腫瘤遺傳選修

腫瘤遺傳選修第1頁(yè)/共121頁(yè)羅京，淋巴癌，48歲陳曉旭，乳腺癌，42歲梅艷芳，宮頸癌，40歲喬布斯，胰腺癌，56歲第2頁(yè)/共121頁(yè)

第一節(jié)腫瘤發(fā)生的遺傳因素

第二節(jié)遺傳性惡性腫瘤和癌前病變第三節(jié)腫瘤的遺傳易感性第四節(jié)染色體異常與腫瘤

第五節(jié)癌基因與腫瘤抑制基因第六節(jié)腫瘤發(fā)生的遺傳學(xué)說(shuō)主要內(nèi)容第3頁(yè)/共121頁(yè)腫瘤：由一群生長(zhǎng)失去正常調(diào)控的細(xì)胞所形成的新生物。腫瘤遺傳學(xué)應(yīng)用遺傳學(xué)的基本原理和方法，從遺傳學(xué)的不同角度探討腫瘤發(fā)生、發(fā)展與遺傳關(guān)系的一門(mén)學(xué)科。

腫瘤遺傳學(xué)概述第4頁(yè)/共121頁(yè)

腫瘤是一種體細(xì)胞遺傳病，各種環(huán)境因素作用于體細(xì)胞的遺傳物質(zhì)，引起DNA或染色體改變，在此基礎(chǔ)上，一個(gè)體細(xì)胞才能去分化并無(wú)限制地增殖而形成腫瘤細(xì)胞，再經(jīng)過(guò)促進(jìn)和進(jìn)展等過(guò)程，才形成各種惡性腫瘤。腫瘤是一類嚴(yán)重危害人類健康的疾病，大量的證據(jù)表明，腫瘤的發(fā)生與遺傳和環(huán)境有密切的關(guān)系。大部分腫瘤與基因突變相關(guān)；腫瘤易感性與多基因相關(guān)。

第5頁(yè)/共121頁(yè)

每一個(gè)正常細(xì)胞中都存在兩種情況：一種是某一特定的染色體基因抑制細(xì)胞分裂，它的丟失將引起腫瘤細(xì)胞的無(wú)限生長(zhǎng)；另一種是某一特定的染色體基因促進(jìn)細(xì)胞的分裂，當(dāng)受到刺激激活時(shí)，細(xì)胞就發(fā)生分裂。由此推斷:惡性腫瘤細(xì)胞的快速無(wú)限增殖，是由于促進(jìn)分裂的染色體所致。第6頁(yè)/共121頁(yè)癌發(fā)生于一個(gè)細(xì)胞的（惡變）克隆。

——癌起源于單細(xì)胞的惡變癌有家族性和散發(fā)性

——發(fā)生在生殖細(xì)胞的突變是可遺傳的，具有家族性腫瘤的發(fā)生多因素、多基因、多階段、多途徑幾個(gè)觀點(diǎn)第7頁(yè)/共121頁(yè)癌發(fā)生涉及多個(gè)基因的變化。細(xì)胞水平——癌是體細(xì)胞遺傳病基因水平——癌是多基因病癌的發(fā)生與常見(jiàn)的復(fù)雜性疾病一樣，也是由遺傳因素（基因變化）和環(huán)境相互作用的結(jié)果。

第8頁(yè)/共121頁(yè)癌的遺傳事件不是單一而是多途徑如DNA甲基化。

——癌是多途徑機(jī)制癌的發(fā)生經(jīng)歷基因多次突變的累積，其發(fā)展是一個(gè)多因子介入的多階段過(guò)程。

——癌是多階段

細(xì)胞癌變是細(xì)胞去分化的結(jié)果，主要表現(xiàn)出低分化和高增殖的細(xì)胞特征。

——早發(fā)現(xiàn)、早治療、早預(yù)防第9頁(yè)/共121頁(yè)第一節(jié)腫瘤發(fā)生中的遺傳因素

一、腫瘤的家族聚集現(xiàn)象1．癌家族（cancerfamily）:是指一個(gè)家系中，惡性腫瘤的發(fā)病率高（約20％），發(fā)病年齡較早，通常按常染色體顯性方式遺傳。即在一個(gè)家系中幾代人有多個(gè)成員發(fā)生同一器官或不同器官的惡性腫瘤。

第10頁(yè)/共121頁(yè)IIIIIILynch

癌家族的部分系譜圖

例如，1913年Warthin報(bào)道了一個(gè)癌家族，調(diào)查始于1895年，后來(lái)經(jīng)Henser(1936)、和Lynch(1965、1971、1976)的繼續(xù)調(diào)查獲得資料，家族10個(gè)支系7代人842人中，有95名癌患者，患者有不同器官的癌，以結(jié)腸癌為主(48人)，此外有子宮內(nèi)膜癌18人、胃癌、卵巢癌、胰癌、乳腺癌等，發(fā)病年齡早，男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等，符合常染色體顯性遺傳(AD)第11頁(yè)/共121頁(yè)Li-Fraumeni綜合征（LFS）是以乳腺癌為主的癌家族綜合征，呈AD，還患有腦瘤，骨肉瘤，橫紋肌肉瘤，白血病，肺癌，結(jié)腸癌，腎上腺皮質(zhì)癌等。第12頁(yè)/共121頁(yè)2．家族性癌（familialcarcinoma）

家族性癌:是指一個(gè)家族內(nèi)多個(gè)成員患同一類型的腫瘤。如：結(jié)腸癌病人有12%～25%有家族史，因此結(jié)腸癌可認(rèn)為是家族性癌。許多常見(jiàn)的腫瘤（如乳腺癌、胃癌、肺癌等）一般為散發(fā)，但患者的一級(jí)親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于人群3-5倍，表明有家族聚集現(xiàn)象，屬于多基因遺傳的腫瘤。第13頁(yè)/共121頁(yè)二、同卵雙生子發(fā)病一致率研究77對(duì)白血病患者雙生子調(diào)查：同卵雙生者發(fā)病的一致率高遺傳因素20對(duì)同卵雙生子發(fā)病部位調(diào)查：患者均患同一部位的同樣腫瘤遺傳因素●雙生子調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，同卵雙生發(fā)病的一致率高，主要是他們的遺傳物質(zhì)基礎(chǔ)相同，遺傳的表型也基本相同。第14頁(yè)/共121頁(yè)三、腫瘤發(fā)生的種族差異

