藥理學完整版專業(yè)知識培訓專家講座

藥理學主講教師：楊世杰教授pharmacology主講單位：吉林大學基礎醫(yī)學院藥理教研室共計：48課時第一講吉林大學遠程教育藥理學完整版專業(yè)知識培訓第1頁

藥理學第一章總論第一節(jié)緒論一、藥理學研究對象與任務藥理學(pharmacology)，是研究藥品與機體(包含病原體)相互作用及其規(guī)律一門學科，它為臨床合理用藥提供基本理論知識。該學科與臨床治療學親密相關(guān)，是基礎醫(yī)學與臨床醫(yī)學橋梁和紐帶。

藥理學完整版專業(yè)知識培訓第2頁

藥理學

藥品(drug)是指可用于疾病診療、預防和治療化學物質(zhì)，包含那些能干擾、調(diào)整機體正常功效物質(zhì)(如計劃生育用藥)。藥理學完整版專業(yè)知識培訓第3頁

藥理學

研究對象：

藥理學既研究藥品對機體作用及作用機制，又研究機體對藥品處置過程規(guī)律。前者稱為藥品效應動力學(pharmacodynamics)，簡稱藥效學；后者稱為藥品代謝動力學(pharmacokinetics)，簡稱藥動學?？梢娝幚韺W研究主要對象是機體。其研究伎倆主要借助于很多學科理論和技術(shù)，如生理學、生物化學、細胞和分子生物學、免疫學、微生物學、遺傳學及病理學等，所以藥理學研究屬于廣義生理科學范圍。

藥理學完整版專業(yè)知識培訓第4頁

藥理學任務：藥理學科主要研究任務是在藥效學和藥動學研究基礎上，指導臨床合理使用藥品，使藥品能最大程度發(fā)揮其治療作用及降低不良反應，開發(fā)新藥，發(fā)覺老藥新用途，并為其它學科發(fā)展提供試驗資料。所以藥理學對醫(yī)學及藥學發(fā)展都含有十分主要作用。

藥理學完整版專業(yè)知識培訓第5頁

藥理學二、藥理學發(fā)展簡史1.傳統(tǒng)本草學我國最早相關(guān)藥品學書《神農(nóng)本草經(jīng)》，收載了365種藥品。唐代《新修本草》一書是我國第一部，也是世界上第一部藥典，全書共收載藥品884種。明代偉大醫(yī)藥學家李時珍巨著《本草綱目》是我國傳統(tǒng)醫(yī)學經(jīng)典著作。

藥理學完整版專業(yè)知識培訓第6頁

藥理學2.當代藥理學

近年來，伴隨其它學科發(fā)展，尤其是分子生物學技術(shù)應用和發(fā)展促進了藥理學飛速發(fā)展，藥理學已產(chǎn)生了許多各具特色分支學科，主要為基礎藥理學，也稱臨床前藥理學和臨床藥理學。依據(jù)不一樣系統(tǒng)，藥理學又分為神經(jīng)精神藥理學、心血管藥理學、免疫藥理學、生殖藥理學、內(nèi)分泌藥理學和化學治療學等。對藥品作用機制研究也逐步深入，由原來經(jīng)典藥理學，逐步向生化藥理學、細胞藥理學、分子藥理學和量子藥理學等發(fā)展。

藥理學完整版專業(yè)知識培訓第7頁

藥理學

三、新藥臨床前藥理試驗與臨床藥理學研究四、藥品監(jiān)督、管理

藥理學完整版專業(yè)知識培訓第8頁

藥理學

第二節(jié)藥品效應動力學

藥品效應動力學(pharmacodynamies，簡稱藥效學)是指藥品對機體作用，即研究藥品對機體產(chǎn)生生理、生化效應，引發(fā)藥品效應機制，以及藥效強度與劑量之間關(guān)系，以說明藥品作用。藥效學是藥理學研究主要內(nèi)容之一，其對指導臨床合理用藥，充分發(fā)揮藥效，防止或降低藥品不良反應含有主要意義。藥理學完整版專業(yè)知識培訓第9頁

