醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件

醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證

中國電子系統(tǒng)工程第二建設(shè)有限企業(yè)

醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第1頁內(nèi)容1.HVAC系統(tǒng)介紹1.1、HVAC系統(tǒng)控制項目；

1.2、組成；

1.3、常見系統(tǒng)。2.HVAC系統(tǒng)日常運(yùn)行管理與監(jiān)控2.1、HVAC系統(tǒng)日常運(yùn)行管理與監(jiān)控；2.2、常見消毒方法；3.潔凈室維護(hù)結(jié)構(gòu)介紹3.1、圍護(hù)結(jié)構(gòu)組成3.2、維護(hù)結(jié)構(gòu)組成部分介紹4.凈化空調(diào)系統(tǒng)驗證4.1、驗證項目；4.2、驗證方法；醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第2頁HVAC

：HeatingVentilationandAirConditioning（供熱通風(fēng)與空氣調(diào)整）空氣凈化:經(jīng)過空氣凈化過濾單元，去除空氣中微粒子、細(xì)菌，從而到達(dá)藥品生產(chǎn)所需環(huán)境。HVAC概念醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第3頁HVAC控制項目風(fēng)量、換氣次數(shù)

影響潔凈度和舒適度；新風(fēng)量影響人員舒適度層流風(fēng)速影響潔凈度和微生物HEPA泄漏檢測影響潔凈度和微生物靜壓差影響潔凈度和微生物照度

影響產(chǎn)品工藝條件

室內(nèi)溫度和相對濕度主要影響產(chǎn)品工藝條件和細(xì)菌繁殖條件、由操作舒適度帶來對產(chǎn)品質(zhì)量影響噪聲

影響人員舒適度系統(tǒng)自凈時間代表潔凈室系統(tǒng)潔凈狀態(tài)“恢復(fù)能力”；影響潔凈度和微生物懸浮粒子和微生物影響潔凈度和微生物氣流影像：

影響潔凈度醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第4頁HVAC系統(tǒng)組成潔凈室潔凈空氣處理單元冷源熱源5醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第5頁

全新風(fēng)系統(tǒng)醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第6頁新、回風(fēng)混合系統(tǒng)醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第7頁低濕度工藝、帶消毒排風(fēng)系統(tǒng)8醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第8頁除濕機(jī)

需要處理濕空氣經(jīng)過遲緩轉(zhuǎn)動轉(zhuǎn)輪,濕空氣中水份被轉(zhuǎn)輪中吸濕材料吸收變成干空氣,經(jīng)過除濕后干空氣再送入待除濕和調(diào)溫房間。在濕空氣被干燥同時，另一部分再生空氣經(jīng)加熱器加熱后經(jīng)轉(zhuǎn)輪迎風(fēng)面再生區(qū)域，將轉(zhuǎn)輪從被處理濕空氣中吸收水份排走。因為轉(zhuǎn)輪遲緩旋轉(zhuǎn)，使除濕和再生得以連續(xù)進(jìn)行。再生蒸汽加熱蜂窩狀硅膠9醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第9頁房間單獨(dú)控制溫度系統(tǒng)排風(fēng)10醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第10頁HVAC系統(tǒng)日常運(yùn)行管理與監(jiān)控日常運(yùn)行管理：潔凈空調(diào)機(jī)組：過濾器狀態(tài)、風(fēng)機(jī)運(yùn)行狀態(tài)（啟停、頻率）、異常聲音、軸承潤滑、皮帶松緊程度、閥門開度（濕度、溫度、風(fēng)量等）；冷卻系統(tǒng)：溫度、壓力、異常聲音、潤滑、皮帶松緊程度、水質(zhì)管理；冷凍系統(tǒng)：溫度、壓力、水質(zhì)管理；水泵：異常聲音、潤滑。系統(tǒng)監(jiān)控管理：房間靜壓（壓差）；系統(tǒng)溫濕度；微粒子；風(fēng)速。11醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第11頁

HVAC系統(tǒng)空氣過濾器類型及性能初效過濾器：5um顆粒過濾效率在20～80%亞高效過濾器：0.5um顆粒過濾效率在95～99.5%粘貼抗擊捕捉擴(kuò)散慣性分離靜電吸附過濾原理中效過濾器：1um顆粒過濾效率在20～70%安裝方式高效過濾器（HEPA）：0.3um顆粒過濾效率大于99.99%12醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第12頁過濾器更換周期初效過濾器、中效過濾器、亞高效過濾器，基于室外空氣質(zhì)量，更換周期：過濾器壓損為初阻力2倍；風(fēng)量衰減，送風(fēng)量不足時（依據(jù)送風(fēng)靜壓、送風(fēng)機(jī)頻率來判斷）。高效過濾器：定時PAO檢漏測試，假如

