靜脈胺碘酮的主要不良反應(yīng)分析

靜脈胺碘酮的主要不良反應(yīng)分析第1頁/共32頁靜脈胺碘酮的主要不良反應(yīng)分析第2頁/共32頁1.摘要目的了解靜脈胺碘酮在實(shí)際應(yīng)用中出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)情況，探討如何進(jìn)一步規(guī)范使用胺碘酮，減少其副作用。方法對(duì)本院在2003年10月到2005年9月的靜脈使用胺碘酮的全部住院病歷進(jìn)行回顧性研究，對(duì)出現(xiàn)不良反應(yīng)的病例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析。結(jié)果靜脈胺碘酮后出現(xiàn)肝功能異常的發(fā)生率為12.6%，男性比女性更容易發(fā)生肝功能異常。重度肝功能異常的病例9例，需干預(yù)的嚴(yán)重心動(dòng)過緩7例，需干預(yù)的低血壓4例，過敏反應(yīng)1例。結(jié)論盡管靜脈胺碘酮有可能導(dǎo)致一些副作用，但只要密切監(jiān)測(cè)，早期發(fā)現(xiàn)，早期處理，其使用是安全有效的。第3頁/共32頁2.結(jié)果2.1一般情況共檢出1487例靜脈使用胺碘酮的患者排除資料不完整或年齡小于14歲的病例共273例1214例納入本研究。第4頁/共32頁病例年齡56.3±13.2（14～90）歲(n=1214)第5頁/共32頁男（68.5%），女（31.5%）男831例（68.5%），年齡57.1±13.2歲女383例（31.5%），年齡54.7±13.0歲(n=1214)第6頁/共32頁冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病535例（44.0%）(n=1214)第7頁/共32頁NYHA心功能分級(jí)(n=1214)第8頁/共32頁胺碘酮的負(fù)荷劑量98.1±50.6（10～450）mg(n=1214)第9頁/共32頁胺碘酮的維持劑量1.16±0.44（0.1～2.5）mg/min(n=1214)第10頁/共32頁胺碘酮的維持時(shí)間39.9±44.8（0.5～600）h600h=25d(n=1214)第11頁/共32頁胺碘酮用于心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)736例（60.6%）(n=1214)第12頁/共32頁2.2肝功能共有802例（66.1%）有肝功能的檢查結(jié)果(n=1214)(n=802)第13頁/共32頁共有236例（29.4%）出現(xiàn)肝功能檢查結(jié)果異常(n=1214)(n=802)第14頁/共32頁胺碘酮引起的肝功能異常共有101例（12.6%），各種明確原因?qū)е碌母喂δ墚惓＃缂毙孕募」Ｋ?、心臟手術(shù)后或多器官衰竭導(dǎo)致的肝功能損害或在胺碘酮應(yīng)用前已出現(xiàn)了肝功能損害等，而劃歸于可疑或不可能有關(guān)。(n=802)(n=802)第15頁/共32頁78例（9.7%）ALT輕度升高的患者（1例合并膽紅素升高）(n=802)ALT升高時(shí)胺碘酮的使用累計(jì)劑量為1471.7±1053.4(50~6000)mg。出現(xiàn)時(shí)間距開始用藥3.6±2.4(0～7)天，中位數(shù)為3天。26例有ALT恢復(fù)期檢查結(jié)果，恢復(fù)時(shí)間為4.1±3.2天，ALT恢復(fù)水平為80.6±50.5IU/L。第16頁/共32頁9例（1.1%）ALT顯著升高(n=802)與胺碘酮的應(yīng)用在時(shí)間上有明確關(guān)系，臨床判斷與藥物可能有關(guān)。ALT在使用胺碘酮的0～2天內(nèi)開始升高，升高超過400IU/L，最高達(dá)2554IU/L，停用胺碘酮并給予保肝治療后，ALT一般在3天內(nèi)開始下降，但有1例ALT持續(xù)上升，直到7天達(dá)到高峰。ALT轉(zhuǎn)歸時(shí)間5～18天。