藥理學一、藥品基本作用

(一)藥品作用性質(zhì)藥品作用（drugaction）：是指發(fā)生在藥品與機體組織細胞間始初作用。藥理效應（pharmacologicaleffect）：藥品作用結(jié)果，是機體反應表現(xiàn)，大多由機體器官原有功效水平改變所引發(fā)。

藥理學完整版專業(yè)知識培訓第10頁

藥理學

興奮（stimulation）：功效提升稱為興奮，引發(fā)興奮藥物稱興奮藥。抑制（depression）：引發(fā)功效活動減弱作用稱抑制，其藥品稱抑制藥。另外，依據(jù)用藥目標不一樣，一些藥品作用如化療藥品抗生素、喹諾酮類藥品等，可抑制或殺滅病原微生物和寄生蟲；有一些化療藥品具抗腫瘤作用；維生素和激素等可補充機體不足。藥理學完整版專業(yè)知識培訓第11頁

藥理學(二)藥品作用類型1.局部作用與吸收作用無需藥品吸收而在用藥部位發(fā)揮直接作用，稱局部作用。吸收作用又稱全身作用是指藥品吸收人血后，分布到機體相關(guān)作用部位而發(fā)揮作用。

2.藥品作用選擇性(selectivity)

藥理學完整版專業(yè)知識培訓第12頁

藥理學3.藥品作用雙重性（1）治療作用:凡符適用藥目標，并能到達防治效果作用。a對因治療(etiologicaltreatment):針對病因治療b對癥治療(symptomatictreatment):用藥品改進疾病癥狀，但不能消除病因,也稱治標。

(2)不良反應:不符適用藥目標，給病人帶來不適或痛苦反應。

藥理學完整版專業(yè)知識培訓第13頁

藥理學

1）副作用(sideeffect)藥品在治療劑量時所出現(xiàn)與治療目標無關(guān)不適反應，也稱副反應(sidereaction)。副作用普通都較輕微，是可逆性功效改變。其產(chǎn)生原因是藥品選擇性低，作用范圍廣。通常是難以防止，但有些藥品副作用可設法糾正。

藥理學完整版專業(yè)知識培訓第14頁

藥理學2）毒性反應用藥劑量過大或用藥時間過長而引發(fā)不良反應，稱毒性反應(toxicreaction)有時也稱藥源性疾病。急性毒性：因服用劑量過大而馬上發(fā)生毒性。慢性毒性：長久用藥后逐步發(fā)生毒性。致畸、致癌與致突變合稱三致反應，均屬于慢性毒性范圍。毒性反應普通在超出極量時才會發(fā)生。但有時也會因病人缺點、病理狀態(tài)或適用其它藥品而引發(fā)敏感性增加，在治療量時即出現(xiàn)中毒反應。毒性反應表現(xiàn)主要是對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液及循環(huán)系統(tǒng)，以及肝；腎功效等方面造成功效性或器質(zhì)性損害，甚至危及生命。每個藥品都可出現(xiàn)其特定中毒癥狀。

藥理學完整版專業(yè)知識培訓第15頁

藥理學3）變態(tài)反應機體受藥品刺激，發(fā)生異常免疫反應，而引發(fā)生理功效障礙或組織損傷，稱變態(tài)反應(allergyreaction)。4）繼發(fā)性反應因為藥品治療作用引發(fā)不良后果，稱繼發(fā)性反應(secondaryreaction)又稱治療矛盾。5）后遺效應指停藥后血藥濃度雖已降至最低有效濃度以下，但仍殘余生物效應，稱后遺效應(residualeffect)。

藥理學完整版專業(yè)知識培訓第16頁藥理學主講教師：楊世杰教授pharmacology主講單位：吉林大學基礎醫(yī)學院藥理教研室共計：48課時第二講吉林大學遠程教育藥理學完整版專業(yè)知識培訓第17頁

藥理學二、藥品作用機制(一)受體理論

1.受體基本概念

受體理論是藥效學基本理論之一。它從分子水平說明生命現(xiàn)象生理和病理過程，是解釋藥品藥理作用、作用機制、藥品分子結(jié)構(gòu)和效應之間關(guān)系一個基本理論。藥理學完整版專業(yè)知識培訓第18頁

