藥品檢驗實驗室全面質量管理課程

藥品檢驗試驗室全方面質量管理

北京市藥品檢驗所趙明十一月藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第1頁藥品檢驗試驗室質量方針

藥品是一個特殊商品，藥品質量優(yōu)劣直接關系到人民群眾用藥安全有效。藥品檢驗是控制藥品質量主要伎倆。作為檢驗試驗室，要以《藥品管理法》為準繩，堅持“質量第一”工作方針，既要預防把合格藥品判為不合格，也要防止把不合格藥品判為合格。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第2頁

實現(xiàn)“質量第一”工作方針確保檢驗結果科學、規(guī)范、準確、可靠試驗室全方面推行GLP管理

藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第3頁

GLP介紹

GoodLaboratoryPractice（ForNonclinicalLaboratoryStudies)藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第4頁1993年12月國家科委16號令《藥品非臨床研究質量管理規(guī)范》（試行）1994年1月1日起實施。國家藥品監(jiān)督管理局（SDA）14號令《藥品非臨床研究質量管理規(guī)范》（試行）1999年1月1日起施行

當前中國GLP尚處于推行、指導和推薦性階段。

藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第5頁GLP主要內容

GLP中心指導思想是：任何試驗數(shù)據質量不但是靠統(tǒng)計處理和查對來確保，還要考查整個測試過程每一個步驟。要強調預防為主，把人為差錯降低到最小程度。在測試過程中建立質量確保體系，實現(xiàn)全方面質量監(jiān)督，確保數(shù)據質量。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第6頁

GLP是試驗室全方面質量管理準則，它內容可概括為“硬件”和“軟件”兩部分：

硬件是指人員、設施、試驗用具、儀器設備等方面要求。軟件是指組織、制度、試驗操作、環(huán)境條件、試驗統(tǒng)計、人員培訓等方面要求。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第7頁GLP驗收檢驗關鍵點（1）機構責任人、質保部門負責人、檢測研究項目標責任人，在崗位上確實負起責任。（2）建立、健全質量確保部門，并全過程實施監(jiān)督檢驗作用。（3）各級人員在負擔檢測研究項目數(shù)量和能力上相適應。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第8頁（4）儀器和設備與負擔項目在數(shù)量、質量和運轉上相適應。（5）試驗動物在質量、數(shù)量及管理上符合要求。（6）各項操作具備可執(zhí)行并被嚴格恪守標準操作規(guī)程（SOP）

藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第9頁（7）檢測和研究項目標全過程必須按照程序執(zhí)行，必須有完整真實原始統(tǒng)計并妥善保管。（8）供試品、對照品以及標本按要求立檔、存檔并妥善保管。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第10頁國家藥品監(jiān)督管理局（SDA）14號令《藥品非臨床研究質量管理規(guī)范》（試行）

（共九章三十七條）第一章總則（三條）立法目標、依據、使用范圍、所用術語定義第二章組織機構和工作人員（五條）研究機構工作人員條件研究機構責任人條件和職責研究機構質保部門職責研究專題責任人職責藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第11頁第三章試驗設施（七條）對各種試驗設施，如動物喂養(yǎng)、動物用具存放、供試品和對照品處置設施等環(huán)境條件要求。第四章儀器設備和試驗材料（四條）對儀器設備放置、保留、保養(yǎng)、校準、使用及維修等管理以及供試品與對照品、試劑與試藥、動物與飼料管理提出了要求。

藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第12頁第五章標準操作規(guī)程（二條）需要制訂SOP工作內容及關于SOP管理（制訂、修改、同意、分發(fā)、存檔等）要求。第六章研究工作實施（十條）試驗方案主要內容及其實施總結匯報主要內容及其管理第七章資料檔案（二條）第八章監(jiān)督檢驗和資格認證（二條）第九章附則（二條）藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第13頁藥品檢驗試驗室質量控制辦法

