第七章細菌的感染免疫

第一節(jié)正常菌群與機會致病菌

目前一頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點

一、正常菌群（normalflora）

存在于正常人的體表以及與外界相同的腔道粘膜上的、正常情況下對人無害的細菌。

目前二頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點正常菌群的生理學(xué)意義

正常菌群營養(yǎng)作用生物拮抗免疫作用抗衰老作用抗腫瘤作用目前三頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點腸道益生菌的保護作用目前四頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點

正常菌群

機會致病菌

特定條件寄居部位改變免疫功能低下菌群失調(diào)致病條件

二、機會致病菌目前五頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點

機會性致病菌主要特點：

來源于人體正常菌群，但在異常情況下引起菌群失調(diào)。

1.毒力弱或無明顯毒力。

2.常為耐藥菌或多重耐藥菌。

3.新的機會性致病菌不斷出現(xiàn)。

目前六頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點菌群失調(diào)（dysbacteriosis）

宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài)。

目前七頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點菌群失調(diào)的原因

長期大量使用抗生素、放射性核素、激素等治療，殺滅大量敏感菌，使某些條件致病菌或耐藥菌優(yōu)勢增生。

因感染以及慢性消耗性疾病等使病人的免疫功能低下。

因手術(shù)或器械性檢查等醫(yī)療措施使局部免疫力受損，而有利于細菌的侵入。一二三目前八頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點三、微生態(tài)平衡與失調(diào)

微生態(tài)平衡（microeubiosis）

正常微生物群與其宿主生態(tài)環(huán)境在長期進化過程中形成生理性組合的動態(tài)平衡。微生態(tài)失調(diào)（microdysbiosis）

正常微生物群與其宿主之間的平衡在外界環(huán)境因素的影響下被破壞，由生理性組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M合狀態(tài)。目前九頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點第二節(jié)細菌的致病性目前十頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點感染(infection)

微生物在宿主體內(nèi)生活時與宿主相互作用并導(dǎo)致不同程度的病理變化的過程。

外來微生物體內(nèi)微生物宿主微生物感染傳染目前十一頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點致病性(pathogenicity):

病原微生物能引起感染的能力。毒力（virulence）

致病菌的致病性強弱程度。半數(shù)致死量(medianlethaldose,LD50)半數(shù)感染量(medianinfectivedose,ID50)

在規(guī)定時間內(nèi)，使一定體重或年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染所需要的最小細菌數(shù)或毒素量。目前十二頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點細菌引起疾病的條件

細菌毒力的強弱

細菌侵入宿主體內(nèi)的數(shù)量

細菌入侵的部位

宿主的免疫力目前十三頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點毒力細菌的毒力物質(zhì)侵襲力毒素表面結(jié)構(gòu)侵襲性物質(zhì)外毒素內(nèi)毒素目前十四頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點(一)侵襲力(invasiveness)：致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障,進入機體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴散的能力。

目前十五頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點

1.

粘附素:使細菌粘附在敏感細胞的表面，利于細菌的定植、繁殖。與細菌的致病性密切相關(guān)。

如菌毛；脂磷壁酸等。

2.莢膜:具有抗吞噬和阻撓殺菌物質(zhì)的作用。黏附與定植------表面結(jié)構(gòu)目前十六頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點3.侵襲性物質(zhì)

侵襲素：使細菌能夠侵入敏感細胞內(nèi)。

侵襲性酶：利于細菌在組織中擴散；

如血漿凝固酶；透明質(zhì)酸酶；鏈激酶；鏈道酶；膠原酶等。

目前十七頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點微菌落微菌落生物膜微菌落微菌落微菌落微菌落微菌落微菌落4.細菌生物被膜

由細菌及其所分泌的胞外多聚物構(gòu)成的膜狀細菌群體。利于細菌粘附；阻擋抗生素的滲入及免疫系統(tǒng)的殺傷作用。目前十八頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點(二)毒素

1.外毒素(exotoxin)：

細菌在細胞內(nèi)合成后分泌至細胞外

毒性強

細胞毒

對機體的組織器官有選擇作用

神經(jīng)毒

蛋白質(zhì)；不耐熱

腸毒

抗原性；刺激機體產(chǎn)生抗毒素

外毒素類毒素

分子結(jié)構(gòu)為A-B模式0.3%~0.4%甲醛目前十九頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點目前二十頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點目前二十一頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點2.內(nèi)毒素(endotoxin)