藥理學

(1)受體特征：受體(receptor)是存在于細胞膜上或細胞內(nèi)特殊蛋白質(zhì)(糖蛋白或脂蛋白)，能與藥品結(jié)合，傳遞信息，引發(fā)對應藥理效應。藥品與受體相互作用，系藥品經(jīng)過與受體結(jié)合而產(chǎn)生藥理作用。藥品與受體相互作用遵照質(zhì)量作用定律，藥品占領受體數(shù)量取決于受體周圍藥品濃度以及單位容積內(nèi)受體總數(shù)，當被占領受體數(shù)量增加時，效應也隨之增強。藥理學完整版專業(yè)知識培訓第19頁

藥理學

藥品與受體相互作用，普通表示為：

式中D代表藥品，R代表受體，DR代表藥品-受體復合物，經(jīng)過系列連鎖反應產(chǎn)生效應(E)，kl、k2分別為結(jié)合與解離常數(shù)。D+RDREklk2藥理學完整版專業(yè)知識培訓第20頁

藥理學受體含有以下特征：飽和性特異性可逆性高親和性結(jié)構(gòu)專一性立體選擇性區(qū)域分布性亞細胞或分子特征配體結(jié)合試驗資料與藥理活性相關(guān)性生物體存在內(nèi)源性配體

藥理學完整版專業(yè)知識培訓第21頁

藥理學（2）受體類型和受體調(diào)整受體類型依據(jù)受體分布，受體大致可分三類：①細胞膜受體，位于靶細胞膜上，如膽堿受體、腎上腺素受體、多巴胺受體、阿片(內(nèi)阿片肽)受體、組胺受體及胰島素受體等。②胞漿受體，位于靶細胞胞漿內(nèi)，如腎上腺皮質(zhì)激素受體、性激素受體等。③胞核受體。位于靶細胞細胞核內(nèi)，如甲狀腺素受體存在于胞漿內(nèi)或細胞核內(nèi)。藥理學完整版專業(yè)知識培訓第22頁

藥理學依據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信息轉(zhuǎn)導過程、效應性質(zhì)、受體位置等特點，也可將受體分四類：①含離子通道受體，如N型乙酰膽堿受體含鈉離子通道，腦中γ-氨基丁酸(GABA)受體情況類似；②G蛋白偶聯(lián)受體，如腎上腺素、多巴胺、5—羥色胺、M型乙酰膽堿、前列腺素及一些多肽激素等受體；③含有酪氨酸激酶活性受體，如胰島素、胰島素樣生長因子、上皮生長因子受體；④細胞內(nèi)受體，甾體激素受體、甲狀腺受體等。藥理學完整版專業(yè)知識培訓第23頁

藥理學2)受體信號傳導

受體在識別對應配體并與之結(jié)合后需要細胞內(nèi)第二信使如經(jīng)過cAMP、Ca2+、醇磷脂、cGMP等，將取得信息增強、分化、整合并傳遞給效應機制，才能發(fā)揮其特定生理功效或藥理效應。3)受體亞型

各種受體都有特定分布部位和特殊功效。有些細胞含有各種受體，如心肌細胞有M膽堿受體、β1、β2腎上腺素受體、H2受體等。有時一個拮抗劑可阻斷各種受體，如氯丙嗪可阻斷多巴胺受體、α腎上腺素受體外，對膽堿受體、組胺受體和5—羥色胺受體也有較弱阻斷作用。藥理學完整版專業(yè)知識培訓第24頁

藥理學4)受體調(diào)整（receptorregulation）：指受體與配體作用，其相關(guān)受體數(shù)目和親和力改變。

向上調(diào)整（downregulation）向下調(diào)整（upregulation）同種調(diào)整（homospecificregulation）異種調(diào)整（heterospecificregulation）藥理學完整版專業(yè)知識培訓第25頁

藥理學(二)作用于受體藥品

激動藥(agonist)：既親和力又有內(nèi)在活性藥品，它們能與受體結(jié)合并激動受體而產(chǎn)生效應。完全激動藥部分激動藥拮抗藥(antagonist)：有較強親和力，而無內(nèi)在活性（α=0）藥品。競爭性拮抗藥非競爭性拮抗藥

