環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)

環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)第1頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2第一部分

ISO11135:2007最新信息介紹第2頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一3第一部分ISO11135最新信息介紹：標(biāo)準(zhǔn)名稱ISO11135：1994《醫(yī)療器械——環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制》ISO11135-1：2007《保健產(chǎn)品的滅菌——環(huán)氧乙烷——第一部分：醫(yī)療器械滅菌工藝的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求》

ISO11135-2：2007《保健產(chǎn)品的滅菌——環(huán)氧乙烷——第二部分：應(yīng)用指南》第3頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一4第一部分ISO11135最新信息介紹：標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容

ISO11135：1994七章1、范圍2、引用標(biāo)準(zhǔn)3、定義4、通則5、確認(rèn)6、過(guò)程控制和監(jiān)測(cè)7、產(chǎn)品放行ISO/11135-1：2007

十二章1、范圍2、引用標(biāo)準(zhǔn)3、定義4、質(zhì)量管理體系5、滅菌劑特性6、工藝及設(shè)備特性7、產(chǎn)品的定義8、工藝的定義9、確認(rèn)（IQ、OQ、PQ）10、常規(guī)控制和監(jiān)測(cè)11、產(chǎn)品放行12、保持工藝有效性第4頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一5第一部分ISO11135最新信息介紹：標(biāo)準(zhǔn)信息ISO11135-1:20072007.4.27已正式頒布ISO11135-2:2007

預(yù)計(jì)2007年底正式頒布過(guò)渡期：三年第5頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一6第一部分ISO11135最新信息介紹：

滅菌過(guò)程質(zhì)量控制流程第6頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一7第一部分ISO11135最新信息介紹：

溫度傳感器數(shù)量對(duì)照表C.1最大容積（m3

）IQ/OQ(有效容積)PQ(滅菌負(fù)載體積)預(yù)處理處理/滅菌解析預(yù)處理處理/滅菌解析<1111111122222622422772.52522101032622101042822101052102210101041544151515620662020208208820202510201010202030122012122020351420141420204016201616202050202020202020100402040402020第7頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一8第一部分ISO11135最新信息介紹：

濕度傳感器數(shù)量對(duì)照表C.2最大容積（m3

）IQ/OQ(有效容積)PQ(滅菌負(fù)載體積)預(yù)處理處理/滅菌解析預(yù)處理處理/滅菌解析1111N/A11N/A111N/A11N/A211N/A11N/A2.511N/A22N/A311N/A22N/A411N/A22N/A522N/A22N/A1044N/A44N/A1566N/A66N/A2088N/A88N/A251010N/A1010N/A301212N/A1212N/A351414N/A1414N/A401616N/A1616N/A502020N/A2020N/A1004020N/A2020N/A第8頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一9第一部分ISO11135最新信息介紹：

生物指示物BI數(shù)量對(duì)照表C.3滅菌負(fù)載體積(m3)PQ(微生物)常規(guī)控制<152110222052.520532010420105201010301515351820402025452330502535552740603050703510012060第9頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一10第二部分滅菌工藝的開發(fā)第10頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一11第二部分滅菌工藝的開發(fā)典型的滅菌工藝影響滅菌效果的因素影響環(huán)氧乙烷滅菌的五大要素：溫度、壓力、濕度、環(huán)氧乙烷濃度、滅菌時(shí)間第11頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一12第二部分滅菌工藝的開發(fā)典型的滅菌過(guò)程-正壓滅菌第12頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一13第二部分滅菌工藝的開發(fā)典型的滅菌過(guò)程-負(fù)壓滅菌第13頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一14第二部分滅菌工藝的開發(fā)滅菌工藝的開發(fā)——溫度

溫度的常規(guī)極限通常在37℃～63℃，一般常用的合適溫度為50±5℃。但是當(dāng)溫度高到足以使藥物發(fā)揮最大作用時(shí)，再升高溫度，則殺菌作用亦不再加強(qiáng)。滅菌溫度的確定，同以下因素有關(guān)：

1）產(chǎn)品：材料，物理、化學(xué)性能；

2）堆放：總裝載量（<80%），裝載物品不能接觸柜壁，有一定距離間隔；

3）包裝：材料、大小、厚度、裝載數(shù)量；

4）印刷：應(yīng)保證印刷質(zhì)量不會(huì)因滅菌產(chǎn)生不良影響。第14頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一15第二部分滅菌工藝的開發(fā)壓力預(yù)真空度的大小決定殘留空氣的多少，而殘留空氣可直接影響環(huán)氧乙烷氣體、熱量、濕氣到達(dá)被滅菌物品的內(nèi)部，所以滅菌過(guò)程尤其是加濕前真空度對(duì)滅菌效果影響巨大。預(yù)真空度應(yīng)考慮以下因素的影響：

1）對(duì)被滅菌物品、及其包裝的影響；

2）負(fù)壓滅菌與正壓滅菌；

3）對(duì)濕度的影響；

4）設(shè)定真空度與達(dá)到該真空度所需時(shí)間；

5）真空持續(xù)時(shí)間（保壓）。第15頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一16第二部分滅菌工藝的開發(fā)環(huán)氧乙烷濃度

