鈣通道阻斷藥

鈣通道阻斷藥第1頁/共17頁2一、鈣離子的生理意義

參與心博動(dòng)、血液凝固、神經(jīng)細(xì)胞興奮、遞質(zhì)釋放、肌肉收縮、腺體分泌、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)鈣通道阻滯藥：干擾Ca2+通道活性，阻滯膜外Ca2+從細(xì)胞外流入細(xì)胞內(nèi)的藥物

第2頁/共17頁3鈣拮抗藥分類

一）選擇性鈣拮抗劑Ⅰ類：維拉帕米Ⅱ類：硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平(絡(luò)活喜)Ⅲ類：地爾硫卓二）非選擇性鈣拮抗劑

Ⅳ類：氟桂利嗪、利多氟嗪Ⅴ類：普尼拉明Ⅵ類：哌克昔林第3頁/共17頁4體內(nèi)過程口服均可吸收，首關(guān)消除明顯，蛋白結(jié)合率高，代謝較多

通過肝藥酶代謝，維拉帕米是強(qiáng)的肝藥酶抑制劑，老人及嚴(yán)重肝病者排泄減慢，用量應(yīng)酌減。第4頁/共17頁5鈣通道的類型

鈣通道—是細(xì)胞膜中蛋白質(zhì)小孔

受體門控鈣通道

電壓依賴性鈣通道

可分為作用機(jī)制第5頁/共17頁6細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)示意圖

第6頁/共17頁7電壓門控離子通道第7頁/共17頁81.鈣通道有三種狀態(tài)：開放態(tài)（O）、失活態(tài)(I)、靜息態(tài)(R)2.鈣通道阻滯藥與開放態(tài)結(jié)合，使通道向失活態(tài)轉(zhuǎn)化3.與失活態(tài)、靜息態(tài)結(jié)合，阻滯向開放態(tài)轉(zhuǎn)化

第8頁/共17頁9外內(nèi)激活門失活門硝苯地平作用點(diǎn)維拉帕米作用點(diǎn)第9頁/共17頁10鈣拮抗藥的藥理作用

阻滯鈣通道→Ca2+內(nèi)流↓→細(xì)胞內(nèi)Ca2+↓鈣通道阻滯藥主要影響心血管系統(tǒng)，具三個(gè)特點(diǎn)：①電壓依賴性：鈣通道的開閉受膜電位的調(diào)控；②應(yīng)用依賴性：通道開放愈頻繁，藥物對(duì)其阻滯作用愈強(qiáng)；③組織選擇性：對(duì)舒張期血管平滑肌作用較強(qiáng)第10頁/共17頁11維拉帕米最明顯（一）

對(duì)心臟的作用(1)負(fù)性肌力作用—抑制興奮收縮偶聯(lián)(2)負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用：使自律性↓、心率↓、ERP↑(3)保護(hù)心肌缺血：①減少缺血心肌細(xì)胞的鈣量（細(xì)胞內(nèi)Ca2+積蓄→鈣超負(fù)荷→引起細(xì)胞壞死）→避免細(xì)胞壞死；②負(fù)性肌力、頻率：→心肌耗02↓；③血管擴(kuò)張→后負(fù)荷↓→耗02↓(4)逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)：若細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度↑→血管緊張素Ⅱ↑→促進(jìn)心肌細(xì)胞生長(zhǎng)（肥厚），同時(shí)(3)中②③第11頁/共17頁

動(dòng)作電位可分為五個(gè)時(shí)相（期）01234心室肌0-90心肌細(xì)胞動(dòng)作電位及其形成機(jī)制快速復(fù)極化期，鈉通道失活，K+外流和Cl-內(nèi)流快速復(fù)極化末期，K+外流4期，電舒張期，自律性細(xì)胞有自發(fā)的緩慢去極化傾向0相，除極或去極，大量細(xì)胞外Na+內(nèi)流緩慢復(fù)極化期（平臺(tái)期），Ca2+緩慢內(nèi)流和少量K+外流。第12頁/共17頁13

（二）對(duì)血管的作用

1.舒張血管平滑肌：機(jī)制：Ca2+內(nèi)流↓

硝苯地平：擴(kuò)張阻力血管，擴(kuò)冠顯著尼莫地平、氟桂利嗪擴(kuò)腦血管作用強(qiáng)增加腦血流量舒張腎血管，排鈉利尿，保護(hù)腎臟

2.保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞：機(jī)制有：P1053.逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)：減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+、抑制血管壁肥厚增殖

第13頁/共17頁14臨床應(yīng)用(TherapeuticUses)

１.抗心絞痛：變異型心絞痛：硝苯地平有良好效果，為首選

2.抗心律失常：維拉帕米為室上速的首選藥

3.抗高血壓：硝苯地平、氨氯地平等

4.抗心功能不全：5.外周血管痙攣性疾?。?.腦血管疾?。耗崮仄健⒎鹄旱鹊?4頁/共17頁15三種鈣拮抗藥對(duì)心血管作用的比較硝苯地平維拉帕米地爾硫卓冠脈張力-------冠脈流量+++++++擴(kuò)張冠脈血管++++++心率0/++--心收縮力0/+0/-0/-房室結(jié)傳導(dǎo)0--房室結(jié)ERP0--第15頁/共17頁16不良反應(yīng)(ADR)一般不良反應(yīng)：血管擴(kuò)張：顏面潮紅踝部水腫頭痛心血管反應(yīng)：

①心肌缺血，硝苯地平多見；②負(fù)性肌力作用，加重CHF；③致心律失常：硝苯地