國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座

國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥品警戒管理體系構(gòu)建1國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第1頁(yè)制藥企業(yè)藥品警戒介紹國(guó)內(nèi)藥品警戒發(fā)展藥品警戒對(duì)制藥企業(yè)意義國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥品警戒主要工作國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥品警戒管理體系構(gòu)建介紹目錄2國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第2頁(yè)制藥企業(yè)藥品警戒介紹藥品警戒定義世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于藥品警戒定義和目標(biāo)以下：藥品警戒是與發(fā)覺(jué)、評(píng)價(jià)、了解和預(yù)防不良反應(yīng)或其它任何可能與藥品相關(guān)問(wèn)題科學(xué)研究與活動(dòng)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)尤其關(guān)注：藥品警戒不但包括藥品不良反應(yīng)，還包括與藥品相關(guān)其它問(wèn)題，如不合格藥品、藥品治療錯(cuò)誤、缺乏有效性匯報(bào)、對(duì)沒(méi)有充分科學(xué)依據(jù)而不被認(rèn)可適應(yīng)證用藥、急慢性中毒病例匯報(bào)、與藥品相關(guān)病死率評(píng)價(jià)、藥品濫用與錯(cuò)用、藥品與化學(xué)藥品、其它藥品和食品不良相互作用等。3國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第3頁(yè)從概念上來(lái)講，藥品警戒比藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)更為廣泛，涵蓋了藥品從研發(fā)到上市整個(gè)過(guò)程,主要目標(biāo)：提升醫(yī)療質(zhì)量及與藥品應(yīng)用相關(guān)安全性;提升公眾健康及與藥品應(yīng)用相關(guān)安全性;有利于對(duì)藥品收益、危害、效果及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定，勉勵(lì)藥品安全、合理和更有效(包含經(jīng)濟(jì))使用;加強(qiáng)對(duì)藥品警戒了解，并進(jìn)行相關(guān)教育和臨床培訓(xùn)，促進(jìn)與公眾有效交流。藥品警戒最終目標(biāo)是經(jīng)過(guò)對(duì)藥品安全性監(jiān)測(cè)，綜合評(píng)價(jià)藥品風(fēng)險(xiǎn)效益，提升臨床合理用藥水平，以到達(dá)保障公眾用藥安全、有效目標(biāo)。制藥企業(yè)藥品警戒介紹

藥品警戒目標(biāo)4國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第4頁(yè)

國(guó)內(nèi)藥品警戒發(fā)展ADR監(jiān)測(cè)工作開(kāi)展情況----制度發(fā)展1999年年年《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法（試行）》《藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)管理辦法》局令7號(hào)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)管理辦法》部令81號(hào)5國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第5頁(yè)

我國(guó)藥品警戒概念引入晚，作為藥品警戒內(nèi)容之一ADR監(jiān)測(cè)工作也只有不足20年時(shí)間，但總體上講，我國(guó)藥品警戒工作已全方面展開(kāi)，正處于整合、理順階段。伴隨我國(guó)藥品安全監(jiān)管工作逐步與國(guó)際接軌，藥品警戒和藥品風(fēng)險(xiǎn)管理理念已經(jīng)滲透到藥品監(jiān)管各個(gè)領(lǐng)域。當(dāng)前藥品警戒體系在我國(guó)制藥企業(yè)范圍內(nèi)很多方面還不夠完善，主要存在以下問(wèn)題:對(duì)藥品警戒認(rèn)識(shí)和重視程度不足、藥品警戒體系還未健全、用藥安全監(jiān)測(cè)體系有待完善、藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃還未建立、藥品警戒相關(guān)法律法規(guī)還未健全等問(wèn)題。

國(guó)內(nèi)藥品警戒發(fā)展

國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥品警戒現(xiàn)實(shí)狀況6國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第6頁(yè)當(dāng)前，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)在藥品風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)中處于顯著被動(dòng)地位，在信息干預(yù)辦法中主要有修改說(shuō)明書(shū)，在市場(chǎng)干預(yù)辦法中主要有藥品召回，偶然采取主動(dòng)撤市，這些干預(yù)辦法都是ADR/ADE發(fā)生后補(bǔ)救性辦法，缺乏預(yù)防性干預(yù)辦法。