有泄漏修補(bǔ)或者更換；定時檢測風(fēng)速、風(fēng)量，

假如不能滿足要求時更換；基于室外空氣質(zhì)量，過濾器壓損為初阻力2倍，

需要更換。HEPA容塵量13醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第13頁高效過濾器完整性測試PAO測試方法-發(fā)塵熱發(fā)塵：由氣相物質(zhì)凝結(jié)成單分散相氣溶膠。冷發(fā)塵：由有壓縮空氣通路噴嘴霧化得到多分散相氣溶膠。14醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第14頁P(yáng)AO測試方法標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)15醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第15頁藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)域分區(qū)標(biāo)準(zhǔn)EU-GMP、FDA、版GMP潔凈分區(qū)標(biāo)準(zhǔn)示例0++++++大氣壓15Pa30Pa45PaMP人員進(jìn)出氣閘物料進(jìn)出氣閘非潔凈區(qū)域D類區(qū)域(100,000)C類區(qū)域(10,000)B類區(qū)域(100亂流)A類區(qū)域(100單向流)0+++++PMPMM+++++++1萬級10萬級A級B級非潔凈區(qū)域CD級別應(yīng)用A級高風(fēng)險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸敞口包裝容器區(qū)域及無菌裝配或連接操作區(qū)域，應(yīng)用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)環(huán)境狀態(tài)。B級指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級潔凈區(qū)所處背景區(qū)域。C級、D級指無菌藥品生產(chǎn)過程中主要程度較低操作步驟潔凈區(qū)。16醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第16頁無菌藥品生產(chǎn)操作環(huán)境潔凈度級別非最終滅菌產(chǎn)品無菌生產(chǎn)操作示例B級背景下A級處于未完全密封(1)狀態(tài)下產(chǎn)品操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋(2)等灌裝前無法除菌過濾藥液或產(chǎn)品配制直接接觸藥品包裝材料、器具滅菌后裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下轉(zhuǎn)運(yùn)和存放無菌原料藥粉碎、過篩、混合、分裝B級處于未完全密封(1)狀態(tài)下產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)直接接觸藥品包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和存放C級灌裝前可除菌過濾藥液或產(chǎn)品配制產(chǎn)品過濾D級直接接觸藥品包裝材料、器具最終清洗、裝配或包裝、滅菌17醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第17頁潔凈度（1）潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)(3)≥0.5μm≥5.0μm(2)≥0.5μm≥5.0μmA級(1)352020352020

B級352029352900C級35290035029000D級35029000不作要求不作要求附錄1《無菌藥品》第九條18醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第18頁

為確認(rèn)A級潔凈區(qū)級別，每個采樣點(diǎn)采樣量不得少于1立方米。A級潔凈區(qū)空氣懸浮粒子級別為ISO4.8，以≥5.0μm懸浮粒子為程度標(biāo)準(zhǔn)。B級潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子級別為ISO5，同時包含表中兩種粒徑懸浮粒子。對于C級潔凈區(qū)（靜態(tài)和動態(tài)）而言，空氣懸浮粒子級別分別為ISO7和ISO8。對于D級潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子級別為ISO8。測試方法可參考ISO14644-1。

在確認(rèn)級別時，應(yīng)使用采樣管較短便攜式塵埃粒子計數(shù)器，防止≥5.0μm懸浮粒子在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)采取等動力學(xué)取樣頭。

動態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進(jìn)行，證實到達(dá)動態(tài)潔凈度級別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗要求在“最差情況”下進(jìn)行動態(tài)測試。潔凈度（2）19醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第19頁附錄1無菌藥品第十條

應(yīng)按以下要求對潔凈區(qū)懸浮粒子進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測：依據(jù)潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)結(jié)果及風(fēng)險評定，確定取樣點(diǎn)位置并進(jìn)行日常動態(tài)監(jiān)控。在關(guān)鍵操作全過程中，包含設(shè)備組裝操作，應(yīng)對A級潔凈區(qū)進(jìn)行懸浮粒子監(jiān)測。生產(chǎn)過程中污染（如活生物、放射危害）可能損壞塵埃粒子計數(shù)器時，應(yīng)在設(shè)備調(diào)試操作和模擬操作期間進(jìn)行測試。A級潔凈區(qū)監(jiān)測頻率及取樣量，應(yīng)能及時發(fā)覺全部些人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)損壞。灌裝或分裝時，因為產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，允許灌裝點(diǎn)≥5.0μm懸浮粒子出現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)情況。在B級潔凈區(qū)可采取與A級潔凈區(qū)相同監(jiān)測系統(tǒng)。可依據(jù)B級潔凈區(qū)對相鄰A級潔凈區(qū)影響程度，調(diào)整采樣頻率和采樣量。潔凈度（3）20醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第20頁懸浮粒子監(jiān)測系統(tǒng)應(yīng)考慮采樣管長度和彎管半徑對測試結(jié)果影響。

日常監(jiān)測采樣量可與潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)時空氣采樣量不一樣。

在A級潔凈區(qū)和B級潔凈區(qū)，連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少許≥5.0μm懸浮粒子時，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。應(yīng)按照質(zhì)量風(fēng)險管理標(biāo)準(zhǔn)對C級潔凈區(qū)和D級潔凈區(qū)（必要時）進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測。監(jiān)控要求以及警戒程度和糾偏程度可依據(jù)操作性質(zhì)確定，但自凈時間應(yīng)到達(dá)要求要求。潔凈度（4）21醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第21頁潔凈度（5）三種潔凈度狀態(tài)，我國GMP為靜態(tài)確認(rèn)（生產(chǎn)設(shè)備已安裝好并能運(yùn)行且無操作人員，同時又是指在操作完成后無人狀態(tài)下，經(jīng)過15~20分鐘短暫自凈清潔后狀態(tài)）。FDA與歐盟為動態(tài)確認(rèn)。狀態(tài)示意圖空氣靜壓箱空態(tài)-asbuilt功效間空氣靜壓箱靜態(tài)-atrest功效間空氣靜壓箱動態(tài)-inoperation功效間空氣靜壓箱連續(xù)取樣監(jiān)測點(diǎn)動態(tài)監(jiān)控檢測功效間22醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第22頁傳感器低于機(jī)器，采樣管伸入灌裝操作區(qū)內(nèi)在線微粒監(jiān)控設(shè)置灌裝后凍干前監(jiān)測點(diǎn)位置：藥瓶是半封閉狀態(tài)（敞口）確保灌裝后，凍干前環(huán)境區(qū)域是受控。正確取樣點(diǎn)位置：靠近傳送帶。23醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第23頁風(fēng)速

附錄1《無菌藥品》：A級：高風(fēng)險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸敞口包裝容器區(qū)域及無菌裝配或連接操作區(qū)域，應(yīng)用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，截面風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證實單向流狀態(tài)并經(jīng)過驗證。備注：A級為單向流，B、C、D級為亂流。24醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第24頁25氣流形式及影響1

25醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第25頁單向流/層流將臟空氣置換亂流-紊流

將臟空氣稀釋0.45±20%m/s（指導(dǎo)值）氣流形式及影響2

1、單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證實單向流狀態(tài)并經(jīng)過驗證。2、