藥理學完整版專業(yè)知識培訓第26頁

藥理學(三)藥品作用機制1.非特異性藥品作用機制2.特異性藥品作用機制對受體激動或阻斷影響遞質(zhì)釋放或激素分泌影響自體活性物質(zhì)影響酶活性影響離子通道補充機體所缺物質(zhì)

藥理學完整版專業(yè)知識培訓第27頁藥理學主講教師：楊世杰教授pharmacology主講單位：吉林大學基礎醫(yī)學院藥理教研室共計：48課時第三講吉林大學遠程教育藥理學完整版專業(yè)知識培訓第28頁

藥理學logCElogCE競爭性拮抗藥（A）、非競爭性拮抗藥（B）對激動藥量效曲線影響（虛線為激動藥量效曲線）AB藥理學完整版專業(yè)知識培訓第29頁

藥理學三、藥品構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系

(一)藥品構(gòu)效關(guān)系特異性藥品化學結(jié)構(gòu)與藥理作用有親密關(guān)系。普通說，結(jié)構(gòu)類似化合物能與同一酶或受體結(jié)合，產(chǎn)生激動作用。取代基團漸增大，內(nèi)在活性漸減弱，乃至變成部分激動藥或拮抗藥。藥品結(jié)構(gòu)式相同，但光學活性不一樣而成為光學異構(gòu)體，它們藥理作用既可表現(xiàn)有量(作用強度)差異，也可發(fā)生質(zhì)(作用性質(zhì))改變。多數(shù)藥品左旋體含有藥理活性，如左旋多巴、左旋咪唑、嗎啡等。也有少數(shù)藥品右旋體含有較高藥理活性，如奎尼丁、乙胺丁醇、洋地黃毒苷等。

藥理學完整版專業(yè)知識培訓第30頁

藥理學(二)藥品量效關(guān)系

1.量反應:藥理效應強度，可用數(shù)字或量分級表示：如心率、血壓、血糖濃度、尿量、平滑肌收縮或松弛程度等，這種反應類型稱量反應(gradedresponse)。量反應曲線：最小有效量最大效應（Emax,效能）效價強度藥理學完整版專業(yè)知識培訓第31頁

藥理學1/2Emax劑量（或濃度）Emax效能強度Emax1/2Emax效應AB對數(shù)劑量（或濃度）AB0.81.00.60.40.20最大效應百分率量反應量-效曲線藥理學完整版專業(yè)知識培訓第32頁

藥理學

2.質(zhì)反應：觀察藥理效應是用陽性或陰性：如死亡、睡眠、麻醉、驚厥等出現(xiàn)不出現(xiàn)，結(jié)果以反應陽性率或陰性率作為統(tǒng)計量，這種反應類型稱質(zhì)反應(quantalresponse)。質(zhì)反應曲線半數(shù)有效量（ED50）半數(shù)致死量(LD50)藥理學完整版專業(yè)知識培訓第33頁

藥理學

左：量反應量效曲線右：質(zhì)反應量效曲線ED為藥效S型曲線LD為藥效S型曲線CSF為可靠安全系數(shù)CSF=LD1/ED99ESF為實效安全系數(shù)ESF=LD5/ED80SI為安全系數(shù)SI=LD5/ED95TI為治療質(zhì)數(shù)TI=LD50/ED500%50%100%EDLDCSFSIESFTIlogD藥理學完整版專業(yè)知識培訓第34頁

藥理學藥品安全性評價指標：⑴治療指數(shù)（TI）用它來預計藥品安全性，數(shù)值越大越安全。TI=LD50/ED50⑵安全范圍（marginofsafety）用藥品最小有效量和最小中毒量之間距離表示藥品安全性。

