艾滋病類制劑產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)發(fā)展分析報告

艾滋病類制劑產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)發(fā)展分析報告

修訂《國家醫(yī)藥儲備管理辦法》，充分發(fā)揮國家醫(yī)藥儲備功能，提升儲備資源利用效率。在應(yīng)急保障的基礎(chǔ)上，建立常態(tài)短缺藥品儲備。優(yōu)化實物儲備結(jié)構(gòu)，豐富儲備方式，增加技術(shù)、產(chǎn)能和信息儲備。健全地方醫(yī)藥儲備，加強地方儲備的互補聯(lián)動。完善儲備管理信息系統(tǒng)，提高信息整合處理和應(yīng)急響應(yīng)能力。產(chǎn)業(yè)政策更加有利《中國制造2025》將生物醫(yī)藥和高性能醫(yī)療器械作為重點發(fā)展領(lǐng)域，國家繼續(xù)把生物醫(yī)藥等戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)作為國民經(jīng)濟支柱產(chǎn)業(yè)加快培育，重大新藥創(chuàng)制科技重大專項等科技計劃繼續(xù)實施，將為醫(yī)藥工業(yè)創(chuàng)新能力、質(zhì)量品牌、智能制造和綠色發(fā)展水平提升提供有力的政策支持?？拱滩∷幬镄袠I(yè)概況艾滋病，全稱獲得性免疫缺陷綜合征（AcquiredImmuneDeficiencySyndrome，AIDS），是由人類免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的高病死率惡性傳染病。HIV病毒能夠特異性地攻擊和破壞人體免疫細(xì)胞，造成人類免疫系統(tǒng)損害、相關(guān)免疫功能逐步喪失、逐漸成為許多疾病的攻擊目標(biāo)，進而導(dǎo)致各種嚴(yán)重的機會性感染、腫瘤等發(fā)生。HIV病毒為逆轉(zhuǎn)錄病毒，從微觀上看其入侵生命周期是：HIV病毒顆粒通過受體進入細(xì)胞內(nèi)，遺傳物質(zhì)單鏈RNA逆轉(zhuǎn)錄合成雙鏈DNA進入細(xì)胞核中，整合至宿主細(xì)胞的基因組中，隨后轉(zhuǎn)錄、翻譯合成新的病毒蛋白，組裝完成的病毒顆粒隨后重新釋放到細(xì)胞外，去侵染更多的宿主細(xì)胞，循環(huán)往復(fù)。在感染早期，HIV感染入侵會激發(fā)人體免疫反應(yīng)以消除病毒，機體進入潛伏期，等到人體免疫系統(tǒng)已經(jīng)無法對抗HIV病毒時，機體免疫力開始崩潰，無法抵御細(xì)菌、病毒等侵染，產(chǎn)生各種并發(fā)癥導(dǎo)致患者死亡。HIV感染分為急性感染期、臨床潛伏期、艾滋病期。在HIV急性感染期，患者一般會出現(xiàn)諸如感冒等癥狀，若不進行專門檢測則難以察覺已被感染。HIV感染入侵會激發(fā)人體免疫反應(yīng)以消除病毒，機體進入潛伏期，該過程持續(xù)幾年甚至幾十年，此時患者被稱為HIV攜帶者。待患者人體免疫系統(tǒng)已經(jīng)無法對抗HIV病毒時，機體免疫力低下（CD4+T淋巴細(xì)胞<200個/微升）導(dǎo)致無法抵御細(xì)菌、病毒等侵染時產(chǎn)生各種嚴(yán)重的并發(fā)癥，此時進入了艾滋病發(fā)病期，成為艾滋病患者。目前，艾滋病尚無有效治愈方法，主要通過抗HIV病毒藥物抑制病毒復(fù)制，從而將HIV病毒載量控制在血液中檢測不到的水平?？拱滩∷幾饔冒悬c主要集中在三個關(guān)鍵酶，即逆轉(zhuǎn)錄酶、蛋白酶和整合酶，后期研究發(fā)展至病毒侵入過程中涉及的受體位點和因子，如趨化因子CCR5。