神經(jīng)生物學受體演示文稿

神經(jīng)生物學受體演示文稿目前一頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點（優(yōu)選）神經(jīng)生物學受體目前二頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點一、受體的發(fā)現(xiàn)Langley分別于1878年和1903年在研究阿托品和匹羅卡品對貓唾液腺，以及箭毒對骨骼肌的作用中發(fā)現(xiàn)，這些藥物不是通過作用于神經(jīng)、腺體或肌肉，而是通過作用于生物體內(nèi)的某些“接受物質(zhì)”（以后又有人稱之為“作用點”）而起效的，并且認為藥物必須先與之結(jié)合才能產(chǎn)生作用。Langley受體的概念起源于20世紀初1910年又發(fā)現(xiàn)，腎上腺素對去交感神經(jīng)的動物仍有作用，進一步證實了“接受物質(zhì)”的存在。受體這一名稱是1909年由Ehrlich首先提出，他以“受體”這個名詞來表示生物原生質(zhì)分子上的某些化學基團，并提出藥物只有與“受體”結(jié)合才能發(fā)生作用。同時還指出，受體具有識別特異性藥物（或配體，ligand）的能力，藥物-受體復合物可以引起生物效應等觀點。目前三頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點1926年Clark以乙酰膽堿抑制心臟為例，計算了藥物發(fā)生作用時藥量所含的分子數(shù)及其面積，并與心肌總表面積進行比較，表明藥物分子只能覆蓋心肌面積的0.016%，從定量計算領(lǐng)域為受體學說提供了支持。1935年Dale根據(jù)植物神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)的不同，將傳出神經(jīng)分為兩類，即腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)；受體也分為腎上腺素受體和乙酰膽堿受體。1948年Ahlquist提出了α-和β-兩種腎上腺素受體亞型的概念。同年，Pawell及Slater合成了第一個β-受體阻斷劑二氯異丙腎上腺素(DCI)，進一步確認了β-腎上腺素受體的存在，支持了Ahlquist的假說。一、受體的發(fā)現(xiàn)1982年第一個經(jīng)典的煙堿樣乙酰膽堿受體（nAchR）基因被成功克隆。1983年Numa和同事成功地純化并測定了AchR的一級結(jié)構(gòu)。目前四頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點一、受體的發(fā)現(xiàn)受體學說藥物分子與受體結(jié)合的一般表達式如下：目前五頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點1、占領(lǐng)學說(occupationtheory)占領(lǐng)學說分別由Clark和Gaddum于1926年和1937年提出，該學說認為：受體只有與藥物結(jié)合才能被激活并產(chǎn)生效應，而效應的強度與占領(lǐng)受體的數(shù)量成正比，全部受體被占領(lǐng)時出現(xiàn)最大效應。1954年Ariens修正了占領(lǐng)學說。1956年Stephenson認為，藥物只占領(lǐng)小部分受體即可產(chǎn)生最大效應，未經(jīng)占領(lǐng)的受體稱為儲備受體(sparereceptor)。激動劑占領(lǐng)的受體必須達到一定閾值后才開始出現(xiàn)效應。當達到閾值后被占領(lǐng)的受體數(shù)目增多時，激動效應隨之增強。閾值以下被占領(lǐng)的受體稱為沉默受體（silentreceptor）。二、受體的分類目前六頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點2、速率學說(ratetheory)1961年由Paton提出，速率學說認為，藥物作用最重要的因素是藥物分子與受體結(jié)合的速率。藥物作用的效應與其占有受體的速率成正比，而與其占有的多少無關(guān)，效應的產(chǎn)生是一個新藥分子和受體相碰時產(chǎn)生一定量的刺激，并傳遞到效應器的結(jié)果。3、二態(tài)模型學說(twomodeltheory)此學說認為受體的構(gòu)象分活化狀態(tài)(R*)和失活狀態(tài)(R)。兩態(tài)處于動態(tài)平衡，可相互轉(zhuǎn)變。在不加藥物時，受體系統(tǒng)處]于無自發(fā)激活的狀態(tài)。加入藥物時則藥物均可與R*和R兩態(tài)受體結(jié)合，其選擇性決定于親和力。二、受體的分類目前七頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點二、受體的分類按藥理效應分類乙酰膽堿受體(AChR)腎上腺素受體（NAR)多巴胺受體(DAR)阿片受體（OPR）按受體跨膜信息轉(zhuǎn)導機制分類配體門控離子通道受體G蛋白偶聯(lián)受體酪氨酸蛋白激酶受體(N-AChR,Glutamate-R,GABAA-R,Glycine-R,5-HT-R,P2X-R,etc.)mGluR1-7,E-RandNE-R(1,2,1,2);m-AchR(m1-m5),Dopamine-R(D1-D5),GABAB-RandthereceptorsforallneuropeptidesEGF-R,IGF-1-R,PDGF-R,FGF-R,KGF-R目前八頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點二、受體的分類按部位分類：膜表面受體細胞內(nèi)受體離子通道受體核受體：甾體類激素的受體（雌激素，雄激素等）胞漿內(nèi)受體：糖皮質(zhì)激素受體（皮質(zhì)酮，皮質(zhì)醇等）；鹽皮質(zhì)激素受體（醛固酮等）