菌體破裂后才釋放出來。

毒性弱。

脂多糖，耐熱，100℃1h不被破壞?？乖匀?，抗體無中和作用；不能用甲醛脫毒為類毒素。

對組織無選擇性，引起的毒性作用大致相同。發(fā)熱反應(yīng)；白細胞反應(yīng)；

內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克；

Shwartzman與DIC目前二十二頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)示意圖目前二十三頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點第三節(jié)

宿主的免疫防御機制

目前二十四頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點

非特異性免疫特異性免疫目前二十五頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點

非特異性免疫屏障結(jié)構(gòu)體液因素皮膚與粘膜胎盤屏障血腦屏障補體溶菌酶防御素吞噬細胞自然殺傷細胞目前二十六頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點1.皮膚與粘膜的機械阻擋作用

①健康完整的皮膚和粘膜有阻擋和排除病原微生物的作用。

②可分泌多種殺菌物質(zhì)。

③正常菌群的拮抗作用。

屏障結(jié)構(gòu)目前二十七頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點2.血腦屏障：阻擋病原體及其毒性產(chǎn)物從血流進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。3.胎盤屏障：防止母體內(nèi)的病原微生物進入胎兒體內(nèi)，保護胎兒免受感染。

目前二十八頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點

吞噬作用小吞噬細胞---主要指血液中的中性粒細胞。大吞噬細胞---即單核吞噬細胞系統(tǒng)

（mononuclearphagocytesystem,MPS）

包括血液中的單核細胞和各種組織器官中的巨噬細胞。目前二十九頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點1．吞噬和殺菌過程

⑴趨化：吞噬細胞定向聚集到局部炎癥部位。⑵接觸：即病原體附著到吞噬細胞表面。目前三十頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點

⑶吞入：

形成吞噬體（phagosome）

吞噬（phagocytosis）

吞飲（pinosome）⑷殺滅與消化：形成吞噬溶酶體（phagolysome）

目前三十一頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點2.殺菌作用：

主要借助于溶酶體內(nèi)的依氧和非依氧兩大殺菌系統(tǒng)。

目前三十二頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點依氧殺菌系統(tǒng)：通過氧化酶的作用，使分子氧活化成為多種活性氧中介物（reactiveoxygenintermediate,

ROI），直接作用于微生物。

通過髓過氧化物（myeloperoxidase,MPO）和鹵化物的協(xié)同而殺滅微生物。

目前三十三頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點非依氧殺菌系統(tǒng)：不需要分子氧的參與，主要由酸性環(huán)境、溶菌酶和殺菌性蛋白構(gòu)成。目前三十四頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點未激活的巨噬細胞的殺菌效力較弱；活化巨噬細胞（需要T細胞介導(dǎo)應(yīng)答中釋放的淋巴因子,其中以IFN-γ最為重要）殺菌效力明顯增強，能有效殺傷、清除細胞內(nèi)寄生的病原體。目前三十五頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點3.吞噬作用的后果完全吞噬：病原體在吞噬溶酶體中被殺滅和消化，未消化的殘渣被排出胞外。

不完全吞噬：某些胞內(nèi)寄生菌或病毒等病原體在免疫力低下的機體中，只被吞噬卻不被殺死，稱為不完全吞噬。

不完全吞噬造成細菌的擴散。目前三十六頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點組織損傷：吞噬細胞在吞噬過程中，溶酶體釋放的多種水解酶也破壞鄰近的正常組織細胞，造成組織損傷和炎癥反應(yīng)。目前三十七頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點目前三十八頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點目前三十九頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點目前四十頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點目前四十一頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點體液因素1．補體（complement）2．溶菌酶（lysozyme）

3．防御素(defensin)

目前四十二頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點特異性免疫體液免疫細胞免疫IgGIgDIgMIgEIgACD+4Th1CD+

8CTL穿孔素絲氨酸蛋白酶IFN-IL-2、TNF-

粘膜免疫目前四十三頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點特異性免疫(specificimmunity)獲得性免疫(acquiredimmunity)

個體出生后，在生活過程中與致病菌及其毒性代謝產(chǎn)物等抗原分子接觸后產(chǎn)生的一系列免疫防御功能。

特點：

針對性強,只對引發(fā)免疫力的相同抗原有作用，對他種抗原無效。

不能遺傳給后代,需個體自身接觸抗原后形成,一般需10~14天。

再次接觸相同抗原，其免疫強度可增加。目前四十四頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點

（一)抗胞外菌感染的免疫

胞外菌（extracellularbacteria）指寄居在宿主細胞外的細菌。

人類的多數(shù)致病菌屬胞外菌，如葡萄球菌、鏈球菌等?？咕庖叩奶攸c目前四十五頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點抗胞外菌感染的主要目的是---