移居到美國(guó)的華人鼻咽癌的發(fā)病率＞美國(guó)白人高34倍。黑人很少患皮膚癌、睪丸癌日本婦女患乳腺癌＜白人，松果體瘤＞其它民族10多倍。種族是在地理、文化和遺傳背景等方面相對(duì)隔離的人群。不同種族中某些腫瘤發(fā)病率有明顯的差異例如：鼻咽癌中國(guó)人馬來(lái)人印度人發(fā)病率13.3：3：0.4腫瘤發(fā)生的種族差異，主要是由于遺傳基礎(chǔ)不同造成的。同樣說(shuō)明腫瘤發(fā)生與遺傳因素有關(guān)。第15頁(yè)/共121頁(yè)第二節(jié)遺傳性惡性腫瘤和癌前病變

遺傳方式：多為常染色體顯性遺傳，發(fā)病常為雙側(cè)性或多發(fā)性，年齡早。遺傳性腫瘤雖然少見(jiàn)，但在腫瘤病因?qū)W研究上有重要意義。遺傳性惡性腫瘤：一些比較少見(jiàn)的惡性腫瘤是由單個(gè)基因的突變引起的，屬于遺傳性惡性腫瘤。遺傳性癌前病變：有的單基因病和綜合征中，有不同程度患惡性腫瘤傾向，稱為遺傳性癌前病變。第16頁(yè)/共121頁(yè)

家族性結(jié)腸息肉神經(jīng)纖維瘤基底細(xì)胞痣綜合征遺傳性惡性腫瘤視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤腎母細(xì)胞瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤遺傳性癌前病變第17頁(yè)/共121頁(yè)

為眼球視網(wǎng)膜的惡性腫瘤，發(fā)生率1/15,000~1/28,000，多見(jiàn)于4歲前發(fā)病，癥狀早期為眼底灰白腫塊，無(wú)自覺(jué)癥狀，很難發(fā)現(xiàn)，待腫瘤長(zhǎng)入玻璃體，使瞳孔呈黃色光反射時(shí)，才被發(fā)現(xiàn)，稱為“貓眼”，惡性程度高，可隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)移擴(kuò)散，也能直接侵入顱內(nèi)。一、遺傳性惡性腫瘤（一）視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（RB）第18頁(yè)/共121頁(yè)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（RB）

遺傳性非遺傳性（散發(fā)型）

AD遺傳散發(fā)有家族史無(wú)家族史雙側(cè)單側(cè)(約90%）早發(fā)（1.5歲前）晚發(fā)（2歲后）

20～25%75～80%第19頁(yè)/共121頁(yè)研究發(fā)現(xiàn)：一部分視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者有13號(hào)染色體長(zhǎng)臂缺失

核型為46，XX（XY）del（13）（q14）病例常伴有畸形：大嘴大耳、寬鼻梁、智力低下等。第20頁(yè)/共121頁(yè)發(fā)病機(jī)理：“二次突變學(xué)說(shuō)”認(rèn)為視母細(xì)胞瘤的發(fā)生需經(jīng)二次以上突變。

生殖細(xì)胞突變I個(gè)體體細(xì)胞（突變基因）突變II惡性細(xì)胞增殖優(yōu)勢(shì)惡性腫瘤分子水平研究表明：視母C瘤基因(RB)是一種抑癌基因。

正常人RBRB純合子生殖細(xì)胞突變后形成雜合子RBrb，由于rb為隱性，雜合子RBrb仍具抑癌功能，所以是攜帶者；再發(fā)生一次突變形成純合子rbrb或半合子rb，才失去抑癌功能而致惡性轉(zhuǎn)化。

第21頁(yè)/共121頁(yè)RBRBRBrbrbrb第一次體細(xì)胞突變第二次體細(xì)胞突變視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)生機(jī)制圖解(散發(fā)型)第22頁(yè)/共121頁(yè)雜合性丟失當(dāng)?shù)任换蛱幱陔s合時(shí)，會(huì)出現(xiàn)丟失或突變另一個(gè)基因的趨勢(shì)，稱為雜合性丟失（LOH）。抑癌機(jī)理，RB基因產(chǎn)物是與DNA結(jié)合的磷酸化蛋白，去磷酸化后，與細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子(E2F)結(jié)合而抑制細(xì)胞周期由G1→S期的進(jìn)展，從而抑制細(xì)胞增殖。第23頁(yè)/共121頁(yè)第24頁(yè)/共121頁(yè)（二）腎母細(xì)胞瘤（Wilms瘤，WT)嬰幼兒惡性胚胎腫瘤，患者腹部有無(wú)癥狀的腫塊。發(fā)病率為1/10,000，3/4的腫瘤發(fā)生在4歲以前，90%在20歲前發(fā)生?？煞譃檫z傳型和非遺傳型。

遺傳性非遺傳性（散發(fā)型）

AD遺傳散發(fā)雙側(cè)單側(cè)早發(fā)晚發(fā)

38%62%第25頁(yè)/共121頁(yè)臨床表現(xiàn)：患者腹部有無(wú)癥狀的腫塊，腫塊光滑、質(zhì)堅(jiān)硬，伴有無(wú)虹膜，泌尿生殖道畸形，智力低下，則稱為WAGR綜合征。第26頁(yè)/共121頁(yè)

研究表明：

Wilms瘤基因(WT)是一種抑癌基因，基因產(chǎn)物為一種有鋅指結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)，與早期生長(zhǎng)反應(yīng)基因（EGR-1)的DNA相結(jié)合而抑制其轉(zhuǎn)錄激活作用?；颊叩哪[瘤組織中有WT的純合缺失，其正常組織中則為雜合子。