(3)安全系數(shù)(SI)SI=LD5/ED95(4)可靠安全系數(shù)(CSF)CSF=LD1/ED99

藥理學完整版專業(yè)知識培訓第35頁藥理學

第三節(jié)藥品代謝動力學

藥品代謝動力學(pharmacokinetics，簡稱藥動學）是研究機體對藥品處置(drugdisposition)過程即藥品在體內(nèi)吸收(absorption)、動態(tài)改變過程分布(distribution)、代謝(metabolism)及排泄(excretion)過程動態(tài)改變。經(jīng)過體內(nèi)藥量或血藥濃度隨時間改變，用數(shù)學方程式或藥動學參數(shù)來描述動態(tài)改變規(guī)律。藥理學完整版專業(yè)知識培訓第36頁藥理學

一、藥品體內(nèi)過程(一)藥品跨膜轉(zhuǎn)運1.被動轉(zhuǎn)運(passivetransport)：指藥品由濃度高一側(cè)向濃度低一側(cè)進行跨膜轉(zhuǎn)運。特點：①不需要載體；②不消耗能量；③轉(zhuǎn)運時無飽和現(xiàn)象；④不一樣藥品同時轉(zhuǎn)運時無競爭性抑制現(xiàn)象；⑤當膜兩側(cè)濃度到達平衡時轉(zhuǎn)運即保持在動態(tài)穩(wěn)定水平。藥理學完整版專業(yè)知識培訓第37頁藥理學影響藥品跨膜轉(zhuǎn)運最主要理化性質(zhì)：⑴溶解性指藥品含有脂溶性和水溶性。⑵解離性慣用藥品多屬于弱酸性或弱堿性化合物，它們在水溶液中僅部分解離，且其解離型多少取決于藥品所在溶液pH值，其解離特征以pKa表示。pKa即弱酸性或弱堿性藥品在50%解離時溶液pH值。解離型藥品不易經(jīng)過生物膜，故溶液pH值改變能影響藥品轉(zhuǎn)運。這種特點及其影響可用Handerson-Hasselbalch公式說明。

藥理學完整版專業(yè)知識培訓第38頁藥理學弱酸性藥品

KaHAH++A-Ka=[HA][A-]pKa=pH-log[HA][A-]pH-pKa=log[HA][A-]10pH-pKa=[HA][A-]即[離子型][非離子型][HA]=[A-]當pH=pKa時，BH+H++BKa弱堿性藥品

Ka=[BH+][H+][B]pKa=pH-log[BH+][B]pKa-pH=log[BH+][B]即[離子型][非離子型]10pKa-pH=[B][BH+][BH+][B]=當pH=pKa時，藥理學完整版專業(yè)知識培訓第39頁藥理學被動轉(zhuǎn)運尚可分為：（1）簡單擴散(simplediffusion):又稱脂溶擴散，脂溶性藥品克溶于膜脂質(zhì)經(jīng)過細胞膜。（2）濾過(filtration)：是指分子直徑小于膜孔水溶性極性或非極性藥品，借助膜兩側(cè)流體靜壓和滲透壓差被水攜帶到低壓側(cè)過程。（3）易化擴散(facilitateddiffusion)：又稱載體轉(zhuǎn)運，是經(jīng)過細胞膜上一些特異性蛋白質(zhì)——通透酶幫助而擴散，不需供給能量。藥理學完整版專業(yè)知識培訓第40頁藥理學

2.主動轉(zhuǎn)運特點：①需要載體，載體對藥品有特異性選擇作用；②需要消耗能量；③受載體轉(zhuǎn)運能力限制，當載體轉(zhuǎn)運能力到達最大時有飽和現(xiàn)象；④不一樣藥品同時被同一載體轉(zhuǎn)運時，有競爭性抑制現(xiàn)象；⑤當膜一側(cè)藥品轉(zhuǎn)運完成后轉(zhuǎn)運即停頓。藥理學完整版專業(yè)知識培訓第41頁藥理學

3.膜動轉(zhuǎn)運：大分子物質(zhì)轉(zhuǎn)運伴有膜運動，稱膜動轉(zhuǎn)運(cytosis)。(1)胞飲(pinocytosis)：是指一些液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì)，可經(jīng)過生物膜內(nèi)陷形成小胞吞噬而進入細胞內(nèi)。如腦垂體后葉粉劑，可從鼻黏膜給藥吸收。(2)胞吐(exocytosis)：是指一些液態(tài)大分子物質(zhì)可從細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到細胞外，如腺體分泌及遞質(zhì)釋放等。藥理學完整版專業(yè)知識培訓第42頁藥理學