第17頁/共32頁性別是靜脈胺碘酮導(dǎo)致肝功能異常的危險(xiǎn)因素，男性更容易出現(xiàn)肝功能異常將667例（135例有明確的肝功能損害的病因）ALT檢查結(jié)果與相關(guān)因素進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析（表2）結(jié)果顯示：性別是靜脈胺碘酮導(dǎo)致肝功能異常的危險(xiǎn)因素，男性更容易出現(xiàn)肝功能異常（OR=1.81，P=0.02，95%CI［1.09，3.00］）。兩組的負(fù)荷劑量、維持劑量、維持時(shí)間及開始口服劑量無差異。第18頁/共32頁性別是靜脈胺碘酮導(dǎo)致肝功能異常的危險(xiǎn)因素，男性更容易出現(xiàn)肝功能異常第19頁/共32頁胺碘酮的急性期不良反應(yīng)(n=1214)(n=802)第20頁/共32頁2.3需干預(yù)的低血壓共有4例（0.33%）2例男性，基礎(chǔ)血壓為90~120/51~78mmHg，使用75~1200mg的胺碘酮后，血壓于1.25~11h后下降到68~80/42~55mmHg，停用或減慢胺碘酮用藥速度，并使用多巴胺后，血壓在3~90min后恢復(fù)至90~100/60~62mmHg。第21頁/共32頁2.4需干預(yù)的嚴(yán)重竇性心動(dòng)過緩共有7例（0.58%）其中5例男性，基礎(chǔ)心率為89~160次/分，維持應(yīng)用胺碘酮1~15h后，此時(shí)胺碘酮用量為230~1580mg,心率下降到40~59次/分，應(yīng)用臨時(shí)起搏器或阿托品、多巴胺后，心率慢持續(xù)0.5~2h后升到66~90次/分。第22頁/共32頁2.5過敏反應(yīng)1例（0.08%）57歲病竇綜合征女性，心功能Ⅱ級(jí)，出現(xiàn)室性心動(dòng)過速后，將150mg胺碘酮溶于20ml生理鹽水，靜脈推進(jìn)4ml時(shí)，出現(xiàn)了口周麻、面紅、氣短，心率、血壓無明顯改變，立即停止推藥，予以吸氧，但未用腎上腺素及抗過敏藥物，約2min后癥狀緩解。該患者自訴既往對(duì)麻醉藥（具體不詳）過敏。第23頁/共32頁3討論_肝功能本資料中靜脈應(yīng)用胺碘酮后出現(xiàn)急性期肝功能異常236例，其中與胺碘酮很可能和可能有關(guān)的共101例，發(fā)生率12.6%。轉(zhuǎn)氨酶的升高距首次用藥3.6±2.4天，多數(shù)為輕度升高，臨床上沒有明顯的臨床癥狀，大部分為一過性肝損害，肝功能常在數(shù)天后下降到正常范圍。對(duì)于輕度升高的患者，胺碘酮減量或停用，肝功能可很快好轉(zhuǎn)。本組資料中所報(bào)道的胺碘酮相關(guān)的肝功能異常的發(fā)生率可能比實(shí)際發(fā)生率偏高。第24頁/共32頁3討論_肝功能根據(jù)本文的結(jié)果，肝功能改變?cè)陟o脈應(yīng)用胺碘酮時(shí)較為常見，且多在用藥早期出現(xiàn)。應(yīng)該密切留意患者的肝功能變化。若出現(xiàn)異常，減少劑量、對(duì)癥處理后往往可以恢復(fù)。極少數(shù)發(fā)生嚴(yán)重肝損害。本文的結(jié)果強(qiáng)烈提示應(yīng)該對(duì)靜脈使用胺碘酮的患者進(jìn)行肝功能的監(jiān)測(cè)。第25頁/共32頁3討論_低血壓有些文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)生率可高達(dá)20%,低血壓的發(fā)生認(rèn)為與劑量的大小無關(guān)，主要與注射時(shí)的速度相關(guān)［7］。在筆者的研究中，只有4例（0.33％）發(fā)生需要干預(yù)的嚴(yán)重低血壓，發(fā)生率較文獻(xiàn)報(bào)道低。一旦出現(xiàn)血壓下降，停用或者減量胺碘酮，將能減少低血壓的發(fā)生，必要時(shí)可使用多巴胺對(duì)癥處理。7SombergJC,CvetanovicI,RanadeV,etal.Comparativeeffectsofrapidbolusadministrationofaqueousamiodaroneversus10minutecordaroneI.v.infusiononmeanarterialbloodpressureinconsciousdogs［J］.CardiovascDrugsTher,2004,18(5):345第26頁/共32頁3討論_心動(dòng)過緩胺碘酮可發(fā)生心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯，Goldschlager報(bào)道［1］其發(fā)生率為5%。盡管胺碘酮具有抑制傳導(dǎo)，減慢心率作用，但在靜脈應(yīng)用的急性期發(fā)生率很低，在本資料中的出現(xiàn)的需要干預(yù)嚴(yán)重竇性心動(dòng)過緩僅有7例（0.58%），未見有房室傳導(dǎo)阻滯的情況。1GoldschlagerN，EpsteinAE，NacearelliG，etal.Practicalguidelinesforclinicianswhotreatpatientswithamiodarone.PracticeGuidelinesSubcommittee，NorthAmericanSocietyofPacingandElectrophysiology［J］．ArchInternMed，2000;160：1741第27頁/共32頁3討論_過敏反應(yīng)使用胺碘酮出現(xiàn)過敏反應(yīng)比較少見，F(xiàn)ransi等［8］報(bào)道1例靜脈使用300mg胺碘酮出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，患者表現(xiàn)為喉頭水腫、皮膚發(fā)熱，隨后肢體濕冷、低血壓，最后測(cè)不出血壓、心臟停搏，推注腎上腺素、氫化可的松并吸氧后好轉(zhuǎn)。本資料中也有1例出現(xiàn)過敏反應(yīng)，但較為輕微，考慮到該病例既往發(fā)生局麻藥過敏，可能其為過敏體質(zhì)。提示我們?cè)谑褂冒返馔獣r(shí)可能偶有會(huì)出現(xiàn)過敏情況。

8FransiS,BriedisJ.Anaphylaxistointravenousamiodarone［J］.AnaesthIntensiveCare,2004,32(4):578第28頁/共32頁3討論_總結(jié)目前胺碘酮的應(yīng)用狀態(tài)下，急性期不良反應(yīng)主要為輕度肝功能異常，多于用藥早期出現(xiàn)，男性比女性更容易出現(xiàn)肝功能異常，停藥或減量多可自行恢復(fù)。發(fā)生嚴(yán)重肝損害的比例