殺滅細菌中和毒素

目前四十六頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點抗體對胞外菌的作用主要表現(xiàn)為：（1）阻止細菌粘附：sIgA的作用（2）調(diào)理吞噬作用：吞噬細胞表面具抗體IgG的Fc受體和補體C3b受體。

(1)阻止細菌粘附目前四十七頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點(3)激活補體溶菌：IgM、IgG抗體與抗原的復(fù)合物激活補體經(jīng)典途徑。

(4)中和細菌外毒素：抗毒素起主要保護作用?？苟舅刂荒芘c游離的外毒素結(jié)合才有中和作用。

盡可能早期、足量使用抗毒素。目前四十八頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點非特異性免疫有一定防衛(wèi)能力。抗體、補體的調(diào)理作用，以及抗體的中和毒素作用，在抗胞外菌感染中起主導(dǎo)作用。胞外菌的消除，主要依靠體液免疫系統(tǒng)特異性抗體的作用?？贵w與補體協(xié)同，作用可得到加強。目前四十九頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點(二)抗胞內(nèi)菌感染的免疫

少數(shù)致病菌主要寄生于細胞內(nèi)，稱為胞內(nèi)菌（intracellularbacteria）

目前五十頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點兼性胞內(nèi)菌（facultativeintracellularbacteria）

對人類致病的兼性胞內(nèi)菌：結(jié)核分枝桿菌、麻風分枝桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、肺炎軍團菌和李斯特菌等。

專性胞內(nèi)菌（obligateintracellularbacteria）

只能在細胞內(nèi)生存,如立克次體和衣原體。目前五十一頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點抗胞內(nèi)菌感染的主要目的是---

殺滅細胞內(nèi)細菌

特異性細胞免疫是主要的防御機制。在致病過程中，胞內(nèi)菌也有存在于細胞外的階段，故特異性抗體也有輔助抗菌作用。目前五十二頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點1.吞噬細胞胞內(nèi)菌主要被單核－巨噬細胞吞噬?；罨膯魏耍奘杉毎a(chǎn)生活性氧中介物（ROI）、活性氮中介物（RNI）的能力增強，尤其是大量一氧化氮（NO）的產(chǎn)生，使之能有效殺傷多種胞內(nèi)菌。目前五十三頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點2.細胞免疫：

因特異性抗體不能進入胞內(nèi)發(fā)揮作用，抗胞內(nèi)菌感染的免疫主要是以T細胞為主的細胞免疫。

CD+4Th1細胞是胞內(nèi)寄生菌感染的重要免疫因素

。

目前五十四頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點抗菌免疫抗胞外菌感染

抗胞內(nèi)菌感染吞噬細胞抗體補體吞噬細胞NKCD4+Th1目前五十五頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展目前五十六頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點一、感染的來源與傳播

外源性感染（exogenousinfection）

病人；帶菌者；病畜和帶菌動物。

內(nèi)源性感染(endogenousinfection)

條件致病菌；隱伏狀態(tài)存在于體內(nèi)的致病菌。目前五十七頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點傳播方式與途徑

?呼吸道傳播：肺結(jié)核；百日咳；軍團病

?消化道傳播：菌??；傷寒；霍亂；食物中毒。

?皮膚創(chuàng)傷傳播：氣性壞疽；化膿性感染。

?節(jié)肢動物傳播：鼠疫；恙蟲病。

?性傳播：淋??；梅毒。

?多途徑感染：有些致病菌的傳播可有呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷等多種途徑。如結(jié)核分支桿菌；炭疽芽孢桿菌。

目前五十八頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點（一）隱性感染(inapparentinfection)

當宿主的抗感染免疫力較強，或入侵的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀。又稱亞臨床感染。隱性感染后，機體?？色@得足夠的特異性免疫力，能夠抗御相同致病菌的再次感染。二、感染的類型目前五十九頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點

（二）顯性感染(apparentinfection)

當宿主抗感染的免疫力較弱，或侵入的致病菌數(shù)量較多、毒力較強，以致機體的組織細胞受到不同程度的損害，生理功能也發(fā)生改變，出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征。按病情緩急不同分為：急性感染；慢性感染。按感染部位不同分為：局部感染；全身感染。目前六十頁\總數(shù)六十六頁\編于十五點急性感染(acuteinfection)

發(fā)作突然，病程較短，一般是數(shù)日至數(shù)周。病愈后，致病菌從宿主消失。如：腦膜炎球菌；霍亂球菌；腸產(chǎn)毒性大腸桿菌等。慢性感染(chronic