連花清瘟防治感冒流感研究

連花清瘟防治感冒流感研究第1頁/共33頁廣譜抗病毒天然抗菌素

——連花清瘟治療感冒、流感研究第2頁/共33頁感冒流感疾病概況連花清瘟組方特點和臨床應用連花清瘟治療感冒流感的基礎研究連花清瘟治療感冒流感的臨床研究連花清瘟的處方資料第3頁/共33頁感冒和流感感冒流感病原體鼻病毒、腺病毒、?？刹《?、柯薩奇病毒、冠狀病毒、腸道病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、細菌、支原體等上百種病原甲、乙、丙三型流感病毒流行性散發(fā)，一般不引起流行局部甚至大范圍暴發(fā)流行，具有周期性和季節(jié)性起病起病緩慢，局部卡他癥狀明顯流感起病急臨床癥狀咳嗽，鼻塞、流鼻、咽痛。全身癥狀輕微，頭痛發(fā)熱少見發(fā)熱，頭痛，全身疼痛、乏力。全身癥狀突出，呼吸道局部表現(xiàn)輕微治療對癥治療，抗菌藥物，抗病毒藥物，中藥治療隔離，對癥治療，抗病毒治療，支持治療和預防并發(fā)癥預后一般不會發(fā)生嚴重并發(fā)癥易并發(fā)肺炎、支氣管炎、心包炎、腦炎、急性心肌炎第4頁/共33頁流感并發(fā)癥細菌性肺炎發(fā)生率為5-15%，病原微生物以肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌，尤其是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）或流感嗜血桿菌等為主。其他病原微生物感染所致肺炎心臟損害心臟損傷主要有心肌炎、心包炎，重癥病例可出現(xiàn)心力衰竭。感染性休克、多臟器功能衰竭神經(jīng)系統(tǒng)損傷、Reye綜合征肌炎和橫紋肌溶解綜合征等第5頁/共33頁化學藥物治療流感面臨的挑戰(zhàn)：耐藥性和副作用2009年以來廣州呼吸疾病研究所共檢測685株流感病毒的耐藥位點奧司他韋耐藥（H274Y）烷胺類藥物耐藥（S31N）09年新甲型H1N10192（100%）季節(jié)性H1N10147（93.1%）季節(jié)性H3N20152（100%）乙型流感0194（0%）廣州呼吸疾病研究所第6頁/共33頁近年來的國內流感流行株2009年，我國內地31個省份共報告確診甲型H1N1病例120940例。2010-2011流感流行季節(jié)，中國北方主要流行株是季節(jié)性H3N2流感病毒，為夏季在中國南方流行的H3N2病毒的持續(xù)傳播。2011年4月份至今以乙型流感病毒的Victoria亞系占主要流行地位，并伴有少量的季節(jié)性H3N2病毒共流行。進入2011-2012流感季節(jié)，中國的流感病毒流行情況符合病毒的流行規(guī)律。主要型別是甲型（H3N2、H1N1）及乙型流感毒株。中國疾病預防控制中心第7頁/共33頁疫情直播據(jù)波蘭衛(wèi)生監(jiān)察部門透露，至2012年底，波蘭的流感患者或者疑似流感患者的人數(shù)達到了8萬左右，門診患者中的90%以上都是流感病人。并且已經(jīng)報告了H1N1病毒導致一名婦女死亡的案例。北京市疾控中心1月5日表示，至2012年底，北京市二級以上醫(yī)療機構累計監(jiān)測門、急診就診人數(shù)1040090人，流感樣病例百分比為2.75%，流感樣病例人數(shù)為28567人，已達到自2008年以來的同期最高水平。北京近期已連續(xù)報告兩例甲流死亡病例。第8頁/共33頁感冒流感疾病概況連花清瘟組方特點和臨床應用連花清瘟治療感冒流感的基礎研究連花清瘟治療感冒流感的臨床研究連花清瘟的處方資料第9頁/共33頁發(fā)熱惡寒咳嗽鼻塞周身疼痛發(fā)熱口渴咽痛衛(wèi)氣同治表里雙解清解外邪紅景天大黃扶正＋祛邪清肺化瘀調節(jié)免疫肺與大腸相表里宣肺泄熱（清代《溫病條辨》）

銀翹散±麻杏石甘湯

（漢代《傷寒論》）

（明代《瘟疫論》）

通腑泄肺先證用藥截斷病勢“清瘟解毒，宣肺泄熱”理論獨特組方獨特療效獨特以絡病理論為指導集二千年治療外感溫熱病組方用藥之精華連花清瘟組方特點第10頁/共33頁廣譜抗病毒：治感冒、抗流感，同時應用于多種病毒感染，如腮腺炎、手足口病、面癱早期、病毒性甲狀腺炎、帶狀皰疹

