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文檔簡介
1、葡萄球菌1000nm2、立克次體450nm3、衣原體390nm4、痘苗病毒300×230nm5、大腸埃希菌噬菌體65×95nm(頭部)12×100nm(尾部)6、流感病毒100nm7、腺病毒70nm8、乙腦病毒40nm9、脊髓灰質炎病毒30nm微生物的大小比較docin/sundae_meng現(xiàn)在是1頁\一共有36頁\編輯于星期一3、測定病毒大小的方法電子顯微鏡超濾膜法超速離心法4、病毒的形態(tài)球形——流感病毒桿形——煙草花葉病毒絲狀——流感病毒彈形——狂犬病毒磚形——痘類病毒蝌蚪形——噬菌體病毒docin/sundae_meng現(xiàn)在是2頁\一共有36頁\編輯于星期一docin/sundae_meng現(xiàn)在是3頁\一共有36頁\編輯于星期一第二節(jié)病毒的結構及化學組成1、基本結構部分核心(一種核酸)衣殼(蛋白質殼微粒)核衣殼2、輔助結構部分:包膜或衣殼外鑲嵌的突出物。docin/sundae_meng現(xiàn)在是4頁\一共有36頁\編輯于星期一※
病毒核心:
1、由RNA或DNA一種核酸組成
2、主要攜帶病毒基因,基因數(shù)目隨病毒種類有差異
3、決定病毒感染、增殖、遺傳和變異核酸:又稱感染性核酸。感染性比病毒體弱,因易受核酸酶破壞感染范圍比病毒體廣,因不受受體限制docin/sundae_meng現(xiàn)在是5頁\一共有36頁\編輯于星期一※
病毒衣殼
1、由若干蛋白質微粒圍繞核酸聚合而成
2、根據(jù)數(shù)量和排列,可分為三種形式
螺旋對稱
二十面立體對稱
復合對稱docin/sundae_meng現(xiàn)在是6頁\一共有36頁\編輯于星期一3、衣殼的功能有:
保護核酸,不受核酸酶破壞
感染細胞的配體,與致病相關
與病毒穿入,脫殼相關
具有抗原性docin/sundae_meng現(xiàn)在是7頁\一共有36頁\編輯于星期一docin/sundae_meng現(xiàn)在是8頁\一共有36頁\編輯于星期一※
病毒包膜1、為宿主細胞的胞質膜或核膜成分,一脂蛋白復合物。2、包膜上有突出物——刺突3、包膜與免疫源性、致病性、變異性相關注:
裸病毒:核衣殼等于病毒體有膜病毒:核衣殼不等于病毒體docin/sundae_meng現(xiàn)在是9頁\一共有36頁\編輯于星期一(一)增殖方式——復制(二)增殖過程——增殖周期(五個階段)1、吸附①是病毒穿入易感細胞的基礎②兩種方式通過靜電接觸易感細胞通過配體與受體結合第三節(jié)病毒的增殖docin/sundae_meng現(xiàn)在是10頁\一共有36頁\編輯于星期一第一種方式:▲
不需生理性溫度
▲
與帶電陽離子(Na+Mg++Ca++)有關
▲
為非特異性,是可逆的,可用于病毒分離第二種方式:
▲
是配體與受體結合,取決于病毒的親嗜性
▲
是特異的,不可逆的,故稱真吸附
▲
可用于抗病毒藥物的研制與開發(fā)docin/sundae_meng現(xiàn)在是11頁\一共有36頁\編輯于星期一2、穿入:通過吞飲、融合方式穿入3、脫殼:通過脫殼酶作用4、生物合成:①不同核酸類型的病毒,生物合成方式也不同②此階段關鍵產(chǎn)物是mRNA③此階段宿主細胞找不到完整病毒顆粒,一稱“隱蔽期”docin/sundae_meng現(xiàn)在是12頁\一共有36頁\編輯于星期一※
DNA病毒生物合成以病毒DNA為模板依賴DNA的RNA多聚酶轉錄出早期mRNA翻譯成早期蛋白(依賴DNA的DNA多聚酶)DNA多聚酶以親代病毒DNA為模板復制大量子代病毒核酸以子代病毒核酸為模板轉錄出晚期mRNA翻譯成晚期蛋白衣殼蛋白包膜蛋白docin/sundae_meng現(xiàn)在是13頁\一共有36頁\編輯于星期一※