目前臨床上大多采用以上三種或三種以上的藥物聯(lián)合使用，每一種藥物具有不同的作用機理或針對HIV病毒復(fù)制周期中的不同環(huán)節(jié)，從而避免單一用藥產(chǎn)生的抗藥性，即為雞尾酒療法，亦被稱為高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HighlyActiveAntiretroviralTherapy，HAART）。根據(jù)艾滋病藥物的效用將艾滋病防治分為：暴露前預(yù)防（PrEP）、暴露后預(yù)防（PEP）、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）。暴露前預(yù)防（pre-exposureprophylaxis，PrEP）是指未感染HIV病毒的人群在接觸到HIV病毒之前，服用抗HIV病毒藥物來降低感染HIV病毒的風(fēng)險。HIV暴露前預(yù)防用藥是預(yù)防HIV病毒感染的一個重要手段，是當(dāng)今防控艾滋病的一種預(yù)防策略，對控制艾滋病的傳播有著重要意義。目前歐洲和美國指南推薦使用的PrEP藥物方案為替諾福韋酯與恩曲他濱。而WHO指南除了推薦替諾福韋酯與恩曲他濱作為暴露前預(yù)防用藥外，同時建議使用替諾福韋酯和拉米夫定作為PrEP的服藥方案。行業(yè)恩曲他濱替諾福韋片、拉米夫定替諾福韋片均為《國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊（第4版）》中推薦的暴露前預(yù)防用藥。HIV病毒暴露后預(yù)防（Post-exposureProphylaxis，PEP）是指尚未感染HIV的人員，在暴露于高感染風(fēng)險后，如與HIV感染者或感染狀態(tài)不明者發(fā)生體液交換行為，及早（不超過72小時）服用特定的抗病毒藥物，降低HIV感染風(fēng)險的方法。核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑是當(dāng)前的主要藥物類型。患者一旦確診HIV感染，無論CD4+T淋巴細(xì)胞水平高低，均建議立即開始啟動ART治療并需要終身維持。藥用輔料和包裝系統(tǒng)（一）藥用輔料及功能性材料發(fā)展基于功能相關(guān)性指標(biāo)的系列化藥用輔料，細(xì)分產(chǎn)品規(guī)格，提高質(zhì)量水平，滿足仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的需要，重點發(fā)展纖維素及其衍生物、高質(zhì)量淀粉及可溶性淀粉、聚山梨酯、聚乙二醇、磷脂、注射用吸附劑、新型材料膠囊等系列化產(chǎn)品。開發(fā)用于高端制劑、可提供特定功能的輔料和功能性材料，重點發(fā)展丙交酯乙交酯共聚物、聚乳酸等注射用控制材料，PEG化磷脂、抗體修飾用磷脂等功能性合成磷脂，玻璃酸鈉靶向衍生物及殼聚糖靶向衍生物等。（二）包裝系統(tǒng)及給藥裝置加快包裝系統(tǒng)產(chǎn)品升級，開發(fā)應(yīng)用安全性高、質(zhì)量性能好的新型材料，逐步淘汰質(zhì)量安全風(fēng)險大的品種，重點加快注射劑包裝由低硼硅玻璃瓶向中性硼硅玻璃瓶轉(zhuǎn)換，發(fā)展注射器、輸液袋、血袋等產(chǎn)品使用的環(huán)烯烴聚合物、苯乙烯類熱塑性彈性體等新型材料，易潮可氧化藥品用的高阻隔材料，提高醫(yī)藥級聚丙烯、聚乙烯和鹵化丁基橡膠的質(zhì)量水平。開發(fā)新型包裝系統(tǒng)及給藥裝置，提供特定功能，滿足制劑技術(shù)要求，提高患者依從性，保障用藥安全，重點發(fā)展氣霧劑和粉霧劑專用給藥裝置，自我給藥注射器、預(yù)灌封注射器、自動混藥裝置等新型注射器，多室袋和具備去除不溶性微粒功能的輸液包裝，帶有記憶功能、質(zhì)量監(jiān)控功能的智能化包裝系統(tǒng)，家庭常用藥的兒童安全包裝和老年友好包裝等。醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展概況根據(jù)公開數(shù)據(jù)，全球醫(yī)藥市場規(guī)模由2015年的11，050億美元增長至2019年的13，245億美元，年均復(fù)合增長率4．