(二)藥品吸收

1.消化道吸收首關(guān)消除(firstpasselimination):一些藥品經(jīng)過腸黏膜及肝時，部分可被代謝滅活而使進人體循環(huán)藥量降低，這一現(xiàn)象稱首關(guān)消除。2.注射部位吸收3.呼吸道吸收4.皮膚和粘膜吸收藥理學完整版專業(yè)知識培訓第43頁藥理學

(三)藥品分布

1.與血漿蛋白結(jié)合2.局部器官血流量3.組織親和力4.體液PH和藥品理化性質(zhì)5.體內(nèi)屏障（1）血腦屏障（blood-brainbarrier）（2）胎盤屏障（placentalbarrier）藥理學完整版專業(yè)知識培訓第44頁藥理學（四）藥品代謝1.藥品代謝反應（1）一相反應氧化反應還原反應水解反應（2）二相反應

1)結(jié)合反應

藥理學完整版專業(yè)知識培訓第45頁藥理學2.微粒體混合功效氧化酶系（1）肝微粒體酶系氧化藥品過程藥品轉(zhuǎn)化有賴于酶催化，體內(nèi)有兩類轉(zhuǎn)化催化酶專一性酶：乙酰膽堿酯酶、單胺氧化酶非專一性酶：肝微粒體混合功效氧化酶系

肝微粒體混合功效氧化酶系統(tǒng)主要存在于肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，故又稱為肝藥酶。該系統(tǒng)中主要酶為細胞色素P-450。藥理學完整版專業(yè)知識培訓第46頁藥理學

（2）藥品對肝微粒體酶系影響1）酶誘導：有些藥品可使肝藥酶合成加速或降解減慢。藥酶誘導作用可解釋連續(xù)用藥產(chǎn)生耐受性、交叉耐受性、停藥敏化現(xiàn)象、藥品相互作用、遺傳差異、個體差異及性別差異等。2）酶抑制：有些藥品如氯霉素、對氨水楊酸、異煙肼、保泰松等能抑制肝藥酶活性。氯霉素與苯妥英鈉適用，可使苯妥英鈉在肝內(nèi)生物轉(zhuǎn)化減慢，，血藥濃度升高，甚至可引發(fā)毒性反應。

藥理學完整版專業(yè)知識培訓第47頁藥理學

（五）藥品排泄

1.腎排泄2.膽汁排泄3.乳腺排泄4.其它藥理學完整版專業(yè)知識培訓第48頁藥理學主講教師：楊世杰教授pharmacology主講單位：吉林大學基礎醫(yī)學院藥理教研室共計：48課時第四講吉林大學遠程教育藥理學完整版專業(yè)知識培訓第49頁藥理學

二、藥品動力學基本概念

（一）血藥濃度動態(tài)改變1.血藥濃度-時間曲線：藥品體內(nèi)過程可用體內(nèi)藥量或血藥濃度隨時間改變，即經(jīng)過血藥濃度-時間曲線(藥-時曲線)直觀地表示這一動態(tài)過程。從而定量地分析藥品在體內(nèi)動態(tài)改變。2.給藥路徑與藥-時曲線

藥理學完整版專業(yè)知識培訓第50頁藥理學藥峰濃度最低中毒濃度最低有效濃度代謝排泄過程達峰時間潛伏期連續(xù)期殘留期時間血藥濃度安全范圍吸收分布過程非血管路徑給藥藥-時曲線藥理學完整版專業(yè)知識培訓第51頁藥理學3.生物利用度(bioavailability,F)指血管外給藥后能被吸收進入體循環(huán)分數(shù)或速度。公式為：