G蛋白偶聯(lián)受體單次跨膜受體陽離子通道：乙酰膽堿受體、谷氨酸受體陰離子通道：GABAA受體、甘氨酸受體目前九頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點三、受體的特性

現(xiàn)在已知的受體都是蛋白質(zhì)，其結(jié)合部的氨基酸殘基形成一個特定的三級結(jié)構(gòu)。這個特異的結(jié)構(gòu)不但決定了受體能夠與哪種配基相結(jié)合，而且決定了它們結(jié)合的牢固程度。因此，每種受體與配基結(jié)合時，都有嚴格的構(gòu)型或構(gòu)象要求。

選擇性（Selectivity）與相對選擇性（Relativeselectivity）受體的立體特異性是相對的，一種受體的結(jié)合部位可能與一類結(jié)構(gòu)相似的配基相結(jié)合，而與每一種配基結(jié)合的強弱，則決定于受體與配基之間的親和力。

1、特異性（Stereospecificity）目前十頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點目前公認有3種阿片受體:mu,deltaandkappa(m,d,k或MOR,DOR,KOR)阿片受體的配基三、受體的特性目前十一頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點

受體在生物體內(nèi)的數(shù)量是有限的，當配體到達一定濃度時，即使再增加，與受體的結(jié)合值也不再改變。三、受體的特性2、飽和性（Saturability）例如，當胰島素濃度很低時（對受體數(shù)目而言），肝細胞膜上的少數(shù)胰島素受體與胰島素結(jié)合，隨著胰島素濃度的提高，結(jié)合了配基的胰島素受體數(shù)目增多，當胰島素達到一定濃度時，全部受體與配基結(jié)合，胰島素再增加，也無多余的受體可結(jié)合，這就是受體與配基的飽和性。目前十二頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點

競爭性抑制:由于受體具有飽和性，所以當幾種結(jié)構(gòu)類似的化合物（例如A和B）與同種受體結(jié)合時，會表現(xiàn)出競爭性抑制的現(xiàn)象。

利用受體的這一特性，可測定遞質(zhì)的釋放量，也可對受體進行分離純化。

A與B:

競爭性抑制BCA

A,B與D:

非競爭性抑制D三、受體的特性目前十三頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點

親和力是指受體和配基之間的結(jié)合的能力。親和力的大小通常以配基與受體結(jié)合的解離常數(shù)KD表示，指占據(jù)半數(shù)受體所需的配基濃度。