附錄1《無菌藥品》第三十三條：應(yīng)能證實所用氣流方式不會造成污染風(fēng)險并有統(tǒng)計（如煙霧試驗影像文件）

換氣次數(shù)1米2.5米0.45米/秒設(shè)高效過濾器面積為1米2，從送風(fēng)口到被保護(hù)面距離為2.5米，按送風(fēng)速度0.45米/秒計每小時送風(fēng)量相當(dāng)換氣次數(shù)：

0.45米/秒×3600秒×1米2=1620米3

1620m3÷（1m2×2.5m）=648次/小時亂流100級，普通30-50次/小時工作面26醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第26頁附錄1《無菌藥品》第九條單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。風(fēng)速均勻性

●●●●V=0.40V=0.46V=0.41V=0.40

●●●●V=0.40V=0.47V=0.40V=0.42

●●●●V=0.47V=0.42V=0.46V=0.4

●●●●V=0.44V=0.40V=0.45V=0.47平均風(fēng)速：V=0.43m/s；風(fēng)速均勻率：9.5%。送風(fēng)均勻性不好單向流潔凈區(qū)需要更高送風(fēng)速度才能維持所需求潔凈度，從而增加運(yùn)行能耗。27醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第27頁送風(fēng)量、換氣次數(shù)、系統(tǒng)自凈時間送風(fēng)量：

醫(yī)藥潔凈室用以稀釋室內(nèi)污染物、保持生產(chǎn)區(qū)環(huán)境要求潔凈空氣送風(fēng)量，應(yīng)取以下最大值：為保持室內(nèi)潔凈級別所需風(fēng)量，包含為滿足15-20分鐘潔凈室自凈時間所需風(fēng)量。依據(jù)熱、濕負(fù)荷計算確定風(fēng)量。向潔凈室供給新鮮空氣量：通常按潔凈室內(nèi)每名操作人員40m3/時計算，另外還應(yīng)滿足賠償從室內(nèi)排出空氣需要。28醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第28頁送風(fēng)量、換氣次數(shù)、系統(tǒng)自凈時間換氣次數(shù)計算必須考慮到滿足“空間產(chǎn)生熱濕量、空間產(chǎn)生微粒數(shù)、維持環(huán)境級別所需自凈時間”三個準(zhǔn)則中最不利情況。潔凈室從使用狀態(tài)到靜止?fàn)顟B(tài)恢復(fù)過程與其換氣次數(shù)直接相關(guān)；換氣次數(shù)越高，恢復(fù)過程越快。潔凈等級換氣次數(shù)FDA和ISPECNC（EUD級動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)）級空間6到20AC/hrISO8級（EUC級動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)）空間20到40AC/hrISO7級（EUB級動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)）空間40到60AC/hrISO5級（EUA級）空間氣流速度和形式29醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第29頁送風(fēng)量、換氣次數(shù)、系統(tǒng)自凈時間自凈時間：自凈時間是系統(tǒng)自凈能力表達(dá)，在系統(tǒng)受到污染或重新開啟時，系統(tǒng)能到達(dá)對應(yīng)潔凈度等級所需要時間。范圍：普通僅針對B級區(qū)以及C級區(qū)。30醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第30頁溫濕度《附錄1無菌藥品》第十條：應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品及操作性質(zhì)制訂溫度、相對濕度等參數(shù)，這些參數(shù)不應(yīng)對要求潔凈度造成不良影響。第五十一條：因為所穿工作服特征，環(huán)境溫濕度應(yīng)確保操作人員舒適性。溫度濕度31醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第31頁壓差管理1走廊DCBDLF-層流緩沖

操作間3

操作間2

操作間1緩沖30Pa45Pa60PaA30Pa0Pa45Pa緩沖45Pa人、物流緩沖間潔凈區(qū)室外產(chǎn)塵間主要操作間相鄰房間潔凈度壓差溫、濕度建立壓差梯度目標(biāo)：控制微生物及微粒32醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第32頁壓差管理2壓差管理基準(zhǔn)應(yīng)考慮以下原因：在門關(guān)閉時，預(yù)防非潔凈區(qū)空氣由門縫滲透潔凈區(qū)；在門開啟時，確保有足夠氣流向外流動，盡可能削減因為開門動作和人員進(jìn)入瞬時帶進(jìn)來氣流，并在門開啟狀態(tài)下，確保氣流方向是由高級別向低級別，方便把帶入污染減小到最低程度。能使無菌室門自動關(guān)閉尤其是更衣室：更衣室應(yīng)有足夠換氣次數(shù)。更衣室后段靜態(tài)級別應(yīng)與其對應(yīng)潔凈區(qū)級別相同。（附錄1《無菌藥品》第三十條）33醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第33頁控制幅度12.5Pa25.0Pa27.515.010.022.520.5最差情況壓差：3.5Pa傳感器允許誤差壓差管理3

17.0控制幅度標(biāo)準(zhǔn)：EU-GMP：10--15Pa;FDA:=12.5Pa版GMP≥10Pa壓差參考值

?P=12.5Pa，使空調(diào)系統(tǒng)周期運(yùn)行費(fèi)用縮到最小假定高級別潔凈區(qū)域和低級別潔凈區(qū)域空氣壓差控制幅度為±2.5Pa；控制系統(tǒng)中傳感器檢測精度（允差）±2Pa，低級別潔凈區(qū)域和高級別潔凈區(qū)域在特殊情況下空氣差壓以下:34醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第34頁壓差管理4集中式壓差管理壓差取壓口分散式壓差管理壓差表附錄1《無菌藥品》:應(yīng)按照氣鎖方式設(shè)計更衣室。氣鎖間兩側(cè)門不得同時打開?？刹扇∵B鎖系統(tǒng)或光學(xué)或（和）聲學(xué)報警系統(tǒng)預(yù)防兩側(cè)門同時打開。進(jìn)行壓差管理。緩沖室互鎖附錄1《無菌藥品》第三十四條：應(yīng)在壓差十分主要相鄰級別區(qū)之間安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)應(yīng)定時統(tǒng)計或者歸入相關(guān)文擋中35醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第35頁

