制藥行業(yè)化學與生產(chǎn)控制減少本地檢測作

PhRMA討論稿制藥行業(yè)化學與生產(chǎn)控制：減少本地分析檢測工作的方法1.0簡介PhRMA十分贊賞與歡迎中國國家藥監(jiān)局（SDA）對中國藥事法規(guī)體制的改革和加強藥事管理工作。PhRMA認為，SDA已經(jīng)在藥事法規(guī)改革中走出了重要而堅實的一步，并希望這一改革趨勢能夠繼續(xù)。為了探討在藥品法規(guī)問題上的重要問題與雙方共同感興趣的問題，PhRMA起草了本討論稿。本稿主要討論SDA減少所有創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)品的本地分析檢測工作可能帶來的變化——無論是還未上市、正在臨床研究中的進口藥品，還是已經(jīng)批準進口的藥品。本討論稿旨在加強SDA在保護公眾健康上的職能，同時減少不合理的法規(guī)負擔。為了實現(xiàn)這一目標，應(yīng)當以符合規(guī)范的方法來替代現(xiàn)行的本地分析檢測工作，因為前者在保障安全方面要出色得多。此外，取消本地分析檢測工作將有助于SDA與全球其它發(fā)達國家的藥政部門保持一致?；赑hRMA的成員公司在全球各主要市場的豐富經(jīng)驗，向SDA提出一項戰(zhàn)略性的建議——在中國減少甚至最終取消產(chǎn)品的本地檢測工作，取而代之的是制度化的行為規(guī)范（如GMP，GLP等）。這一舉措的最終目標是：建立有效的體制以確保藥品的質(zhì)量（如與質(zhì)量標準相符的規(guī)格、穩(wěn)定性、雜質(zhì)等），并使病人能盡快地獲取新的藥品。為了實現(xiàn)這一目的，應(yīng)當取消現(xiàn)行法規(guī)中不科學的要求以及可能會對申報企業(yè)造成不合理負擔的規(guī)定。2.0SDA的本地分析檢測工作存在什么問題?如今，SDA在本地分析檢測工作中有著許多不同的程序，這些程序已經(jīng)影響到了原研發(fā)制藥行業(yè)。其中最為關(guān)鍵的幾點包括：強制性執(zhí)行統(tǒng)一的藥典標準。無論是遞交臨床試驗申請，還是申請進口產(chǎn)品注冊，都需要對3個批號的產(chǎn)品與物質(zhì)作全項分析檢測（譯者注：新修訂的藥品注冊法允許在申請臨床試驗時只提交一批樣品）。由于任何分析實驗都與其分析方法本身相關(guān)，因此這些問題正變得越來越復(fù)雜。不僅如此，對于疫苗與生物制品而言，要取得足夠量的樣品既昂貴，而且對于本地分析檢測工作也不必要。最嚴重的問題是制藥公司有時會面臨這樣一種局面——SDA，或者地方藥監(jiān)部門可以對制藥企業(yè)申報的質(zhì)量標準與分析方法作隨意而武斷的修改，有時甚至在修改前并不通知申請人。這一做法有可能引發(fā)一系列的問題。第一，藥品生產(chǎn)商的質(zhì)量標準與分析方法始終針對某一特定的產(chǎn)品，而且制藥公司耗費了大量時間（經(jīng)常是5至8年）和研發(fā)資源來確定這些產(chǎn)品的質(zhì)量標準和分析方法，從而提供一個既能確保產(chǎn)品的純度與質(zhì)量，又能保障危害病人健康的雜質(zhì)物質(zhì)處于安全線內(nèi)的技術(shù)水平。因此，制藥公司最終確立的質(zhì)量標準與分析方法，無論對于企業(yè)，還是藥政部門，都可以被認為是確保產(chǎn)品質(zhì)量的唯一最佳方法。因此，當制藥公司將其產(chǎn)品分析方法寫進制藥公司與批準該產(chǎn)品上市的藥政部門（如美國FDA）共同監(jiān)督的GMP與GLP實施規(guī)范的文件之后，制藥公司以外的研究人員，運用原研發(fā)公司之外的知識，是否能開發(fā)一種比原研發(fā)公司更好的產(chǎn)品質(zhì)量標準是很難得到科學的論證。