例如對血管平滑肌的a1受體來說，去甲腎上腺素(Nor-epinephrine,NE),腎上腺素(Epinephrine,E）異丙腎上腺素(Isoprenaline,ISO)與a1受體的親和力由高到低，其升壓效果也是由高到低。三、受體的特性3、受體和配基之間具有一定的親和力（Affinity）目前十四頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點各種阿片受體對各種阿片類多肽的選擇性三、受體的特性目前十五頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點內(nèi)在活性：當配基與受體結(jié)合后表現(xiàn)出功能反應時，這類配基稱為具有內(nèi)在活性。

激動劑（agonist）：親和力大、內(nèi)在活性也大的配基通常稱為該種受體的激動劑。根據(jù)親和力和內(nèi)在活性的不同分為完全激動劑（如嗎啡）和部分激動劑（如噴他佐辛）。拮抗劑（antagonist）：親和力大、內(nèi)在活性低的配基稱為拮抗劑,也叫受體阻斷劑（receptorblocker）。三、受體的特性目前十六頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點

各種阿片受體的激動劑和拮抗劑——————————————————————————

阿片受體內(nèi)源性配基激動劑拮抗劑——————————————————————————mu(MOR)b-endorphin

DAMG

b-funaltrexamine

羥甲芬太尼

(b-FNA)delta(DOR)

EnkephalinDPDPE

naltrindole

(ICI174864)kappa(KOR)DynorphinU50488H

nor-binaltorphine

(nor-BNI)

——————————————————————————三、受體的特性目前十七頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點受體與配基之間的結(jié)合多是由氫鍵、離子鍵等非共價鍵維系的，所以受體與配基的結(jié)合一般說來是可逆的。內(nèi)源性配基與受體的結(jié)合是短暫的，結(jié)合后迅速解離。在眾多的外源性配基（如藥物、毒品等）中，有一些配基與受體之間的結(jié)合非常牢固，結(jié)合后很難使之與受體解離。例如a-銀環(huán)蛇毒具有這種特性，在分析、檢測和分離純化乙酰膽堿N型受體中具有非常重要的作用。三、受體的特性4、與配基結(jié)合的可逆性（Reversibility)目前十八頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點

受體種類繁多，又分為若干亞型，但是從理論上講每種受體或受體亞型都應有其相對內(nèi)源性配基。前已知的各種受體，許多已明確其內(nèi)源性配基，但有些尚需進一步確定其內(nèi)源性配基，而且受體的亞型不斷確定，這方面的知識也在不斷地更新。三、受體的特性5、多樣性（Diversity)目前十九頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理(一)離子通道型受體及其信號轉(zhuǎn)導(二)G蛋白偶聯(lián)型受體及其信號轉(zhuǎn)導目前二十頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點膜受體:

細胞膜是細胞與外界信息交流的重要部位。細胞膜上的受體，與細胞接受信息、轉(zhuǎn)遞信息有關(guān)。膜受體是膜蛋白質(zhì)，屬于結(jié)合蛋白。為了轉(zhuǎn)遞細胞外界的信息，膜受體形成特異的分子結(jié)構(gòu)，其蛋白質(zhì)分子貫穿脂質(zhì)雙分子層，兩端分別位于膜的兩側(cè)表面。四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理目前二十一頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點

膜受體在膜脂質(zhì)雙分子層內(nèi)的橫向移動：膜脂質(zhì)的溶點較低，在體溫條件下脂質(zhì)雙分子層是液態(tài)的，膜蛋白質(zhì)在一定條件下可以在液態(tài)的脂質(zhì)雙分子層內(nèi)橫向移動。突觸的可塑性研究中發(fā)現(xiàn)膜受體在LTP形成時有AMPA受體向突觸部位集中的現(xiàn)象，而連續(xù)刺激后突觸后膜的受體蛋白會出現(xiàn)由突觸后膜向外（非突觸后膜）擴散。膜受體與膜脂質(zhì)結(jié)合得非常緊密,要使受體蛋白質(zhì)從細胞膜上溶脫下來，往往要采用一類特殊的化學除垢劑，才能改變它們之間的分子作用力，使膜蛋白質(zhì)脫離下來。四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理目前二十二頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點膜受體根據(jù)其結(jié)構(gòu)和功能，可分為三大類(1)信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)中的受體(2)與細胞粘連過程有關(guān)的受體(3)結(jié)合配體并轉(zhuǎn)遞至胞內(nèi)的受體－攝取受體和轉(zhuǎn)運子四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)中的受體(7大類)(1)G蛋白耦聯(lián)的受體(2)