63%；預(yù)計2030年將達(dá)到20，785億美元。中國醫(yī)藥市場規(guī)模從2015年的12，207億元增長至2019年16，330億元，年均復(fù)合增長率為7．55%；預(yù)計2030年將達(dá)到31，945億元。醫(yī)藥行業(yè)作為關(guān)系國計民生和人民健康的重要行業(yè)，其穩(wěn)定發(fā)展對于推進健康中國建設(shè)具有重要意義。根據(jù)國家統(tǒng)計局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，我國衛(wèi)生總費用、人均衛(wèi)生費用以及衛(wèi)生總費用占GDP比重均在穩(wěn)步增加，我國醫(yī)藥行業(yè)具有較好的發(fā)展前景。抗病毒藥物行業(yè)發(fā)展情況和未來發(fā)展趨勢（一）艾滋病治療領(lǐng)域未來發(fā)展趨勢目前，世界范圍內(nèi)沒有根治艾滋病藥物以及預(yù)防的疫苗，隨著抗病毒藥物研發(fā)，通過藥物抑制病毒復(fù)制，可將艾滋病變成可控的慢性病。由于HIV病毒具有高變異性，長期服用一種藥物易產(chǎn)生耐藥，需要根據(jù)患者耐藥情況替換不同的抗病毒藥物。從艾滋病臨床治療情況來看，患者依從性差是治療失敗的主要原因；一天多次服藥、不良反應(yīng)較大、錯服漏服以及患者擔(dān)心受到歧視等因素直接導(dǎo)致患者依從性變差。因此，研發(fā)更高療效、更低副作用、更低不良反應(yīng)率、更長效的單方和復(fù)方制劑是國內(nèi)外艾滋病治療藥物研發(fā)方向。從世界衛(wèi)生組織歷年公布的艾滋病一線和二線治療方案來看，其推薦藥物均為當(dāng)時治療效果較好、副作用較低以及耐藥率較低的口服固體制劑或其復(fù)方制劑；隨著行業(yè)發(fā)展，其推薦用藥方案也處于動態(tài)變化之中，不斷以更好的藥物更替原有藥物，如齊多夫定被替諾福韋替代、奈韋拉平被依非韋倫或多替那韋鈉替代。HIV病毒具有高變異性，患者易產(chǎn)生耐藥反應(yīng)，通過同時服用多種藥物的雞尾酒療法可有效提高藥物療效。一般雞尾酒療法是一天服用多種單方制劑，因為藥物之間相互影響，通常不能同時服用，需分時段分開服用，容易造成漏服、錯服以及不利于保護患者隱私，影響患者依從性。復(fù)方制劑只需要一天口服一片，服藥次數(shù)更少，服用更簡便；藥物協(xié)同性可能更好，從而增強療效；藥物劑量可能減少，副作用更小。相對而言，復(fù)方制劑可提高患者依從性，復(fù)方制劑也一直是世界衛(wèi)生組織優(yōu)先推薦的艾滋病治療方案。長效治療藥物可以實現(xiàn)一次給藥維持較長時間的藥效，從而減少給藥次數(shù)，提高患者依從性，也是艾滋病藥物研發(fā)趨勢之一。目前長效藥物數(shù)量較少，世界衛(wèi)生組織公布藥物為葛蘭素史克生產(chǎn)的卡博特韋（Cabotegravir）。該類產(chǎn)品一般為針劑，給藥地點為醫(yī)院或診所；一般一次用藥量較大，易產(chǎn)生較大副作用，且價格昂貴。前述艾滋病治療藥物發(fā)展趨勢主要面對已感染HIV病毒的患者，從降低HIV病毒傳染角度，艾滋病預(yù)防藥物發(fā)展亦很重要。（二）乙肝治療領(lǐng)域未來發(fā)展趨勢抑制乙肝的治療藥物發(fā)展已較為成熟，現(xiàn)有一線藥物如恩替卡韋、替諾福韋等，具有強抑制病毒性、低耐藥性以及較高安全性，在未來相當(dāng)長時間內(nèi)仍會是治療乙肝的主要藥物。未來功能性治愈慢性乙肝將是行業(yè)主要發(fā)展目標(biāo)。增強產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力（一）完善政產(chǎn)學(xué)研用協(xié)同創(chuàng)新體系發(fā)揮引導(dǎo)和推動作用，營造激勵創(chuàng)新的政策環(huán)境。