實施全方面質量管理，對影響檢驗工作質量六方面原因，包含試驗人員、試驗物品、儀器設備、檢驗過程、環(huán)境條件、管理制度等，進行有效控制，確保檢驗結果準確可靠。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第14頁（1）試驗人員：職業(yè)道德和業(yè)務能力經培訓考評，取得《檢驗員證》（2）試驗物品（對照品、標準品、試劑試藥玻璃器皿、試驗動物）：分級、分類使用和管理。（3）儀器設備：實施標志管理、定時檢定并建立健全管理檔案。（4）檢驗過程：過程程序化、操作標準化，匯報逐層查對，層層把關。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第15頁（5）環(huán)境條件：溫度、濕度、光線、噪音、防磁、抗震、電源、無菌、動物等條件應符合檢驗詳細要求。（6）管理制度：制訂、修訂程序化、檢驗落實責任制、內外監(jiān)督相結合。

藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第16頁藥品檢驗試驗室質量確保體系

為確保藥品檢驗質量（即數(shù)據科學公證、準確、可靠），以法律法規(guī)為依據，從客觀實際出發(fā)，制訂各個崗位、各個步驟質量要求及其檢驗評定標準而形成內部監(jiān)督管理體系。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第17頁

詳細說就是按照藥品檢驗試驗室各項規(guī)章制度和崗位責任制相關要求，在被測定樣品收檢、測試、統(tǒng)計、匯報；儀器設備安裝驗收和使用維護；檢驗人員培訓考評；差錯事故分析、處理；質量問題申訴檢驗等活動中相互聯(lián)絡、相互制約質量管理體系。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第18頁質量確保體系主要任務

經過一定規(guī)章制度、方法、程序、機構等把質量確?；顒蛹右韵盗谢?、標準化、制度化。建立質量確保體系（QA）就是GLP全方面落實和實施。

藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第19頁

質量確保體系工作程序

（1）計劃階段—由決議層負責結合試驗室客觀實際，對影響檢驗工作質量主要原因現(xiàn)實狀況分別進行調研，包含組織機構與人員配置，人員素質培養(yǎng)和提升；各項規(guī)章制度、操作規(guī)程修訂完善及其落實執(zhí)行情況，儀器設備先進性和完好率，試劑試藥與試驗動物質量及供給，檢驗樣品管理等。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第20頁

經過對上述諸要素調查分析，找出存在問題，確定今后質量目標并編制詳細實施計劃。（2）實施階段—各部門按照詳細實施計劃進行精心組織，將每一個工作時間、數(shù)量、質量等要求落實到試驗人員，真正表達質量管理人人有責全員管理思想。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第21頁（3）檢驗階段

依據質量管理計劃和體系標準進行檢驗，找出問題，加以原因分析，并反饋給部門管會。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第22頁質量檢驗四種形式a、日常檢驗—主要針對工作中細小步驟或個人進行檢驗。b、定時檢驗—按月、季或年針對較大工作步驟或各部門工作進行階段性檢驗。c、專題檢驗—針對計劃執(zhí)行過程中一些重要或易出差錯步驟單獨進行檢驗。d、全方面檢驗—針對計劃各個方面、各個步驟以及與計劃相關各級人員和計劃本身進行檢驗。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第23頁

（4）總結處理階段

由質量監(jiān)督人員依據檢驗情況，必定成功經驗總結形成新規(guī)范，把存在問題加以分析，提出處理方法和防止再發(fā)生類似問題方法以及做出獎懲決定。以上四個階段，一環(huán)緊緊圍繞一環(huán)，系統(tǒng)性、階段性強。質量確保體系和它工作程序不是簡單周而復始，而是在循環(huán)系統(tǒng)中不停孕育著新計劃方案，每循環(huán)一次，都要前深入，使質量保證工作不停到達新水平。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第24頁藥品檢驗試驗室SOP

SOP（標準操作規(guī)程）制訂和嚴格執(zhí)行是當代試驗室管理主要標志。SOP制訂“過程”比“結果”更主要。“過程”是指試驗人員分析試驗操作程序、觀察操作關鍵點和難點、總結以往經驗和教訓等，以文字形式寫下來，并經過討論、同意成為共同自覺恪守規(guī)范。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第25頁

一旦制訂了SOP就含有強制性和約束性，就是監(jiān)督檢驗依據。不按照SOP執(zhí)行或隨意偏離和更換，則是違規(guī)不良行為，甚至是違法。

檢測工作中SOP（1）對照品和供試品SOP樣品標識、貯存、處理、取樣等（2）儀器設備SOP環(huán)境控制、采購、驗收、校驗、使用、維護、維修、報廢等。

藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第26頁（3）試驗統(tǒng)計SOP數(shù)據搜集、計算，匯報書寫、校對、保留等，計算機處理系統(tǒng)使用。（4）試驗動物SOP