配體門控的離子通道(3)鳥苷酸環(huán)化酶受體(4）細胞因子受體

(5)酪氨酸激酶受體

(6)絲氨酸/蘇氨酸激酶受體

(7)酪氨酸蛋白磷酸酶受體目前二十三頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點這類受體包括N型乙酰膽堿受體、GABA受體和甘氨酸受體等，都有數(shù)個跨膜片段，受體的5個亞基圍繞同一中心形成離子通道。

圖示N型乙酰膽堿受體的立體構(gòu)象模式，五個亞基圍成離子通道，每個亞基各有5個跨膜片段：M1-M5.離子通道型受體及其信號轉(zhuǎn)導四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理目前二十四頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點離子通道受體的典型代表－乙酰膽堿受體的結(jié)構(gòu)模式四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理目前二十五頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理

乙酰膽堿受體的三種構(gòu)象目前二十六頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點(二)G蛋白偶聯(lián)型受體及其信號轉(zhuǎn)導四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理目前二十七頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理目前二十八頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點StructureofG-proteincoupledreceptor四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理目前二十九頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點G-蛋白偶聯(lián)受體:多種神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽的受體四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理目前三十頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點G蛋白(GTPbindingprotein)

G蛋白(Guaninenucleotideregulatoryprotein),以前稱GTP結(jié)合蛋白，鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白、N蛋白、G∕F蛋白等，是細胞信息傳遞的耦聯(lián)因子。四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理目前三十一頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點BasicOperationModeofG-proteins四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理目前三十二頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點G蛋白的分類和功能依照目前已克隆出的編碼20余種G蛋白的α亞基(為17種基因產(chǎn)物),可將G蛋白的α亞基依功能分為五個亞家族：Gs、Gi、Gt、Gq/G11、G12.

已克隆出4種β亞基和6種γ亞基四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理目前三十三頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點GPCR受體被配基激活前GPCR受體被配基激活后四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理

G-蛋白偶聯(lián)受體分子功能特點:目前三十四頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理G蛋白偶聯(lián)受體的信號傳遞過程

目前三十五頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理G-蛋白偶聯(lián)受體的信號傳遞過程

目前三十六頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點胞漿內(nèi)第二信使(SecondMessengers)細胞外信使物質(zhì)稱第一信使,包括經(jīng)典的神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、多肽激素和細胞因子(如白細胞介素和生長因子)等.第一信使作用于靶細胞后刺激胞漿內(nèi)產(chǎn)生的信息分子稱第二信使，是細胞外信息與細胞內(nèi)效應之間必不可少的中介物,包括：環(huán)核苷酸類(cAMP,cGMP)細胞膜肌醇磷脂代謝產(chǎn)物(三磷酸肌醇IP3,甘油二酯DAG)Ca2+