為保持各潔凈室內(nèi)穩(wěn)定壓力，空調(diào)系統(tǒng)和送至各個房間風(fēng)量均應(yīng)保持恒定，慣用方法：

風(fēng)機(jī)變頻依據(jù)送風(fēng)靜壓，調(diào)整變頻器頻率，改變風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)速，提供系統(tǒng)所需風(fēng)壓，使系統(tǒng)風(fēng)量保持恒定。設(shè)風(fēng)機(jī)調(diào)頻控制優(yōu)點(diǎn)比較顯著：適應(yīng)空調(diào)系統(tǒng)阻力改變、可使系統(tǒng)風(fēng)量恒定、房間壓力穩(wěn)定、節(jié)能、可滿足值班送風(fēng)要求、風(fēng)機(jī)開啟平穩(wěn)。凈化空調(diào)系統(tǒng)壓力控制裝置136醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第36頁排風(fēng)使用變頻技術(shù)控制室內(nèi)送風(fēng)量，保持室內(nèi)換氣次數(shù)一直符合工藝設(shè)計要求。變頻控制空調(diào)系統(tǒng)示意圖：中效VFDPE高效粗效潔凈室90Pa180Pa30Pa60Pa250Pa500Pa新風(fēng)風(fēng)機(jī)凈化空調(diào)系統(tǒng)壓力控制裝置2SDC37醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第37頁在送風(fēng)和回風(fēng)（排風(fēng)）支管上設(shè)CAV定風(fēng)量閥，用以控制一個房間或一個區(qū)域內(nèi)風(fēng)量（壓力）。CAV采取機(jī)械（風(fēng)門）、電氣（執(zhí)行機(jī)構(gòu)）原理，檢測風(fēng)量和設(shè)定好風(fēng)量進(jìn)行比較后，風(fēng)量過大時風(fēng)門自動關(guān)小、風(fēng)量過小時風(fēng)門開大，以保持風(fēng)量恒定。在送風(fēng)和回風(fēng)（排風(fēng)）支管上設(shè)VAV變風(fēng)量閥，當(dāng)室內(nèi)壓力與設(shè)定值出現(xiàn)偏差時，即經(jīng)過設(shè)在室內(nèi)差壓傳感器向VAV閥發(fā)出信號，改變送風(fēng)和回風(fēng)（排風(fēng)）量，直到室內(nèi)壓力恢復(fù)正常。在回風(fēng)（排風(fēng)）支管上設(shè)壓力控制閥（PCD），當(dāng)室內(nèi)壓力與設(shè)定值出現(xiàn)偏差時，對執(zhí)行機(jī)構(gòu)發(fā)出信號改變回風(fēng)（排風(fēng)）量，直到室內(nèi)壓力恢復(fù)正常。凈化空調(diào)系統(tǒng)壓力控制裝置338醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第38頁壓力控制裝置手動控制CAV控制CAV+PCD控制39醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第39頁

版GMP，第二節(jié)，預(yù)防生產(chǎn)過程中污染和交叉污染，第一百九十七條生產(chǎn)過程中應(yīng)該盡可能采取辦法，預(yù)防污染和交叉污染，（四）應(yīng)該降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)造成污染風(fēng)險。倒灌是指潔凈廠房在非生產(chǎn)時間，凈化系統(tǒng)停頓運(yùn)行時，潔凈室失去正壓，周圍環(huán)境臟空氣會經(jīng)過風(fēng)道或其它建筑孔洞倒灌入室內(nèi)。常會發(fā)覺以下幾個情況：潔凈室空氣經(jīng)風(fēng)道、風(fēng)機(jī)直接排至室外新、回風(fēng)在AHU初效段前混合潔凈室有百葉窗與普通區(qū)相通無菌區(qū)墻孔傳送帶與非無菌區(qū)直接相通預(yù)防室外空氣倒灌辦法1醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第40頁預(yù)防室外空氣倒灌辦法2產(chǎn)生粉塵功效房間，通常設(shè)置局部排風(fēng)系統(tǒng)，需要考慮控制排風(fēng)機(jī)不運(yùn)行時室外空氣倒流污染。送風(fēng)潔凈室

排風(fēng)止回閥高效空氣過濾器回風(fēng)口送風(fēng)VAV②排風(fēng)加止回閥送風(fēng)潔凈室高效空氣過濾器回風(fēng)口VAVM③排風(fēng)電動閥與止回閥聯(lián)鎖排風(fēng)送風(fēng)潔凈室排風(fēng)過濾機(jī)組高效空氣過濾器回風(fēng)口VAV①排風(fēng)加過濾器

排風(fēng)止回閥41醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第41頁無菌區(qū)與非無菌區(qū)傳送帶傳送--正壓氣流保護(hù)并有密封擋板預(yù)防室外空氣倒灌辦法3抗生素?zé)o菌室與普通區(qū)連接----采取陽壓箱附錄1：無菌藥品

第五條采取機(jī)械連續(xù)傳輸物料，應(yīng)用正壓氣流保護(hù)并監(jiān)測壓差。

有孔洞相通不一樣等級相鄰潔凈室（區(qū)），其洞口處有合理壓差，并經(jīng)驗證。42醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第42頁第一層中央監(jiān)控站第二層現(xiàn)場控制站第一層：中央監(jiān)控站：集中監(jiān)控、遠(yuǎn)程操作、報表處理、數(shù)據(jù)存放、級間通訊第二層：現(xiàn)場控制站：獨(dú)立完成系統(tǒng)現(xiàn)場控制功效，對現(xiàn)場信號進(jìn)行實時采集、濾波、校正、賠償?shù)忍幚?，按預(yù)設(shè)程序和邏輯完成一系列運(yùn)算和指令信號輸出。接收中央監(jiān)控站發(fā)出各種指令進(jìn)行參數(shù)調(diào)整和強(qiáng)制控制。第三層：檢測、執(zhí)行部分即各種傳感器設(shè)備和驅(qū)動器設(shè)備。完成現(xiàn)場環(huán)境監(jiān)測并將信號傳輸給現(xiàn)場控制站，接收控制站發(fā)出各種指令，并完成動作調(diào)整。自控系統(tǒng)。附錄1《無菌藥品》第三十四條：應(yīng)設(shè)送風(fēng)機(jī)組故障報警系統(tǒng)。43醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第43頁無菌室消毒要求