接收、運輸、安置、檢疫、喂養(yǎng)和管理程序，從試驗開始到結束，動物準備、觀察、檢驗步驟，發(fā)覺動物瀕臨死亡或已經死亡處理過程。標本采集、鑒識和處理過程。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第27頁

關于SOP要求（1）使用時能夠方便得到（2）更新或被刪除SOP必須保留歷史文本（3）修改SOP必須得到技術責任人同意并將歷史文本存檔（4）要有一個關于SOPSOP（5）要有唯一性標識（編號）（6）要認真、規(guī)范書寫，既要表達專業(yè)性又要輕易閱讀了解（7）應由QA部門審查并經技術責任人同意藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第28頁藥品檢驗試驗室設置（1）按藥品分類設置（2）按分析方法設置（3）按工作性質設置設置檢驗試驗室應考慮相關原因（1）周圍環(huán)境（2）交通、通訊條件（3）空間及人均試驗室面積（4）水、電、氣供給情況藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第29頁藥品檢驗試驗室人員管理（1）建立健全各級各類人員崗位責任制

技術責任人、質量責任人

專業(yè)技術人員（高級工程師、工程師、助理工程師）、圖書檔案管理人員、文件管理人員、試驗動物喂養(yǎng)人員、樣品保管人員、計量管理人員、計算機管理人員、儀器設備維修人員、質量監(jiān)督人員等藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第30頁（2）專業(yè)技術人員組成及資格組成百分比高：中：初=1：2：4

部門責任人任職資格：a、熟悉法律、法規(guī)b、熟悉各種檢驗標準c、了解掌握國內外藥品分析技術發(fā)展動態(tài)d、掌握1至2門外語e、有一定年限試驗室工作經驗

藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第31頁檢驗人員任職資格a、經培訓考評，取得《檢驗員證》b、凡使用大型精密儀器者，經培訓考評取得《大型精密儀器操作許可證》c、熟練掌握所從事檢驗項目標各種標準、方法和操作規(guī)程d、了解誤差理論、數(shù)理統(tǒng)計知識，有獨立進行數(shù)據處理能力藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第32頁（3）專業(yè)技術人員繼續(xù)教育和培訓考評

①培訓學習主要內容a、本專業(yè)理論和技術提升與深造b、相關專業(yè)知識了解與掌握c、外語知識d、計算機基礎知識及其應用e、法律知識及管理學基礎藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第33頁②培訓教育規(guī)劃和層次重點應結合本試驗室人員配置和業(yè)務發(fā)展情況研究制訂各級各類人員中期培訓學習規(guī)劃和短期（年度）計劃。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第34頁

應對各層次人員進行不一樣重點培養(yǎng)，以確保業(yè)務技術工作連續(xù)性和穩(wěn)定性。

a、高級技術人員

國內外分析技術發(fā)展動態(tài)深入系統(tǒng)了解，專業(yè)理論知識深入提升，相關學科和當代管理知識學習，第二外語初步掌握，業(yè)務帶培能力和科研創(chuàng)新能力提升，意在培養(yǎng)學科帶頭人。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第35頁b、中級技術人員國內外分析技術發(fā)展動態(tài)了解，專業(yè)理論與業(yè)務技術定向培養(yǎng)和提升，外語實用能力加強，計算機應用水平提升，帶培下級人員訓練，意在培養(yǎng)專業(yè)骨干和選拔學術梯隊接班人。c、初級技術人員專業(yè)理論及檢驗基本技能熟練掌握，大型精密儀器熟練使用，計算機知識普及，初步科研能力培養(yǎng)，意在提升分析和處理技術疑難問題能力。

藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第36頁d、實習人員各種規(guī)章制度、藥品管理法規(guī)學習，職業(yè)道德教育和科學作風培養(yǎng)，檢驗技能和試驗基本操作訓練，意在培養(yǎng)合格檢驗人員。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第37頁