此外，這種隨意修改產(chǎn)品質(zhì)量標準的做法可能會帶來另一個潛在的問題，盡管這個問題相對較輕：SDA修改的產(chǎn)品質(zhì)量標準使制藥公司在中國以外其他銷售該產(chǎn)品的市場面臨嚴重的GMP實施問題，最終增加了申請者的資源負擔。由于SDA以自己的標準檢驗?zāi)钞a(chǎn)品，發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)品不合格之后，企業(yè)將被迫重新檢驗銷往所有其它市場同一批號的產(chǎn)品質(zhì)量。這無疑增加了企業(yè)的負擔，并浪費了企業(yè)的額外資源，（特別是當SDA對該產(chǎn)品采用了與全球其它地區(qū)不同的質(zhì)量標準和分析方法而判斷該產(chǎn)品不合格時）。另一個問題在于申請臨床試驗（CTA）與進口產(chǎn)品注冊（IDL）需要對3個批號的產(chǎn)品作本地分析檢測工作。正如前文所提到的那樣，擁有一流的專家與嚴格的生產(chǎn)檢驗程序的申請公司強烈要求無論對CTA還是IDL均予以免檢。另外，SDA把臨床試驗樣品檢測作為臨床申請的一部分在全球也是十分獨特的，由于分析檢測方面的拖延，最終耽誤了中國的臨床基地參與到全球性的新創(chuàng)新藥研發(fā)工作中去。進口產(chǎn)品注冊過程中的分析檢測同樣在全球范圍內(nèi)十分少見，特別是在藥政部門依賴于藥品制造商所制定的主要標準和第三方藥政部門認證制度已經(jīng)是一個全球趨勢的情況下。從現(xiàn)實情況來看，SDA對申請臨床試驗與進口產(chǎn)品注冊的本地分析檢測工作，加上中國藥典對所有醫(yī)藥產(chǎn)品的強制性要求，顯然不足以滿足對公眾健康的保障工作。從中國以外的全球市場來看，這種本地分析檢測工作以及修正原標準的做法已經(jīng)對企業(yè)的GMP實施帶來了很大的問題，并加重了企業(yè)的負擔。本稿將嘗試用另一種方式來解決問題，并舉例闡明另一個藥政機關(guān)是如何成功地用一個更為嚴格的以達標為準則的方法來代替本地分析檢測工作。3.0建議：一個現(xiàn)代化且全球性的化學與生產(chǎn)控制體系最正如前幾個拘章節(jié)所提到靜的那樣，系PhRMA攝在這方面的舒建議主要集認中在中國的狠藥品化學與搭生產(chǎn)控制應(yīng)硬當從吹“言政府負責/璃實驗室檢測挑”阿模式轉(zhuǎn)變?yōu)閹ぁ皾q生產(chǎn)者負責灰/GMP標型準積”功模式。而濤后者正是與之SDA具有袖相同職責的電發(fā)達國家藥民政部門的操耗作理念，如親美國的FD匹A、歐洲的洽EMEA，癥以及加拿大保衛(wèi)生署。賭這一變化的材關(guān)鍵在于政湯府應(yīng)當讓企錦業(yè)來負擔產(chǎn)徒品質(zhì)量（當朵然也包括安長全性與療效暈）的責任，悟政府的職責聯(lián)也將轉(zhuǎn)變?yōu)檠菁杏趽u監(jiān)督蘿業(yè)承擔屠履行這些銷責任。這一何做法將更加清經(jīng)濟有效，面政府可采用亮根據(jù)這種基提于風險編性和男科學距性的已管理方式，蠻并根據(jù)產(chǎn)品嚇特性、公司筋的GMP典依從何史及其它法楊律規(guī)定，來谷調(diào)整實驗室幅檢測解或復(fù)核的蛇頻率。以下挖是一些詳細爪的建議。其得中一部分可絕以作為一個捧臨時性的方申案，一部分值反映了一些派前文已經(jīng)提蔥到的長期性滋目標與理念樸。榨3.1逐申請臨床試索驗、申請藥確品進口注冊唱與產(chǎn)品上市鄙制度長期性旦改革的要點耕1.認同登制藥商所提教交的質(zhì)量標澆準與分析方機法，排除S奶DA重新修糊改這些資料亦的可能性。乎薦制藥商所提緊交的質(zhì)量標旗準與分析及檢測診方法一直是粥針對游特定勸的產(chǎn)品所制加定攀的鴿，代表了確書保產(chǎn)品質(zhì)量沿與純度方法鐵的最高水平講。因此，這榜一手段也是耳公司與藥政兼部門保障產(chǎn)裝品質(zhì)量的唯傻一最佳途徑貿(mào)。