糖尿病腎病病理

1糖尿病腎病

目前一頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點發(fā)病機制目前二頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點DN病因和發(fā)病機制(1)腎臟血流動力學的異常：高血糖可使腎小球出現(xiàn)高灌注、高靜水壓和高濾過，導致腎小球過濾(GFR)增高，同時血內胰高血糖素、生

長激素、胰島素樣生長因子等升高也促進了GFR升高和腎小球肥大。目前三頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點DN病因和發(fā)病機制(2)糖代謝障礙導致蛋白的非酶糖基化：蛋白非酶糖基化的終末產物有多種功能，如腎小球毛細血管擴張和高濾過，與內皮細胞和系膜細胞的受體結合，促使轉化生長因子一β(TGF-β)等增多，導致基底膜增厚和系膜基質增多，蛋

白非酶糖基化的終末產物導致腎小球基底膜的負電荷減少和丟失，電荷屏障受到破壞。(3)脂蛋白的增多，導致動脈硬糖尿病患者機體免疫狀態(tài)異常、抵抗力下降，常導致其他腎疾病的繼發(fā)和伴發(fā)。

目前四頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點DN的主要病變是細胞外基質增生，又被稱為糖尿病腎小球硬化癥病變包括：腎小球肥大、腎小球基底膜和腎小管基底膜增厚、腎小球系膜基質增多、腎小球無細胞性結節(jié)狀硬化、腎小囊玻璃滴狀病變、腎小球毛細血管袢的纖維素樣或類脂樣帽狀病變及腎小球毛細血管微血管瘤形成

目前五頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點糖尿病導致GFR增高時，

腎小球直徑即隨之增大

腎臟體積亦相應增大20%~40%但是，腎臟尚無其它器質性改變糖尿病腎病的病理變化目前六頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點

從臨床呈現(xiàn)微量白蛋白尿開始，腎臟即出現(xiàn)以細胞外基質蓄積為主要特征的器質性變化

腎小球基底膜彌漫變厚腎小球系膜基質增多

糖尿病腎病的病理變化糖尿病腎病的基本病理變化目前七頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點

——呈現(xiàn)兩種病理類型

1.彌漫性腎小球硬化：

腎小球系膜基質增寬

腎小球基底膜彌漫增厚此型表現(xiàn)并非DN特有糖尿病腎病的病理變化光學顯微鏡檢查糖尿病腎病的基本病理變化目前八頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點正常腎小球光鏡下腎小球彌漫性和結節(jié)樣硬化,結節(jié)周圍環(huán)行致密物沉積,為DN特征性表現(xiàn)BurtonDRose，MD2000糖尿病腎病的特征性病理改變目前九頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點彌漫性糖尿病腎小球硬化癥目前十頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點彌漫性糖尿病腎小球硬化癥目前十一頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點目前十二頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點目前十三頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點糖尿病腎病的病理變化（五）

2.結節(jié)性腎小球硬化：腎小球系膜基質增寬及分裂，并且出現(xiàn)Kimmelstiel-Wilson結節(jié)，腎小球基底膜彌漫增厚，球囊滴（透明變性），纖維蛋白帽（透明變性和脂質沉著），毛細血管襻微血管瘤，出、入球小動脈透明變性及動脈硬化。此型為DN特異光學顯微鏡檢查糖尿病腎病的病理變化目前十四頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點目前十五頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點目前十六頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點目前十七頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點目前十八頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點光鏡目前十九頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點結節(jié)性糖尿病腎小球硬化癥目前二十頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點結節(jié)性糖尿病腎小球硬化癥目前二十一頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點

DN晚期皆進展至腎小球硬化及腎間質纖維化糖尿病腎病的基本病理變化目前二十二頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點腎小管—間質病變進行性的小管基膜增厚及由于基質成分改變所致的小管基膜分層。疾病早期，腎小管上皮細胞肥大，胞質內可見許多蛋白或脂滴，腎小管上皮細胞顯示空泡和顆粒變性；繼之小管萎縮，出現(xiàn)基膜分層及增厚。腎間質損害包括間質水腫，淋巴細胞及單核細胞浸潤，晚期出現(xiàn)間質纖維化。血管病變：出、入球小動脈透明變性和間質小動脈硬化。目前二十三頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點腎組織免疫病理學檢查

可見IgG彌漫性分布于腎小球基膜及腎小管基膜，有時可伴有IgG或C3沉積。目前二十四頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點四.電鏡正常成人腎小球基膜厚約300～400nm，糖尿病腎病患者早期GBM就可出現(xiàn)變化，從大約正常至明顯增厚（1200nm）；晚期GBM彌漫增厚，可達正常10倍。GBM結構疏松，呈粗的或纖細的顆粒狀，有時呈纖維狀改變。系膜基質增多，致使系膜區(qū)彌漫增寬，系膜細胞少量增生。系膜細胞合成基質增加，形成K—W結節(jié)。目前二十五頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點基礎知識：腎小球結構目前二十六頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點糖尿病腎病的腎小球病分為4個類型一型：腎小球基底膜增厚；單一的腎小球基底膜增厚，光鏡下僅有輕微的非特異性改變，不符合二至四型。二型：輕度（IIa）或重度（IIb）系膜增生；腎小球以輕度或重度系膜增生分型，但無結節(jié)硬化型（Kimmelstiel-Wilson病變）或全球性腎小球硬化的腎小球超過50％。JAmSocNephrol2010Apr21(4):556-63

作者：TervaertTW;MooyaartAL;AmannK;CohenAH;CookHT;DrachenbergCB;FerrarioF;FogoAB;HaasM;deHeerE;JohK;NoelLH;RadhakrishnanJ;SeshanSV;BajemaIM;BruijnJA

目前二十七頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點糖尿病腎病的腎小球病分為4個類型三型：結節(jié)硬化型（Kimmelstiel-Wilson病變）；至少有一個腎小球結節(jié)性系膜增加（Kimmelstiel-Wilsonl），無四型描述的變化。四型：進展期糖尿病性腎小球硬化癥：超過50％全球性腎小球硬化，其他臨床或病理學證據(jù)表明硬化由糖尿病腎病引起。糖尿病腎病分為四型的分型試驗顯示觀察者之間重復性良好（組內相關系數(shù)=0.84）。

目前二十八頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點目前二十九頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點目前三十頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點臨床病理分期I期：無腎病的l臨床表現(xiàn)。病理檢查僅見腎小球體積增大，出現(xiàn)了腎小球的高灌注、高靜水壓和高濾過的三高現(xiàn)象。Ⅱ期：病程5年以上，尿中出現(xiàn)微量白蛋白(GFR<20ug／min)。病理檢查可見GBM增厚，系膜基質增多。Ⅲ期：蛋白尿增多(24小時尿白蛋白超過3g／d)。病理檢查可見彌漫性糖尿病腎小球硬化癥。目前三十一頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點臨床病理分期Ⅳ期：臨床出現(xiàn)了腎病綜合征、肌酐清除率下降、高血壓癥狀。病理檢查可見結節(jié)性糖尿病腎小球硬化癥，并出現(xiàn)部分腎小球荒廢現(xiàn)象。V期：臨床出現(xiàn)了慢性腎衰竭。病理檢查可見

結節(jié)性糖尿病腎小球硬化癥的背景下，出現(xiàn)了多數(shù)腎小球荒廢現(xiàn)象。

目前三十二頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點目前三十三頁\總數(shù)三十六頁\編于二十一點2型糖尿病伴蛋白尿患者腎活檢的指征病史小于