③專業(yè)技術人員考評—人才培養(yǎng)和職稱晉升參考與依據a、年度考評工作態(tài)度、工作成績、業(yè)務能力、學識水平四個方面，記入個人專業(yè)技術檔案。b、繼續(xù)教育學分登記國家級、市級、本單位、自學（論文、講課）項目。c、不定時專業(yè)考評與外語、計算機水平測試。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第38頁藥品檢驗試驗室儀器設備管理（1）儀器設備分類管理分類：大型精密儀器、普通分析儀器、試驗設備。（2）儀器設備臺帳編號、名稱、規(guī)格型號、生產廠家、技術指標、放置地點、保管人等。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第39頁（3）計量檢定器具一覽表計量編號、檢定周期、檢定單位、最近檢定日期、檢定人等。強制檢定計量器具：紫外、紅外、氣相、液相、天平、旋光儀、酸度計、溫度計等。

藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第40頁（4）管理關鍵點：

①儀器設備購置與配置

試驗人員申請→部門責任人審核→主管領導同意②儀器設備安裝與驗收

試驗室核查環(huán)境條件→相關人員安裝調試→試驗室填寫驗收統(tǒng)計、落實保管責任人、建立使用登記本?！鷥x器管理部門建立儀器臺帳、檔案、組織編寫操作規(guī)程?！炇詹缓细衤?lián)絡返修或退換貨。

藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第41頁大型精密儀器管理檔案內容

a、基本情況b、安裝驗收情況c、全套說明書（中、外文）d、操作規(guī)程e、檢定與校準方法f、維護、維修統(tǒng)計g、檢定與校準統(tǒng)計及證書藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第42頁③儀器設備檢定與校準

實施標志管理綠、黃、紅三色標簽A、合格證（綠色）計量檢定合格者。B、準用證（黃色）a、多功效檢測儀器設備，一些功效已喪失，但檢驗工作所用功效正常，且經校準合格者。b、檢測儀器設備某一量程精度不合格，但檢驗工作量程合格者。c、降級使用者。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第43頁C、停用證（紅色）

a、檢測儀器設備損壞或待修者。b、檢測儀器設備經計量檢定不合格者。c、檢測儀器設備性能無法確定者。d、檢測儀器設備超出檢定周期者。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第44頁④儀器設備使用與維修a、嚴格按照SOP使用，使用前后檢驗狀態(tài)，認真填寫使用統(tǒng)計。b、未取得操作許可證人員不得單獨使用儀器設備。c、合理地安排任務和負荷。d、提供良好工作環(huán)境，有專員負責定時檢驗、清潔、保養(yǎng)和維護。

藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第45頁

⑤儀器設備維修與報廢試驗室填寫維修申請單→儀器管理部門負責檢修或聯(lián)絡外修→如無法修復，科室填寫報廢申請書→儀器管理部門審核→主管領導同意。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第46頁藥品檢驗試驗室物品管理（1）標準品和對照品

指國際權威機構、國家藥品標準要求使用用于統(tǒng)一量值標準物質。由中檢所負責制備、標定、保管和分發(fā)，或到國家標準物質研究中心購置。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第47頁管理關鍵點①設專員管理，建立領用登記制度。②按要求條件貯放。③除特殊要求外，使用期限為5年，逾期標化降為工作參考對照品使用。（2）工作參考對照品指有明確起源并須用標準品和對照品標化（普通要求含量>98.5%，雜質總量<1.5%）用于藥品定性或定量測定化學物質。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第48頁管理關鍵點①設專員管理，建立領用登記制度并按規(guī)定貯放。②工作參考對照品確實認和標化應經部門責任人審批。③檢測數(shù)據應集中妥善保留④除特殊要求外，使用期限為5年，過期重新標化，依據結果確定其是否繼續(xù)使用。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第49頁（3）“兩液一水”標準液是指用于容量分析滴定液對照液主要包含①用于各種檢驗項標準溶液（如標準Fe2-、P2-等）②用于溶液顏色檢驗標準比色液純化水是指原水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜方法制得供檢驗用水。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第50頁

