《免疫學(xué)》課件-細(xì)胞因子

《免疫學(xué)》課件-細(xì)胞因子第一頁(yè)，共69頁(yè)。本章教學(xué)內(nèi)容第一節(jié)細(xì)胞因子的概述第二節(jié)細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)及其受體第三節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性第四節(jié)細(xì)胞因子的臨床意義第二頁(yè)，共69頁(yè)。本章教學(xué)目的：1、掌握細(xì)胞因子的概念，細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)及主要生物學(xué)活性；2、熟悉細(xì)胞因子的分類(lèi)；3、了解細(xì)胞因子受體的特點(diǎn)及其分類(lèi)4、了解細(xì)胞因子的臨床意義第三頁(yè)，共69頁(yè)。教學(xué)重點(diǎn)及難點(diǎn)1、細(xì)胞因子的概念，細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)；2、細(xì)胞因子的分類(lèi)；3、細(xì)胞因子的主要生物學(xué)活性

第四頁(yè)，共69頁(yè)。第一節(jié)細(xì)胞因子的概述一、細(xì)胞因子的概念二、細(xì)胞因子的種類(lèi)三、細(xì)胞因子的共同特征第五頁(yè)，共69頁(yè)。一、細(xì)胞因子（Cytokines）的概念

由機(jī)體的免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞合成和分泌的小分子蛋白（或糖蛋白），它既是免疫調(diào)節(jié)分子，又是效應(yīng)分子。它與相應(yīng)受體結(jié)合而作用于靶細(xì)胞。根據(jù)來(lái)源，細(xì)胞因子包括：淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子；單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的單核因子；非淋巴細(xì)胞、非單核－巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的因子：主要由骨髓、胸腺基質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生。

第一節(jié)細(xì)胞因子的概述第六頁(yè)，共69頁(yè)。淋巴因子和單核因子第七頁(yè)，共69頁(yè)。目前已知白細(xì)胞介素（interleukin，IL）、干擾素（interferon，IFN）、集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）、腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TNF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（transforminggrowthfactor，TGF-β）等均是免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，它們?cè)诿庖呦到y(tǒng)中起著非常重要的調(diào)控作用，在異常情況下也會(huì)導(dǎo)致病理反應(yīng)。第八頁(yè)，共69頁(yè)。二、細(xì)胞因子的種類(lèi)（一）白細(xì)胞介素（interleukin，IL）將介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用的一些細(xì)胞因子命名為白細(xì)胞介素（IL）。許多IL不僅介導(dǎo)白細(xì)胞相互作用，還參與其它細(xì)胞的相互作用，如：造血干細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、成骨和破骨細(xì)胞的相互作用。目前已發(fā)現(xiàn)IL-1、IL-2、IL-3……33等33種以上。第九頁(yè)，共69頁(yè)。第十頁(yè)，共69頁(yè)。第十一頁(yè)，共69頁(yè)。第十二頁(yè)，共69頁(yè)。第十三頁(yè)，共69頁(yè)。白細(xì)胞介素的主要作用是：促使T和B細(xì)胞增殖和分化；增強(qiáng)NK細(xì)胞以及單核細(xì)胞的殺傷活性；刺激造血細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)；誘導(dǎo)抗體的產(chǎn)生；促進(jìn)血小板的生成等。第十四頁(yè)，共69頁(yè)。IL-2：目前在臨床廣泛使用。主要Th1細(xì)胞分泌，133aa多肽，為免疫系統(tǒng)最重要分子之一。在幫助免疫系統(tǒng)與疾病的斗爭(zhēng)中被廣泛使用并起重要作用。生物學(xué)效應(yīng)：促進(jìn)T、B細(xì)胞分化成熟，維持T細(xì)胞活性；誘導(dǎo)和增強(qiáng)細(xì)胞毒活性:例如,可促進(jìn)NK細(xì)胞活性并誘導(dǎo)成為殺傷腫瘤新型細(xì)胞－LAK細(xì)胞;誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞→CTL；促進(jìn)抗體生成，促進(jìn)干擾素、腫瘤壞死因子的產(chǎn)生和釋放。具顯著免疫增強(qiáng)作用，故具很好的抗病毒、抗腫瘤作用和巨大臨床應(yīng)用潛力。第十五頁(yè)，共69頁(yè)。（二）集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）指可刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖分化，在半固體培養(yǎng)基中形成細(xì)胞集落的細(xì)胞因子，被稱(chēng)為集落刺激因子（CSF）。按其作用范圍分為：粒細(xì)胞CSF（G-CSF），巨噬細(xì)胞CSF（M-CSF），粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞CSF（GM-CSF）和多集落刺激因子（multi-CSF，IL-3）等。廣義上，凡是刺激造血細(xì)胞的細(xì)胞因子都可以統(tǒng)稱(chēng)為CSF，如刺激紅細(xì)胞的紅細(xì)胞生成素(erythro-poietin,Epo)，刺激造血干細(xì)胞的干細(xì)胞因子(stemcellfactor,SCF)，刺激胚胎干細(xì)胞的白血病抑制因子(leukemiainhibitoryfactor,LIF)第十六頁(yè)，共69頁(yè)。第十七頁(yè)，共69頁(yè)。臨床應(yīng)用：腫瘤化療引起的血細(xì)胞減少；骨髓移植后重建造血功能；再生障礙性貧血、慢性腎衰、腫瘤及失血引起的貧血；艾滋病、骨髓發(fā)育異常綜合征。第十八頁(yè)，共69頁(yè)。（三）干擾素（interferon，IFN）IFN是最先發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子。早在1957年，Issacs等人發(fā)現(xiàn)病毒感染的細(xì)胞產(chǎn)生一種因子，可抵抗病毒的感染和干擾病毒的復(fù)制，因而命名為干擾素。根據(jù)其來(lái)源和結(jié)構(gòu)，可將IFN分為IFN-α、IFN-β和IFN-γ。IFN-ω屬于IFN-α家族，其結(jié)構(gòu)和大小與其它IFN-α稍有差異，但抗原性有較大的不同。IFN-α/β：Ⅰ型干擾素。由漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞及病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生。抗病毒和抗腫瘤為主。IFN-γ：Ⅱ型干擾素。主要由T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生。

