骨腫瘤分類認(rèn)識

骨腫瘤分類認(rèn)識第1頁/共47頁第2頁/共47頁一、腫瘤類別的變動二、大量增加了遺傳學(xué)的方面內(nèi)容，凸顯了遺傳學(xué)分型的重要性三、增加骨腫瘤相關(guān)的先天性和遺傳性綜合征第3頁/共47頁一、腫瘤類別的變動第4頁/共47頁WHO骨腫瘤分類軟骨性腫瘤血管腫瘤成骨性腫瘤平滑肌腫瘤纖維源性腫瘤脂肪源性腫瘤纖維組織細(xì)胞性腫瘤神經(jīng)性腫瘤Ewing肉瘤/PNET其他腫瘤造血組織腫瘤其他病變巨細(xì)胞瘤關(guān)節(jié)病變脊索組織腫瘤第5頁/共47頁WHO（1969）WHO（1994）WHO（2002）骨髓腫瘤骨髓腫瘤（圓細(xì)胞腫瘤）ES/PNET

網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤Ewing肉瘤Ewing肉瘤Ewing肉瘤PNET

造血組織腫瘤

惡性淋巴瘤

惡性淋巴瘤

惡性淋巴瘤

漿細(xì)胞瘤

骨髓瘤

漿細(xì)胞骨髓瘤第6頁/共47頁Ewing肉瘤第7頁/共47頁ES/PNET：A可見菊形團(tuán)樣結(jié)構(gòu)

BCD99(+)細(xì)胞膜第8頁/共47頁惡性淋巴瘤第9頁/共47頁漿細(xì)胞骨髓瘤

第10頁/共47頁CD138漿細(xì)胞骨髓瘤

第11頁/共47頁軟骨性腫瘤刪除惡性軟骨母細(xì)胞瘤（MCB）

大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為MCB實際上是照射后肉瘤或誤診軟骨肉瘤的新分類中增加了繼發(fā)性軟骨肉瘤增加關(guān)節(jié)滑膜軟骨瘤病

腫瘤具有軟骨性質(zhì)和局部破壞行為第12頁/共47頁滑膜軟骨瘤病第13頁/共47頁骨源性腫瘤刪除骨瘤現(xiàn)認(rèn)為骨瘤不是真正腫瘤，認(rèn)為骨瘤患者成年后腫塊可以停止生長而認(rèn)為是由于發(fā)育障礙所致

刪除侵襲性骨母細(xì)胞瘤（AOB）

AOB在臨床上具有局部侵襲行為而形態(tài)學(xué)上無法與典型OB嚴(yán)格區(qū)分，而且遺傳學(xué)上與OB無區(qū)別，故重新歸入OB增加繼發(fā)性骨肉瘤（SOS）

第14頁/共47頁骨巨細(xì)胞瘤（GCT）強(qiáng)調(diào)臨床、X線和病理特點在巨細(xì)胞瘤診斷中的重要性強(qiáng)調(diào)GCT在病理學(xué)上不分級，是因其與預(yù)后并無直接關(guān)系偶爾，GCT可發(fā)生高度惡性變，此時應(yīng)命名為巨細(xì)胞瘤中惡性腫瘤（malignantingiantcelltumorofbone）第15頁/共47頁骨巨細(xì)胞瘤第16頁/共47頁骨巨細(xì)胞瘤第17頁/共47頁

骨巨細(xì)胞瘤:一些病例，單核基質(zhì)細(xì)胞形態(tài)趨向于梭形，排列成車輻狀，類似纖維組織細(xì)胞瘤。

第18頁/共47頁巨細(xì)胞瘤中惡性腫瘤第19頁/共47頁脈管腫瘤刪除中間性脈管腫瘤，將血管內(nèi)皮瘤歸入低度惡性血管肉瘤刪除（惡性）血管外皮瘤，因這些腫瘤并不源自血管周細(xì)胞第20頁/共47頁上皮樣血管內(nèi)皮瘤:由相互匯合的條索狀、實性巢狀或帶狀的內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成，有時可形成狹窄的管腔。上皮樣細(xì)胞一般為嗜酸性胞質(zhì)，可為空泡狀，有時顯示印戒細(xì)胞樣外觀。間質(zhì)結(jié)締組織黏液樣和玻璃樣變性也是一個顯著的特征。第21頁/共47頁其他腫瘤：

轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤

新分類中將骨轉(zhuǎn)移瘤做為其它腫瘤的一種類型，說明我們在實際工作中也要將它看成是骨腫瘤中的一種，而不僅僅是原發(fā)瘤的轉(zhuǎn)移。第22頁/共47頁

A：腎細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移B：前列腺癌轉(zhuǎn)移第23頁/共47頁

其他病變中新收列Erdheim-Chester病胸壁錯構(gòu)瘤第24頁/共47頁Erdheim-Chester病為一種罕見的組織細(xì)胞增生癥，其特征為富脂組織細(xì)胞浸潤骨和內(nèi)臟，導(dǎo)致纖維化和骨硬化。組織學(xué)顯示大量泡沫細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和杜登細(xì)胞浸潤，致密纖維組織增生，大塊板層骨和網(wǎng)狀骨形成。第25頁/共47頁Erdheim-Chester病第26頁/共47頁胸壁錯構(gòu)瘤