①“兩液一水”質量優(yōu)劣直接影響試驗結果準度程度。普通由專員統(tǒng)一配制管理，配制人員須經培訓考試合格后方能上崗。

②標定與配制應嚴格按照S0P并有詳細統(tǒng)計，結果有第二人查對，誤差應在允許范圍內。

③儲存用容器上應注明配制日期，溫度和配制人等。不得使用過期溶液。

④定時按中國藥典純化水項下要求對制備純化水進行檢驗。管理關鍵點藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第51頁（4）試劑與試藥

管理關鍵點①如無特殊要求應使用分析純以上級試劑和試藥。②應分門別類存放，并有管理臺帳，標簽應清楚可見。③儲存用容器上應注明配制日期，溫度和配制人等。不得使用過期溶液。④領用應推行要求管理程序。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第52頁（5）玻璃容量儀器

是國家依法管理計量器具。主要包含滴定管、移液管、容量瓶等。管理關鍵點①首次使用時應按要求方法進行校正，校正值應刻在玻璃容量儀器上并保留統(tǒng)計，校正不合格者禁用。②使用前應檢驗確認是否洗滌潔凈。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第53頁（6）毒劇藥品

是一個有特殊管理要求試驗用試藥，必須確保使用人和他人安全。管理關鍵點

①由專員辦理審批手續(xù)，到指定地點購置。②由專員負責管理，建專帳，設專柜。雙人雙鎖保管。③領用程序嚴格，普通只允許領一次用量，經部門責任人和管理部門責任人雙重同意。④用畢如有剩下，應及時交還或按要求方法銷毀。使用時和銷毀時應有第二人在場并有詳細統(tǒng)計。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第54頁（7）試驗菌種①須有專員保管，保留菌種冰箱中不得放置食品及揮發(fā)性藥品。②應有專員按照SOP進行傳代接種。③定時檢驗普通每年1至2次，發(fā)覺染菌變異等現(xiàn)象及時匯報。④菌種不得隨意帶出試驗室。攜帶時應包裝嚴密，妥善保管。管理關鍵點藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第55頁

（8）中藥標本（分植物標本

和藥材標本）①應分門別類儲存于標本室，由專員管理、有詳細統(tǒng)計。

②新引進標本應經消毒、防腐、防潮或除蟲等處理。③珍貴標本或毒性標本應放入保險柜中。管理關鍵點藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第56頁（9）試驗動物管理關鍵點①有專員負責采購、喂養(yǎng)和繁殖②各種動物應建立出入帳，如有異常死亡現(xiàn)象應及時匯報。③凡外購動物須詳細觀察，有條件時進行檢疫，確認無傳染病后，按等級放入動物房。④應有計劃地使用動物，防止浪費。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第57頁藥品檢驗試驗室環(huán)境條件管理（1）為了確保檢驗質量，試驗室環(huán)境條件應到達以下要求①普通試驗室溫度15-30℃噪音〈70分貝②特殊試驗室溫度20-25℃濕度〈50%RH避光藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第58頁儀器室Ａ、附近不得有強磁、強電場干擾。Ｂ、通風良好，禁止明火操作。Ｃ、防塵、防止日光直射和強烈振動且不得有易燃、易爆和腐蝕性氣體。D、溫、濕度應符合儀器要求。Ｅ、電源負荷應滿足儀器條件，并有良好接地。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第59頁a、定時用食用乳酸或丙二醇蒸汽消毒，并定時檢驗雜菌數(shù)。b、無菌操作前先用紫外燈照射15-20分鐘，操作完應及時清理，再用紫外燈照射20分鐘。無菌室藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第60頁中藥標本室A、整齊、干燥、通風B、新標本未經消毒或防腐辦法者，一律不得存入標本室C、室溫20-26℃，噪音<60分貝

動物房溫度18-29℃，濕度40-80%RH，噪音<60分貝，氨濃度<20PPm。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第61頁（2）試驗室三廢處理①廢酸、廢堿液應倒在指定容器內，經中和稀釋后方能倒入下水道中。②有機溶劑盡可能回收，有毒物質使用后應進行化學破壞后再丟棄。③試驗處死動物應統(tǒng)一焚燒，不得隨便遺棄。藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第62頁（3）為確保試驗室環(huán)境條件符合要求，應制訂對應制度

試驗室規(guī)則試驗室安全守則衛(wèi)生保障制度后勤服務保障制度藥品檢驗實驗室全面質量管理課程第63頁藥品檢驗試驗室檢測過程管理