AUC（血管內(nèi)給藥）

AUC（血管外給藥）

×100%絕對生物利用度F=AUC（對照藥）

AUC（共試藥）

×100%相對生物利用度F’=通常以血管內(nèi)（如靜脈注射）給藥所得時量曲線下面積（AUC）為百分之百，再與血管外給藥（如口服、肌注、舌下、吸入等）所得AUC相除，可得到經(jīng)過吸收過程而實際抵達體循環(huán)絕對生物利用度，以此評價同一個藥品不一樣給藥路徑吸收程度；相對生物利用度評價不一樣廠家同一個制劑或同一廠家不一樣批號藥品間吸收情況是否相近或等同，假如有較大差異將造成藥效方面較大改變。藥理學完整版專業(yè)知識培訓第52頁藥理學(二)房室模型

房室模型(compartmentmodel)是假設人體作為一系統(tǒng)，內(nèi)分成若干房室。藥品進人體內(nèi)可分布于房室中，因為分布速率快慢，可把該系統(tǒng)分為一室和二室開放型模型等。房室模型僅是便于進行藥動學分析一個概念。藥理學完整版專業(yè)知識培訓第53頁藥理學

1．一室開放型模型用藥后藥品進入血液循環(huán)并迅即分布到全身體液和各組織器官中，而快速到達動態(tài)平衡，則稱此系統(tǒng)為一室開放型模型或一室模型。D指用藥劑量，Ka為吸收速率常數(shù)，C為血藥濃度，Vd為表觀分布容積，CVd為體內(nèi)藥量，Ke為消除速率常數(shù)，E為消除藥量。

CVdDEKeKa

一室開放型模型藥理學完整版專業(yè)知識培訓第54頁藥理學

2．二室開放型模型或稱二室模型是表示藥品在體內(nèi)組織器官中分布速率不一樣，藥品首先進入分布容積較小中央室，包含全血和血流充盈組織·，如腎、腦、心、肝等，然后較遲緩地進入分布容積較大周圍室，如血管供給較少，血流遲緩肌肉、皮膚、脂肪等。藥理學完整版專業(yè)知識培訓第55頁藥理學中央室及周圍室之間轉(zhuǎn)運是可逆，K12表示藥品由中央室轉(zhuǎn)至周圍室一級速率常數(shù)；k21表示藥品由周圍室轉(zhuǎn)運至中央室一級速率常數(shù)。當分布到達動態(tài)平衡時，兩室轉(zhuǎn)運速率相等，即但藥品只能從中央室消除。大多數(shù)藥品在體內(nèi)轉(zhuǎn)運和分布符合二室模型。中央室C1V1周圍室C2V2KaDEKeK12K21二室開放型模型圖藥理學完整版專業(yè)知識培訓第56頁藥理學

3．分布相與消除相(1)分布相(α相)：給藥后血藥濃度快速下降，表示藥品馬上隨血流進人中央室，然后再分布到周圍室。同時也有部分藥品經(jīng)代謝、排泄而消除。該時相主要與分布相關(guān)，故稱分布相，α為分布相速率常數(shù)。(2)消除相(β相)：分布逐步到達平衡后，表示血藥濃度下降主要是因為藥品從中央室消除。周圍室藥品濃度則按動態(tài)平衡規(guī)律，隨同血藥濃度按百分比地降低，因而該段近于直線，稱消除相或β相，β為消除速率常數(shù)。藥理學完整版專業(yè)知識培訓第57頁藥理學分布相消除相時間血藥濃度對數(shù)值βα二室模型藥時曲線藥理學完整版專業(yè)知識培訓第58頁藥理學(三)表觀分布容積(apparentvolumeofdistribution，Vd或V)指理論上藥品均勻分布應占有體液容積，單位是L或L/kg。表觀分布容積并不代表某特定生理空間大小，僅是便于進行體內(nèi)藥量與血藥濃度交換運算一個比值。表觀分布容積藥理意義：表示藥品在組織中分布范圍廣不廣，結(jié)合程度高不高。