胸壁錯構(gòu)瘤為間葉組織的非腫瘤性增生，其主要成分為軟骨，同時伴有動脈瘤樣骨囊腫成分。實性區(qū)域由成熟的透明軟骨構(gòu)成，亦有類似于軟骨母細(xì)胞瘤的區(qū)域。經(jīng)?？梢姷杰浌莾?nèi)骨化現(xiàn)象。亦存在纖維母細(xì)胞樣細(xì)胞的區(qū)域。囊性區(qū)域具有動脈瘤樣骨囊腫的典型特征。第27頁/共47頁胸壁錯構(gòu)瘤

第28頁/共47頁AFIP與WHO對于骨腫瘤分類的一些不同之處

AFIP與WHO對于骨腫瘤分類雖然在總體上是保持一致的，但是在少部分分類中仍然存在若干差別。

AFIP的骨和關(guān)節(jié)腫瘤中將Ewing肉瘤、骨髓瘤和惡性淋巴瘤歸類為小細(xì)胞惡性腫瘤，而在WHO的分類中是將前者歸為Ewing肉瘤/原始神經(jīng)外胚層瘤,后兩者被納入造血組織腫瘤。第29頁/共47頁

對于其他腫瘤、其他病變和滑膜腫瘤的分類，AFIP與WHO也有較大的差異。動脈瘤樣骨囊腫和單純囊腫在WHO的分類中被列入其他病變，而AFIP將它們列入類似腫瘤的骨囊腫性病損。WHO對于滑膜腫瘤的沒有做重點介紹，但是AFIP則詳細(xì)介紹了滑膜腫瘤的分類。第30頁/共47頁二、遺傳學(xué)在骨腫瘤新分類中的重要性第31頁/共47頁骨軟骨瘤8q22-24.1的EXT1基因位點上存在LOHFCM分析證實軟骨帽存在異倍體在Rb，TP53和EXT（L）基因參與下可轉(zhuǎn)變?yōu)槔^發(fā)性低度惡性周圍性軟骨肉瘤第32頁/共47頁骨軟骨瘤第33頁/共47頁第34頁/共47頁ES/PNET形態(tài)學(xué)：小圓細(xì)胞惡性腫瘤免疫組化：CD99，NSE特征性染色體易位

t(11;22)(q24;q12) 85%，最常見

EWS/FLT1(22號染色體上的EWS基因與11號染色體上的FLT1基因易位）

t(21;22)(q22;q12) 10-15%

EWS/ERG（22號染色體上的EWS基因和21號染色體上的ERG

基因易位）第35頁/共47頁

三、增加骨腫瘤相關(guān)的先天性和遺傳性綜合征第36頁/共47頁遺傳性多發(fā)性骨軟骨瘤病

常染色體顯性遺傳性疾病,好發(fā)于兒童和青少年。94%的病例可繼發(fā)外周軟骨肉瘤，惡變?yōu)槠渌愋腿饬稣吆币?。臨床上表現(xiàn)為多發(fā)性有或無蒂腫塊，大多位于四肢長骨，尤其膝關(guān)節(jié)周圍。2個不同的基因的突變均可在疾病的發(fā)生中發(fā)揮作用，即EXT1或EXT2。第37頁/共47頁多發(fā)性骨軟骨瘤第38頁/共47頁RB1和CDKN2A中存在LOHTP53過度表達(dá)PTHR1基因突變導(dǎo)致PTH/PTHrP蛋白過度表達(dá)第39頁/共47頁內(nèi)生性軟骨瘤病：Ollier病和Maffucci綜合征Ollier病是以多發(fā)軟骨腫塊為特征的疾病，容易累及肢體的長骨。當(dāng)存在皮膚、軟組織和內(nèi)臟的血管瘤時，可稱為Maffucci綜合征。

Ollier病患者惡性骨腫瘤（特別是軟骨肉瘤）發(fā)生的危險性會明顯增高。Maffucci綜合征骨骼病變的特點與Ollier病很相似，但發(fā)展成為軟骨肉瘤的危險性更高一些。第40頁/共47頁內(nèi)生性軟骨瘤第41頁/共47頁McCune-Albright綜合征

多骨性纖維結(jié)構(gòu)不良咖啡牛奶色斑內(nèi)分泌功能障礙涉及20q13上GNSA1基因突變第42頁/共47頁視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤綜合征涉及13q14.1上RB1基因突變常伴發(fā)其他部位的原發(fā)腫瘤，包括骨肉瘤、纖維肉瘤、軟骨肉瘤、Ewing肉瘤第43頁/共47頁Werner綜合征

涉及8p11-12上WRN基因突變可發(fā)生的腫瘤包括軟組織肉瘤、骨肉瘤等。第