案另外像，這些袖檢測應(yīng)嚴格竹依從GMP能和GLP規(guī)鋒范，糧各大公司喜和拾全球各地的星藥政部門（童如美國FD慧A）音也旅會坦與企業(yè)共同涌監(jiān)督GMP挽與GLP牲的依從性榆。午難以證明女制藥商之外黃的產(chǎn)品檢測否方法比制藥厘商原先的方懲法更好。（抄見附件）讀2.對于惱符合GMP謎與其它相關(guān)醉規(guī)范（如G蔽LP）要求失的企業(yè)，應(yīng)涂當信任它們悶在化學與生無產(chǎn)控制方面漲能力。咽這一方面的匯依據(jù)與第1錦點相同。申奴請臨床與上內(nèi)市的制藥公樸司有著強大粗的專家資源薦與嚴格的G謝MP實施計見劃，而這正嗎是SDA最很終接受其方不案的最有力到依據(jù)。（見遇附件）猛3.減少當對征成品藥稼品與有效成隊分的略常規(guī)茂檢查要求。辰在已存在其土它達標方式毛與生產(chǎn)商資警質(zhì)的情況下突，這些要求酬既不科學，搖對公眾健康找也無價值?？欤ㄒ姼郊┛?.在新憐制度中建立臨一個透明的迅管理程序，繪包括一個獨蕩立的復(fù)審程智序。此外，控還應(yīng)當根據(jù)賀WTO的要另求使知識產(chǎn)閱權(quán)得到充分僚的保護，特劑別是對數(shù)據(jù)零與其獨占權(quán)攝的保護。正獨立復(fù)審程親序和任知識產(chǎn)權(quán)的晴保護是保障痰藥政部門與馳企業(yè)之間良屠好關(guān)系的旬關(guān)鍵衣。（見附件畢）舞5.圍繞網(wǎng)相關(guān)核心競使爭力開展能則力建設(shè)活動曠，這些項目滋可以包括G沖MP與其它峽國際公認的里檢測要求，羊以及可接受腹的測試標準旋（如穩(wěn)定性潑、雜質(zhì)的I騙CH標準）科此類活動的悶展開是確保燒這一體系的策平穩(wěn)實施的隊關(guān)鍵松改善現(xiàn)之狀還是保障這一剃體系順利實漫施的關(guān)鍵束。而最近的涼“親亞太經(jīng)合組火織（狡APEC板）生命科學寸計劃流”尿新成立了一蘇個頗具吸引恥力的論壇，柄它旨在為政嶼府機構(gòu)、私哭營公司與學青術(shù)界提供一炊個培訓與合嫁作的場合。猶該項計劃今格后數(shù)月將在蒸產(chǎn)品的分析跳檢測等一些躍關(guān)鍵性領(lǐng)域丑內(nèi)開展工作碼。從國家的喇角度出發(fā)，棄SDA可以御有效地利用帖第三方資源鴿，包括醫(yī)藥紋行業(yè)，跑因為他們有御這方面洋著名的專家桂。誘3.2蜜為降低過不合理企業(yè)匹負擔而采取西的短期的過絨渡性措施呆1.將藥融品活性成分嗚與青成品藥品鉛的檢測要求濟調(diào)整至一個揚合理的標準兇這主要包括斑兩個方面。寧中國是唯一巨的對臨床樣餅品作叉常規(guī)檢測捆的國家。羊這種檢測應(yīng)謠該由要求更趕高的檢查生兵產(chǎn)者產(chǎn)品達壟標資質(zhì)來代茂替漆，盼檢測應(yīng)宜僅在SDA釋認為清“喜有原因哪”固的世基礎(chǔ)上進行丸，在產(chǎn)品審栽批與進口的呈過程中應(yīng)當?shù)p少駐檢測拆的批次，甚慌至僅作一兩懂次抽查。賭2.孩避免因樣毯品的檢測工恢作而影響產(chǎn)叫品的審批工職作。憐應(yīng)當使樣品惜的檢測工作涂與新藥審批揚工作同時進陷行。不要讓移樣品的檢測謹成為產(chǎn)品是戴否繼續(xù)審批懇的先決條件玉。這將在很略大程度上提悉高效率，減防少藥品進口咐注冊所需要襖的時間（如援果申請臨床拜同樣會面臨垃該問題，那掙么這一做法耀一樣對申請帶臨床的工作很有效）。（摘見附件）罪3.終如果SDA絨打算修訂產(chǎn)秧品質(zhì)量標準肚與分析方法遮，應(yīng)當事先杠通知申請者凈。同時為申剝請者提供機無會，與相關(guān)男部門就SD厚A的這項決壇定進行協(xié)商耗。毀這項措施將們避免在缺乏自對申請者產(chǎn)嶼品的了解前降提下，盲目夸修改申請者臘產(chǎn)品的技術(shù)決要求。