企業(yè)主動(dòng)上報(bào)藥品不良反應(yīng)信息主動(dòng)性不夠，即使要求強(qiáng)制匯報(bào)，但當(dāng)前上報(bào)百分比與美國(guó)匯報(bào)90%起源于制藥企業(yè)相比依然很小。

國(guó)內(nèi)藥品警戒發(fā)展

國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥品警戒現(xiàn)實(shí)狀況7國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第7頁(yè)

新藥上市前臨床試驗(yàn)樣本量有限(500—3000人)，病種單一，多數(shù)情況下排除特殊人群(老人、孕婦和兒童)，一些罕見(jiàn)不良反應(yīng)、遲發(fā)性反應(yīng)、發(fā)生于特殊人群不良反應(yīng)難于發(fā)覺(jué)。有些問(wèn)題必須在大面積使用后方能發(fā)覺(jué)。所以，應(yīng)警覺(jué)藥品不良反應(yīng)，尤其應(yīng)警覺(jué)新上市藥品不良反應(yīng)。制藥企業(yè)建立藥品警戒體系，有利于企業(yè)第一時(shí)間掌握藥品在研發(fā)、生產(chǎn)及上市后安全性信息，并采取適當(dāng)干預(yù)辦法來(lái)降低產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)，確保廣大患者用藥安全。三、藥品警戒對(duì)制藥企業(yè)意義

藥品警戒對(duì)制藥企業(yè)意義8國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第8頁(yè)歷史上及前幾年很多藥害事件無(wú)不留下了慘痛而深刻教訓(xùn)，給企業(yè)藥品安全警戒管理帶來(lái)了借鑒和啟示?！胺磻?yīng)停”事件（研發(fā)步驟）“牽手觀音”（使用步驟）生產(chǎn)（原輔料采購(gòu)檢驗(yàn)）

生產(chǎn)（滅菌工藝變更）生產(chǎn)（清場(chǎng)清潔）銷售（私自更換包裝）三、藥品警戒對(duì)制藥企業(yè)意義

藥品警戒對(duì)制藥企業(yè)意義9國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第9頁(yè)三、藥品警戒對(duì)制藥企業(yè)意義國(guó)家局于年5月31日印發(fā)了《關(guān)于暫停使用和審批魚(yú)腥草注射液等7個(gè)注射劑通知》（國(guó)食藥監(jiān)安【】217號(hào)）。通知中指出已確定魚(yú)腥草注射液、復(fù)方蒲公英注射液、魚(yú)金注射液、炎毒清注射液、新魚(yú)腥草素鈉氯化鈉注射液、新魚(yú)腥草素鈉注射液、注射用新魚(yú)腥草素鈉等7個(gè)注射液可引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)，存在臨床用藥安全隱患。

藥品警戒對(duì)制藥企業(yè)意義10國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第10頁(yè)三、藥品警戒對(duì)制藥企業(yè)意義當(dāng)我們看到“關(guān)于暫停使用和銷售***藥品的通知”時(shí)，我們會(huì)？召回銷毀利潤(rùn)↓停產(chǎn)倒閉失業(yè)11國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第11頁(yè)四、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)開(kāi)展藥品警戒主要工作研發(fā)銷售患者在各個(gè)步驟都可能引發(fā)藥品安全性事件發(fā)生藥品警戒風(fēng)險(xiǎn)管理最終目標(biāo)是在于保護(hù)患者安全上市前臨床檢驗(yàn)采購(gòu)生產(chǎn)12國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第12頁(yè)四、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)開(kāi)展藥品警戒主要工作版GMP已經(jīng)明確引入風(fēng)險(xiǎn)管理理念第二章質(zhì)量管理第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理第十三條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采取前瞻或回顧方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)定、控制、溝通、審核系統(tǒng)過(guò)程。第十四條應(yīng)該依據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)定，以確保產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采取方法、辦法、形式及形成文件應(yīng)該與存在風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別相適應(yīng)。充分引入風(fēng)險(xiǎn)管理理念13國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第13頁(yè)四、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)開(kāi)展藥品警戒主要工作研究臨床前