No花生四烯酸的代謝產(chǎn)物另一類負責細胞核內(nèi)外信息傳遞的物質(zhì)稱第三信使,包括生長因子、轉(zhuǎn)化因子及其受體、轉(zhuǎn)導蛋白及某些癌基因產(chǎn)物，參與基因調(diào)控、細胞增殖和分化等過程。四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理目前三十七頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點cAMP“腺苷-3’,5’-環(huán)化一磷酸”的簡稱,是第一個被發(fā)現(xiàn)的第二信使。cAMP與腫瘤有一定的關(guān)系，正常細胞和腫瘤細胞中的cAMP含量是有差異的，在腫瘤細胞內(nèi)cAMP一般低于正常細胞水平。四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理蛋白激酶A(ProteinKinaseA,PKA)：cAMP依賴性蛋白激酶蛋白激酶G(ProteinKinaseG、PKG)：cGMP依賴性蛋白激酶蛋白激酶C(ProteinKinaseC、PKC)：磷脂酰肌醇的衍生物如DAG、PIP3(三磷酸磷脂酰肌醇)、磷脂酰膽堿的衍生物、鞘磷脂的衍生物以及Ca2＋依賴性蛋白激酶。目前三十八頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點cAMP激活PKA目前三十九頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點G-蛋白偶聯(lián)的第二信使級聯(lián)的信號經(jīng)放大四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理目前四十頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點G蛋白偶聯(lián)受體激酶（GRKs）:促進GPCR磷酸化已知GRKs有6種，GRK1-GRK6，是63-80kDa的單鏈多肽；可分為兩組：GRK2和GRK3;GRK1，4，5，6；GRK分子中段都有ATP結(jié)合位點（催化結(jié)構(gòu)區(qū)）；GRK的C端有與G蛋白βγ亞基結(jié)合的部位，為GRK的調(diào)節(jié)區(qū)。體外，每個GPCR分子可有7-9處被磷酸化；體內(nèi)，每個GPCR分子有1處被磷酸化就足以抑制其信號轉(zhuǎn)導，說明GRKs在受體失敏中的重要性。四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理目前四十一頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點b-腎上腺素受體與激動劑結(jié)合后，GRK2向GPCR聚集,引起b-腎上腺素受體分子的胞內(nèi)環(huán)和C端殘基磷酸化。NatureRevNeurosci,2004四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理目前四十二頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點GRKs促進GPCR磷酸化后,導致胞內(nèi)的β-arrestin趨向磷酸化的GPCR.NatureRevNeurosci,2004四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理目前四十三頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點b-arrestin結(jié)合磷酸化的GPCR后,啟動GPCR內(nèi)化。

Clathrin和dynamin的作用NatureRevNeurosci,2004四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理目前四十四頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點

RAMP最早是研究CGRP受體特性時發(fā)現(xiàn)的。四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理受體活性調(diào)節(jié)蛋白(RAMP)目前四十五頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點CRLR:（降鈣素受體樣受體）RAMP:（受體活性調(diào)節(jié)蛋白）,

RAMP1,RAMP2,RAMP3

RCP:（受體組成蛋白）具有活性的CGRP受體必須有三個部分組成：四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理目前四十六頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點生化和聚焦顯微的實驗結(jié)果表明RAMPs與它們的受體伙伴會形成穩(wěn)定的二聚體，這個二聚體最初形成于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體上,然后再轉(zhuǎn)運并插到細胞膜上.CRLR受體與RAMP相互作用導致了CRLR受體末端的糖基化，細胞膜上只有修飾后的CRLR受體具有生物學功能性.有人認為”RAMPs-受體”這個異二聚體進一步說明了降鈣素受體、CGRP受體、糊精受體和腎上腺髓質(zhì)蛋白受體的性質(zhì),RAMPs-受體概念已被國際藥理學協(xié)會受體命名分會批準使用。四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理目前四十七頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點

RAMP的研究成果提供了一種新的對受體特性和作用機制的理論,改變了我們對受體的藥理學特性和調(diào)節(jié)方式的認識。

RAMPs分布廣泛，在各種組織中至少表達一種RAMPs，這提示RAMPs在受體功能方面可能具有廣泛的作用?？梢哉J為RAMPs作為GPCR的通用裝配蛋白,對于許多很難定性的受體在細胞表面的表達具有重要作用。

