血友病臨床醫(yī)學(xué)

血友病臨床醫(yī)學(xué)第1頁/共23頁促凝蛋白相關(guān)蛋白

X染色體編碼（Xq28),分子量285KD，血漿中濃度50ng/ml,在肝臟合成。Ⅷ:CⅧR:AgⅧR:vWF12號染色體編碼分子量1000KD以上，多種細(xì)胞合成，保護(hù)C，可呈顯性遺傳。Ⅷ:CAg第2頁/共23頁病因與遺傳規(guī)律血友病甲、乙均為X染色體伴性遺傳，

FⅧ:C及FⅨ的基因均位于X染色體男性發(fā)病，女性傳遞約1/3患者無家族史遺傳性FXI缺乏癥為常染色體隱性遺傳雙親均可遺傳，男女均能發(fā)病只占血友病先天性出血的1％－2％第3頁/共23頁X’XXYX’XXY

血友病遺傳規(guī)律(一)

X’YXX

患男患女?dāng)y帶者健男健女第4頁/共23頁

血友病遺傳規(guī)律(二)

XYX’X

患男患女?dāng)y帶者健男健女X’XX’YXXXY第5頁/共23頁

血友病遺傳規(guī)律(三

)

X’YX’X

患男患女?dāng)y帶者健男健女

X’X’X’YX’XXY第6頁/共23頁7血友病遺傳規(guī)律因?yàn)槟行灾缓粋€致病基因(XhY)即患血友?。ˋ，B），而女性只含一個致病基因(XHXh)并不患病而只是攜帶致病基因，她必須同時含有兩個致病基因(XhXh)才會患血友?。ˋ，B）第7頁/共23頁8血友病遺傳規(guī)律X性連隱性遺傳性疾病男性患病，女性傳遞第8頁/共23頁臨床表現(xiàn)出生后發(fā)病，伴隨終生；以軟組織、肌肉、負(fù)重關(guān)節(jié)出血為特征。出血癥狀出現(xiàn)越早，病情越重；出血程度與血漿因子活性（濃度）相關(guān)，有癥狀者其因子活性往往低于5%；關(guān)節(jié)的反復(fù)出血可致關(guān)節(jié)功能障礙；各種血腫壓迫癥狀及體征；第9頁/共23頁血友病A、B凝血因子缺乏與出血程度的關(guān)系因子活性（濃度）類型臨床表現(xiàn)1%重型2歲即出血，出血重，皮膚、肌肉、關(guān)節(jié)反復(fù)出血，常有關(guān)節(jié)畸形1%~5%中型常在兒童期后出血,較輕，皮下、肌肉居多，也可關(guān)節(jié)出血，發(fā)作次數(shù)較少5%~25%輕型出血多發(fā)生在青年期，運(yùn)動、拔牙或手術(shù)后出血不止，偶有關(guān)節(jié)血腫25%~45%亞臨床型無臨床癥狀，僅大手術(shù)時才出血不止第10頁/共23頁11第11頁/共23頁第12頁/共23頁實(shí)驗(yàn)室檢查1、篩選試驗(yàn)：

BT、血小板計數(shù)及形態(tài)、PT、TT、vWF:Ag

均正常。

CT正?；蜓娱L，APTT延長，凝血酶原消耗不良、凝血活酶生成不良。2、確診試驗(yàn)：做凝血活酶生成時間糾正試驗(yàn)。3、特殊檢查：測定Ⅷ:C、Ⅸ、XI因子活性。

vWFAg(ⅧR:Ag)測定第13頁/共23頁14

二、確診試驗(yàn)?zāi)蠲干稍囼?yàn)(TGT)及糾正試驗(yàn)血漿種類血友病A血友病B遺傳傳性FⅪ缺乏癥患者血漿延長延長延長

患者血漿+正常血清

不能糾正糾正糾正

患者血漿+鋇吸附正常血漿

糾正不能糾正糾正

正常血漿：Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ；正常血清：Ⅸ、Ⅺ；硫酸鋇吸附血漿：Ⅷ、Ⅺ

實(shí)驗(yàn)室檢查--確診試驗(yàn)第14頁/共23頁診斷1、患者的診斷臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室：APTT、凝血活酶生成試驗(yàn)及糾正試驗(yàn)、凝血因子活性測定。2、攜帶者及胎兒產(chǎn)前診斷采用PCR方法等基因診斷技術(shù)第15頁/共23頁治療原則尚無根治方法轉(zhuǎn)基因治療仍在實(shí)驗(yàn)階段主要是Ⅸ因子主要治療方法仍是終身因子替代療法第16頁/共23頁17替代治療新鮮血漿、新鮮冰凍血漿（Ⅷ:C1U/ml）冷沉淀物(Ⅷ、ⅩⅢ、vWF、纖維蛋白原等；Ⅷ濃度較血漿高5一10倍)凝血酶原復(fù)合物(含凝血FX、Ⅸ、Ⅶ、Ⅱ)FⅧ濃縮劑克隆純化FⅧ、Ⅸ第17頁/共23頁替代治療Ⅷ因子劑量替代療法

出血程度需提高FⅧ水平需FⅧ劑量輕度軟組織出血

20%5--10u/kg口腔等不便加壓止血20--40%10--20u/kg軟組織嚴(yán)重出血20--30u/kg

出血血腫壓迫神經(jīng)血管40-60%

12--24h重復(fù)有生命危險嚴(yán)重出血

60--100%30-50u/kg12h重復(fù)（顱內(nèi)、咽、或大手術(shù)）

第18頁/共23頁其他治療一、糖皮質(zhì)激素降低血管通透性；促進(jìn)局部炎癥吸收；減少抗FⅧ:C抗體產(chǎn)生。二、DDAVP（1，8-Desamino-D-ArginineVaspressin)1,8去氨基-右旋精氨酸加壓素，動員FⅧ入血。三、抗纖溶藥物6-氨基己酸，止血環(huán)酸，抑制纖溶酶原的活化。四、外科治療

關(guān)節(jié)畸形者可在補(bǔ)足凝血因子的前提下行關(guān)節(jié)成形或置換術(shù)。五、基因療法：將決定FⅧ:C、FⅨ、FXI合成的正?；?qū)牖颊唧w內(nèi)，生成足夠的FⅧ:C、FⅨ、