附錄1《無菌藥品》第四十三條：應(yīng)按操作規(guī)程對潔凈區(qū)進(jìn)行清潔和消毒。普通情況下，所采取消毒劑種類應(yīng)多于一個。不得用紫外線消毒替換化學(xué)消毒。應(yīng)定時進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，及時發(fā)覺耐受菌株及污染情況。第四十四條：應(yīng)監(jiān)測消毒劑和清潔劑微生物污染情況，配制后消毒劑和清潔劑應(yīng)存放在清潔容器內(nèi)，存放期不得超出要求時限。A/B級潔凈區(qū)應(yīng)使用無菌或經(jīng)無菌處理消毒劑和清潔劑。第四十五條：必要時，可采取熏蒸方法降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角微生物污染，應(yīng)驗證熏蒸劑殘留水平。44醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第44頁非最終滅菌無菌藥品生產(chǎn)車間通常使用化學(xué)氣體熏蒸對區(qū)域進(jìn)行滅菌，亦稱大消毒；滅菌介質(zhì)甲醛氣體/戊二醛氣體（分中和與不中和處理）石碳酸與乳酸混合氣體(1:1)，氣化雙氧水臭氧、紫外線；滅菌方法對室內(nèi)換氣速度影響甲醛氣體/戊二醛氣體熏蒸廢氣排除速度與熏蒸方法相關(guān)；甲醛氣體/戊二醛氣體熏蒸廢氣排除與中和處理是否相關(guān)；與HVAC系統(tǒng)中排風(fēng)與新風(fēng)系統(tǒng)設(shè)計相關(guān)，排氣時，新風(fēng)與排風(fēng)相等。與自動控制水平相關(guān)。經(jīng)過室內(nèi)化學(xué)氣體殘留測試驗證系統(tǒng)是否滿足工藝要求滅菌周期。比如甲醛消毒與排氣至人員能夠進(jìn)入周期為24小時。無菌室消毒方法45醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第45頁無菌室氣體熏蒸消毒方法1超聲波縱向噴霧消毒液超聲波橫向噴霧超聲波氣化熏蒸滅菌送風(fēng)蒸發(fā)器回風(fēng)用空調(diào)風(fēng)管輸送熏蒸氣體無菌室滅菌氣體廢氣排風(fēng)機(jī)空調(diào)機(jī)蒸汽46醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第46頁無菌室氣體熏蒸消毒方法247醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第47頁特殊產(chǎn)品空調(diào)系統(tǒng)

版GMP第四十六條：生產(chǎn)特殊性質(zhì)藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其它用活性微生物制備而成藥品），必須采取專用和獨(dú)立廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大操作區(qū)域應(yīng)該保持相對負(fù)壓，排至室外廢氣應(yīng)該經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)該遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)風(fēng)口；生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開；生產(chǎn)一些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)該使用專用設(shè)施（如獨(dú)立空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取尤其防護(hù)辦法并經(jīng)過必要驗證，上述藥品制劑則可經(jīng)過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；用于上述空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)該經(jīng)過凈化處理；48醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第48頁設(shè)備異常時處理方案第三十八條：無菌藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持對應(yīng)潔凈度級別

。因故停機(jī)再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)進(jìn)行必要測試以確認(rèn)仍能到達(dá)要求潔凈度級別要求。

因故停機(jī)：設(shè)備故障、停電等。所以要制訂相關(guān)應(yīng)急預(yù)案。第三十九條：在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行設(shè)備維修時，如潔凈度或無菌狀態(tài)遭到破壞，應(yīng)對該區(qū)域進(jìn)行必要清潔、消毒或滅菌，待監(jiān)測合格方可重新開始生產(chǎn)操作。出現(xiàn)異常時偏差處理：49醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第49頁潔凈室系統(tǒng)維護(hù)結(jié)構(gòu)潔凈室維護(hù)結(jié)構(gòu)組成：50醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第50頁潔凈室維護(hù)結(jié)構(gòu)介紹——墻板密胺樹脂面層墻體板材:面層不會生銹抗沖擊性能優(yōu)越加工性能好,可任意切割開孔、切割、鋸表面平整度好彩鋼板面層墻體板材：與特有龍骨系統(tǒng)相匹配能夠完全平整地與各種組件相銜接潔凈室墻體系統(tǒng)優(yōu)點(diǎn)

高質(zhì)量表面材料具備抗化學(xué)侵蝕、耐磨、抗刮擦等優(yōu)良性能。

墻板四邊封邊防止了夾芯材料外泄污染潔凈室。

優(yōu)質(zhì)隔熱保溫材料作為夾芯材料。

依據(jù)需要預(yù)埋加強(qiáng)筋確保墻板強(qiáng)度。依據(jù)設(shè)計需要預(yù)埋線管方便各種管線經(jīng)過?？焖佥p易安裝墻體系統(tǒng)。靈活可多項選擇組件滿足各種要求。