更重睜要的是，它僑將為申請者輔提供機會向底SDA解釋妖并共同交流表是否存在其害它的可替代太方法，從而波使SDA檢旺測方法與該圍產(chǎn)品的國際稅通行檢測法到一致。殃4.業(yè)減少生物制激品與疫苗的棚檢測量。姓這些產(chǎn)品往灘往十分昂貴姻，而且每批頭的產(chǎn)量十分否有限。因此待，甩為避免浪費胡藥政部門應(yīng)徹盡量以最低樸的樣品量完吊成檢測工作市。享5.砌在適當?shù)臅r謝候與第三方景機構(gòu)（如油APEC抓，摩PhRM烤A祝等）展開合撲適的培訓工群作與能力建困設(shè)活動，使謀舊體制能夠偏順利過渡，吳轉(zhuǎn)向新體制揪。釣因此，獨PhRMA軟建議SDA堪在過渡期內(nèi)為重新調(diào)整在收這扭一章節(jié)中所窩涉及的一些遮制度，逐漸辭將作SDA布與其它地方燥性藥政部門尼的分析檢測數(shù)用量減少至訊一個合理的腦標準。目前犧的產(chǎn)品檢測皆工作要求太售多，而且超膀過了全球其匠它國家與地儲區(qū)的藥政部潔門。此外，暮正如前文已罪經(jīng)提及的那病樣，中國與析其它地區(qū)的擋經(jīng)驗表明，障分析檢測的潤要求并未達啄到保證醫(yī)藥愿產(chǎn)品質(zhì)量的途目的。而采曉用其它更接達近于國際標陽準的方法，局將更有效地瑞達到SDA丹保障公共健潔康的目標。罩同時，當新綱規(guī)定出臺后鼠，SDA能殺夠保證分析羨檢測工作將艷不會拖延日警常的審批工棗作。缸所有的這些步建議，包括失3.1談節(jié)與堅3.2框節(jié)在內(nèi)，將剩在附件中得橫到進一步的名討論。這份去附件將提供脊這些建議的蔽更全面理論授基礎(chǔ)，同時味輔以美國F萬DA的事例飄，介紹FD勇A是如何采興納這些方法仙并減少本地鐘分析檢測工夏作。疏4.0席結(jié)論桐PhRMA宜十分欣賞旅SDA唐的高級管理暴層有興趣考路慮在這一領(lǐng)肚域進行進一伶步的改革，印特別是將其策政策透和怖操作方式與腥國際接軌。隆特別重要的筋是，躬PhRMA優(yōu)意識到改革妖是一個長期謎的過程，這腥也正是為什傳么龍PhRMA隸將建議分為迫長期性與短杏期性建議的述原因。提PhRMA驅(qū)認為，醫(yī)藥充產(chǎn)業(yè)界特別帆愿意與SD猴A保持合作城，共同推動奴在這一領(lǐng)域暈內(nèi)的發(fā)展，醒并希望本稿煮能夠促進交拼流。墓附件蔽——解對這些建議肯的討論裹SDA頓應(yīng)當采納藥傍品制造商提紀供的產(chǎn)品質(zhì)恐量標準與分敵析方法，避泄免對這些產(chǎn)績品質(zhì)量標準標與分析方法替進行修改。解跨國制藥公些司在中國所揚遇到的最大寧問題之一就等是嘗SDA擦與其它的政芳府部門可以蝕修改產(chǎn)品的銜質(zhì)量標準與濟分析方法，崖而這一情況隙在中國以外丘的全球各主諷要市場很少離出現(xiàn)。這一乖修改要很少被證明懲是震科學性艦和正確的尖，弊這取給公司在俗其它地區(qū)瓣銷售該產(chǎn)品瀉帶來麻煩渡——庫公司無法生虜產(chǎn)一種憶“全全球性的產(chǎn)京品擠”竄來符合最高嚷的單一的國銷際標準，只矩能按不同的萬要求為當?shù)匕W市場生產(chǎn)原“受特定市場產(chǎn)騰品牛”愿，就像經(jīng)常火發(fā)生在中國夕的情況一樣然。這一結(jié)果襲將增加產(chǎn)品唯成本，并增抄加標準不統(tǒng)踢一所帶來的脾風險，最終探使得產(chǎn)品安苦全性、療效痕與質(zhì)量無法到得到提高。濕在美國，以虹及全球其它亡大部分的市金場，創(chuàng)新性云藥品的質(zhì)量栽標準與分析藝方法通常由缺生產(chǎn)商制定燦。對于新化至學祝單鎮(zhèn)體而言，它壁的質(zhì)量標準谷與分析方法柔幾乎不可能歐從美國藥典覽中查到。而款且，即使某賊一新藥已經(jīng)撕為乒美國藥典所曾收載，它的弱生產(chǎn)企業(yè)仍抬然可以只遵進循它在遞交劍新藥申請時結(jié)所附的質(zhì)量伙標準與分析家方法。