血液生化123的學(xué)習(xí)教案

血液生化123的學(xué)習(xí)教案第1頁(yè)/共44頁(yè)血液的基本成分與功能血漿蛋白質(zhì)血紅蛋白的合成與紅細(xì)胞代謝第2頁(yè)/共44頁(yè)血液血漿（55％～60％）有形成分（40～50％）

紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等血清：血液在體外凝固后析出的淡黃色透明液體血清：血漿去除纖維蛋白原血漿：若將血液加入適量的抗凝劑后離心，可使血細(xì)胞下沉，淺黃色的上清液即為血漿第3頁(yè)/共44頁(yè)第一節(jié)血液的基本成分與功能第4頁(yè)/共44頁(yè)血液組成50-60%血漿plasma(血清serum)白細(xì)胞，血小板40~50％紅細(xì)胞

2、血細(xì)胞：紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板

1、血漿一、血液成分

全血血漿血清（blood)（plasma)（serum)

血漿=全血-有形成分(加抗凝劑,離心,取上清)血清=全血-有形成分-纖維蛋白原第5頁(yè)/共44頁(yè)二、化學(xué)組成水氣體可溶性固體全血含水81%--86%血漿含水93%--95%O2、CO2、N2蛋白質(zhì)非蛋白氮糖維生素脂類無機(jī)離子第6頁(yè)/共44頁(yè)三、血漿中非蛋白質(zhì)含氮化合物非蛋白氮（non-proteinnitrogen,NPN）：血液非蛋白質(zhì)含氮化合物中的含氮量。NPN↑腎功能嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)排泄受阻高熱、糖尿病等引起蛋白質(zhì)分解增強(qiáng)尿素氮(BUN)：NPN中含量最多的物質(zhì)，約占1/3~1/2，正常時(shí)含量為3.2~14.28mmol/L(5.0~19.7mg/dl)。異常升高至33.4mmol/L（200mg/dl）以上是生命垂危的象征。非蛋白含氮化合物：血液中除蛋白質(zhì)以外的含氮物質(zhì)，包括尿素、肌酸、肌酐、尿酸、膽紅素、氨等它們多數(shù)為蛋白質(zhì)和核酸的分解代謝終產(chǎn)物。第7頁(yè)/共44頁(yè)尿素尿酸肌酸*肌酐*反映腎功能蛋白質(zhì)體內(nèi)代謝狀況嘌啉代謝終產(chǎn)物痛風(fēng)癥肝功能障礙肌萎縮肌酸代謝終產(chǎn)物全部由腎臟排泄反映腎功能第8頁(yè)/共44頁(yè)血液的主要生理功能

運(yùn)輸O2、CO2、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、代謝物平衡內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定水、電解質(zhì)平衡酸堿平衡體溫恒定免疫白細(xì)胞、抗體、補(bǔ)體凝血與抗凝血凝血因子、抗凝血因子第9頁(yè)/共44頁(yè)第二節(jié)血漿蛋白質(zhì)含量：60～80g/L合成：多在肝臟合成性質(zhì)：絕大多數(shù)為糖蛋白分離：常用鹽析法和電泳法分離一、血漿蛋白質(zhì)的分類第10頁(yè)/共44頁(yè)（一）鹽析法分離原理：根據(jù)各種血漿蛋白質(zhì)在不同濃度的鹽溶液中溶解度不同而分離。常用鹽溶液：硫酸銨、硫酸鈉、氯化鈉清蛋白：飽和硫酸銨球蛋白：半飽和硫酸銨纖維蛋白原：半飽和硫酸銨+半飽和NaCl清:球=1.5~2:1清蛋白（albumin，A）：38～48g/L球蛋白（globulin，G）：15～30g/LA/G：正常值1.5~2.5第11頁(yè)/共44頁(yè)

原理：根據(jù)蛋白質(zhì)分子大小不同和表面電荷的差別，在電場(chǎng)中泳動(dòng)速度不同而分離臨床常以醋酸纖維素膜為介質(zhì)，以pH8.6的巴比妥溶液為緩沖液，電泳分離血漿蛋白質(zhì)（二）電泳法第12頁(yè)/共44頁(yè)清蛋白γα1α2⊕-AββB清蛋白α1α2γ圖16－1血清蛋白電泳圖譜A：染色后的圖譜B：光密度掃描后的電泳峰第13頁(yè)/共44頁(yè)典型異常血清蛋白電泳圖譜第14頁(yè)/共44頁(yè)二、清蛋白

2、理化性質(zhì)：M＝68.5kD；pI=4.7

3、合成部位：肝，12g/天

1、含量：3.8–4.8g/dL

4、結(jié)構(gòu)：第15頁(yè)/共44頁(yè)清蛋白的結(jié)構(gòu)