牢靠嚴(yán)密系統(tǒng)防止了空氣泄漏。

系統(tǒng)配置了完整門窗組成整套產(chǎn)品系統(tǒng)。全部組件連接都是平滑連接無突起.51醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第51頁潔凈室維護(hù)結(jié)構(gòu)介紹——墻板密胺樹脂面層墻體板材優(yōu)點(diǎn):面層為具備各項優(yōu)越性能特殊密胺樹脂材料。面層不會生銹?？箾_擊性能優(yōu)越。加工性能好,可任意切割開孔、切割、鋸。耐腐蝕性能優(yōu)越。抗刮擦性能尤其出眾。表面平整度好。彩鋼板面層墻體板材優(yōu)點(diǎn):鍍鋅鋼板基材、面層輥涂材料決定了墻體面層強(qiáng)度較高。鋼板雙面鍍鋅增強(qiáng)了表面抗腐蝕能力。與特有龍骨系統(tǒng)相匹配。能夠完全平整地與各種組件相銜接。特殊結(jié)構(gòu)形式,巧妙進(jìn)行板內(nèi)回風(fēng),節(jié)約了空間,確保了合理氣流組織52醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第52頁潔凈室維護(hù)結(jié)構(gòu)介紹——頂板該板材采取三明治式結(jié)構(gòu)：兩面為彩鋼板，烤漆，鋼板厚度是0.5毫米；中間為高密度絕緣隔熱夾芯，該型號頂板可供選擇夾芯材料有巖棉,紙蜂窩,鋁蜂窩等材質(zhì),為了增強(qiáng)頂板強(qiáng)度,可在彩鋼板內(nèi)加入石膏或玻鎂板,人員能夠在上面進(jìn)行各種維護(hù)工作。承重在100千克以上。板與板之間是內(nèi)置式鋁龍骨或PVC方管連接，形成一連續(xù)自支承結(jié)構(gòu)墻。兩塊板之間接縫處用硅膠密封處理。頂板用M-8螺紋鋼筋和支架固定在建筑頂上。53醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第53頁潔凈室維護(hù)結(jié)構(gòu)介紹——門與墻板雙面平整連接轉(zhuǎn)角全部使用圓弧過渡衛(wèi)生型升降鉸鏈按壓式門鎖自動下密封條選項

電子互鎖

窗

門鎖

應(yīng)急推桿

磁力鎖

自動閉門器各種材質(zhì)門可供選擇:1.鋼制門2.密胺樹脂板門3.彩鋼板門4.不銹鋼門各種形式潔凈門用于不一樣場所:1.平開門2.移門3.電動移門4.快速卷簾門54醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第54頁潔凈室維護(hù)結(jié)構(gòu)——窗三道氣密處理內(nèi)置干燥劑兩種專用密封膠密封鋼化安全玻璃與墻板雙面齊平55醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第55頁潔凈室維護(hù)結(jié)構(gòu)——窗圓角窗安裝在彩鋼板或者密胺樹脂板上，由白色或黑色烤漆鋁框和雙層玻璃組成，用專用結(jié)構(gòu)膠密封，完全與墻板齊平窗戶四角為圓形設(shè)計?？膳c彩板一體化，安裝方便，易于清潔。方角窗經(jīng)過排版安裝在彩鋼板或者密胺樹脂板上，由白色或黑色烤漆鋁框和雙層玻璃組成，與墻板完全齊平，與墻板一體，易于清潔。雙層玻璃防止結(jié)露，在單獨(dú)環(huán)境生產(chǎn)，防止空腔內(nèi)集塵，空腔內(nèi)特殊處理吸附空腔內(nèi)水分，與墻面平滑連接。56醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第56頁潔凈室維護(hù)結(jié)構(gòu)介紹——地面依據(jù)不一樣客戶需求，能夠提供環(huán)氧自流平、PVC卷材和環(huán)氧彩砂地面等不一樣種類材質(zhì)地面材料。而且能夠提供含有抗靜電表面特殊地面材質(zhì)，同時在一個項目中能夠設(shè)計為不一樣顏色區(qū)分不一樣潔凈等級地面。

環(huán)氧自流平PVC地面環(huán)氧采砂57醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第57頁潔凈室維護(hù)結(jié)構(gòu)介紹——連接件鋁合金天地軌型材、其它鋁合金型材、1/4圓弧鋁合金型材、1/8圓弧鋁合金壓鑄件以及其它輔材輔料。材料材質(zhì)-鋁合金擠壓型材和鋁合金壓鑄件。表面處理-鋁合金型材為陽極氧化表面處理，除了沒有外露鋁合金型材；

材料厚度-大多數(shù)鋁合金型材厚度為1.2毫米，強(qiáng)度高、尺寸精密而且輕易安裝。圓角圓弧半徑-圓弧材料采取PVC材質(zhì)和鋁合金材質(zhì)，或者交叉搭配使用，符合GMP要求，易于清潔。密封膠-道康寧白色硅膠用于密封板間縫隙和板與圓角之間各種縫隙。黑色道康寧硅膠用于密封板與窗之間縫隙。易于清潔，用于水平和垂直方向彩板凸角連接。安裝在拐角處凹形邊飾，完全與墻面平齊,美觀大方，方便衛(wèi)生。58醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第58頁潔凈室維護(hù)結(jié)構(gòu)——附件世衛(wèi)組織推薦旋流擴(kuò)散板,有利于去除房間死角.選取液槽密封高效過濾器,確保零泄露,滿足PAO測試要求。

59醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第59頁潔凈室維護(hù)結(jié)構(gòu)——附件采取嵌入式上檢修潔凈燈，易清潔，檢修時亦不影響潔凈室內(nèi)正常生產(chǎn)。60醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第60頁

凈化空調(diào)系統(tǒng)驗證項目風(fēng)量、換氣次數(shù)壓差風(fēng)速高效過濾器完整性測試氣流組織形式自凈時間室內(nèi)溫濕度潔凈度微生物噪聲照度61醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第61頁風(fēng)量測定1

測試方法：1）采取電子風(fēng)量罩罩住風(fēng)口，直接測出風(fēng)量，每隔15秒讀數(shù)一次，讀數(shù)三次，結(jié)果取其平均值；2）或采取風(fēng)速儀測量風(fēng)口截面風(fēng)速和出風(fēng)口面積，計算風(fēng)口風(fēng)量。采取風(fēng)速儀測量風(fēng)口截面風(fēng)速時，風(fēng)量計算公式：

