生物技術(shù)藥物的申報和審批依法定程序進行

生物技術(shù)藥物申報和審批的新規(guī)定中國藥品生物制品檢定所丁錫申一。生物技術(shù)藥物申報和審批的新法規(guī)二。生物技術(shù)藥物的申請和研制三。申報資料項目和要求四。質(zhì)量控制的要求五。臨床研究的申報和審批六。生產(chǎn)文號的申報和審批七?，F(xiàn)行申報和審批流程與時限目前一頁\總數(shù)二十七頁\編于二十點中國藥品管理法2001年2月28日通過

2001年12月1日施行中國藥品管理法實施條例

2002年9月15日施行藥品注冊管理辦法

2005年2月28日通過

2005年5月1日實施

藥品注冊申報和受理事項通知附件1---4藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范2003，8，6

一。生物技術(shù)藥物申報和審批的新法規(guī)中華人民共和國藥典（三部）2005年版目前二頁\總數(shù)二十七頁\編于二十點國家食品藥品監(jiān)督管理局令

第17號《藥品注冊管理辦法》經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，現(xiàn)予公布，自2005年5月1日起施行。局長：鄭筱萸2005年2月28日目前三頁\總數(shù)二十七頁\編于二十點目前四頁\總數(shù)二十七頁\編于二十點目前五頁\總數(shù)二十七頁\編于二十點目前六頁\總數(shù)二十七頁\編于二十點二。新生物技術(shù)藥物的申請和研制新生物技術(shù)藥物的申請已有國家標(biāo)準(zhǔn)品的生物技術(shù)藥物的申請進口生物技術(shù)藥物的申請補充申請（改變，增加已批準(zhǔn)內(nèi)容的申請等）申請注意事項： 1）申請人向所在地藥監(jiān)部門提出申請。 2）申請人應(yīng)提交對他人專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。 3）申請人所提供的資料和樣品必須真實。 目前七頁\總數(shù)二十七頁\編于二十點生物技術(shù)藥物的研制調(diào)研立項階段 實驗研究階段 研制分以下幾個階段：（有效部分 穩(wěn)定性生物活性質(zhì)量控制）小量試制中試階段中試應(yīng)具的條件：工藝穩(wěn)定，有制檢規(guī)程。有質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)三批產(chǎn)品足夠量目前八頁\總數(shù)二十七頁\編于二十點生物技術(shù)藥物非臨床安全性評價的特殊性1，安全性問題：免疫毒性，雜質(zhì)引起的毒性，藥理作用放大引起的毒性。2，受試物的質(zhì)量：要與臨床用藥有可比性。3，給藥劑量與動物的全選擇：劑量與臨床一致。動物的選擇因藥而不同。 4，免疫原性：檢定產(chǎn)生的抗體，是否有意義，以抗體產(chǎn)生不影響治療作用為準(zhǔn)。5，三致試驗：不同新藥，要求不同。 目前九頁\總數(shù)二十七頁\編于二十點臨床前藥品安全評價中心(GLP)我國已有SFDA認可的GLP實驗室，國際上（FDA）不認可。這是新藥評價的薄弱環(huán)節(jié)。（人才，資金，國際專家，實驗項目等）吳階平醫(yī)學(xué)基金 香港宏威制藥 Convance美HuntingdonLife Science歐2004，8 Bozo 日 目前十頁\總數(shù)二十七頁\編于二十點三。申報資料項目與要求（一）綜述資料1——6 （二）藥學(xué)研究資料7——15 （三）藥理毒理研究資料16——28 （四）臨床研究資料29——33 （五 ）其他34——38 項目：要求：按申報資料的指導(dǎo)原則分期編寫，要求材料的完整性，規(guī)范性，可靠性，真實性。直接體現(xiàn)了新藥申報資料的質(zhì)量。目前十一頁\總數(shù)二十七頁\編于二十點資料例：9。生產(chǎn)工藝研究資料工藝路線設(shè)計思路依據(jù)和驗證數(shù)據(jù)，工藝各步參數(shù)設(shè)定依據(jù)，包括發(fā)酵工程菌生長曲線圖，各階段液的電泳，層析圖。中間產(chǎn)物的質(zhì)控要求，有效去除核酸，內(nèi)毒素及其他有毒，有害雜質(zhì)等。應(yīng)盡可能詳細，能看到生產(chǎn)工藝的合理性及可行性。 目前十二頁\總數(shù)二十七頁\編于二十點四。生物技術(shù)藥物質(zhì)量控制的要求1。生物技術(shù)藥物種類不同，質(zhì)控方法各異，可見它的復(fù)雜性及可變性。2。質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)與WHO接軌。3。質(zhì)控要有標(biāo)準(zhǔn)品,與國際通行標(biāo)準(zhǔn)比。4。所用動物必須來自正規(guī)動物室。5。質(zhì)控人員須經(jīng)過培訓(xùn)。目前十三頁\總數(shù)二十七頁\編于二十點生物技術(shù)藥物質(zhì)量控制的目的：1。安全性2。有效性3。質(zhì)量可控性要達到以上要求，必須從原材料，生產(chǎn)工藝，原液，半成品，成品的保存條件等全程質(zhì)量控制。單靠成品質(zhì)量控制是不行的。GMP的全面實施，使國內(nèi)的生物技術(shù)藥物質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和方法更加規(guī)范。但與國外產(chǎn)品比還有要改進的地方。目前十四頁\總數(shù)二十七頁\編于二十點申報生物技術(shù)藥物的質(zhì)量控制中常見的問題1。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善：要用國際通用標(biāo)準(zhǔn)（ICH)，最低要用內(nèi)控參比標(biāo)準(zhǔn)。2。生產(chǎn)用原材料也要有標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)才能穩(wěn)定。我國對原材料要求比較簡單。3。生產(chǎn)工藝的驗證不受重視。4。產(chǎn)品穩(wěn)定性研究要進一步改進。5。檢定記錄不規(guī)范等。目前十五頁\總數(shù)二十七頁\編于二十點重組人p53腺病毒注射液