Wilms瘤發(fā)生機(jī)理可能與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤相同。第27頁(yè)/共121頁(yè)一些無(wú)虹膜癥患者，發(fā)現(xiàn)11號(hào)染色體短臂中間缺失，核型46，XX（XY）del（11）（p12p13）研究表明，在11p13上有抑癌基因，它的缺失與腎母細(xì)胞瘤的發(fā)生有關(guān)。第28頁(yè)/共121頁(yè)（三）神經(jīng)母細(xì)胞瘤（Neuroblatoma，NB)

一種兒童常見(jiàn)的惡性胚胎瘤，起源于神經(jīng)嵴，發(fā)病率約1/10,000。有的伴有神經(jīng)纖維瘤，神經(jīng)節(jié)瘤，甲狀腺髓樣瘤嗜鉻細(xì)胞瘤等?？煞譃檫z傳型和非遺傳型。

遺傳性非遺傳性（散發(fā)型）

AD遺傳散發(fā)早發(fā)晚發(fā)多發(fā)單發(fā)

20%80%

致病基因定位于1p36。該基因的第一次突變可能只干擾神經(jīng)嵴的正常發(fā)育，第二次突變才導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生。第29頁(yè)/共121頁(yè)

一些單基因遺傳病和綜合征中，有不同程度的患惡性腫瘤傾向，稱為癌前病變，其遺傳方式大部分為AD。（一）家族性結(jié)腸息肉（FPC）家族性結(jié)腸息肉癥，人群發(fā)病率為1/10000，表現(xiàn)為青少年時(shí)結(jié)腸和直腸已有多發(fā)性息肉，盡管無(wú)癥狀，但35歲左右惡變?yōu)榻Y(jié)腸癌。90％未經(jīng)治療的患者將死于結(jié)腸癌。基因定位于5q21，是一種抑癌基因。二、癌前病變的腫瘤第30頁(yè)/共121頁(yè)結(jié)直腸密集分布的腺瘤性息肉，可引起消瘦、腸道梗阻和便血。極易變?yōu)榻Y(jié)腸腺癌。結(jié)腸息肉基因產(chǎn)物是參與細(xì)胞連接、細(xì)胞周期調(diào)控及轉(zhuǎn)錄調(diào)控的多功能蛋白。第31頁(yè)/共121頁(yè)IV123II12345I12III12345家族性結(jié)腸息肉癥系譜結(jié)腸內(nèi)壁上有大小不等的息肉，多在30歲前無(wú)癥狀，但有發(fā)展為結(jié)腸癌的趨勢(shì)，其癥狀是便血帶有粘液，腸梗阻等。遺傳方式：常染色體顯性遺傳（AD）第32頁(yè)/共121頁(yè)（二）神經(jīng)纖維瘤（NF1）遺傳方式：常染色體顯性遺傳（AD），臨床表現(xiàn)：患者的皮膚有牛奶咖啡斑和纖維樣皮膚瘤，有6個(gè)以上直徑超過(guò)1.5cm

的牛奶咖啡斑可診斷為該病。在兒童期時(shí)皮膚可出現(xiàn)神經(jīng)纖維瘤，主要分布于軀干，大小不一，質(zhì)軟，數(shù)多。成年患者的虹膜上可出現(xiàn)小結(jié)節(jié)。3%~15%可惡變成纖維肉瘤、鱗癌等?；蚨ㄎ挥?7q11.2它是一種抑癌基因。第33頁(yè)/共121頁(yè)第34頁(yè)/共121頁(yè)（三）基底細(xì)胞痣綜合征（BCNS）遺傳方式：常染色體顯性遺傳（AD）臨床表現(xiàn)：患者的面部、手臂和軀干部有多個(gè)基底細(xì)胞痣，青春期增多，可發(fā)生惡變,40歲時(shí)大部分惡變?yōu)榛准?xì)胞癌?；蚨ㄎ挥?q22.3~q31以上三種單基因病均為癌前病變的腫瘤。表皮痣第35頁(yè)/共121頁(yè)以上遺傳性惡性腫瘤或癌前病變由單基因決定,按照孟德?tīng)柗绞絺鬟f,證明了腫瘤發(fā)生中的遺傳因素；然而,多數(shù)情況下，人類腫瘤不能用單基因遺傳方式解釋，復(fù)雜的多基因基礎(chǔ)和環(huán)境因子共同作用，在決定腫瘤易感性上起重要作用。第36頁(yè)/共121頁(yè)第三節(jié)腫瘤的遺傳易感性

一些惡性腫瘤的發(fā)生有一定的遺傳易感性，在此基礎(chǔ)上接受了外界環(huán)境因素的作用，即可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。腫瘤遺傳易感性：指在一定內(nèi)、外環(huán)境因素影響下，由于遺傳基礎(chǔ)決定的個(gè)體易患某種惡性腫瘤的傾向性。既包括染色體水平改變，也有基因水平的改變。第37頁(yè)/共121頁(yè)一、染色體的脆性部位與腫瘤二、染色體不穩(wěn)定綜合征與腫瘤三、免疫缺陷與腫瘤

四、染色體病與腫瘤第38頁(yè)/共121頁(yè)

一、染色體的脆性部位與腫瘤

人類染色體上還有一些易發(fā)生斷裂的部位，稱為可遺傳的脆性部位。其中一些與瘤細(xì)胞染色體異常的斷裂點(diǎn)一致或相鄰，另一些與已知癌基因的部位一致或相鄰。

如：葉酸敏感的脆性部位(2q11、2q13、6p23、8q22、

9p21、Xq27……)，腫瘤的關(guān)系：一些惡性腫瘤染色體畸變斷裂點(diǎn)與脆性位點(diǎn)一致，為染色體重排提供了條件。

第39頁(yè)/共121頁(yè)第40頁(yè)/共121頁(yè)二、染色體不穩(wěn)定綜合征與腫瘤一些疾病由于DNA修復(fù)缺陷而致染色體不穩(wěn)定，易于發(fā)生斷裂或重排，稱染色體不穩(wěn)定綜合征，在此基礎(chǔ)上易患白血病或其它惡性腫瘤。

主要包括Bloom綜合征Fanconi貧血毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)著色性干皮病第41頁(yè)/共121頁(yè)