式中：F——送風(fēng)口外框面積（m2）；K——考慮格柵結(jié)構(gòu)裝飾形式修正系數(shù)，普通取0.7~1.0；vp——風(fēng)口處測得平均風(fēng)速。用熱線風(fēng)速儀或轉(zhuǎn)輪風(fēng)速儀貼近格柵或網(wǎng)格處測送風(fēng)口平均風(fēng)速時，多采取定點(diǎn)測量法。按風(fēng)口截面大小，把它劃分為若干個面積相等小塊，在其中心處測量。對于尺寸較大矩形風(fēng)口，可分為一樣大小9~12個小方塊進(jìn)行測量，對于尺寸較小矩形風(fēng)口，普通測5個點(diǎn)即可；而對于條縫形風(fēng)口，在其高度方向最少應(yīng)有兩個測點(diǎn)，沿條縫方向依據(jù)其長度能夠分為4、5、6個測點(diǎn)；62醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第62頁對于圓形風(fēng)口，按期直徑大小可分別測4-5個點(diǎn)。測試儀器：電子風(fēng)量罩Swma一臺；轉(zhuǎn)輪風(fēng)速儀TESTO435一臺。合格標(biāo)準(zhǔn)：各風(fēng)口送（排）風(fēng)量與設(shè)計值偏差為±15%。假如驗證過程中，系統(tǒng)風(fēng)量不足或者不平衡，需要重新對系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)整。電子風(fēng)量罩測量風(fēng)量矩形和圓形風(fēng)口測點(diǎn)布置風(fēng)量測定2

63醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第63頁換氣次數(shù)房間換氣次數(shù)按下式來計算：

式中n——房間換氣次數(shù)（次/h）L1、L2、……Ln

——房間n個高效送風(fēng)口風(fēng)量（m3/h）V——房間體積對于含有層流房間，在算定房間換氣次數(shù)時房間體積應(yīng)扣除層流體積。換氣次數(shù)合格標(biāo)準(zhǔn)：FDA:Airchangerateisanotherimportantcleanroomdesignparameter.ForClass100,000(ISO8)supportingrooms,airflowsufficienttoachieveatleast20airchangesperhouristypicallyacceptable.SignificantlyhigherairchangeratesarenormallyneededforClass10,000andClass100areas.版GMP：沒有明確要求換氣次數(shù)?！陡戒?無菌藥品》潔凈區(qū)設(shè)計必須符合對應(yīng)潔凈度要求，包含到達(dá)“靜態(tài)”和“動態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。64醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第64頁壓差測定1測定要求：靜壓差檢測要求在潔凈區(qū)內(nèi)全部門全部關(guān)閉情況下進(jìn)行。在潔凈室平面上應(yīng)從潔凈度由高到低次序進(jìn)行，一直檢測到直通室外房間，測管口應(yīng)設(shè)在室內(nèi)沒有氣流影響地方，測管口與氣流流線平行。測試儀器：高精度微壓差計，精度在±1Pa。測試方法：先關(guān)閉全部門。用微壓差計測量各潔凈室之間、潔凈室走廊之間、走廊與外界之間壓差。每隔20秒測定一次，共測3次取其平均值為測點(diǎn)壓差值，統(tǒng)計所測數(shù)據(jù)。65醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第65頁測定程序判定基準(zhǔn)：

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不一樣級別潔凈區(qū)之間壓差應(yīng)不低于10Pa；

相同潔凈級別不一樣功效操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)壓差梯度，以預(yù)防污染和交叉污染。壓差測定266醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第66頁風(fēng)速測試方法：1）主過濾器或擴(kuò)散板下游100mm處平面面積分成不得少于十二等分面積，各面積中心點(diǎn)即為風(fēng)速測點(diǎn)(見圖)。但各測點(diǎn)間距不應(yīng)大于25cm。2）將各測點(diǎn)風(fēng)速值計算出截面風(fēng)速算術(shù)平均值3）風(fēng)速均勻率按下式計算：

式中：p—風(fēng)速均勻率，%；Vmin/max—測點(diǎn)中最大或者最小風(fēng)速，m/s；Var—風(fēng)口處測得平均風(fēng)速，m/s。測試儀器：

熱線風(fēng)速儀：DeltaOhmHD2303.0一臺。合格標(biāo)準(zhǔn)：

平均風(fēng)速應(yīng)在0.36~0.54m/s范圍內(nèi)。

每個測點(diǎn)與平均風(fēng)速偏差在20%范圍內(nèi)。67醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第67頁HEPA泄漏檢驗方法檢驗方法比較：DOP:鄰苯二甲酸二辛酯DioctylphthalatePAO:聚－α烯烴Poly－alphaOlefin檢漏方法檢驗方法發(fā)塵量檢漏結(jié)果塵源計數(shù)器測試法掃描微粒數(shù)目上游無需釋放大量氣溶膠（普通為光度計法千分之一）同時能檢出安裝過濾器整體效率。PAO、聚苯乙烯乳膠球（PSL)、大氣塵等氣溶膠光度計法掃描是微粒總體強(qiáng)度，不是微粒數(shù)目為了確保下游能檢測泄漏量，上游必須釋放大量氣溶膠，長時間釋放氣溶膠可能造成二次污染同時泄漏結(jié)果為相對值，無法確認(rèn)安裝過濾器整體效率。PAO等68醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第68頁測定方法：1）過濾器泄漏測試HEPA過濾網(wǎng)及過濾器器安裝部附近將下游空氣導(dǎo)入激光粒子計數(shù)器中，確認(rèn)是否有泄漏。2）采樣頭采樣要求采樣頭吸入口面積：38mmΦ或11.33cm2（1.133cmΧ10cm）采樣頭檢驗距離：被檢驗面25mm以內(nèi)采樣量

