糖尿病發(fā)病機制和治療

糖尿病發(fā)病機制和治療第1頁/共32頁糖尿病的簡介II型糖尿病發(fā)生機制胰島素受體胰島素抵抗II型糖尿病治療第2頁/共32頁糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時長期存在的高血糖，導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。一、糖尿病的簡介第3頁/共32頁一、糖尿病的簡介第4頁/共32頁一、糖尿病的簡介第5頁/共32頁2型糖尿病的發(fā)病機制─β細胞功能衰退和胰島素抵抗二、II型糖尿病的發(fā)病機制第6頁/共32頁2型糖尿病致病因素

─哪些人容易患2型糖尿病？缺乏運動年齡：中老年遺傳易感性

肥胖者分娩過重嬰兒（4公斤或以上）的母親二、II型糖尿病的發(fā)病機制第7頁/共32頁正常糖代謝葡萄糖二、II型糖尿病的發(fā)病機制第8頁/共32頁

胰島素分泌減少增加肝糖原分解成葡萄糖增加糖原異生

血糖正常血糖上升血糖下降胰島素分泌增加增加肌肉和脂肪組織對葡萄糖的攝取減少肝臟生成葡萄糖血糖正常血糖的調(diào)節(jié)正常情況下，血糖在一狹窄的范圍內(nèi)波動第9頁/共32頁血糖的調(diào)節(jié)正常情況下，血糖在一狹窄的范圍內(nèi)波動06:0010:0018:0014:0002:0022:0006:0022mmol/L(400mg/dL)17mmol/L(300mg/dL)11mmol/L(200mg/dL)5.5mmol/L(100mg/dL)糖尿病正常第10頁/共32頁血糖的調(diào)節(jié)激素降糖激素胰島素升糖激素胰高血糖素腎上腺糖皮質(zhì)激素腎上腺髓質(zhì)激素：腎上腺素、去甲腎上腺素生長激素甲狀腺素器官肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)正常情況下，血糖在一狹窄的范圍內(nèi)波動第11頁/共32頁2型糖尿病根本病因：

胰島素抵抗和-細胞功能不全2型糖尿病胰島素抵抗

肝糖生成葡萄糖攝取-細胞功能紊亂胰島素分泌受損遺傳易感性及環(huán)境因素肥胖,久坐的生活方式第12頁/共32頁三、胰島素受體第13頁/共32頁三、胰島素受體第14頁/共32頁三、胰島素受體人體組織細胞、肌肉細胞、脂肪細胞等的細胞膜上都有胰島素受體。胰島素在人體內(nèi)必須與受體結(jié)合，才能使細胞周圍的葡萄糖輸入細胞中，葡萄糖進入細胞中才能被細胞所利用。（所以在同等血漿胰島素水平時，胰島素受體越多和功能正常，胰島素作用能力越強。

肥胖病人由于人體組織細胞增大，胰島素受體數(shù)目相對減少，因此各種降糖藥物治療效果都很不理想，原因就是沒有針對胰島素受體來治療。第15頁/共32頁第16頁/共32頁四、胰島素抵抗

胰島素抵抗，是指各種原因使胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降。即正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常生理學(xué)效應(yīng)的一種狀態(tài)第17頁/共32頁四、胰島素抵抗胰島素抵抗減慢脂肪和骨骼肌對葡萄糖的攝取速度，但是增加了肝臟葡萄糖釋放和脂肪組織的游離脂肪酸釋放第18頁/共32頁四、胰島素抵抗FFA（游離脂肪酸）：使絲氨酸磷酸化；直接抑制葡萄糖刺激的B細胞分泌胰島素TNF（腫瘤壞死因子）：誘導(dǎo)IRS-1絲氨酸磷酸化，下調(diào)IRS-1的表達及降低GLUT-4數(shù)目IL-6（白細胞介素-6）：使胰島素受體B基因和IRS-1蛋白表達減少，胰島素介導(dǎo)的酪氨酸激酶磷酸化水平及胰島素受體B亞基活性下降，同時下調(diào)GLUT-4表達第19頁/共32頁四、胰島素抵抗第20頁/共32頁胰島素的分泌曲線

胰島素濃度（U/mL)153045609012015018050100150200250非糖尿病肥胖者2型糖尿病正常人1型糖尿病0時間（小時）第21頁/共32頁胰島素分泌波動小而不規(guī)則缺乏進餐后第一時相胰島素分泌應(yīng)答餐后胰島素第二時相分泌緩慢上升，峰值降低兩餐間不能恢復(fù)到基礎(chǔ)狀態(tài)胰島素原分泌在早期增加晚期胰島素的分泌缺乏2型糖尿病患者胰島素分泌特點第22頁/共32頁多因素促使β細胞功能衰退高血糖(葡萄糖毒性)蛋白糖化胰島素抵抗脂毒性GLK和其他MODY變異細胞凋亡?LADA胰淀粉樣變MonevaMandDagogo-JackSCurrentDrugTargets.2002;3:203-221.-細胞第23頁/共32頁糖尿病的綜合治療藥物飲食運動糖尿病監(jiān)測糖尿病糖尿病教育早期治療；長期治療；綜合治療；系統(tǒng)治療；個體化治療胰島移植基因治療第24頁/共32頁新的治療藥物層出不窮雙胍類動物胰島素純化胰島素人胰島素和半合成胰島素磺脲類甲磺丁脲氯磺丙脲醋磺己脲格列本脲格列吡嗪格列美脲賴脯胰島素甘精胰島素門冬胰島素α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖米格列醇噻唑烷二酮類羅格列酮匹格列酮胰高血糖素樣肽1（GLP1）氯茴苯酸類（苯甲酸衍生物）瑞格列奈那格列奈二甲雙胍1920s1950s1960s1970s1980s1990s2000s谷賴胰島素第25頁/共32頁葡萄糖輸出胰島素抵抗雙胍類胰島素分泌磺脲類/

氯茴苯酸類

碳水化合物分解/吸收-糖苷酶抑制劑

胰島素抵抗噻唑烷二酮2型糖尿病的口服降糖藥第26頁/共32頁口服降糖藥的選擇─總結(jié)雙胍類磺脲類格列奈類α-糖苷酶抑制劑格列酮類使用肥胖高血脂胰島素抵抗胰島素缺乏FBG>250mg/dL隨機血糖>300mg/dL胰島素缺乏飲食不規(guī)律腎功能不全餐后高血糖肥胖胰島素抵抗副作用及禁忌乳酸酸中毒心力衰竭缺氧低血糖體重增加低血糖體重增加胃腸道反應(yīng)心血管疾病肝臟疾病降低AIC1.0-2.01.0-2.01.0-2.00.5-1.00.5-1.0第27頁/共32頁普及糖尿病教育

多學(xué)一點兒───重視糖尿病教育少吃一點兒───重視飲食管住嘴勤動一點兒───重視運動邁開腿放松一點兒───重視心情常樂觀藥用一點兒───遵醫(yī)囑防并發(fā)癥牢記五個點第28頁/共32頁加強血糖監(jiān)測全球?qū)＜夜沧R:常規(guī)自我監(jiān)測血糖+每3個月一次HbA1C監(jiān)測DelPratoS,etal.IntJClinPract2005;59:1345–1355.HbA1C＜７％