臨床（ⅠⅡⅢ期）

上市質(zhì)量安全有效

生產(chǎn)和銷售GLPGCPGMPGSPGDP

加強(qiáng)藥品整個(gè)生命周期中藥品警戒風(fēng)險(xiǎn)管理意識(shí)

藥品警戒

臨床（Ⅳ期）

連續(xù)改進(jìn)14國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第14頁(yè)四、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)開(kāi)展藥品警戒主要工作

由ADR監(jiān)測(cè)工作上升為藥品警戒管理工作

優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品廣泛的臨床信息及預(yù)先風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)專業(yè)的隊(duì)伍ADR監(jiān)測(cè)藥品警戒體系管理15國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第15頁(yè)國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)應(yīng)盡快與國(guó)際接軌，應(yīng)端正企業(yè)對(duì)藥品、預(yù)期和風(fēng)險(xiǎn)了解，樹(shù)立風(fēng)險(xiǎn)管理貫通藥品生命周期全部過(guò)程理念。針對(duì)上市前和上市后藥品不良反應(yīng)分析和評(píng)價(jià)制訂對(duì)應(yīng)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃和詳細(xì)實(shí)施辦法，對(duì)藥品開(kāi)發(fā)和上市進(jìn)行干預(yù)，高度關(guān)注藥品警戒信息識(shí)別，能夠及時(shí)對(duì)識(shí)別到藥品警戒信息進(jìn)行控制，做到對(duì)高危藥品早發(fā)覺(jué)，早處理，建立健全完善藥品風(fēng)險(xiǎn)管理制度和體系，保障公眾用藥安全。四、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)開(kāi)展藥品警戒主要工作由ADR監(jiān)測(cè)工作上升為藥品警戒管理工作16國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第16頁(yè)四、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)開(kāi)展藥品警戒主要工作制藥企業(yè)藥物警戒信息識(shí)別研發(fā)環(huán)節(jié)：臨床前研究和臨床研究（療效、ADR）生產(chǎn)環(huán)節(jié)：藥品質(zhì)量水平、不合格藥物使用環(huán)節(jié)：藥物治療錯(cuò)誤、無(wú)藥效、無(wú)足夠科學(xué)根據(jù)而將藥品用于未經(jīng)批準(zhǔn)的適應(yīng)證、急慢性中毒、與藥物相關(guān)死亡率的評(píng)估、藥物的濫用與誤用等17國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第17頁(yè)藥品相互作用研究顯示，在43種小分子化合物發(fā)覺(jué)93種不良反應(yīng)中，只有19%在動(dòng)物研究中被發(fā)覺(jué)。藥品在上市前Ⅰ-Ⅲ期臨床研究中能發(fā)覺(jué)最常見(jiàn)不良反應(yīng)(即1/100～1/1000)，且都是在可控試驗(yàn)條件下得出數(shù)據(jù)和評(píng)價(jià)結(jié)論。