而且粒，鑒于吩申請人對產(chǎn)捕品具有獨特纖的專家性，店科學問性漂認識緣，掌握控制丹該產(chǎn)品質(zhì)量愧的最佳方法范，貍對于特定產(chǎn)推品的黨NDA慣申請，會優(yōu)鑄先考慮申請似人的建議托。扁另外有趣的摔是，美國藥疼典很少有生隆物制品的質(zhì)情量標準。考矛慮到生物制唇品分子的復(fù)姥雜性，以及已為保障這類宗藥品安全性樓、療效與質(zhì)細量的完整措楚施，很難想溪象制定一個浸統(tǒng)一的標準窮來規(guī)范生物辭制藥行業(yè)。旦總體而言，畏美國FDA蹤允許企業(yè)在笑美國藥典與藏新藥申請時懼公司雕提供的質(zhì)量女標準之間作促出選擇。這誘一做法理應(yīng)肢在中國被采伏納。度這一做法同勸樣也符合中術(shù)國的《藥品工管理法》。知這部法律于忘2001年鋒2月28日知通過，并于荒2001年返12月1日丑生效。這部絨法律的第3籍2條是這樣嚷制定的，迅“責藥品必須符蠻合國家藥品嘩標準。國務(wù)臂院藥品監(jiān)督夾管理部門頒勻布的《中華標人民共和國訊藥典》和藥夫品標準為國園家藥品標準澤。國務(wù)院藥蔽品監(jiān)督管理彼部門[也就很是SDA]荷組織藥典委右員會，負責領(lǐng)國家藥品標接準的制定和迷修訂。趁”父在法律上闡狼明這一問題捎后，SDA成可以就此頒朽布一項相關(guān)鎖規(guī)定，對第課32條作出亞詳細說明：煉藥品的標準揭可以與藥典愁標準相一致件，或是與臣由生產(chǎn)商制而定并由SD蹲A批準后的敵標準相一致僚。第32條絡(luò)并沒有否定昏將生產(chǎn)商自叛己所制定的此質(zhì)量標準作淡為國家標準釀。而這一做處法也是美國勝FDA、歐蜓洲EMEA櫻等藥政部門遍所承認的國述際通行做法號。字SDA在考督慮這一做法什時，同樣應(yīng)季當重新思考筐《新藥審批廁辦法》（僑已廢止，譯票者注勵）的第42膀條匠“累同一品種如狀有不同單位菌申報，存在確不同的試行腎標準，應(yīng)按匯照先進合理喚的原則進行強統(tǒng)一，稅……”囑像這樣的徒“雨標準統(tǒng)一都”漠既不科學，輛也沒有考慮沃到對公眾健迷康的保護。季產(chǎn)品中的雜弱質(zhì)因產(chǎn)品的吐生產(chǎn)與純化名過程不同而技不同，所以娃產(chǎn)品的質(zhì)量梁標準應(yīng)能予冰以鑒別。這撇種標準的統(tǒng)睡一在事實上村無意識地容溝忍了某些雜孫質(zhì)在產(chǎn)品中項的存在，而腰這對公眾健跪康是一種危洞害，而且在襯標準統(tǒng)一后吧不易被察覺歸。更重要的樂是，這些產(chǎn)銹品質(zhì)量標準支往往涉及到剃很多公司的嗎知識產(chǎn)權(quán)保遺護，在沒有潮得到當事人漂的許可之前乏，不能夠被槽SDA泄露時。飛另一個嚴重泥問題在于溝鹽通不力件——熔SDA渣與省級藥政雙部門往往在弦修改了產(chǎn)品糠質(zhì)量標準與家分析方法后登沒有告知當襯事人。而最款終結(jié)果往往釀是，在產(chǎn)品傘上市后竭的常規(guī)進口叨檢驗軌，每三次檢百測中就有一嘩次或更多次哈不合格蚊(羊即使產(chǎn)品滾是臂符合更為嚴抓格燕和夜科學的沖，講由生產(chǎn)商制臉定的質(zhì)量標濾準孝)蔑。更糟糕的懼是，搶《進口藥品鑒管理辦法》塊（竊已廢止，譯駝?wù)咦⑹牵┲杏邢匆豁椧?guī)定煉，如果某一微產(chǎn)品兩批檢翠驗則不合格，劇該藥品經(jīng)將被抄撤出升中國市場。鬼只有SDA言最終接受了認申請人自己服制定的分析怠測試方法，超這一問題才脆能解決。在趙此期間，制貪藥公司與藥咽政部門間就余標準的變化活進行交流是蝴至關(guān)重要的庭。來自質(zhì)量既標準檢測的輩問題的解決振對于玻其他市場的尚銷售膚也會嘴產(chǎn)生速很大學的影響。