列入國家衛(wèi)生部《流行性感冒診斷與治療指南（2011版）》推薦用藥列入國家中醫(yī)藥管理局《2012年乙型流感中醫(yī)藥防治方案》推薦用藥列入衛(wèi)生部《人感染甲型H1N1流感診療方案（2009版）》推薦用藥列入衛(wèi)生部《人禽流感診療方案（2008版修訂版）》推薦用藥天然抗菌素：抗炎退熱，應用于肺炎、扁桃腺炎、鼻竇炎、牙齦炎等

列入國家中醫(yī)藥管理局《社區(qū)獲得性肺炎中輕癥》符合《抗菌藥物臨床應用管理辦法》限制臨床用藥“不包括具有抗菌作用的中藥制劑?！睆V譜抗病毒天然抗菌素第11頁/共33頁感冒流感疾病概況連花清瘟組方特點和臨床應用連花清瘟治療感冒流感的基礎研究連花清瘟治療感冒流感的臨床研究連花清瘟的處方資料第12頁/共33頁連花清瘟具有廣譜抗病毒作用結果連花清瘟對流感病毒甲3（A3）、副流感病毒1型（HVJ）、呼吸道合胞?。≧SV）、腺病毒3型（ADV3）和7型（ADV7）等均顯示出明顯抑制作用，其中對流感和副流感病毒抑制作用最強[1]。1.中國中醫(yī)科學院院中藥研究所連花清瘟可抑制常見呼吸道病毒第13頁/共33頁連花清瘟具有廣譜抗病毒作用結果連花清瘟對SARS病毒、手足口EV71病毒、禽流感病毒等高致病性、高傳染性病毒也均有抑制作用。抑制SARS病毒連花清瘟膠囊藥物濃度大于0.09mg/ml可明顯抑制SARS病毒。[1]抑制EV71病毒連花清瘟0.023-0.72mg/ml濃度具有明顯抗EV71病毒作用。[2]殺滅禽流感病毒連花清瘟0.5～1g/ml濃度殺滅率100％，具有完全殺病毒作用。[3]1.軍事醫(yī)學科學院微生物流行病研究所;2.中國疾病預防控制中心;3.農(nóng)業(yè)部動物流感重點開放實驗室.第14頁/共33頁1.軍事醫(yī)學科學院微生物流行病研究所連花清瘟不同給藥方式抗甲型H1N1流感病毒作用結果預處理、共處理、后處理三種不同給藥方式均顯示：連花清瘟治療指數(shù)明顯高于達菲，表明連花清瘟具有明確的抗甲型H1N1流感病毒作用，且優(yōu)于達菲（**P＜0.01）[1]。治療指數(shù)******體外抗甲型H1N1流感病毒優(yōu)于達菲第15頁/共33頁連花清瘟有效抑制甲型人流感病毒H3N21.莫紅纓,柯昌文,鄭勁平,等.連花清瘟膠囊體外抗甲型流感病毒的實驗研究.中藥新藥與臨床藥理.2007,18(1):5-9.結果連花清瘟膠囊可以降低流感病毒感染力，并且與其濃度、作用時間呈正相關。連花清瘟膠囊抑制H3N2的時效關系與利巴韋林比較，無統(tǒng)計學差異[1]。圖1連花清瘟膠囊對甲型人流感病毒H3N2感染力的影響C/g.ml-1圖2連花清瘟膠囊抗甲型人流感病毒H3N2的時效關系-第16頁/共33頁實驗證實：連花清瘟明顯抑制金黃色葡萄球菌，甲、乙型溶血性鏈球菌，肺炎球菌和流感桿菌。連花清瘟有效抑制多種細菌菌種最低抑菌濃度（g/ml）藥物稀釋度連花清瘟膠囊菌株對照青－鏈霉素金黃色葡萄球菌0.1191∶16-+-甲型溶血性鏈球菌0.0301∶64-+-乙型溶血性鏈球菌0.0601∶32-+-肺炎球菌0.0301∶64-+-流感桿菌0.1191∶16-+-河北醫(yī)科大學第17頁/共33頁連花清瘟減輕流感病毒引起的炎癥反應正常對照組模型組利巴韋林組連花清瘟低劑量組連花清瘟中劑量組連花清瘟高劑量組流感病毒感染小鼠5d后肺組織炎癥反應莫紅纓,楊子峰,鄭勁平,等.連花清瘟膠囊防治流感病毒FM1感染小鼠的實驗研究.中藥材,2008,31(8):第18頁/共33頁感冒流感疾病概況連花清瘟組方特點和臨床應用連花清瘟治療感冒流感的基礎研究連花清瘟治療感冒流感的臨床研究連花清瘟的處方資料第19頁/共33頁臨床癥狀緩解明顯臨床有效率高★1.胡克,姜燕,施美君,等.連花清瘟膠囊治療急性上呼吸道感染102例.醫(yī)藥導報,2008,27(11):1337-1340.結果連花清瘟治療急性上呼吸道感染的總有效率91.2%，較對照組總有效率73.1％有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。連花清瘟可顯著改善患者發(fā)熱、惡寒、頭痛、四肢酸痛等癥狀，與對照組比較有統(tǒng)計學差異（＊P﹤0.05，＊＊