四、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)開(kāi)展藥品警戒主要工作制藥企業(yè)應(yīng)高度關(guān)注藥品上市前藥品警戒信息識(shí)別18國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第18頁(yè)加強(qiáng)主動(dòng)匯報(bào)意識(shí)，建立主動(dòng)匯報(bào)體系主動(dòng)開(kāi)展上市后Ⅳ期臨床研究(最少例)，增加發(fā)覺(jué)罕見(jiàn)(1/10000)嚴(yán)重不良反應(yīng)幾率。未能經(jīng)過(guò)安全性評(píng)定以及臨床發(fā)覺(jué)有嚴(yán)重不良反應(yīng)及安全不良事件，應(yīng)快速及時(shí)做出處理決定，降低對(duì)患者傷害。四、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)開(kāi)展藥品警戒主要工作制藥企業(yè)應(yīng)高度關(guān)注藥品上市后藥品警戒信息識(shí)別19國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第19頁(yè)四、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)開(kāi)展藥品警戒主要工作1研發(fā)策劃臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)未知的ADR、藥物相互作用2生產(chǎn)持續(xù)提升產(chǎn)品的質(zhì)量水平，確保產(chǎn)品質(zhì)量均一性3上市后積極開(kāi)展臨床再評(píng)價(jià)研究，完善信息收集反饋機(jī)制制藥企業(yè)藥品警戒工作信息控制4信息處理對(duì)搜集信息分析評(píng)價(jià)，采取改進(jìn)辦法及預(yù)防性辦法20國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第20頁(yè)國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)開(kāi)展藥品警戒主要工作包含：早期發(fā)覺(jué)未知藥品不良反應(yīng)及其相互作用；發(fā)覺(jué)已知藥品不良反應(yīng)增加趨勢(shì)及新藥品不良反應(yīng)；分析藥品不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)原因和可能機(jī)制；對(duì)風(fēng)險(xiǎn)/效益評(píng)價(jià)進(jìn)行定量分析，公布相關(guān)信息，促進(jìn)藥品生命周期連續(xù)改進(jìn)管理和預(yù)先指導(dǎo)臨床用藥。檢出和確認(rèn)不良事件是藥品警戒首要任務(wù)，而在確認(rèn)后又凸顯出防范主要性，沒(méi)有嚴(yán)密防范辦法就將失去藥品警戒意義。四、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)開(kāi)展藥品警戒主要工作21國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第21頁(yè)作為有責(zé)任感藥品生產(chǎn)企業(yè)，多年來(lái)綠葉制藥一直堅(jiān)持把“藥品質(zhì)量安全”放在首位，牢靠樹(shù)立“企業(yè)是藥品安全第一責(zé)任人”理念，連續(xù)關(guān)注上市藥品生產(chǎn)質(zhì)量及其臨床用藥安全。自國(guó)家頒布相關(guān)法規(guī)之日起，綠葉制藥便建立了對(duì)應(yīng)SOP管理制度，并設(shè)置專門(mén)人員負(fù)責(zé)藥品ADR監(jiān)測(cè)工作，確保該項(xiàng)工作有效開(kāi)展。

