免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)

免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第1頁本章教學(xué)綱領(lǐng)【目標要求】1．掌握獨特型免疫調(diào)整網(wǎng)絡(luò)理論。2．熟悉免疫調(diào)整概念；分子水平、細胞水平和整體水平調(diào)整機制；MHC限制性意義。3．了解遺傳水平，群體水平調(diào)整。免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第2頁【教學(xué)內(nèi)容】1.免疫調(diào)整概念及意義。2.抗原、抗體、補體活化片段、協(xié)同刺激分子受體等分子水平調(diào)整。3.T細胞（包含Treg細胞）、B細胞、NK細胞和巨噬細胞等調(diào)整作用。4.神經(jīng)-內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)之間調(diào)整。5.MHC對T、B細胞選擇調(diào)整，遺傳原因?qū)γ庖邞?yīng)答調(diào)控。6.群體水平調(diào)整。免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第3頁

免疫調(diào)整（immunoregulation）是指在抗原驅(qū)動免疫應(yīng)答過程中免疫細胞之間、免疫細胞與免疫分子之間以及免疫系統(tǒng)與其它系統(tǒng)之間相互作用使免疫應(yīng)答維持在適宜強度和時限，以確保機體免疫功效穩(wěn)定。其本質(zhì)是在遺傳基因控制下由多原因參加調(diào)整過程。免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第4頁第一節(jié)免疫應(yīng)答遺傳控制

一、免疫應(yīng)答受控于遺傳原因1.控制免疫應(yīng)答基因:MHC、TCR編碼基因、BCR編碼基因等。2.人類免疫應(yīng)答水平與HLA基因調(diào)控親密相關(guān)，主要表現(xiàn)在：①T細胞在胸腺內(nèi)分化和成熟直接接收HLAⅠ類和HLAⅡ類分子選擇；②經(jīng)過HLAⅠ類和HLAⅡ類分子抗原結(jié)合溝槽選擇性地提呈內(nèi)源性抗原和外源性抗原，直接參加T細胞活化，開啟免疫應(yīng)答；③組成抗原提呈細胞與CD4T細胞之間以及靶細胞與CD8T細胞之間MHC限制。免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第5頁第二節(jié)抗原調(diào)整作用

抗原對免疫應(yīng)答含有直接驅(qū)動和調(diào)整作用，抗原結(jié)構(gòu)特點、作用路徑和劑量等決定免疫應(yīng)答類型及強度?？乖{(diào)整主要作用于免疫應(yīng)答起始階段。免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第6頁一、抗原結(jié)構(gòu)1.抗原結(jié)構(gòu)2.抗原與機體親緣關(guān)系3.抗原降解二、抗原劑量和進入機體路徑1.抗原劑量2.抗原進入路徑免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第7頁三、抗原競爭現(xiàn)象抗原競爭現(xiàn)象先進入機體抗原可抑制隨即相隔1～2周進入另一個抗原所產(chǎn)生免疫應(yīng)答強度。結(jié)構(gòu)相同不一樣抗原之間競爭性調(diào)整免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第8頁第三節(jié)免疫分子調(diào)整作用

一、補體活化片段調(diào)整1.促進APC提呈抗原

APC經(jīng)過CR1捕捉、吞噬、處理和轉(zhuǎn)運抗原。2.促進B細胞活化補體活化片段調(diào)整

B細胞經(jīng)過CR1、CR2和BCR與C3b-Ab-Ag

或Ag結(jié)合，促進B細胞活化和增殖。免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第9頁補體活化片段對體液免疫應(yīng)答調(diào)整

免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第10頁

二、特異性抗體反饋調(diào)整

免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體能夠調(diào)控免疫應(yīng)答強弱和時限。

1.免疫復(fù)合物調(diào)整作用抗體與抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物（Immunecomplex,IC），不但促進抗原去除，而且能夠發(fā)揮特異性抗體正、負反饋調(diào)整作用。（1）由IgM形成免疫復(fù)合物：含有正反饋調(diào)整作用，可增強對該抗原免疫應(yīng)答。（2）由IgG形成免疫復(fù)合物：含有負反饋調(diào)整作用。免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第11頁免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第12頁

IgG封閉作用

免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第13頁

2.獨特型抗獨特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)整

(1)獨特型–

不一樣B細胞克隆產(chǎn)生不一樣Ig分子V區(qū)及TCRV區(qū)所含有特異性免疫原性

(2)抗獨特型

Ab2α抗Ab1V區(qū)骨架個別，含有封閉對應(yīng)BCR或

Ig分子抗原結(jié)合點，抑制對應(yīng)B細胞克隆活化

Ab2β抗Ab1V區(qū)CDR個別，含有類似對應(yīng)抗原分子構(gòu)象，可模擬抗原與對應(yīng)B細胞克隆受體結(jié)合并使之激活，故稱為抗原內(nèi)影像（internalimage）免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第14頁