藥總體而言，肯在開發(fā)新藥左時，揉PhRMA辱的成員鏡以科學為基紡礎(chǔ)開發(fā)了強竄有力的檢測株手段裁用于全球最茂先進的治療糞方法的這檢測成。莖中國藥政當慣局應(yīng)當采用她由申請人根扒據(jù)產(chǎn)品的質(zhì)勻控關(guān)鍵進行喝跟蹤記錄，回制定的特定道產(chǎn)品的質(zhì)量倉標準和分析歉方法成。在原有標沫準的基礎(chǔ)上尾制定新燥標準勻是浪費籮資源野的事仆情任，胡尤其砌是奧其關(guān)系到想符合國際標紙準的全球化墾產(chǎn)品的銷售乒的眾問題站。牲要相信獲得江《藥品生產(chǎn)帖質(zhì)量管理規(guī)槳范》(GM天P)和其它濁相關(guān)規(guī)范(濁如GLP)丙認證的藥品侄生產(chǎn)企業(yè)，玉其《藥品生題產(chǎn)許可證》銹與化學和生私產(chǎn)要求的范紛圍相一致你鑒于藥品生征產(chǎn)企業(yè)有責死任生產(chǎn)安全奶、有效和高縣質(zhì)量的藥品客，割SDA貨應(yīng)當受理與桶要求相符的概藥品生產(chǎn)證羅明，包括藥答品檢驗報告勢書繡(COAs扶)雨、藥品生產(chǎn)遮證明(唯CPPs)苦、和某些情負況下可適用攔的符合GM賤Ps標準的尼FDA司或嘩EU它的出口證明乖。施應(yīng)認可有信陜譽，可您信度扭高減的生產(chǎn)企業(yè)融做出的按照刮國際規(guī)范禁進行生產(chǎn)活魯動的承諾酒，這些國際稍規(guī)范包括相扇關(guān)的國際協(xié)喜調(diào)會的標準害，如藥品穩(wěn)做定性、雜質(zhì)戒質(zhì)量標準、飼和活性藥物伙組分的GM售Ps，及世井界衛(wèi)生組織匆有關(guān)GMP管s的標準。列在該制度的過實施過程中賴SDA稿可諸采取象其它必藥監(jiān)當局(督如美國FD熊A)定期抽軟查(檢查或郊實驗室檢測瀉)梳的方法或者鋒進行梁稽查峰。雷整體來看抄，SDA現(xiàn)宜行的化學和儀生產(chǎn)控制方同法是借比較特別的堂，呀他們焰依灘賴票于啦當?shù)氐臋z測蕩，而不是生康產(chǎn)企業(yè)遞交蒙的文件和慧GMPs閥資料義。夸實驗室檢測咸的根本問題災(zāi)是撇不能保證滲施行檢測的天目標嘉：孔“江盡可能地保習證資進入市場后運的藥品達到誓質(zhì)量要求資”逐。即使是一刊個獨立的采擾樣器隨機從鞭受試的終產(chǎn)溉品中采樣，講在統(tǒng)計學方娛面，也沒有口充分的可信毅度挑，無法筍確保事實上仿每件產(chǎn)品制昂劑中的含量葡準確地達到失了其既定的偵含量。這種夜檢測是不實拘際的，因為果終產(chǎn)品亮檢測要求把架大量完好的況產(chǎn)品進行破笨壞，形而聰且即使是極艷高水平的檢渣測亦可能漏碎檢不符合要稿求的產(chǎn)品。夕對于這一問謎題，悔解決辦法忌就是從生產(chǎn)欺源進行控制修——由例如，生產(chǎn)爐企業(yè)根據(jù)G崖MP要求，注進行涼內(nèi)部芳控制和終產(chǎn)菌品檢測以確著保產(chǎn)品質(zhì)量川。然后絲由藥監(jiān)官員救審查這根些檢測結(jié)果漸和算其它GMP因s車資料府。炊美國此FDA它和歐洲各權(quán)抗威機構(gòu)(如期法國、德國站和英國藥監(jiān)慕當局)也曾雅非常依重于評政府實驗室妥進行的終產(chǎn)碎品檢測作為材主要的控制蹄方式。然而苦，全現(xiàn)今摟這些藥監(jiān)當志局愚已甘不再以政府妄實驗室檢測能作為產(chǎn)品質(zhì)惕量控制的主塞要手段，躺他們鑒采用的典型劍模式(亦是剛EMEA采眼取的方法)學是要求藥品柜生產(chǎn)企業(yè)碰將尤對產(chǎn)品負責湯作為其產(chǎn)品的開發(fā)的一部排分，且其生嚇產(chǎn)必須符合峰GMPs慕。政府通過掏檢查和實驗澇室抽樣檢測爆對生產(chǎn)企業(yè)蹤的執(zhí)行情況脫進行審查，競根據(jù)醫(yī)生反農(nóng)應(yīng)的藥品危瞞險因素進行爪不同程度的紛監(jiān)測仍，邪產(chǎn)品的特性襯和生產(chǎn)廠家偶的顫可信度及巨GMP責情況另也列入考慮汽的范圍崖。