五、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥品警戒管理體系構(gòu)建綠葉制藥ADR監(jiān)測(cè)情況22國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第22頁(yè)五、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥品警戒管理體系構(gòu)建綠葉制藥藥品警戒體系建設(shè)伴隨藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作開(kāi)展，發(fā)覺(jué)有很多藥品安全問(wèn)題是ADR監(jiān)測(cè)不能處理，需要不停地加以深化和擴(kuò)展。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作發(fā)展為企業(yè)藥品警戒工作，成為了客觀需要和必定趨勢(shì)。在藥品ADR監(jiān)測(cè)工作建立起來(lái)架構(gòu)、人員和制度基礎(chǔ)上，對(duì)產(chǎn)品品質(zhì)、臨床信息搜集、專業(yè)隊(duì)伍建立方面給予更高要求，從而滿足制藥企業(yè)藥品警戒工作需要。23國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第23頁(yè)五、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥品警戒管理體系構(gòu)建綠葉制藥藥品警戒體系建設(shè)

綠葉制藥以原ADR監(jiān)測(cè)與匯報(bào)體系為基礎(chǔ)進(jìn)行拓展，已基本建立了涵蓋研發(fā)階段非臨床、臨床研究，生產(chǎn)階段藥品質(zhì)量管理，藥品上市階段再評(píng)價(jià)在內(nèi)全方面有效藥品警戒體系。搜集到信息由集團(tuán)專門(mén)藥品警戒部門(mén)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，采取針對(duì)性辦法，確保藥品安全性及有效性。24國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第24頁(yè)五、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥品警戒管理體系構(gòu)建綠葉制藥提倡“全員參加藥品警戒管理”理念，集團(tuán)從高管至一線營(yíng)銷人員，以及全部生產(chǎn)、質(zhì)量、研發(fā)人員，包含辦公行政人員，均在藥品警戒工作中負(fù)擔(dān)對(duì)應(yīng)職責(zé)；充分發(fā)揮集團(tuán)化管理資源和優(yōu)勢(shì)。綠葉制藥藥品警戒體系建設(shè)25國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第25頁(yè)五、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥品警戒管理體系構(gòu)建（一）、研發(fā)階段：動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)覺(jué)藥品不良反應(yīng)幾率較低，臨床試驗(yàn)應(yīng)充分策劃策劃臨床試驗(yàn)，發(fā)覺(jué)未知ADR，開(kāi)展基于適應(yīng)癥分析：誰(shuí)將會(huì)使用藥品？主要風(fēng)險(xiǎn)是什么？環(huán)境原因和危險(xiǎn)是什么？防范潛在風(fēng)險(xiǎn)辦法？關(guān)注藥品臨床試驗(yàn)中細(xì)節(jié)，尤其是藥品不良反應(yīng)。26國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第26頁(yè)五、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥品警戒管理體系構(gòu)建（二）、生產(chǎn)階段：優(yōu)質(zhì)、均一產(chǎn)品質(zhì)量確保及連續(xù)進(jìn)行提升產(chǎn)品質(zhì)量連續(xù)提升：建立與國(guó)際水準(zhǔn)接軌、全方面完善質(zhì)量管理體系。上市藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升。引入新技術(shù)，提升生產(chǎn)水平。如PAT技術(shù)應(yīng)用等。27國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第27頁(yè)完善質(zhì)量管理體系是產(chǎn)品質(zhì)量基礎(chǔ)。綠葉制藥自年開(kāi)始準(zhǔn)備國(guó)際認(rèn)證，并在年、年先后兩次經(jīng)過(guò)澳大利亞TGAGMP認(rèn)證并取得證書(shū)。年經(jīng)過(guò)ISO9001、ISO14001質(zhì)量及環(huán)境管理體系認(rèn)證，在年跟蹤檢驗(yàn)中零缺點(diǎn)經(jīng)過(guò)。年，無(wú)菌制劑、非無(wú)菌制均率先經(jīng)過(guò)新版GMP認(rèn)證并取得證書(shū)。五、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥品警戒管理體系構(gòu)建1、優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品----質(zhì)量管理體系28國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第28頁(yè)完善質(zhì)量管理體系是產(chǎn)品質(zhì)量基礎(chǔ)。年，經(jīng)中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)同意，正式取得《試驗(yàn)室認(rèn)可證書(shū)》，在微生物和化學(xué)檢測(cè)領(lǐng)域38個(gè)檢測(cè)能力取得認(rèn)可，標(biāo)志著企業(yè)檢測(cè)能力得到國(guó)家認(rèn)可。年7月份將迎來(lái)歐盟GMP現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)。企業(yè)質(zhì)量管理體系有足夠提供產(chǎn)品質(zhì)量確保能力。五、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥品警戒管理體系構(gòu)建1、優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品----質(zhì)量管理體系29國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第29頁(yè)產(chǎn)品質(zhì)量均一性是確保上市產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定基礎(chǔ)。企業(yè)在藥品生產(chǎn)過(guò)程中引入PAT過(guò)程分析技術(shù)，對(duì)相關(guān)原料、生產(chǎn)中物料及工藝關(guān)鍵參數(shù)和性能指標(biāo)進(jìn)行實(shí)時(shí)過(guò)程控制。和傳統(tǒng)質(zhì)量確保伎倆相比，在確保最終產(chǎn)品質(zhì)量方面，含有非常明確優(yōu)勢(shì)。

五、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥品警戒管理體系構(gòu)建1、優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品----PAT技術(shù)應(yīng)用30國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第30頁(yè)連續(xù)提升上市產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，不停提升產(chǎn)品品質(zhì)。主動(dòng)與各級(jí)藥檢部門(mén)合作，對(duì)上市產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法、質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行連續(xù)提升。經(jīng)過(guò)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不停提升，連續(xù)提升產(chǎn)品質(zhì)量品質(zhì)。