Bloom’s綜合征

Fanconi貧血毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)著色性干皮病共同特征：遺傳方式：常染色體隱性遺傳（AR）DNA修復(fù)系統(tǒng)異常，所以染色體DNA不穩(wěn)定，易于發(fā)生斷裂或重排，易患白血病或其他惡性腫瘤。第42頁(yè)/共121頁(yè)

在患者外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)中，姐妹染色單體交換（SCE）高于正常人10倍，主要是DNA聚合酶，連接酶活性↓

DNA修復(fù)酶有缺陷。其編碼的基因--BLM已定位于15q26.1

(一)Bloom綜合征遺傳方式：常染色體隱性遺傳（AR）多見(jiàn)于東歐猶太人，患者身材矮小、一歲時(shí)面部暴露于日光的部位出現(xiàn)蝴蝶狀紅斑，毛細(xì)血管擴(kuò)張所致，免疫功能缺陷，常伴有白血病。第43頁(yè)/共121頁(yè)遺傳方式：常染色體隱性遺傳（AR）

是一種兒童骨髓疾病，全血細(xì)胞↓，又稱先天性全血細(xì)胞減少癥，在臨床上相當(dāng)罕見(jiàn)。白血病的發(fā)生率比一般人高20倍。伴侏儒，小眼球，心、腎畸形，皮膚有牛奶咖啡斑或色素沉著，可發(fā)生鱗狀上皮癌。其染色體自發(fā)斷裂率高。病因：缺少核酸外切酶，非同源染色體之間常交聯(lián)、易位。致病基因定位于20q13(二)Fanconi貧血第44頁(yè)/共121頁(yè)Fanconi貧血的異常染色體a示單位斷裂；b示非同源染色體斷裂后交換一些科學(xué)家們已經(jīng)找到了與范科尼貧血相關(guān)的13個(gè)基因，當(dāng)這些基因發(fā)生突變的時(shí)候就會(huì)引起該病。但人們對(duì)這些基因所扮演的確切的角色仍然不清楚。

第45頁(yè)/共121頁(yè)

(三)毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)遺傳方式：常染色體隱性遺傳（AR）

多在兒童期發(fā)病，1歲左右學(xué)走路時(shí)出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)，4~6歲時(shí)，面部，頸部毛細(xì)血管擴(kuò)張，動(dòng)眼N障礙，眼球不能隨意轉(zhuǎn)動(dòng)，免疫功能缺陷，患者拌有白血病，特別是T淋巴細(xì)胞白血病和乳腺癌。致病基因定位在11q22→q23第46頁(yè)/共121頁(yè)

(四)著色性干皮病遺傳方式：常染色體隱性遺傳（AR）患者皮膚對(duì)紫外線敏感，受到陽(yáng)光照射的部位，色素沉著、紅斑、水泡、結(jié)疤→皮膚癌。常在兒童期發(fā)生惡性腫瘤而死亡。原因：患者體內(nèi)DNA修復(fù)系統(tǒng)缺陷，缺少核酸內(nèi)切酶，不能切除被紫外線誘發(fā)的嘧啶二聚體，由基因突變引起。第47頁(yè)/共121頁(yè)三、免疫缺陷與腫瘤

腫瘤的發(fā)生是一個(gè)多步過(guò)程，免疫缺陷能使突變細(xì)胞得以逃脫免疫監(jiān)視，而發(fā)展成為腫瘤。許多免疫缺陷患者都有易患腫瘤的傾向，例如無(wú)丙球蛋白血癥；免疫缺陷癥等，患者淋巴細(xì)胞減少，無(wú)漿細(xì)胞，不能形成抗體，常常被病菌感染早期死亡，幸存者易患白血病和淋巴系統(tǒng)腫瘤等。第48頁(yè)/共121頁(yè)

四、染色體病與腫瘤

臨床資料表明，染色體病患者易患腫瘤，例如：

21三體綜合征（先天愚型）易患白血?。?/p>

18三體綜合征易患腎母細(xì)胞瘤；

Turner綜合征（性腺發(fā)育不全）易患卵巢癌；

Klinefelter綜合征（先天性睪丸發(fā)育不全）易患男性乳腺癌。第49頁(yè)/共121頁(yè)

綜上所述，

染色體脆性部位；染色體不穩(wěn)定綜合征；免疫缺陷病；染色體病它們與腫瘤的發(fā)生有關(guān)，在決定腫瘤的易感性上起重要作用，即說(shuō)明易感基因的存在，腫瘤具有遺傳易感性。第50頁(yè)/共121頁(yè)第四節(jié)染色體異常與腫瘤

染色體異常是癌細(xì)胞遺傳學(xué)的基本特征細(xì)胞內(nèi)染色體的不穩(wěn)定是產(chǎn)生腫瘤的根本原因

——Boveri

1941年，Boveri提出了腫瘤的染色體理論，證明腫瘤細(xì)胞來(lái)源于正常細(xì)胞，染色體畸變是引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的主要原因。第51頁(yè)/共121頁(yè)腫瘤的染色體異常多數(shù)腫瘤都有染色體異常。同一腫瘤的各細(xì)胞中，染色體有相同的特點(diǎn)，這表明它們來(lái)源于一個(gè)共同的突變細(xì)胞，經(jīng)分裂形成克隆。由于內(nèi)外環(huán)境的影響，同一腫瘤細(xì)胞有不同的核型。不同核型的細(xì)胞生存和增殖能力不同，有的細(xì)胞在選擇中被淘汰，有的則形成增殖優(yōu)勢(shì)。第52頁(yè)/共121頁(yè)腫瘤染色體異常染色體數(shù)目異常染色體結(jié)構(gòu)異常（一）染色體數(shù)目異常超二倍體亞二倍體亞三倍體亞四倍體多為非整倍體也有整倍體的改變：三倍體、四倍體、六倍體、八倍體等稱為多倍體。高異倍體第53頁(yè)/共121頁(yè)

同一腫瘤的每個(gè)細(xì)胞具有共同的染色體特點(diǎn)