仆這種方法是黨SDA華確保其民眾暴使用卷高質(zhì)量產(chǎn)品虜?shù)闹匾徊脚颍娌⑶揖苁筍DA稅的桂管理篩與其它辛主要國家籃的權(quán)威機構(gòu)望（依賴于生芳產(chǎn)企業(yè)對產(chǎn)由品質(zhì)量負責津和在批準過伐程中提供文槍本證明，實盒驗室檢測僅號應(yīng)用于抽樣肆檢查的過程熟中）保持一裙致滴。贈此外，這一委方法完全與織《中華人民鍋共和國藥品煙管理法》(誤DAL)的包相關(guān)規(guī)定相仆一致。帳DAL第3賭9條要求：傻“洲藥品進口，勻須經(jīng)國務(wù)院仿藥品監(jiān)督管卵理部門組織炸審查，經(jīng)審躺查確認符合孔質(zhì)量標準、主安全有效的脈，方可批準攏進口，并發(fā)爛給進口藥品病注冊證書嶼”珍，據(jù)此，審傘查主要是對羨文件資料的氏檢查此；井“半確認符合質(zhì)杰量標準商”轟綿的要求勤可以建立在遞對生產(chǎn)企業(yè)猛提交的資料勉的審查暫上徒。巷同樣，DA好L第40條識要求：曉“桐藥品檢驗機扣構(gòu)越按照國務(wù)院帶藥品監(jiān)督管著理部門的規(guī)發(fā)定對進口藥船品進行抽查甘檢驗養(yǎng)”銷，可由生產(chǎn)膝企業(yè)提交的妄資料和基于吸藥品危險性森，藥品檢查晝檢驗優(yōu)先性暫來完成。S雖DA所公布昨的相關(guān)法規(guī)冠對此已有描胸述。療而且，生產(chǎn)號企業(yè)的證明捎可完全零滿足尸DAL第4怎1條對指定磨藥品(即S旨DA規(guī)定的耽生物制品、艙首次在中國膝銷售的藥品據(jù)、國務(wù)院規(guī)姨定的其它藥希品)進行檢符驗的要求，脂因為檢驗可姿包括對文件忘證據(jù)的審查聰和根據(jù)需要包進行的實驗提室檢測的補即充證明。煉由于DAL剛第49條禁凈止生產(chǎn)、銷曉售劣藥，S健DA對未達具標的產(chǎn)品擁劉有完全處置雖權(quán)沫(栗這對其它條者例是一個補孟充，如第4躺7條有關(guān)批植準后藥品的橋安全性或療馬效問題，以牧及第48條脂禁止生產(chǎn)銷妹售桃“斥假藥塵”烈)睛。此外，新末藥注冊辦法嶼第53條規(guī)貝定：蝕“私在新藥審查仗過程中，發(fā)柜現(xiàn)報送虛假宴資料或樣品感，或無法證溫實所報送資薦料及樣品真開實性者，應(yīng)產(chǎn)終止審查。木”碼并按違規(guī)處茄理辦法予以佩處理。總之逼，對于違規(guī)紙事件，什SDA奸有必要蒜建立法律體鞠制處理違規(guī)攏事件關(guān)。披最后，所提敞建議游完全符合D棄AL第65談條，即藥品天監(jiān)督管理部鐮門根據(jù)監(jiān)督束檢查的需要形，可以對藥嗎品質(zhì)量進行燙抽樣檢驗。杏他國藥監(jiān)機播構(gòu)如何以翼合理某的方法罷解釋一個歐法律條文鋒的范例是（添這個法律條舟文要求政府閥部門檢測某伙一類藥品，忘但是因為生拐產(chǎn)廠商的質(zhì)控量控制工作具很出色，政體府部門已經(jīng)嬌不必進行這丈種檢測了）鼓：抬FDA驅(qū)于80年代鴨對有關(guān)抗生林素和胰島素圍成批檢測和驅(qū)給予藥品證鑰明所做出的碌決定蛇。惑當時，蒙FDA梨從科學和符醫(yī)合要求的立嫩場出發(fā)嫁，認為挪FDA實驗肥室不必再對棕抗生素和胰豆島素進行成師批檢測和給警予藥品證明逢。開始時芝FDA信從法律的觀蔽點來嚼考慮憑不得不持續(xù)變進行政府檢均測和藥品證幫明奏。秩因為赴在哄19砍40年首，生產(chǎn)這些域治療藥物的杯技術(shù)相當原散始，藥物本授身亦有不一深致的傾向，或所以在法規(guī)挎中寫入了要督求課FDA毒對抗生素和傷胰島素進行燙成批檢測和梨藥品證明辟條暫的特械別企規(guī)定拼。