RAMP的作用范圍已被拓展，RAMP可能也影響受體和信號轉(zhuǎn)導媒介，如G蛋白的耦聯(lián)，但現(xiàn)在尚未有直接作用的證據(jù)。雖然作了許多研究,但除了CRLR受體外能與RAMPs作用的受體還很少。與RAMP相互作用的其它蛋白的尚需深入研究,RAMP可能還有許多功能不為人知，尚待探索。發(fā)現(xiàn)RAMP的重大生物學意義四、膜受體信號轉(zhuǎn)導的分子機理目前四十八頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點特別強調(diào)細胞膜上的受體處于不斷變化的動態(tài)平衡之中,許多因素可以破壞這種平衡而引起細胞出現(xiàn)功能狀態(tài)的變化。五、受體功能的調(diào)節(jié)目前四十九頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點(1)

受體功能的生理性變化

細胞膜受體的數(shù)量，親和力等隨機體和細胞功能的需要而不斷變化。生物鐘與β-腎上腺素受體：腎上腺素和去甲腎上腺素是激素。

β-AR數(shù)目的晝夜變化，調(diào)節(jié)褪黑素(melatonin)的分泌。褪黑素這種晝夜分泌的節(jié)律性變化可能是生物鐘起因。五、受體功能的調(diào)節(jié)目前五十頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點

（2)受體上調(diào)(up-regulation)

受體長期受阻斷劑作用時可使其數(shù)目增加，稱為向上調(diào)節(jié)，表現(xiàn)為該受體對該生物活性物質(zhì)的敏感性增高，出現(xiàn)超敏或高敏性，停藥癥狀或“反跳”現(xiàn)象。

五、受體功能的調(diào)節(jié)如高血壓患者長期應用β-腎上腺素能阻斷藥普萘洛爾，突然停藥可引起反跳現(xiàn)象。

(3)向下調(diào)節(jié)(downregulation)受體周圍的生物活性物質(zhì)濃度高或長期受激動劑作用時可使受體數(shù)量減少，稱為向下調(diào)節(jié)。表現(xiàn)為該受體對激動劑的敏感性降低，出現(xiàn)脫敏或耐受現(xiàn)象。如反復應用β-受體激動劑用于治療哮喘。

目前五十一頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點脫敏：激動劑作用于受體引起效應的同時，還能引起細胞膜的受體對激動劑的敏感性減弱。受體脫敏是細胞對外界長時間刺激的一種保護作用。按引起脫敏的刺激可分為同源性脫敏：受體只對作用于它的激動劑敏感性降低。異源性脫敏：由普通反饋機制引起受體變更，或者作用于受體附近效應器通路某些部位上。分為快速脫敏和緩慢脫敏。脫敏或耐受現(xiàn)象的原因受體的改變受體的喪失介質(zhì)耗竭增加藥物分解代謝生理性適應五、受體功能的調(diào)節(jié)目前五十二頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點

(4)受體親和力的調(diào)節(jié)

同一種受體在不同條件下具有不同的親和力：胰島素與胰島素受體結(jié)合后可引起胰島素受體親和力的的降低。

同種受體之間的調(diào)節(jié)--負協(xié)同性調(diào)節(jié)：某種受體與配基結(jié)合后，促使附近部位的同類受體的結(jié)合部位構(gòu)象發(fā)生變化，引起其對配基的親和力降低。同種受體之間的負協(xié)同性調(diào)節(jié)在大鼠肝細胞膜和人淋巴細胞膜的胰島素受體研究較多。

不同種受體之間的調(diào)節(jié)：

NE與β-受體結(jié)合后可引起胰島素與胰島素受體之間的親和力降低,機制不明。五、受體功能的調(diào)節(jié)目前五十三頁\總數(shù)五十六頁\編于二十點六、受體與疾病(1)與受體數(shù)目變化有關(guān)的疾病

與胰島素受體數(shù)目變化有關(guān)的疾病胰島素受體數(shù)目減少胰島素受體數(shù)目增多肥胖生長激素(GH)過量