藥物的鎮(zhèn)痛作用

藥物的鎮(zhèn)痛作用第1頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期日【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹?/24/2023freeteamplatefrom21.學(xué)習(xí)痛閾測(cè)定及三種痛覺(jué)測(cè)定方法。2.觀察嗎啡或哌替啶的鎮(zhèn)痛作用。第2頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期日【實(shí)驗(yàn)原理】疼痛是臨床常見(jiàn)的病癥之一。它除了表現(xiàn)為痛覺(jué)即由傷害性刺激引起的一種主觀感受外，還經(jīng)常在痛覺(jué)的基礎(chǔ)上伴發(fā)并表現(xiàn)出各種痛反應(yīng)如自主神經(jīng)反應(yīng)、軀體防御反應(yīng)和心理情感及行為反應(yīng)等為減輕疼痛而在臨床上應(yīng)用的鎮(zhèn)痛（催眠）藥、鎮(zhèn)痛藥和麻醉藥等，一般就是通過(guò)提高痛覺(jué)閾值來(lái)達(dá)到鎮(zhèn)痛目的。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用熱板法和化學(xué)刺激法，觀察鎮(zhèn)痛藥嗎啡或哌替啶對(duì)小白鼠痛覺(jué)閾值的影響及其表現(xiàn)。4/24/2023freeteamplatefrom3第3頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期日一、熱板法【材料與方法】一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：雌性小白鼠，18～22g。二、器材與藥品：Woolfe熱板、天平、1ml注射器2支、注射針頭、鼠籠、秒表、0.1％鹽酸嗎啡或0.4%鹽酸哌替啶、生理鹽水。4/24/2023freeteamplatefrom4第4頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期日三、方法與步驟：⒈篩選實(shí)驗(yàn)動(dòng)物⑴將浴槽加滿(mǎn)水并使水面接觸熱板，通過(guò)控溫儀裝置使熱板表面溫度維持在55±1℃，然后將小白鼠置于熱板上，密切觀察它的活動(dòng)；在正常情況下，大多數(shù)小白鼠在熱刺激下出現(xiàn)不安的表現(xiàn)如舉前肢、抬后肢、跳躍等。但以上指標(biāo)不穩(wěn)定而不宜作為痛閾指標(biāo)，若將舔后爪出現(xiàn)的時(shí)間作為疼痛反應(yīng)的指標(biāo)，則更具客觀性。⑵當(dāng)小白鼠出現(xiàn)舔后爪時(shí)，立即記錄時(shí)間并同時(shí)將其取出（以免燙傷足部），該時(shí)間即為小白鼠的痛閾值。用此法篩選痛閾值在30s以?xún)?nèi)的小鼠以供實(shí)驗(yàn)用。4/24/2023freeteamplatefrom5第5頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期日4/24/2023freeteamplatefrom6⑶取已選出的小白鼠4只稱(chēng)重，隨機(jī)分為兩組即對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組（每組2只），按上述方法分別測(cè)定給小白鼠注射藥物和生理鹽水前的痛閾值。

⑷實(shí)驗(yàn)組小白鼠腹腔注射0.1%鹽酸嗎啡10mg/kg(0.1ml/10g)或0.4%鹽酸哌替啶40mg/kg（0.1ml/10g）、對(duì)照組小白鼠腹腔注射等容量生理鹽水，并于注射后15、30、45min分別再次測(cè)定小鼠痛閾值。其中，對(duì)于60s不舔后爪的小鼠，痛閾按60s計(jì)算。

第6頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期日4/24/2023freeteamplatefrom7⑸匯總實(shí)驗(yàn)結(jié)果，用下列公式計(jì)算痛閾改變百分率:

痛閾改變百分率＝（用藥后平均痛閾值－用藥前平均痛閾值）/用藥前平均痛閾值×100%

第7頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期日5.將給藥前、后小白鼠痛閾值記入下表。并計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)的痛閾改變百分率。以橫坐標(biāo)表示時(shí)間、縱坐標(biāo)表示痛閾改變百分率，繪出用藥后15min、30min、45min小鼠的痛閾改變百分率時(shí)效曲線。4/24/2023freeteamplatefrom8第8頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期日給藥后前小白鼠痛閾值4/24/2023freeteamplatefrom9動(dòng)物只數(shù)給藥前痛閾值（s）給藥后痛閾值（s）15min30min45min實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組第9頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期日痛閾改變百分率時(shí)效曲線4/24/2023freeteamplatefrom10第10頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期日【注意事項(xiàng)】1.熱板法個(gè)體差異大，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)預(yù)先篩選。一般以疼痛反應(yīng)在30s以?xún)?nèi)者為敏感鼠可供實(shí)驗(yàn)用。2.小鼠應(yīng)選雌性，因雄性小鼠遇熱陰囊松弛，易與熱板接觸而影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。3.用藥后小鼠痛閾值超過(guò)60s者應(yīng)立即取出，以防止?fàn)C傷足部而影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，其痛閾值按60s計(jì)算。4/24/2023freeteamplatefrom11第11頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期日二、化學(xué)刺激法【材料與方法】一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：小白鼠，18～22g，雌雄不限。二、器材與藥品：天平、1ml注射器2支、注射針頭、鼠籠、0.4%鹽酸哌替啶、生理鹽水、0.6％醋酸或1％酒石酸銻鉀溶液。4/24/2023freeteamplatefrom12第12頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期日三、方法與步驟：1.取體重相近的小白鼠4只稱(chēng)重，隨機(jī)分為2組即實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組（每組2只），并觀察每組動(dòng)物的活動(dòng)情況。2.實(shí)驗(yàn)組小白鼠腹腔注射1％鹽酸哌替啶40mg/10g（0.1ml/10g）,對(duì)照組腹腔注射點(diǎn)等容量的生理鹽水。4/24/2023freeteamplatefrom13第13頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期日4/24/2023freeteamplatefrom143.20min后，兩組小白鼠均腹腔注射1％酒石酸銻鉀0.1ml/10g或0.6%醋酸0.1ml/10g，并觀察15min內(nèi)各組出現(xiàn)扭體反應(yīng)的動(dòng)物數(shù)。如在注射藥物之后，小白鼠會(huì)因腹腔受刺激而出現(xiàn)強(qiáng)烈的腹痛，進(jìn)而外在地表現(xiàn)為扭體反應(yīng)（腹部?jī)?nèi)凹、軀干和后腿伸張、臀部抬高等）。此時(shí)將給藥組與對(duì)照組相比，若前者使扭體反應(yīng)發(fā)生率減少50％以上，即可認(rèn)為哌替啶產(chǎn)生了鎮(zhèn)痛作用。第14頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期日4/24/2023freeteamplatefrom154.匯總實(shí)驗(yàn)結(jié)果，將各組發(fā)生扭體反應(yīng)和未發(fā)生扭體反應(yīng)的小鼠記入下表，并計(jì)算藥物鎮(zhèn)痛百分率

藥物鎮(zhèn)痛百分率＝（實(shí)驗(yàn)組無(wú)扭體反應(yīng)數(shù)－對(duì)照組無(wú)扭體反應(yīng)數(shù)）/對(duì)照組扭體反應(yīng)數(shù)×100％。

第15頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期日4/24/2023freeteamplatefrom16小白鼠發(fā)生和未發(fā)生扭體反應(yīng)數(shù)目的統(tǒng)計(jì)動(dòng)物數(shù)扭體反應(yīng)數(shù)無(wú)扭體反應(yīng)數(shù)實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組第16頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期日【注意事項(xiàng)】1.酒石酸銻鉀或醋酸需臨用時(shí)配制,若存放過(guò)久，作用會(huì)明顯減弱2.哌替啶給藥劑量要準(zhǔn)確，否則劑量過(guò)大會(huì)造成呼吸抑制，劑量過(guò)小則不出現(xiàn)作用。4/24/2023freeteamplatefrom17第17頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期日三、甩尾法【材料與方法】一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：小白鼠，18～22g，雌雄不限。二、器材與藥品：恒溫水浴箱、天平、1ml注射器3支、注射針頭、小鼠固定器、0.4%鹽酸哌替啶、30%安乃近、生理鹽水。4/24/2023freeteamplatefrom18第18頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期日三、方法與步驟：1.取體重相近的小白鼠3只稱(chēng)重，觀察每只動(dòng)物的活動(dòng)情況。將小鼠裝入小鼠固定器，暴露鼠尾，將鼠尾的1/3~1/4浸入55℃熱水中，約6s內(nèi)小鼠出現(xiàn)甩尾動(dòng)作，作為小鼠痛閾值。超出6s的小鼠應(yīng)棄除。2.甲鼠腹腔注射0.4％鹽酸哌替啶40mg/kg（0.1ml/10g）,乙鼠腹腔注射3%安乃近300mg/kg（0.1ml/10g）,丙鼠腹腔注射點(diǎn)等容量的生理鹽水。并于注射后10、20、30、40min分別再次測(cè)定小鼠痛閾值。其中，對(duì)于60s不甩尾的小鼠，痛閾按60s計(jì)算。4/24/2023freeteamplatefrom19第19頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期日4/24/2023freeteamplatefrom203.匯總實(shí)驗(yàn)結(jié)果，用下列公式計(jì)算痛閾改變百分率:

痛閾改變百分率＝（用藥后平均痛閾值－用藥前平均痛閾值）/用藥前平均痛閾值×100%

4.將給藥前、后小白鼠痛閾值記入下表。并計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)的痛閾改變百分率。

第20頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期日4/24/2023freeteamplatefrom21給藥后前小白鼠痛閾值動(dòng)物只數(shù)給藥前痛閾值（s）給藥后痛閾值（s）10min20mion30min40min哌替啶組安乃近組對(duì)照組第21頁(yè)，共23頁(yè)，2023年，2月20日，星期日4/