5、功能：

(1)物質(zhì)運(yùn)輸：游離脂酸、甲狀腺素、皮質(zhì)醇、血紅素、膽紅素、鈣離子、銅離子、磺胺、青霉素、阿司匹林等

(2)維持膠體滲透壓

(3)營(yíng)養(yǎng)功能

(4)維持pH第16頁(yè)/共44頁(yè)三、其他血漿蛋白質(zhì)（一）免疫球蛋白和補(bǔ)體

免疫球蛋白識(shí)別特異抗原，形成抗原抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng)。（二）結(jié)合珠蛋白

血漿中重要的糖蛋白。可與細(xì)胞外的血紅蛋白通過非共價(jià)鍵結(jié)合。

血紅蛋白尿性腎病

第17頁(yè)/共44頁(yè)（三）金屬結(jié)合蛋白類

1、運(yùn)鐵蛋白和鐵蛋白

運(yùn)鐵蛋白：一種糖蛋白，肝細(xì)胞合成，運(yùn)輸鐵鐵蛋白：鐵的貯存形式。

2、銅藍(lán)蛋白（四）脂蛋白類第18頁(yè)/共44頁(yè)（五）血漿酶類

1.血漿功能酶

凝血酶系、纖溶酶系、脂蛋白脂肪酶

2.外分泌酶

來源于外分泌腺，與血漿功能無關(guān)

3.細(xì)胞酶

正常時(shí)血漿含量甚微意義：活性升高，反映有關(guān)臟器細(xì)胞破損或細(xì)胞膜通透性增高第19頁(yè)/共44頁(yè)第三節(jié)紅細(xì)胞代謝第20頁(yè)/共44頁(yè)紅細(xì)胞是血液中最主要的細(xì)胞，它是在骨髓中由造血干細(xì)胞定向分化而成的紅系細(xì)胞。在成熟過程中，紅細(xì)胞發(fā)生一系列形態(tài)和代謝的改變。紅細(xì)胞骨髓造血干細(xì)胞原始紅細(xì)胞早幼紅細(xì)胞晚幼紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟紅細(xì)胞促紅細(xì)胞生成素第21頁(yè)/共44頁(yè)早、中幼紅細(xì)胞：

細(xì)胞核、線粒體合成核酸、蛋白質(zhì)、有氧氧化供能分裂、增殖晚幼紅細(xì)胞：不能合成DNA，不能分裂網(wǎng)織紅細(xì)胞：無細(xì)胞核、DNA，不能合成核酸可合成蛋白質(zhì)，可有氧氧化供能成熟紅細(xì)胞：只有細(xì)胞膜、細(xì)胞漿，無細(xì)胞器第22頁(yè)/共44頁(yè)一.成熟紅細(xì)胞的代謝特點(diǎn)

不能合成核酸、蛋白質(zhì)，不能進(jìn)行有氧氧化保留糖酵解、磷酸戊糖途徑、谷胱甘肽代謝系統(tǒng)（一）糖酵解成熟紅細(xì)胞糖代謝的主要途徑，是紅細(xì)胞獲得能量的唯一途徑90~95%葡萄糖進(jìn)行糖酵解第23頁(yè)/共44頁(yè)紅細(xì)胞糖酵解的特點(diǎn)：

生成大量2，3-二磷酸甘油酸（2，3-DPG）2，3DPG支路：紅細(xì)胞糖酵解途徑中，由1，3-DPG經(jīng)2，3-DPG轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油酸的側(cè)支途徑。

正常情況下，1，3-DPG以糖酵解途徑為主，

2，3-DPG支路占15~50%第24頁(yè)/共44頁(yè)2，3－DPG支路葡萄糖1，3二磷酸甘油酸3磷酸甘油酸乳酸2，3二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸變位酶2，3二磷酸甘油酸磷酸酶3－磷酸甘油酸激酶第25頁(yè)/共44頁(yè)1.調(diào)節(jié)血紅蛋白的運(yùn)氧功能，降低血紅蛋白對(duì)氧的親和力2.紅細(xì)胞內(nèi)能量的貯存形式

紅細(xì)胞不能貯存葡萄糖，但2，3-DPG含量高，氧化時(shí)可生成ATP

2，3-DPG的生理作用第26頁(yè)/共44頁(yè)（二）磷酸戊糖途徑和氧化還原系統(tǒng)

5%~10%葡萄糖沿磷酸戊糖途徑分解生理意義：為紅細(xì)胞提供NADPH，用于維持谷胱甘肽還原系統(tǒng)和高鐵血紅蛋白的還原1.谷胱甘肽還原系統(tǒng)