經(jīng)分裂、增殖形成克隆

同一突變細(xì)胞

由于各種因素影響，克隆癌細(xì)胞核型有不同變化。

克隆演化

主導(dǎo)克隆---干系---眾數(shù)（指干系的染色體數(shù)目為眾數(shù)）非主導(dǎo)克隆---旁系

第54頁(yè)/共121頁(yè)腫瘤細(xì)胞群通過(guò)淘汰和生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)，逐漸形成占主導(dǎo)地位的細(xì)胞群體，即干系（stemline）。干系的染色體數(shù)稱為眾數(shù)（modalnumber）。干系以外有時(shí)還有非主導(dǎo)細(xì)胞系，稱為旁系（sideline）。然而由于條件改變，旁系可以發(fā)展為干系。有的腫瘤沒(méi)有明顯的干系，有的則可以有兩個(gè)或兩個(gè)以上的干系第55頁(yè)/共121頁(yè)腫瘤染色體異常的另一個(gè)特點(diǎn)是，即使在一個(gè)腫瘤中，各瘤細(xì)胞的染色體也不完全相同，甚至差別較大，但大多數(shù)腫瘤都可以見(jiàn)到1、2個(gè)干系，干系細(xì)胞的百分比并不固定。一個(gè)癌細(xì)胞的染色體共104條，包括許多異常的染色體第56頁(yè)/共121頁(yè)（二）染色體結(jié)構(gòu)異常

大多數(shù)的腫瘤細(xì)胞染色體數(shù)目異常的同時(shí)，還有結(jié)構(gòu)異常。異常類型表現(xiàn)出“無(wú)規(guī)律性”。結(jié)構(gòu)異常包括缺失、倒位、重復(fù)、易位、環(huán)狀染色體、雙著絲粒染色體、等臂染色體等。

在腫瘤細(xì)胞中形成的特定結(jié)構(gòu)異常的染色體,能夠穩(wěn)定遺傳，稱為標(biāo)記染色體。第57頁(yè)/共121頁(yè)

特異標(biāo)記：非特異標(biāo)記：指經(jīng)常出現(xiàn)在某一類腫瘤細(xì)胞內(nèi)，對(duì)該腫瘤具有代表性。標(biāo)記染色體

見(jiàn)于少數(shù)腫瘤細(xì)胞，對(duì)整個(gè)腫瘤來(lái)說(shuō)不具有代表性第58頁(yè)/共121頁(yè)1、特異性的標(biāo)記染色體

（1）Ph染色體

1960年首先在美國(guó)費(fèi)城（Philadelphia）發(fā)現(xiàn)，95%慢性粒細(xì)胞性白血病(CML)患者骨髓和外周血淋巴細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)一個(gè)很小的近端著絲粒染色體，小于G組染色體。被稱為Ph染色體。原因：t(9;22)(q34;q11)易位結(jié)果導(dǎo)致9q+和22q-（Ph1）第59頁(yè)/共121頁(yè)

Ph染色體的發(fā)現(xiàn)首次證明了一種染色體結(jié)構(gòu)畸變與一種特異性腫瘤的恒定關(guān)系。Ph染色體是慢性粒細(xì)胞白血病典型的特異性標(biāo)記的染色體。臨床意義：

1.作為CML診斷參考依據(jù)

——約95%的CML病中存在Ph染色體；

2.用于預(yù)后判斷

——Ph染色體出現(xiàn)率↓說(shuō)明病情好轉(zhuǎn)；

3.用于早期診斷

——Ph染色體出現(xiàn)在臨床癥狀之前。

第60頁(yè)/共121頁(yè)

t（9；22）（q34；q11）

9q+和22q-（Ph1）95%CML第61頁(yè)/共121頁(yè)P(yáng)h染色體示9；22易位（9q34;22q11）;→示22q-;▲示9+第62頁(yè)/共121頁(yè)（2）14q+染色體

14q+染色體是Burkitt淋巴瘤（常見(jiàn)于非洲兒童的惡性淋巴瘤）所特有的結(jié)構(gòu)異常染色體，在75%的患者中存在。現(xiàn)在世界各地都發(fā)現(xiàn)類似的病例。我國(guó)也有少數(shù)病例報(bào)道?；颊咧饕獮閮和颓嗄耆?。男性多于女性。Burkitt淋巴瘤臨床上有非洲地區(qū)性、散發(fā)性和HIV相關(guān)性三種形式。EB病毒的潛伏感染和非洲地區(qū)性的Burkitt淋巴瘤有密切關(guān)系。

第63頁(yè)/共121頁(yè)原因：易位

t（8；14）（q24；q32）

形成8q-和14q+兩條異常的染色體易位-----融合基因--------癌基因激活第64頁(yè)/共121頁(yè)病變特點(diǎn)為腫瘤常發(fā)生于頜骨、顱面骨、腹腔器官和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等，也可波及其它臟器包括胃、腸、腹膜、肝、脾，肺、長(zhǎng)骨及腦受累少見(jiàn)，約20％侵犯淋巴結(jié)。一般不累及外周淋巴結(jié)和脾，也很少發(fā)生白血病。頜骨和眼眶的腫瘤在局部生長(zhǎng)，侵蝕破壞附近組織，造成面部畸形。腫瘤發(fā)生于腹腔，常形成巨大腫塊，并可累及腹膜后淋巴結(jié)、卵巢、腎、肝、腸等。累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腫瘤可侵犯腦膜或壓迫脊髓。第65頁(yè)/共121頁(yè)（3）實(shí)體瘤的染色體缺失肺癌（包括小細(xì)胞肺癌、肺腺癌、肺鱗癌）

有3號(hào)染色體短臂的缺失，del（3）（p14p23）

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（13q-

）

有13號(hào)染色體長(zhǎng)臂的缺失，del（13）（q14）腎母細(xì)胞瘤（11p-）有11號(hào)染色體短臂的缺失，del（11）（p13p14）

