服強(qiáng)松,并逐步減至維持量,每晨或間日投藥一次,以能控制哮喘癥狀為度腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第34頁GCs臨床應(yīng)用(續(xù)-4)

慢性支氣管炎和肺氣腫(COPD)

COPD應(yīng)用GCs指證:氣道阻塞間斷發(fā)作,先前用藥具有一定可逆性;周圍血嗜酸細(xì)胞增多;以普通抗原作皮膚試驗(yàn),對(duì)其中50%以上抗原呈陽性特應(yīng)性患者;

應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑后FEV1較用藥前增加>15%者。

多采取中等劑量強(qiáng)松口服,每日從30~40mg開始,然后每七天減量5mg,于第4周末復(fù)查肺功效,以了解激素療效

對(duì)于通氣功效已經(jīng)有改進(jìn)者,強(qiáng)松可改為每日10mg左右維持之

氣道阻塞末改進(jìn)患者,激素應(yīng)逐步減量至停用腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第35頁GCs臨床應(yīng)用(續(xù)-5)

胸內(nèi)結(jié)節(jié)病

結(jié)節(jié)病激素治療指征是:①含有肺泡炎或肉芽腫肺野病變,尤其是伴發(fā)燒、咳嗽、胸悶等癥狀。血清血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)換酶(SACE)顯著升高者;②肺浸潤伴肺功效減退者;③高鈣血癥和高尿血癥者;④虹膜、睫狀體及脈絡(luò)膜炎者;⑤心、腦、腎主要器官損害,以及骨骼和各種腺體受累者;毀損外形嚴(yán)重皮膚損害者

皮質(zhì)激素治療結(jié)節(jié)病方案是:口服強(qiáng)松第l~2月為30mg/d,第3~4月25mg/d,第5~6月20mg/d,第7~8月15mg/d,第9~12月10mg/d,第13~18月7.5mg·d-1,第19~24月5mg/d

療程2年腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第36頁GCs臨床應(yīng)用(續(xù)-6)

肺結(jié)締組織病

普通認(rèn)為,當(dāng)病情處于活躍期時(shí),應(yīng)考慮應(yīng)用皮質(zhì)激素治療

強(qiáng)松或甲基強(qiáng)松龍為首選藥品,每日劑量不低于30mg(普通為40~60mg)

當(dāng)強(qiáng)松減至30mg/d后,則減量速度要慢,通常需l~2個(gè)月始減至維持量,使隔晨服用10~15mg以下

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并胸膜腔積液患者,可在抽取胸水后將強(qiáng)松龍混懸液25mg注入胸膜腔中,每4~5天一次,有助于胸

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