GSH的功能：保護(hù)紅細(xì)胞膜蛋白、血紅蛋白及酶的巰基等免受氧化劑的毒害，從而維持細(xì)胞的正常功能第27頁(yè)/共44頁(yè)6－磷酸葡萄糖6－磷酸葡萄糖酸NADP＋NADPH＋H+2GSHGSSGH2O22H2O6-磷酸葡萄糖脫氫酶谷胱甘肽還原酶谷胱甘肽過氧化物酶磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑與谷胱甘肽的氧化還原第28頁(yè)/共44頁(yè)

6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的患者，因磷酸戊糖途徑不能正常進(jìn)行，導(dǎo)致NADPH生成障礙，GSH含量偏低，紅細(xì)胞易被破壞而發(fā)生溶血。

服用蠶豆、阿司匹林、磺胺類藥物產(chǎn)生大量過氧化氫和超氧化物蠶豆病第29頁(yè)/共44頁(yè)2.高鐵血紅蛋白（MHb）的還原

正常血紅蛋白鐵為Fe2+，MHb不能攜氧，由紅細(xì)胞氧化還原系統(tǒng)還原。NADH-MHb還原酶NADPH-MHb還原酶GSH抗壞血酸第30頁(yè)/共44頁(yè)二.血紅素的生物合成（一）合成部位：

線粒體、胞液（二）原料：

琥珀酰CoA、甘氨酸、Fe2+（三）血紅素的合成過程1.δ氨基γ酮戊酸（ALA）的生成（線粒體）第31頁(yè)/共44頁(yè)COOHCH2CH2C－SCoAONH2CH2COOH＋CO2＋輔酶AALA合酶琥珀酰輔酶A甘氨酸COOHCH2CH2COCH2－NH2ALAALA合酶：血紅素生物合成的限速酶輔酶為磷酸吡哆醛第32頁(yè)/共44頁(yè)2.卟膽原的生成（胞液）COOHCH2CH2COCH2－NH2ALA2ALA脫水酶2H2OCOOHCH2CCCH2NH2COOHCH2CH2CCHNH卟膽原第33頁(yè)/共44頁(yè)3.尿卟啉原III及糞卟啉原III的生成（胞液）卟膽原尿卟啉原III糞卟啉原III糞卟啉原III原卟啉IX血紅素亞鐵螯合酶Fe2＋4.血紅素的生成（線粒體）第34頁(yè)/共44頁(yè)琥珀酰CoA＋甘氨酸 ALA合酶ALAALA卟膽原ALA脫水酶尿卟啉原III糞卟啉原III糞卟啉原III原卟啉IX亞鐵螯合酶Fe2＋血紅素Hb氨基酸珠蛋白線粒體胞液第35頁(yè)/共44頁(yè)1、ALA合酶血紅素合成的限速酶結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)：受血紅素反饋抑制高鐵血紅素強(qiáng)烈抑制維生素B6缺乏可減少血紅素的合成數(shù)量調(diào)節(jié)：誘導(dǎo)劑：雄激素及雌二醇等固醇類激素；某些藥物、殺蟲劑等；阻遏劑：血紅素合成的調(diào)節(jié)肝5-β-還原酶誘導(dǎo)促進(jìn)睪丸酮5-β-二氫睪酮ALA合成酶的合成血紅素和血紅蛋白合成第36頁(yè)/共44頁(yè)3、促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)2、ALA脫水酶與亞鐵螯合酶可被血紅素、重金屬等抑制亞鐵螯合酶還需要還原劑(如谷胱甘肽)主要在腎臟產(chǎn)生，與膜受體結(jié)合?？烧T導(dǎo)ALA合酶合成，加速有核紅細(xì)胞的成熟及血紅素和血紅蛋白的合成，促使原始紅細(xì)胞的繁殖和分化。1）機(jī)體缺O(jiān)2時(shí)，促紅細(xì)胞生成素分泌↑→血紅素和血紅蛋白的合成↑。2）慢性腎炎、腎功能不良患者常見的貧血現(xiàn)象與促紅細(xì)胞生成素合成量的減少有關(guān)。第37頁(yè)/共44頁(yè)血紅素

促紅細(xì)胞生成素（erythropoitein，EPO）雄激素直接負(fù)反饋抑制ALA合成酶和阻遏蛋白結(jié)合，活化阻遏蛋白抑制ALA合成酶紅細(xì)胞生成的主要調(diào)節(jié)劑腎臟生成受機(jī)體對(duì)氧的需要及氧供應(yīng)情況影響在骨髓作用（JAK-STAT）誘導(dǎo)ALA合成酶的合成第38頁(yè)/共44頁(yè)第四節(jié)血紅蛋白>紅細(xì)胞蛋白總量的90%

珠蛋白、血紅素

4個(gè)亞基正常成人：HbA:2