第66頁(yè)/共121頁(yè)病名染色體異常慢粒Pht（9；22）Burkitt淋巴瘤t(8;14),t(2;8),t(8;22)急性非淋巴細(xì)胞白血病+8;7q,5q或-5t(8;21),t(15;17),t(9;22)t(11;14),+12慢性淋巴細(xì)胞白血病t(?;11),t(1;9),t(7;12),t(9;14)急性淋巴細(xì)胞白血病t(8;14),t(4;11),+21t(4;11),+1214q+,+12惡性淋巴瘤del(3)(p14-23)小細(xì)胞肺癌t(6;14)卵巢乳頭狀腺癌del或t(1;?)(p32-36;?)神經(jīng)母細(xì)胞瘤13q腦膜瘤-22,22qWilms瘤11p睪丸癌1(12p)畸胎瘤1(12p)一些腫瘤常見(jiàn)的染色體異常

第67頁(yè)/共121頁(yè)2、非特異性的標(biāo)記染色體

指出現(xiàn)在多種腫瘤細(xì)胞內(nèi)的標(biāo)記染色體，它們并不為某種腫瘤所特有。常見(jiàn)的有雙微體、巨A染色體、巨大近端著絲粒染色體、環(huán)形染色體等。第68頁(yè)/共121頁(yè)

細(xì)胞內(nèi)基因擴(kuò)增時(shí)染色體某個(gè)節(jié)段出現(xiàn)相對(duì)解螺旋的淺染色區(qū)，它們脫離染色體后形成的大量分散、成對(duì)的勻染小體.（1）雙微體（雙微小染色體）多見(jiàn)于神經(jīng)源腫瘤和小兒腫瘤，如：神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、橫紋肌瘤、胚胎性肉瘤等。雙微體是腫瘤細(xì)胞中成對(duì)出現(xiàn)的兩個(gè)直徑約0.5μm的球狀染色體。在一個(gè)腫瘤細(xì)胞中雙微體數(shù)目1對(duì)到50對(duì)不等。第69頁(yè)/共121頁(yè)Myc基因擴(kuò)增形成雙微核（黃色）的核型引自MolecularBiologyoftheCell.4thed.2002第70頁(yè)/共121頁(yè)

（2）巨A染色體

巨A染色體又稱巨大亞中央著絲粒標(biāo)記染色體，是A組（1~3號(hào)）的染色體易位而成。在精原細(xì)胞瘤、乳腺癌、鼻咽癌等腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)這種標(biāo)記染色體。（3）巨大近端著絲粒染色體

比正常細(xì)胞中大近端著絲粒染色體（13、14、15號(hào)）還要大。已在多種腫瘤中發(fā)現(xiàn)，如胃癌、結(jié)腸癌、鼻咽癌、肺癌、喉癌、宮頸癌、卵巢癌、精原細(xì)胞癌、淋巴肉瘤、黑色素瘤等。第71頁(yè)/共121頁(yè)(三)腫瘤染色體的脆性位點(diǎn)

脆性部位在人類染色體上還有一些易發(fā)生斷裂的部位，稱為可遺傳的脆性部位。其中一些與腫瘤細(xì)胞染色體異常的斷裂點(diǎn)一致或相鄰，另一些與已知癌基因的部位一致或相鄰。當(dāng)脆性部位斷裂后，可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。

第72頁(yè)/共121頁(yè)

注意：※大多數(shù)染色體異常不屬于某種腫瘤所特有。※某種染色體異?？沙霈F(xiàn)在不同腫瘤中?！蠖鄶?shù)實(shí)體瘤中很少有恒定的標(biāo)記染色體。

▲

染色體異常不是腫瘤發(fā)生的始動(dòng)因素，而是致癌因子作用的結(jié)果，癌變過(guò)程的重要環(huán)節(jié)。它將導(dǎo)致不同事件的發(fā)生，包括基因激活、失活、轉(zhuǎn)錄異常、擴(kuò)增等，繼而導(dǎo)致細(xì)胞的癌變。第73頁(yè)/共121頁(yè)第74頁(yè)/共121頁(yè)第五節(jié)

癌基因與腫瘤抑制基因——腫瘤發(fā)生的分子基礎(chǔ)癌基因抑癌基因這兩類基因的作用正好相反。它們的異常會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的異常生長(zhǎng)和增殖，或去除正常的生長(zhǎng)抑制，結(jié)果都會(huì)導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。第75頁(yè)/共121頁(yè)一、癌基因癌基因是正常人體和動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)以及致癌病毒內(nèi)所固有的能引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的核苷酸序列(DNA片段)。在個(gè)體發(fā)育的早期與細(xì)胞的生長(zhǎng)分化等功能有關(guān)，但在發(fā)育的后期癌基因處于封閉狀態(tài)，即不表達(dá)或低表達(dá)。其本身無(wú)致癌作用。一旦被激活，它們會(huì)異常表達(dá)，合成與癌細(xì)胞有關(guān)的蛋白，使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性細(xì)胞。病毒癌基因（v-onc）細(xì)胞癌基因（c-onc）或原癌基因癌基因分兩類第76頁(yè)/共121頁(yè)（一）病毒癌基因（v-onc）是位于逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組內(nèi)的一段核苷酸序列。逆轉(zhuǎn)錄病毒是一類具有逆轉(zhuǎn)錄酶的RNA病毒，能誘發(fā)動(dòng)物產(chǎn)生腫瘤，稱為RNA腫瘤病毒。最早發(fā)現(xiàn)是1910年，Rous將雞肉瘤的無(wú)細(xì)胞抽提液接種到健康的雞身上，誘發(fā)產(chǎn)生了肉瘤，從而發(fā)現(xiàn)了Rous肉瘤病毒。1966年，Rous因此獲得諾貝爾獎(jiǎng)。

第77頁(yè)/共121頁(yè)1970Baltimore和Temin發(fā)現(xiàn)病毒感染宿主細(xì)胞,RNA逆轉(zhuǎn)錄出DNA，整合基因組1971Martin細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化與RSV基因組中的一個(gè)特定基因相關(guān)，即病毒癌基因v-onc，命名為v-src。1971Dresberg證明v-src是位于RSV基因組一端的一個(gè)RNA片斷第78頁(yè)/共121頁(yè)根據(jù)來(lái)源不同病毒癌基因分為4類

腺病毒癌基因多瘤病毒癌基因皰疹瘤病毒癌基因逆轉(zhuǎn)錄病毒癌基因病毒癌基因誘發(fā)細(xì)胞惡變方式(3種)