強化企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新主體地位，發(fā)揮骨干企業(yè)整合科技資源的作用，扶持掌握關(guān)鍵技術(shù)的研發(fā)型小企業(yè)發(fā)展。推動企業(yè)加強與高校、科研院所和醫(yī)療機構(gòu)技術(shù)協(xié)作，建立符合新藥研發(fā)特點的投入、收益、風(fēng)險分擔(dān)機制，加速研發(fā)成果產(chǎn)業(yè)化。調(diào)動醫(yī)療機構(gòu)在醫(yī)藥創(chuàng)新上的積極性，提高新藥臨床研究水平，促進科技成果轉(zhuǎn)化和應(yīng)用。（二）推動創(chuàng)新升級引導(dǎo)企業(yè)提高創(chuàng)新質(zhì)量，培育重大產(chǎn)品，滿足重要需求，解決重點問題，提升產(chǎn)業(yè)化技術(shù)水平。推動化學(xué)藥研發(fā)從仿制為主向自主創(chuàng)新為主轉(zhuǎn)移。針對中醫(yī)優(yōu)勢病種開展復(fù)方、有效部位及有效成分中藥重點品種研究，發(fā)展質(zhì)量穩(wěn)定可控、臨床優(yōu)勢突出的現(xiàn)代中藥。提高抗體藥物、腫瘤免疫治療藥物等生物技術(shù)藥物的研發(fā)和制備水平，加快臨床急需的生物類似藥和聯(lián)合疫苗的國產(chǎn)化。加強醫(yī)療器械核心技術(shù)和關(guān)鍵部件開發(fā)，提升集成創(chuàng)新能力和制造水平。突破共性關(guān)鍵技術(shù)，推動重大創(chuàng)新和臨床急需產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化。（三）加強研發(fā)支撐支持建設(shè)臨床前藥效評價平臺，規(guī)范藥品醫(yī)療器械臨床試驗基地（GCP基地）的建設(shè)和管理，優(yōu)化國家級科技創(chuàng)新基地布局，統(tǒng)籌國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心建設(shè)，提高臨床研究質(zhì)量，滿足新產(chǎn)品開發(fā)和藥品、醫(yī)療器械上市后質(zhì)量評價的需要，促進科技成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用。支持創(chuàng)業(yè)孵化、開放實驗室等小企業(yè)服務(wù)平臺建設(shè)，支撐研發(fā)型小企業(yè)發(fā)展。加強醫(yī)藥研發(fā)公共數(shù)據(jù)和資源平臺建設(shè)，提高開放共享水平和專業(yè)化服務(wù)能力。發(fā)揮金融創(chuàng)新對技術(shù)創(chuàng)新的助推作用，引導(dǎo)社會資本設(shè)立醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)投資基金、股權(quán)投資基金，支持早期研發(fā)項目實施和創(chuàng)新型企業(yè)成長。推動綠色改造升級（一）提升行業(yè)清潔生產(chǎn)水平嚴(yán)格強制性清潔生產(chǎn)審核，鼓勵自愿性清潔生產(chǎn)審核。引導(dǎo)企業(yè)轉(zhuǎn)變以污染物末端治理為主的管理理念，制定整體污染控制策略，研發(fā)和應(yīng)用全過程控污減排技術(shù)，采用循環(huán)型生產(chǎn)方式，淘汰落后工藝，規(guī)范生產(chǎn)和精細(xì)操作，減少污染物生成，提高資源綜合利用水平。（二）建設(shè)綠色工廠和綠色園區(qū)以廠房集約化、生產(chǎn)潔凈化、廢物資源化、能源低碳化為目標(biāo)，打造一批低排放綠色工廠。積極試點醫(yī)藥工業(yè)