300～1000mg/L是當(dāng)今常用的條件。應(yīng)考慮以下因素的影響：

1）產(chǎn)品的裝載量；

2）加入時(shí)所需的時(shí)間；

3）環(huán)氧乙烷殘留量。第16頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一17第二部分滅菌工藝的開發(fā)濕度滅菌物品的含水量、微生物本身的干燥程度和滅菌環(huán)境的相對(duì)濕度，對(duì)環(huán)氧乙烷的滅菌作用均有顯著的影響。在抽真空后、加藥前，此時(shí)滅菌器內(nèi)的濕度應(yīng)控制30%RH～80%RH范圍內(nèi)。滅菌時(shí)間采用半周期法進(jìn)行微生物性能驗(yàn)證，在除時(shí)間外所有其他過(guò)程參數(shù)不變情況下，確定無(wú)存活菌的EO最短有效作用時(shí)間（半周期）。滅菌工藝規(guī)定的作用時(shí)間應(yīng)至少為半周期的2倍。第17頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一18第二部分滅菌工藝的開發(fā)滅菌溫度、滅菌壓力與環(huán)氧乙烷濃度的關(guān)系（理想氣體狀態(tài)方程）

PV=nRTn=m/Mc=m/V=44*P/(RT)P——壓力（kPa）；1kPa=0.0102kgf/cm2=0.102×103kgf/m2；

V——體積（L）；1L=1×10-3m3n——?dú)怏w的摩爾數(shù)(mol)；

m——?dú)怏w的質(zhì)量(g)；

M——?dú)怏w的分子量，M=44；

R——?dú)怏w常數(shù)（J/mol·K）=8.314；1J=0.102kgf·m；

T——?dú)怏w的熱力學(xué)溫度（K=℃+273.15）

c——?dú)怏w的濃度(g/L=kg/m3)。第18頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一19第二部分滅菌工藝的開發(fā)理想氣體狀態(tài)方程——壓力計(jì)算第19頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一20第二部分滅菌工藝的開發(fā)理想氣體狀態(tài)方程——濃度計(jì)算（100%ETO）第20頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一21第二部分滅菌工藝的開發(fā)理想氣體狀態(tài)方程——濃度計(jì)算（30%ETO）第21頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一22第三部分環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)第22頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一23第三部分環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)定義——確認(rèn)通過(guò)檢查和提供（書面）客觀證據(jù)，表明一些對(duì)某一特定預(yù)期用途的要求，已經(jīng)滿足的認(rèn)可。通過(guò)獲取記錄和說(shuō)明所需的結(jié)果，證明某個(gè)過(guò)程能夠持續(xù)生產(chǎn)符合規(guī)定的產(chǎn)品。第23頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一24第三部分環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)定義——驗(yàn)證

通過(guò)檢查和提供（書面）客觀證據(jù)，表明規(guī)定的要求已經(jīng)滿足的認(rèn)可。

按照規(guī)定的程序，評(píng)價(jià)滅菌周期所采用的滅菌工藝參數(shù)是否達(dá)到滅菌要求的過(guò)程和方法。第24頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一25第三部分環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)定義——化學(xué)指示物暴露于滅菌工藝后，以顯示物質(zhì)發(fā)生物理和（或）化學(xué)變化來(lái)指示滅菌過(guò)程的化學(xué)制品。常通過(guò)顏色或形態(tài)改變來(lái)指示殺菌因子強(qiáng)度或消毒滅菌情況。第25頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一26第三部分環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)定義——化學(xué)指示物——圖例（1）第26頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一27第三部分環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)

定義——化學(xué)指示物——圖例（2）第27頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一28第三部分環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)定義——生物指示物對(duì)特定滅菌處理有確定的抗力，并裝在內(nèi)層包裝中可供使用的染菌載體。用于監(jiān)測(cè)環(huán)氧乙烷滅菌效果的菌片，試驗(yàn)微生物的額定總數(shù)必須不小于1*106cfu/片。環(huán)氧乙烷滅菌以枯草桿菌黑色變種芽孢（ATCC9372）為指示菌。生物指示物分菌片式生物指示物和自含式生物指示物二種。自含式生物指示物是兼菌片與培養(yǎng)基為一體的生物指示物。

ISO11138-1：1994《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第一部分：環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物》。第28頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一29第三部分環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)

定義——生物指示物——圖例（1）第29頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一30第三部分環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)定義——生物指示物——圖例（2）第30頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一31第三部分環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)

定義——生物指示物——圖例（3）第31頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一32第三部分環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)定義——滅菌周期

實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌的全過(guò)程。在一密閉的柜室內(nèi)，包括進(jìn)行去除空氣、處理（若采用）、加入滅菌劑、EO作用（滅菌）、去除EO和換氣（若采用）的一系列處理步驟。第32頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一33第三部分環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)——目的保證產(chǎn)品質(zhì)量（持續(xù)）降低企業(yè)成本提供了可證實(shí)性的文件資料第33頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一34第三部分環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)——依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)

-GB18279-2000《醫(yī)療器械——環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制》-GB16886.7《醫(yī)療器械的生物學(xué)評(píng)價(jià)EO滅菌殘留量》-GB18281.1《生物指示物通則》-YY0503-2005《環(huán)氧乙烷滅菌器》歐洲標(biāo)準(zhǔn)

-EN550《醫(yī)療器械——環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制》-EN556《標(biāo)明“無(wú)菌”的醫(yī)療器械的要求》-EN1422《醫(yī)用滅菌器——環(huán)氧乙烷滅菌器——要求和檢測(cè)方法》

國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)

-ISO11135《醫(yī)療器械——環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制》-ISO10993-7《醫(yī)療器械的生物學(xué)評(píng)價(jià)EO滅菌殘留量》第34頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一35第三部分環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)——過(guò)程

策劃驗(yàn)證確認(rèn)輸入第35頁(yè)，共41頁(yè)，2023年，2月20日，星期一36第三部分環(huán)氧乙烷滅菌確