RNA病毒生物合成:
RNA+→蛋白質
RNA-→RNA+→蛋白質RNA+具有mRNA功能轉錄出早期蛋白,依賴RNA的RNA多聚酶翻譯成晚期蛋白正鏈RNA病毒核酸,既是模板,又是mRNAdocin/sundae_meng現(xiàn)在是14頁\一共有36頁\編輯于星期一◆逆轉錄病毒生物合成病毒RNA為模板逆轉錄酶轉錄出互補DNARNA、DNA雜交中間體進一步形成雙股DNA,整合在宿主細胞DNA中復制時從宿主細胞DNA脫落依賴DNA的RNA多聚酶轉錄出病毒RNA,再按RNA復制方式進行docin/sundae_meng現(xiàn)在是15頁\一共有36頁\編輯于星期一組裝釋放:有膜病毒芽生釋放,無膜病毒破胞釋放病毒的異常增殖1、頓挫感染
◆宿主細胞(非容納細胞)不提供酶、原料、能量
◆不能復制出感染性的病毒顆粒docin/sundae_meng現(xiàn)在是16頁\一共有36頁\編輯于星期一2、缺陷病毒
◆由于病毒基因不完整或基因位點改變。
◆只能復制出不完整的,無感染性的病毒顆粒。3、病毒干擾現(xiàn)象
◆概念:兩種病毒同時或先后感染同一宿主或細胞時,可發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒的增殖復制現(xiàn)象。
◆類型:異種干擾、同種干擾、同種異型干擾。docin/sundae_meng現(xiàn)在是17頁\一共有36頁\編輯于星期一第四節(jié)病毒的遺傳與變異一、病毒的變異現(xiàn)象
1、毒力變異:
▲病毒的毒力可在自然界感染的宿主中逐漸下降,出現(xiàn)同一病毒具有不同毒株。
▲在實驗條件下,通過連續(xù)傳代使毒力減弱,生產(chǎn)疫菌。docin/sundae_meng現(xiàn)在是18頁\一共有36頁\編輯于星期一一、病毒基因組二、基因突變1、條件致死突變株(溫度敏感株)2、缺陷型干擾突變株3、宿主范圍突變株4、耐藥突變株docin/sundae_meng現(xiàn)在是19頁\一共有36頁\編輯于星期一三、基因重組與重配1、共同感染2、基因轉移與互換3、子代病毒基因重組4、交叉復活、多重復活四、基因整合五、病毒基因產(chǎn)物的相互作用1、互補作用、加強作用2、表型混合、核殼轉移docin/sundae_meng現(xiàn)在是20頁\一共有36頁\編輯于星期一第五節(jié)理化因素對病毒的影響
病毒滅活:指病毒受理化因素作用后,使病毒結構破壞或失去感染性,稱病毒滅活(inactivation)。
注:滅活病毒仍保留抗原性,紅細胞吸附,血凝及細胞融合等特性。
影響病毒因素有:物理:溫度、pH、射線及紫外線化學:脂溶劑、酚類、氧化劑抗病毒藥物docin/sundae_meng現(xiàn)在是21頁\一共有36頁\編輯于星期一第六節(jié)病毒分類1)根據(jù)核酸類型分RNA和DNA(單鏈、雙鏈、正鏈、負鏈等)2)根據(jù)病毒大小形態(tài)(彈形、磚形、冠狀等)3)根據(jù)結構(有膜、無膜、二十面立體對稱等)4)根據(jù)生物學特性及致病性(流感病毒、肝炎病毒等)5)亞病毒(類病毒、衛(wèi)星病毒、骯粒等)docin/sundae_meng現(xiàn)在是22頁\一共有36頁\編輯于星期一第二十四章病毒的感染第一節(jié)病毒的致病作用一、病毒的傳播方式與感染類型病毒入侵機體的方式和途徑常決定感染的發(fā)生和發(fā)展。病毒的傳播方式從流行病學角度把病毒在人群中的傳播方式分水平傳播和垂直傳播兩類。docin/sundae_meng現(xiàn)在是23頁\一共有36頁\編輯于星期一1、水平傳播:病毒在人群不同個體間的傳播。
★
自然因素:空氣、飛沫
★
生活交往:直接或間接(衣物、食品、性交、接吻、蟲媒)。