獨特征-抗獨特征網(wǎng)絡(luò)調(diào)整示意圖免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第15頁

協(xié)同刺激分子B7（B7.1、B7.2）協(xié)同刺激分子受體CD28、CTLA-4

協(xié)同刺激分子受體比較——————————————————————

受體親合性作用所在細胞——————————————————————CD28低促進T活化靜止或活化T細胞CTLA-4高抑制T活化活化T細胞表面——————————————————————三、協(xié)同刺激分子與對應(yīng)受體調(diào)整免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第16頁協(xié)同刺激分子與對應(yīng)受體調(diào)整免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第17頁第四節(jié)免疫細胞調(diào)整作用一、Th細胞免疫調(diào)整作用1．Th細胞決定免疫應(yīng)答類型免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第18頁Th1/Th2細胞免疫調(diào)整作用*Th1和Th2互為抑制細胞，從而調(diào)整機體細胞免疫和體液免疫應(yīng)答；免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第19頁免疫偏離

當(dāng)Th1細胞占優(yōu)勢，抑制Th0向Th2細胞分化；Th2細胞占優(yōu)勢，抑制Th0向Th1細胞分化。Th1或Th2細胞優(yōu)先活化而造成不一樣類型免疫應(yīng)答及其效應(yīng)呈優(yōu)勢現(xiàn)象稱為免疫偏離。免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第20頁Th細胞轉(zhuǎn)變

免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第21頁2．CD4+CD25+調(diào)整性T細胞調(diào)整

CD4+CD25+Treg發(fā)揮負向免疫調(diào)整作用，主要含有維持機體免疫耐受以及控制本身免疫性疾病發(fā)生作用。

（1）主要經(jīng)過分泌TGF-β和IL-10，抑制免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第22頁（2）經(jīng)過膜分子調(diào)整免疫應(yīng)答①表面表示CTLA-4，與效應(yīng)細胞上CD28競爭結(jié)合CD80/CD86，抑制效應(yīng)細胞功效。②表示糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)腫瘤壞死因子受體（GITR），在CD4+CD25+Treg免疫抑制效應(yīng)中發(fā)揮著主要作用。③CD25可與效應(yīng)細胞競爭結(jié)合IL-2，導(dǎo)使效應(yīng)細胞停頓增殖而抑制免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第23頁3.Tc細胞調(diào)整

Tc細胞為CD8＋T細胞。Tc細胞含有殺傷靶細胞和調(diào)整免疫應(yīng)答雙重作用，分為Tc1（CTL或CD8Th1）細胞和Tc2細胞（CD8Th2）。

Tc1細胞和Tc2細胞比較——————————————————————Tc細胞調(diào)整Tc1細胞Tc2細胞——————————————————————

殺傷活性強弱分泌因子IFN-γIL-4,5,10TGF-β

對Th1作用＋－對Th2作用－＋其它MHC-I限制抑制CD4(TCRγδ)T細胞——————————————————————免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第24頁

4.γδT細胞（1）分泌IFN-γ、IL-2和IFN-α增強細胞免疫應(yīng)答。（2）分泌IL-4、5和6增強體液免疫應(yīng)答。（3）分泌IL-3和GM-CSF增強骨髓造血能力等。

5.NKT細胞（1）主要分泌IFN-γ和IL-12，增強細胞免疫應(yīng)答。（2）主要分泌IL-4，參加漿細胞抗體類別轉(zhuǎn)換，增強體液免疫應(yīng)答。（3）胸腺中NKT細胞參加陰性選擇。免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第25頁二、B細胞調(diào)整作用1.當(dāng)抗原濃度低時，B細胞則由高親協(xié)力mlg（BCR）直接識別處理抗原，供Th細胞識別，可賠償其它APC對低濃度抗原遞呈無能不足。2.活化B細胞表示協(xié)同刺激因子B7-1（CD80）與T細胞表示B7-1受體（CD28）結(jié)合，調(diào)整免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第26頁

三、抗原活化誘導(dǎo)細胞死亡抗原刺激活化誘導(dǎo)細胞死亡（activationinducedcelldeath,AICD）是一個程序性主動死亡，即凋亡（apoptosis），對免疫應(yīng)答終止起調(diào)整作用。免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第27頁

激發(fā)誘發(fā)細胞死亡（AICD）使得參加特異性應(yīng)答T、B淋巴細胞在完成效應(yīng)功效后即時發(fā)生凋亡免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第28頁第五節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫調(diào)整一、神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)調(diào)整---下行通路二、免疫系統(tǒng)對神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)影響---上行通路

神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)調(diào)整通路

免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第29頁

神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)主要經(jīng)過神經(jīng)纖維、神經(jīng)遞質(zhì)和激素調(diào)整免疫系統(tǒng)功效；免疫系統(tǒng)則經(jīng)過分泌各種細胞