五、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥品警戒管理體系構(gòu)建1、優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品-----質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)提高31國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第31頁(yè)五、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥品警戒管理體系構(gòu)建（三）、上市后安全性監(jiān)測(cè)階段：主動(dòng)開(kāi)展上市后研究與臨床試驗(yàn)、制訂并執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和躲避方案(REMs)，開(kāi)展上市后藥品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定性研究，以此確保新藥效益大于風(fēng)險(xiǎn)

各國(guó)新藥審批主要依據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)和部分病人臨床試驗(yàn)結(jié)果。不過(guò)動(dòng)物與人在生理、病理上有許多不一樣之處；臨床試驗(yàn)又存在觀察時(shí)間短、參加人數(shù)少等不足。藥品經(jīng)過(guò)開(kāi)發(fā)進(jìn)入市場(chǎng)，其安全性主要靠不良反應(yīng)匯報(bào)制度監(jiān)測(cè)，但不是惟一方法。能夠使用各種方法監(jiān)測(cè)研究。諸如流行病學(xué)研究、處方事件監(jiān)測(cè)(PEM)和其它方法，這些都屬于上市后監(jiān)測(cè)范圍。32國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第32頁(yè)五、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥品警戒管理體系構(gòu)建

案例一、血脂康冠心病二級(jí)預(yù)防研究（CCSPS)牽頭單位：阜外心血管病醫(yī)院協(xié)作單位：全國(guó)19省市自治區(qū)66家醫(yī)療中心研究設(shè)計(jì)：隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對(duì)照首要終點(diǎn)：冠心病事件觀察對(duì)象：4870例18~75歲中國(guó)男女心梗后存活者試驗(yàn)用藥：血脂康或撫慰劑0.6gbid入選標(biāo)準(zhǔn)：TC170-250mg/dL；TG≤400mg/dL隨診時(shí)間：最長(zhǎng)7年，平均4.5年研究結(jié)論：血脂康治療能顯著降低冠心病患者非致死性心肌梗死及冠心病死亡發(fā)生率。能顯著降低對(duì)PCI和/或CABG得需求，能顯著降低腫瘤死亡和各種原因總死亡33國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第33頁(yè)五、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥品警戒管理體系構(gòu)建案例二、血脂康中醫(yī)臨床再評(píng)價(jià)研究牽頭單位：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所協(xié)作單位：全國(guó)共40家臨床研究單位研究設(shè)計(jì)：隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對(duì)照首要終點(diǎn)：中醫(yī)證候和單癥狀改進(jìn)情況觀察對(duì)象：2152例18~75歲血脂異?；颊咴囼?yàn)用藥：血脂康或撫慰劑0.6gbid入選標(biāo)準(zhǔn)：符合血脂異常西醫(yī)診療者隨診時(shí)間：8周研究結(jié)論：血脂康對(duì)各種證候血脂康異常都有很好療效，調(diào)整血脂療效確切，不良反應(yīng)發(fā)生率低，是一個(gè)安全有效藥品34國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第34頁(yè)五、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥品警戒管理體系構(gòu)建案例三、麥通納?上市后再評(píng)價(jià)研究牽頭單位：中日友好醫(yī)院協(xié)作單位：全國(guó)共68家臨床研究單位研究設(shè)計(jì)：多中心、隨機(jī)、常規(guī)治療平行對(duì)照首要終點(diǎn)：手術(shù)后胃腸功效恢復(fù)時(shí)間觀察對(duì)象：例普外科腹部手術(shù)后病人試驗(yàn)用藥：注射用七葉皂苷鈉，第一次給藥從手術(shù)前12小時(shí)開(kāi)始，手術(shù)后每日給藥一次，連續(xù)7天入選標(biāo)準(zhǔn)：接收腹部手術(shù)患者隨診時(shí)間：7天研究結(jié)論：麥通納能促進(jìn)腹部手術(shù)后患者胃腸功效恢復(fù)，并對(duì)手術(shù)傷口有消腫作用，且耐受良好，安全性高35國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第35頁(yè)比ADR監(jiān)測(cè)更廣泛臨床信息搜集：五、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥品警戒管理體系構(gòu)建2、廣泛臨床信息制度人員報(bào)表制訂藥品信息匯報(bào)管理要求，增加信息搜集范圍。由質(zhì)量部、醫(yī)學(xué)部、銷售部、市場(chǎng)部與商務(wù)部門(mén)共同參加，擴(kuò)大信息搜集路徑。制訂并下發(fā)《藥品臨床應(yīng)用觀察表》、《藥品銷售質(zhì)量信息匯報(bào)表》、《藥品不良反應(yīng)與技術(shù)性投訴匯報(bào)表》。36國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第36頁(yè)