★
醫(yī)源性:注射、輸血、拔牙、骨髓或器官移植等。2、垂直傳播:是指母體內(nèi)存在的病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道由親代傳給子代的方式導致感染。docin/sundae_meng現(xiàn)在是24頁\一共有36頁\編輯于星期一水平傳播個人人群人群垂直傳播親代乳接觸胎盤產(chǎn)道docin/sundae_meng現(xiàn)在是25頁\一共有36頁\編輯于星期一易導致垂直傳播的病毒有巨細胞病毒風疹病毒乙型肝炎病毒人類免疫缺陷病毒垂直感染的后果流產(chǎn)早產(chǎn)先天感染先天畸形死胎docin/sundae_meng現(xiàn)在是26頁\一共有36頁\編輯于星期一病毒的傳播途徑
在自然條件下,病毒入侵的三大重要門戶:皮膚、呼吸道和消化道粘膜。病毒在宿主體內(nèi)的播散
◆
局部播散:由侵入門戶附近組織向全身
◆
血液播散:病毒在局部增殖,引起病毒血癥,經(jīng)血液擴散。
◆
神經(jīng)播散:病毒感染外周組織,經(jīng)神經(jīng)纖維播散。docin/sundae_meng現(xiàn)在是27頁\一共有36頁\編輯于星期一病毒感染的類型病毒感染類型取決于病毒的毒力、數(shù)量、侵入門戶與機體防御機能相互作用的結果?!?/p>
根據(jù)病毒感染后有無臨床癥狀:隱性感染、顯性感染?!?/p>
顯性感染根據(jù)癥狀出現(xiàn)早晚和持續(xù)時間的長短分為急性感染和持續(xù)感染?!?/p>
持續(xù)感染,又分為慢性感染、潛伏感染、慢發(fā)病毒感染。docin/sundae_meng現(xiàn)在是28頁\一共有36頁\編輯于星期一第二節(jié)抗感染免疫抗感染免疫非特異性免疫特異性免疫病原微生物屏障結構:皮膚與黏膜屏障、血腦屏障、胎盤屏障等非特異性免疫細胞:中性粒細胞、單核/巨噬細胞、NK細胞等。非特異性免疫分子:補體、溶菌酶、干擾素等體液免疫:抗體、抗毒素等細胞免疫:Tc細胞、Th1細胞及其釋放的細胞因子docin/sundae_meng現(xiàn)在是29頁\一共有36頁\編輯于星期一一、非特異性免疫干擾素:是病毒或干擾素誘生劑刺激人和動物細胞(巨噬細胞、體細胞及淋巴細胞)所產(chǎn)生的一類具有抗病毒,抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的分泌性蛋白。docin/sundae_meng現(xiàn)在是30頁\一共有36頁\編輯于星期一種類:α干擾素人白細胞產(chǎn)生β干擾素人成纖維細胞產(chǎn)生γ干擾素由T細胞產(chǎn)生Ⅱ型(免疫干擾素)特點:◆廣譜性(廣泛性)免疫調(diào)節(jié)++++抗病毒++Ⅰ型抗病毒++++
免疫調(diào)節(jié)++docin/sundae_meng現(xiàn)在是31頁\一共有36頁\編輯于星期一◆間接性docin/sundae_meng現(xiàn)在是32頁\一共有36頁\編輯于星期一◆
相對宿主特異性(種屬特異性)◆
差異性干擾素抗病機制磷酸二酯酶2′-5′合成酶蛋白激酶降解mRNA抑制多肽鏈延伸抑制翻譯阻止病毒蛋白合成docin/sundae_meng現(xiàn)在是33頁\一共有36頁\編輯于星期一第二節(jié)病毒感染的檢查由于病毒屬嚴格活細胞內(nèi)寄生和體積微小需電鏡觀察,故病毒檢查與細菌大不相同。病毒檢查條件:◆需具有豐富的理論基礎知識和熟練操作技能◆需昂貴的儀器、設備及試劑◆需敏感的動物或組織docin/sundae_meng現(xiàn)在是34頁\一共有36頁
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