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（2004）1。鑒別實驗

酶切圖譜分析P53基因分析2。比活性3。純度（260nm）4。效力試驗基因表活性

5。病毒檢測6。雜質(zhì)檢查：細胞蛋白（100ng/支）細胞（10ng/支），小牛血 清（50ng/支） 7。無菌，毒性，內(nèi)毒素等。 目前十六頁\總數(shù)二十七頁\編于二十點五。臨床研究的申報和審批1。在臨床前研究的基礎(chǔ)上申報。2。臨床研究的樣品須經(jīng)過檢定所檢定。3。臨床研究要有同類樣品作對照品。4。臨床研究應(yīng)在指定醫(yī)院進行。5。嚴格按照SFDA2003，8，6公布的GCP進行。6.醫(yī)院經(jīng)過資格認證（藥品臨床試驗資格認證辦法2004，3，1）有利于保護受試群體提高臨床試驗水平目前十七頁\總數(shù)二十七頁\編于二十點“藥物臨床試驗機構(gòu)資格辦法”時間表2004年3月1日提出資格申請2004年8月1日自查，復(fù)核2005年3月1日未認定的醫(yī)療機構(gòu)不能進行臨床試驗，未完項目試驗完成為止。目前十八頁\總數(shù)二十七頁\編于二十點臨床試驗的分期：Ⅰ期臨床試驗：人體安全性試驗，提供用藥方案。Ⅱ期臨床試驗：治療作用初步評價階段，為下一步劑量方案提供依據(jù)。Ⅲ期臨床試驗：進一步證明藥物的安全性和治療作用。Ⅳ期臨床試驗：應(yīng)用研究階段，進一步觀察療效和不良反應(yīng)。目前十九頁\總數(shù)二十七頁\編于二十點臨床試驗的暫停或終止不能有效保證受試者安全的未報告嚴重不良事件的已有證據(jù)證明藥物無效的試驗藥物出現(xiàn)質(zhì)量問題的試驗中弄虛作假的違反GCP的其它情形的等目前二十頁\總數(shù)二十七頁\編于二十點六。生產(chǎn)文號的申報和審批1。不要越級申報，在省，市，自治區(qū)形式審查的基礎(chǔ)上申報。2。臨床做完，應(yīng)再送三批到檢定所檢定，并拿到檢定報告。3。各項申報資料和文件必須齊全，復(fù)核資料的完整性和規(guī)范性。4。經(jīng)常瀏覽SFDA網(wǎng)站()，及時了解藥品注冊信息。

目前二十一頁\總數(shù)二十七頁\編于二十點七?，F(xiàn)行審批流程和時限注冊司申請人申報資料三批樣品省級藥政部門30日5天藥檢所30-60天SFDA注冊司藥審中心審評委員會補充資料局領(lǐng)導(dǎo)10日發(fā)新藥證書和生產(chǎn)批準(zhǔn)文號10日臨床批文1-3期臨床GCP目前二十二頁\總數(shù)二十七頁\編于二十點關(guān)于藥品注冊的補充規(guī)定2003，12，231。收理問題2。關(guān)于商品名3。注冊已有國家標(biāo)準(zhǔn)品的藥品4。原料藥5?？鞂弳栴}6。免臨床研究7。補充資料8。----9。試生產(chǎn)。10。科技轉(zhuǎn)讓11，12，13------目前二十三頁\總數(shù)二十七頁\編于二十點GMP后時代（2004，7，開始）64%企業(yè)通過1。提高企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)管理和決策水平。2。提高企業(yè)員工職業(yè)素質(zhì)。3。開拓市場，加強營銷渠道。目前二十四頁\總數(shù)二十七頁\編于二十點GMP后時代的五大變化1?！榜R后炮”轉(zhuǎn)向事前把關(guān)。2。粗放式經(jīng)驗型全方位科學(xué)化。3。生產(chǎn)操作憑標(biāo)準(zhǔn)，憑規(guī)范。4。環(huán)境差，設(shè)備舊全面更新。5。GMP藥品一統(tǒng)天下。目前二十五頁\總數(shù)二十七頁\編于二十點結(jié)束語藥品報審工作要協(xié)調(diào)一致，統(tǒng)一規(guī)范，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)一尺度。必須深化藥品審評機制的改革，建立科學(xué)的藥品審評機制是藥品注冊的永恒主題。