癌基因直接誘發(fā)產(chǎn)生腫瘤

整合誘發(fā)細(xì)胞癌基因表達(dá)誘發(fā)正常細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化后，本身在細(xì)胞內(nèi)消失第79頁(yè)/共121頁(yè)Bishop用v-src的cDNA為探針與正常雞細(xì)胞雜交，證實(shí)雞細(xì)胞基因組有與v-src同源的序列，提出細(xì)胞癌基因或原癌基因C-SRC。定義：動(dòng)物和人類的正常細(xì)胞中所具有的與病毒癌基因順序大致相同的DNA片段，具有潛在的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因，激活后可引起細(xì)胞癌變（二）細(xì)胞癌基因（c-onc）或原癌基因第80頁(yè)/共121頁(yè)

正常細(xì)胞內(nèi)存在與病毒癌基因同源的DNA序列,稱為細(xì)胞癌基因序列上高度同源；v-onc無(wú)內(nèi)含子，c-onc有內(nèi)含子；v-onc有致癌能力，而c-onc無(wú)，但突變后可能致癌；第81頁(yè)/共121頁(yè)1、細(xì)胞癌基因的特點(diǎn):（1）廣泛存在于生物界中；（2）基因序列高度保守；（3）它的作用通過(guò)其產(chǎn)物蛋白質(zhì)來(lái)體現(xiàn)；（4）它與細(xì)胞生長(zhǎng)，增殖，分化有關(guān)，并受到精細(xì)和嚴(yán)格的控制。被激活后，可導(dǎo)致細(xì)胞癌變。第82頁(yè)/共121頁(yè)2、細(xì)胞癌基因的分類及其產(chǎn)物按其表達(dá)蛋白的功能分為：

sis家族------生長(zhǎng)因子類

src家族-----蛋白激酶類

ras家族-----信息傳遞蛋白類

myc、myb家族-----核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子類

第83頁(yè)/共121頁(yè)

當(dāng)細(xì)胞癌基因受到致癌因子作用時(shí)，可以通過(guò)多種方式被激活，使癌基因表達(dá)，導(dǎo)致細(xì)胞癌變。3、細(xì)胞癌基因的激活

第84頁(yè)/共121頁(yè)細(xì)胞癌基因激活方式（4種）●點(diǎn)突變●啟動(dòng)子插入●基因擴(kuò)增●染色體斷裂與重排第85頁(yè)/共121頁(yè)（1）點(diǎn)突變激活：細(xì)胞內(nèi)的原癌基因可以因點(diǎn)突變而成為癌基因，產(chǎn)生異常的基因產(chǎn)物；也可由于點(diǎn)突變使基因失去正常的調(diào)控而過(guò)度表達(dá)。因此，突變激活又稱為激活的質(zhì)變模式。例如：膀胱癌，癌基因ras12位密碼子GGC→GTC，甘氨酸→纈氨酸，結(jié)果導(dǎo)致細(xì)胞具有轉(zhuǎn)化細(xì)胞的特征?，F(xiàn)今已在膀胱癌、結(jié)腸癌等許多腫瘤發(fā)現(xiàn)了ras基因，后者編碼一種膜蛋白，稱為p21蛋白。第86頁(yè)/共121頁(yè)（2）啟動(dòng)子插入細(xì)胞癌基因附近一旦被插入一個(gè)強(qiáng)大的啟動(dòng)子，也可被激活。例如：逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組的兩端含有長(zhǎng)末端重復(fù)序列，內(nèi)含較強(qiáng)的啟動(dòng)子。一旦插入到細(xì)胞癌基因附近或內(nèi)部，使癌基因激活，而過(guò)度表達(dá)，導(dǎo)致細(xì)胞癌變。第87頁(yè)/共121頁(yè)（3）癌基因擴(kuò)增細(xì)胞癌基因通過(guò)復(fù)制可使其拷貝數(shù)大量增加，稱基因擴(kuò)增。為此癌基因編碼的蛋白過(guò)度表達(dá)，從而激活并導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。

在腫瘤細(xì)胞尤其是胚胎神經(jīng)組織腫瘤細(xì)胞中，有時(shí)見(jiàn)到的雙微體和染色體上的均染區(qū),就是原癌基因DNA片段擴(kuò)增的表現(xiàn)。在人類腫瘤中，約有95%的病例，細(xì)胞中有雙微體，它是一對(duì)環(huán)狀不含著絲粒染色體片段。第88頁(yè)/共121頁(yè)雙微體(DMs)：細(xì)胞內(nèi)基因擴(kuò)增時(shí)染色體某個(gè)節(jié)段出現(xiàn)相對(duì)解螺旋的淺染色區(qū)，它們脫離染色體后形成的大量分散、成對(duì)的勻染小體。均質(zhì)染色區(qū)（HSR）：是指擴(kuò)增的DNA片斷位于染色體內(nèi)，形成大段的基因組區(qū)域，染色體顯帶染色時(shí)在正常區(qū)帶之外的一段均勻染色區(qū)域。第89頁(yè)/共121頁(yè)均染色質(zhì)區(qū)（HSR）和雙微（DM）第90頁(yè)/共121頁(yè)

染色體斷裂與重排導(dǎo)致癌基因的重排或融合，產(chǎn)生異常的蛋白而使細(xì)胞轉(zhuǎn)化。例如：慢性粒細(xì)胞白血病，95%有染色體易位t（9；22）（q34；q11），形成了一種結(jié)構(gòu)與功能異常的融合基因。它編碼的蛋白能促成細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化。有時(shí)染色體斷裂與重排，使癌基因激活和抑癌基因失活，導(dǎo)致細(xì)胞癌變。（4）染色體斷裂與重排形成融合基因第91頁(yè)/共121頁(yè)第92頁(yè)/共121頁(yè)第93頁(yè)/共121頁(yè)二、腫瘤抑制基因（抑癌基因或抗癌基因）抑癌基因：是一類存在于正常細(xì)胞中，能抑制腫瘤形成的基因?！?/p>