：1cf/min采樣樣時間

：過濾器邊框部位→1~2分鐘

：濾網(wǎng)內(nèi)表面部位→1~2分鐘計數(shù)器測試法169醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第69頁測試程序：1）上游側(cè)維持循環(huán)風(fēng)運(yùn)轉(zhuǎn)系統(tǒng)，不強(qiáng)制引進(jìn)外氣以提升濃度。2）首先調(diào)整風(fēng)速使成為合格風(fēng)速。3）用pvc做圍擋，圍繞高效過濾器，以遮斷二次氣流干擾。4）將PAO溶劑倒入發(fā)生器容器后，注入壓縮空氣壓力約為0.1MPa條件下，產(chǎn)生氣溶膠煙霧送入各個空調(diào)系統(tǒng)供氣口（高效過濾器上風(fēng)側(cè)）。上游氣溶膠煙霧濃度，粒徑0.5μm以上粒子不得少于1.0×106個/cfm。5）高效過濾器全部面積均必須以激光粒子計數(shù)器做掃描泄漏測試。掃描點(diǎn)乃位于高效過濾器表面下方25mm，而掃描速度則為50mm/sec。6）全部穿透高效過濾器安裝框架測試孔、導(dǎo)線孔等，均采取激光粒子計數(shù)器進(jìn)行掃描測試，掃描點(diǎn)在其表面20~100mm間，掃描速度50mm/sec。7）高效過濾器表面及其安裝框架掃描測試若出現(xiàn)≥0.3μm@≥2pcs/sec情況，該點(diǎn)則必須重測。計數(shù)器測試法270醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第70頁8）該點(diǎn)改成測試10秒連續(xù)監(jiān)測，若仍出現(xiàn)≥0.3μm@≥110pcs/10sec掃描結(jié)果則能夠證實是泄漏，反之亦然。9）假如高效過濾器表面出現(xiàn)泄漏，更換高效過濾器?？蚣艹霈F(xiàn)泄漏，高效過濾器安裝邊框需進(jìn)行密封處理。直至高效過濾器泄漏合格。測試儀器：激光粒子計數(shù)器：PMS-LASERⅢ一臺，采樣量1cfm（下游采樣）

TSI-9303-01一臺，采樣量0.1cfm（上游監(jiān)測）氣溶膠發(fā)生器：ATI-4B一臺、PAO溶劑4升空氣壓縮機(jī)：PUMA-2P一臺

合格標(biāo)準(zhǔn)：高效過濾器包含安裝邊框整體過濾效率@≥0.3μm抵達(dá)99.99%以上。

計數(shù)器測試法371醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第71頁高效過濾器計數(shù)掃描方法示意圖計數(shù)器測試法4HEPAPAO發(fā)塵口、上游取樣口PAO發(fā)塵72醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第72頁計數(shù)器測試法5HEPA規(guī)格為570*1195*80其余HEPA規(guī)格為762*1219*8012

345678910111213141516171819202122232425262728293031323334353637383940414243444546474849505152535455

5673醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第73頁計數(shù)器測試法61）、過濾器濾料面2）、過濾器邊框標(biāo)準(zhǔn)：過濾器濾料面、過濾器邊框過濾效率均為≥99.99%；結(jié)論：該A級區(qū)HEPA泄漏測試均合格。74醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第74頁

測定方法：1）過濾器泄漏測試

將HEPA過濾器及安裝部附近上游和下游空氣分別導(dǎo)入光度計中，

經(jīng)過濃度對比確認(rèn)是否有泄漏。2）采樣頭吸入口面積：11.33cm2（1.133cmΧ10cm）

采樣頭檢驗距離：被檢驗面25mm以內(nèi)

采樣量

：1cf/min光度計法175醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第75頁

測試程序：1）確定空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)轉(zhuǎn)并可供測試，風(fēng)速與風(fēng)量必需調(diào)整平衡完成；2）確定過濾器出口風(fēng)速與光度掃描儀采樣探頭入口風(fēng)速相適應(yīng)；3）空調(diào)系統(tǒng)氣溶膠煙霧引入

向氣溶膠發(fā)生器中加入適量PAO液體，通電加熱至393.3℃－404.4℃，使氣溶膠霧化，經(jīng)過管道將氣溶膠發(fā)生器發(fā)煙口與空調(diào)系統(tǒng)送風(fēng)管上氣溶膠引入口連接，接通惰性氣體壓力源，開啟噴嘴調(diào)整閥，開啟壓力調(diào)整閥（0.1Mpa－0.3Mpa），使霧化氣溶膠在氣體壓力作用下，引入送風(fēng)管，隨風(fēng)管送風(fēng)送到高效過濾器上游，依據(jù)所需濃度，調(diào)整氣溶膠煙霧輸出量。依據(jù)每個空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)管安裝情況，一個系統(tǒng)能夠?qū)掖伟l(fā)煙，以確保高效過濾器上游PAO濃度均勻性。4）選擇閥轉(zhuǎn)向，將矩形采樣頭與光度計連接，對被檢過濾器整個斷面、封膠頭和安裝框架間進(jìn)行掃描。5）掃描時，采樣頭離過濾器距離約2-4cm，速度3-5cm/s。掃描按直線往返往復(fù)地進(jìn)行，線條間應(yīng)重合。光度計法276醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第76頁測試儀器：氣溶膠光度計：ATI-2H一臺，采樣量1cfm

氣溶膠發(fā)生器：ATI-4B一臺、PAO溶劑4升空氣壓縮機(jī)：PUMA-2P一臺

合格標(biāo)準(zhǔn)：高效過濾器包含安裝邊框掃描全部泄露率不超出0.01%。

高效過濾器光度計掃描方法示意圖光度計法377醫(yī)藥廠房潔凈系統(tǒng)運(yùn)行管理與驗證課件第77頁氣流組織形式（1）測定位置：1）垂直單向流（層流）潔凈室

選擇縱、橫剖面各一個，以及

距地面高度0.8m、1.5m水平

面各1個。2）水平單向流（層流）