Vd=C（血漿藥品濃度，mg/L）A（體內(nèi)藥品總量，mg）藥理學完整版專業(yè)知識培訓第59頁藥理學(四)速率過程和半衰期1．一級動力學是指藥品轉(zhuǎn)運或消除速率與血藥濃度成正比，即單位時間內(nèi)轉(zhuǎn)運或消除某恒定百分比藥量。此恒定百分比，就是一級動力學速率常數(shù)k，其單位為時間-1(h-1)。藥品被動轉(zhuǎn)運，其轉(zhuǎn)運速率與膜兩側(cè)濃度差成正比，亦屬一級動力學轉(zhuǎn)運。如將血藥濃度C與時間t作圖，則呈指數(shù)曲線。如將血藥濃度對數(shù)與時間作圖，則為一直線。大多數(shù)藥品在體內(nèi)轉(zhuǎn)運或消除屬于這一類型，其速率常數(shù)，分別稱為轉(zhuǎn)運速率常數(shù)或消除速率常數(shù)。

藥理學完整版專業(yè)知識培訓第60頁藥理學血藥濃度時間時間血藥濃度對數(shù)值一級速率在普通坐標系和半對數(shù)坐標系上時量曲線藥理學完整版專業(yè)知識培訓第61頁藥理學一級動力學數(shù)學方程：dC/dt=-kC式中dC／dt表示藥品消除速率，k為消除速率常數(shù)。積分后得：Ct=Coe-kt若以Co為起始血藥濃度，Ct為經(jīng)t時間后血藥濃度，則：1nCt=-kt+lnCo

或以慣用對數(shù)表示：

式中l(wèi)gCo為截距，此線性方程斜率為-k／2.303。

lgCt=-+lgCok2.303t(y=ax+b)藥理學完整版專業(yè)知識培訓第62頁藥理學消除半衰期(t1/2)：指血藥濃度降低二分之一所需要時間。t1/2可從消除速率常數(shù)k計算：t1/2=0.693/k在一級動力學這一類型，其t1/2是一常數(shù)。如某藥度為0.198h-1，此藥半衰期為：t1/2=0.693/k=0.693/0.198=3.5h

藥理學完整版專業(yè)知識培訓第63頁藥理學

一級消除動力學特點：(1)機體對藥品消除以被動轉(zhuǎn)運方式，反應機體對藥品消除能力有余。(2)藥品消除以恒比方式排出。(3)t1/2是固定值。(4)藥-時曲線為直線，又稱線性動力學。

藥理學完整版專業(yè)知識培訓第64頁藥理學主講教師：楊世杰教授pharmacology主講單位：吉林大學基礎醫(yī)學院藥理教研室共計：48課時第五講吉林大學遠程教育藥理學完整版專業(yè)知識培訓第65頁藥理學

2．零級動力學

指單位時間內(nèi)吸收或消除相等量藥品，此與藥量或濃度無關(guān)，也稱恒量吸收或消除。ko是零級動力學消除速率常數(shù)，其單位是藥量/小時（mg／h)。描述零級動力學方程式是：dC／dt=-ko

或積分：Cc=Co-kot在零級動力學這一類型，其消除半衰期：

其半衰期可隨給藥劑量或濃度而改變。0.5

Cokot1/2=藥理學完整版專業(yè)知識培訓第66頁藥理學

零級速率在普通坐標系和半對數(shù)坐標系上時量曲線血藥濃度時間時間血藥濃度對數(shù)值藥理學完整版專業(yè)知識培訓第67頁藥理學

零級消除動力學特點：(1)機體對藥品消除以主動轉(zhuǎn)運方式，反應機體對藥品消除能力不足。(2)藥品消除以恒量方式排出。(3)t1/2與CO值相關(guān)。

藥理學完整版專業(yè)知識培訓第68頁藥理學

(五)去除率

去除率(clearance，CL)是指在單位時間內(nèi)，從體內(nèi)去除藥品表觀分布容積部分，即每分鐘有多少毫升血中藥量被去除，其單位為ml.min-1.kg-1。按去除路徑不一樣，有腎去除率(CLr)，肝去除率(CLh)等之分。血漿總?cè)コ蕜t是腎和肝去除率等總和。

去除率等于表觀分布容積乘消除速率常數(shù)ke:CL=Vd·ke或CL=0.693·Vd／t1/2也可從實際吸收藥量(FD)與藥-時曲線