五、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥品警戒管理體系構(gòu)建綠葉制藥集團(tuán)藥品不良反應(yīng)和技術(shù)投訴處理流程圖集團(tuán)員工各下屬企業(yè)藥品安全聯(lián)絡(luò)員集團(tuán)醫(yī)學(xué)部藥品警戒主管集團(tuán)醫(yī)學(xué)部副總裁下屬企業(yè)質(zhì)量部藥品ADR監(jiān)測(cè)信息網(wǎng)絡(luò)

所在地縣級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)、衛(wèi)生行政部門(mén)和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，必要時(shí)能夠越級(jí)匯報(bào)各下屬企業(yè)藥品安全聯(lián)絡(luò)員不良反應(yīng)與技術(shù)投訴監(jiān)測(cè)管理小組下屬企業(yè)質(zhì)量部集團(tuán)醫(yī)學(xué)部醫(yī)療機(jī)構(gòu)、患者、其它臨床研究

集團(tuán)醫(yī)學(xué)部《匯報(bào)表》2日死亡、群體事件：馬上A類PTC：1日內(nèi)《匯報(bào)表》（國(guó)家）ADRPTC新、嚴(yán)重、群體事件3日死亡病例群體事件馬上

普通單純合并ADR《處理意見(jiàn)表》群體事件馬上馬上自事件上報(bào)起普通：30日新：15日嚴(yán)重15日2日2日《反饋表》客戶滿意回訪重新調(diào)查處理統(tǒng)計(jì)歸檔YN《匯報(bào)表》：《集團(tuán)藥品不良反應(yīng)和技術(shù)性投訴匯報(bào)表》《處理意見(jiàn)表》：《集團(tuán)藥品不良反應(yīng)和技術(shù)性投訴處理意見(jiàn)表》《反饋表》：《集團(tuán)藥品不良反應(yīng)和技術(shù)性投訴反饋表》《匯報(bào)表》（國(guó)家）：《藥品不良反應(yīng)/事件匯報(bào)表》（國(guó)家藥品食品監(jiān)督管理局制表）

死亡病例群體事件2日37國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第37頁(yè)五、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥品警戒管理體系構(gòu)建綠葉制藥集團(tuán)藥品不良反應(yīng)和技術(shù)投訴處理流程圖38國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第38頁(yè)五、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥品警戒管理體系構(gòu)建綠葉制藥集團(tuán)藥品不良反應(yīng)和技術(shù)投訴處理意見(jiàn)表39國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第39頁(yè)五、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥品警戒管理體系構(gòu)建集團(tuán)藥品不良反應(yīng)和技術(shù)性投訴反饋表40國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第40頁(yè)

信息傳遞信息提交信息匯總信息傳遞信息反饋信息搜集客戶業(yè)務(wù)人員QA業(yè)務(wù)人員藥品貿(mào)易企業(yè)常規(guī)藥事業(yè)部腫瘤藥事業(yè)部藥品貿(mào)易企業(yè)常規(guī)藥事業(yè)部腫瘤藥事業(yè)部

綠質(zhì)0201關(guān)于實(shí)施“藥品銷售質(zhì)量信息匯報(bào)制度”通知藥品銷售質(zhì)量信息匯報(bào)五、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥品警戒管理體系構(gòu)建41國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)藥物警戒管理體系的構(gòu)建專家講座第41頁(yè)質(zhì)量確保部市場(chǎng)QA對(duì)搜集到可能藥品ADR信息進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)匯報(bào)。按照上級(jí)藥品ADR監(jiān)測(cè)中心要求執(zhí)行匯總分析。

五、國(guó)內(nèi)制