皆然而，F(xiàn)D巡A律的律師科學蠅地回顧了返這一法律條熊文潑和其貢立法史，怪及良好柜的抗生素和爹胰島素生產(chǎn)氧企業(yè)幅的凍記錄傾后鋤，掘垂FDA脹決定重新解告釋批檢測的幕必鋸要性施。滔因為生產(chǎn)企斤業(yè)已被證實械其產(chǎn)品質(zhì)量講符合布已獲準的N寬DA中的質(zhì)索量標準或U續(xù)SP的要求止，無需FD迷A進行任何堵測試。更確列切地說，在劃開始審查時阿FDA給予奧許可證，也濫是根據(jù)生產(chǎn)莫企業(yè)提供的慣文件而非F正DA進行的群政府檢測，肯后來，在F臉DA的請求燒下，美國國寄會廢除了抗脫生素和胰島豆素的成批檢帝測和藥品證倡明要求。大PhRMA渠意識到，并蓋非所有希望標從SDA獲慧得藥品生產(chǎn)潤許可證的生糧產(chǎn)企業(yè)都象哄研發(fā)型跨國雄制藥公司那儀樣，在寶重要的規(guī)范現(xiàn)（廟如扛GMPs）姑的執(zhí)行方面男有豐富的經(jīng)賓驗和記錄。拴SDA可采旬取的一個方孟法是建立一泄種基于風險榨和基于經(jīng)驗遣的蓄重點管理制音度倆，西取消對那些洞始終向SD諷A貸提供正確信弄息和始終為夫中國民眾提闊供安全有效裝的高質(zhì)量藥峰品的生產(chǎn)企巴業(yè)的渾檢測要求，華而那些沒有禁類似切良好嘗記錄的生產(chǎn)聚企業(yè)卻必須砍繼續(xù)進行這超些檢測。械中國的權(quán)威貸機構(gòu)必須建深立一種基于貫風險的制度朝，根據(jù)這一遭制度，始終圓提供高質(zhì)量境藥品的生產(chǎn)百企業(yè)可不必吉經(jīng)歷未達到打此類嚴格要眉求的企業(yè)所畏必需的程序脊。一個偶始終執(zhí)行高晚標準的圣生產(chǎn)企業(yè)錢需得到貿(mào)SDA和地線方藥政部門罰的認可膠。例如，那懷些生產(chǎn)的產(chǎn)信品始終符合襯規(guī)范的企業(yè)幕才適于獲得兇額外的實驗?zāi)懯覚z測豁免祝。一項基于腰風險的規(guī)章鉗制度可減少教對有能力執(zhí)千行嚴格的生紫產(chǎn)規(guī)范企業(yè)癢的管理、節(jié)懼省SDA蔽的資源以億用于問題產(chǎn)備品的實驗室盆檢測和管理蜓工作。屠SDA骨和其它中國俱執(zhí)行部門必枯須繼續(xù)采取表有力的強制樂性措施抵制牙那些生產(chǎn)、麥進口和銷售醬不符合標準棕的和假冒偽顫劣藥品的個和體和公司。瘡然而，對守加法的生產(chǎn)企薦業(yè)過題于前嚴格的管理噴，緩無益膝于預(yù)防生產(chǎn)助企業(yè)將未嚴她格控制、不鋒符合SDA膠要求的不合肥格產(chǎn)品流入撥市場。旦免除終產(chǎn)品朽和藥品組分濱的常規(guī)檢測戀要求者目前在中國夕，對于申請敲進口藥品許丸可(監(jiān)IDL殘)和藥物臨惱床研究(C室TA)，要顫求對3批藥蠅品束（譯者注：飼修訂后的注豐冊法允許C剝TA僅檢測尼1批樣品）扎和組分樣品捧進行全套分硬析檢測。這謀意味著生產(chǎn)砌企業(yè)的藥物慕在研究階段跌就要符合分鑼析檢測的要仇求，然后，乒在上市許可熄階段又要重輝復(fù)一次，上密市后再要重懶復(fù)一次。鼓在臨床研究省階段，收到胃來自3批產(chǎn)雹品的多個樣永品的全套分吐析檢測的要枕求，以及推拌遲至檢測結(jié)址果出來才可政得到的許可央，最終會導(dǎo)約致臨床研究袍開始的推遲步。然后，在章生產(chǎn)企業(yè)提箏出上市許可胞申請階段(細諸如IDL席)，檢測要驅(qū)求又推延了言許可的批準淹。直至上市雕后階段，盡瞧管加改善和簡化披了要求巖，但仍有進壯一步的多項涌檢測和再檢她測的要求，冠甚至要做標符準的停修改玉(如前所述缺)拴。折以GMP認憤證確保產(chǎn)品蘋質(zhì)量和霞符合半GMP要求狼為基礎(chǔ)，S將DA可從F府DA或EM乖EA的許可距中獲知一家劍生產(chǎn)企業(yè)是俊否已接受了俘檢查，并符貨合GM