功能是抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和癌基因的激活；促進(jìn)細(xì)胞的分化；誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡。此類基因突變、缺失或失活，引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。表達(dá)產(chǎn)物：跨膜受體、胞質(zhì)調(diào)節(jié)因子、轉(zhuǎn)錄因子、細(xì)胞周期因子等第94頁(yè)/共121頁(yè)1.抑癌基因的發(fā)現(xiàn)1971Harris發(fā)現(xiàn)①小鼠惡性腫瘤細(xì)胞正常小鼠細(xì)胞不形成腫瘤融合雜種細(xì)胞雜種細(xì)胞染色體丟失出現(xiàn)腫瘤特征②人宮頸癌Hela細(xì)胞株正常成纖維細(xì)胞融合雜種細(xì)胞抑制癌的發(fā)生正?；蚪M有抑制腫瘤形成的基因第95頁(yè)/共121頁(yè)2.已認(rèn)識(shí)的抑癌基因和其功能1）視網(wǎng)膜母細(xì)胞癌基因（RB)患者都有13號(hào)染色體大小不等的缺失，重疊部分為13q14細(xì)胞水平：第96頁(yè)/共121頁(yè)分子水平：1983Cavanee用13q12-q14p7F12作為探針與MSPI的酶切片段進(jìn)行雜交電泳，發(fā)現(xiàn)4.3kb雜合性、酯酶D基因缺失，推測(cè)RB在ESD附近第97頁(yè)/共121頁(yè)1986年完成RB基因的測(cè)序1988RB基因逆轉(zhuǎn)錄病毒為載體導(dǎo)入視網(wǎng)膜母系胞瘤細(xì)胞系中抑制腫瘤證明抑癌基因作用長(zhǎng)200kb,27個(gè)外顯子，mRNA長(zhǎng)4.7kb，928個(gè)氨基酸分子量為110kDRB基因功能：

RB蛋白質(zhì)去磷酸化時(shí)，與細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子E2F相結(jié)合，使細(xì)胞停止轉(zhuǎn)錄，細(xì)胞不能通過(guò)G1其控制點(diǎn)(R點(diǎn))，不進(jìn)S期，不增殖。另一方面，RB蛋白質(zhì)與DNA結(jié)合后直接抑制了細(xì)胞癌基因C-MYC的表達(dá)，從而影響DNA的復(fù)制。調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，抑制細(xì)胞增殖。RB基因：第98頁(yè)/共121頁(yè)

30%的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中涉及Rb基因的缺失。也發(fā)現(xiàn)Rb基因的剪接錯(cuò)誤、點(diǎn)突變及啟動(dòng)子的缺失。

Rb基因的缺失或功能喪失不僅見(jiàn)于視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，而且還見(jiàn)于骨肉瘤、小細(xì)胞肺癌、乳腺癌等腫瘤中。

第99頁(yè)/共121頁(yè)

1979年發(fā)現(xiàn),

定位于17p13.1，長(zhǎng)約20kb,含11個(gè)外顯子，轉(zhuǎn)錄2.8kb的mRNA，編碼393個(gè)氨基酸，53kD的磷酸化的蛋白（細(xì)胞周期蛋白)

P53基因的突變與50%的腫瘤發(fā)生相關(guān)，常發(fā)生在結(jié)腸癌、乳腺癌、肝癌、肺癌等多種腫瘤中。

2、P53基因第100頁(yè)/共121頁(yè)◆野生型p53基因稱為抑癌基因

,正常p53的生物功能好似“分子警察”:◆G1期檢查DNA損傷點(diǎn)，監(jiān)視細(xì)胞基因組的完整性。如有損傷，P53蛋白阻止DNA復(fù)制，以提供足夠的DNA修復(fù)時(shí)間。如果修復(fù)失敗，P53蛋白則引發(fā)細(xì)胞程序性死亡，阻止具有基因損傷,可能誘發(fā)細(xì)胞癌變的產(chǎn)生。第101頁(yè)/共121頁(yè)p53基因功能：編碼一種磷酸化蛋白質(zhì),是一種轉(zhuǎn)錄活性因子,可激活:RB、p21、p27cyclinE和CDK2的結(jié)合;轉(zhuǎn)錄因子E2F的活性,使細(xì)胞不能G1進(jìn)入S期，阻止細(xì)胞分裂抑制:第102頁(yè)/共121頁(yè)P(yáng)53基因的作用

調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，抑制細(xì)胞分裂，促進(jìn)細(xì)胞凋亡和分化，保護(hù)基因組的完整性，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。P53為核內(nèi)磷酸化蛋白，作為轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控其它蛋白的活性，達(dá)到調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用。P53蛋白的失活導(dǎo)致細(xì)胞周期的紊亂，失去抑癌作用而使細(xì)胞癌變。第103頁(yè)/共121頁(yè)

常見(jiàn)的抑癌基因第104頁(yè)/共121頁(yè)抑癌基因在正常情況下能抑制腫瘤的發(fā)生，有抑癌作用，當(dāng)發(fā)生異常后而失活，則變?yōu)橹掳┗?。抑癌基因的失活方式：缺失、點(diǎn)突變、

DNA甲基化DNA甲基化：指在甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下，將甲基轉(zhuǎn)移到DNA的胞嘧啶第5位碳原子的過(guò)程。

DNA高度甲基化后可使抑癌基因失活第105頁(yè)/共121頁(yè)3、腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因1）轉(zhuǎn)移抑制因子(nm23H1）2）金屬蛋白酶的組織抑制因子2（TIMP2)nm23H1基因：17q12-q21，長(zhǎng)8.5kb，5個(gè)外顯子產(chǎn)物：合成核苷二磷酸激酶ATIMP2基因：17q22-q25產(chǎn)物可抑制膠原的裂解，從而抑制癌的轉(zhuǎn)移第106頁(yè)/共121頁(yè)

小結(jié)癌基因可分為病毒癌基因和細(xì)胞癌基因。正常的細(xì)胞癌基因?yàn)樯顒?dòng)所必需。當(dāng)細(xì)胞癌基因被激活，可導(dǎo)致細(xì)胞惡變形成腫瘤。

抑癌基因缺失或突變不僅喪失抑癌