P﹤0.01）[1]

。連花清瘟治療急性上呼吸道感染102例★★★★★★第20頁/共33頁連花清瘟治療急性上呼吸道感染120例1.左俊嶺,徐元虎.連花清瘟治療急性上呼吸道感染的臨床研究.公共衛(wèi)生與預防醫(yī)學,2006,17(06):78-79.★★★★★★★臨床有效率高臨床癥狀緩解明顯結果連花清瘟治療急性上呼吸道感染的總有效率90.0%，較對照組總有效率72.0％有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。連花清瘟可顯著改善患者發(fā)熱、四肢酸痛、惡寒、頭痛等癥狀，與對照組比較有統(tǒng)計學差異（＊P﹤0.05，＊＊

P﹤0.01）[1]

。第21頁/共33頁連花清瘟治療流行性感冒280例退熱作用的時效關系連花清瘟退熱作用顯著★★★結果連花清瘟可明顯降低流感患者體溫，與對照組比較有統(tǒng)計學差異（＊P﹤0.05）。連花清瘟作用36小時后的體溫，與對照組比較有顯著差異（＊＊

P﹤0.01）[1]

。1.楊立波,季振慧,王保群.連花清瘟膠囊治療流行性感冒280例療效觀察.疑難病雜志,2005,4(5):276-278.第22頁/共33頁

隨機、雙盲、多中心第三方設盲與數(shù)據(jù)處理，保證結果客觀、公正、可重復性設盲與數(shù)據(jù)處理：上海中醫(yī)藥大學藥物臨床研究中心療效指標：流感全部癥狀緩解時間、病毒核酸轉陰時間、體溫降低時間、流感單項癥狀緩解時間組長單位：首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院研究單位：湖南省疾病預防控制中心、河南省傳染病醫(yī)院等9家三甲醫(yī)院隨機分組：治療組（128例）：連花清瘟膠囊+達菲模擬劑對照組（128例）：達菲+連花清瘟膠囊模擬劑療程5天病例入選：經(jīng)病毒學檢測確診甲型H1N1流感患者256例連花清瘟治療甲型H1N1流行性感冒第23頁/共33頁病毒核酸轉陰時間相當連花清瘟有效治療甲型H1N1流行性感冒結果連花清瘟治療甲型H1N1流感，RT-PCR實驗顯示病毒核酸轉陰時間與達菲組無統(tǒng)計學差異[1]

。1.DuanZP,JiaZH,ZhangJ,etc.ChinMedJ(Engl).2011,124(18):2925-33.第24頁/共33頁連花清瘟退熱作用優(yōu)于達菲退熱時間短P＜0.05（h）結果連花清瘟治療甲型H1N1流感，降低體溫起效時間和緩解時間均短于達菲組，結果有統(tǒng)計學差異（P<0.05）連花清瘟顯著緩解流感樣癥狀，與達菲組比較有顯著差異（P﹤0.05）[1]

。流感樣癥狀緩解時間P<0.05（h）1.DuanZP,JiaZH,ZhangJ,etc.ChinMedJ(Engl).2011,124(18):2925-33.第25頁/共33頁單項癥狀緩解時間連花清瘟有效緩解

咳嗽、肌肉酸痛、乏力、頭痛癥狀結果連花清瘟治療甲型H1N1流感，緩解咳嗽、肌肉酸痛、乏力和頭痛等癥狀的時間明顯縮短于達菲組（P＜0.05）[1]

。1.DuanZP,JiaZH,ZhangJ,etc.ChinMedJ(Engl).2011,124(18):2925-33.第26頁/共33頁

主任委員：王永炎院士副主任委員：張伯禮院士2009.12.12北京國家中醫(yī)藥管理局組織

連花清瘟是目前經(jīng)循證研究評價證實治療甲型H1N1流感療效確切的中成藥，用藥安全性高。藥效學研究證實該藥廣譜抗病毒，同時有效抑菌，明顯改善病毒引起的肺部炎癥，迅速緩解流感癥狀，提高免疫功能，顯示出中藥連花清瘟在應對呼吸道病毒傳染性公共衛(wèi)生事件中的特色優(yōu)勢。臨床循證醫(yī)學研究專家論證意見第27頁/共33頁結