免疫調(diào)節(jié)為主。第十九頁(yè)，共69頁(yè)。名稱(chēng)氨基酸受體主要產(chǎn)生細(xì)胞主要功能殘基數(shù)IFN-α166CD118

淋巴細(xì)胞、

抗病毒、免疫調(diào)節(jié)促進(jìn)

單核－巨噬細(xì)胞

MHCI類(lèi)和II類(lèi)分子表達(dá)IFN-β166CD118

成纖維細(xì)胞

抗病毒、抗細(xì)胞增殖免疫調(diào)節(jié)促進(jìn)MHCI類(lèi)和II類(lèi)分子表達(dá)

IFN-γ143CD119

活化T細(xì)胞、

激活巨噬細(xì)胞、抗病毒，

NK細(xì)胞

促進(jìn)MHC分子表達(dá)和提呈，抑制Th2細(xì)胞

干擾素第二十頁(yè)，共69頁(yè)。干擾素型別（亞型）

適應(yīng)癥IFNa1bIFNa2aIFNa2bIFNβIFNγ病毒性疾病病毒性疾病，腫瘤病毒性疾病，腫瘤多發(fā)性硬化癥類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎目前臨床應(yīng)用干擾素第二十一頁(yè)，共69頁(yè)。干擾素生物學(xué)效應(yīng)：第一個(gè)用于臨床的基因工程產(chǎn)品，目前IFN-α、IFN-β和IFN-γ皆有基因工程產(chǎn)物，主要用于抗病毒、抗腫瘤方面治療?？共《咀饔?Ⅰ型干擾素；抗腫瘤作用:Ⅰ/II型干擾素；誘導(dǎo)細(xì)胞因子產(chǎn)生；免疫調(diào)節(jié)作用。第二十二頁(yè)，共69頁(yè)。（四）腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）TNF是一類(lèi)能直接造成腫瘤細(xì)胞死亡的細(xì)胞因子。分為兩種：TNF-α：由細(xì)菌脂多糖活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，惡液質(zhì)素(cachectin)；TNF-β：由抗原或絲裂原刺激的T細(xì)胞產(chǎn)生，具有腫瘤殺傷及免疫調(diào)節(jié)功能。又稱(chēng)淋巴毒素(lymphotoxin)。第二十三頁(yè)，共69頁(yè)。第二十四頁(yè)，共69頁(yè)。生物學(xué)活性：抗腫瘤及抑瘤作用:TNF抗瘤機(jī)制尚不完全清楚，可能包括①通過(guò)TNF受體介導(dǎo)的直接效應(yīng)；②誘導(dǎo)組織內(nèi)凝血活性，導(dǎo)致病理性凝血，阻斷進(jìn)入瘤區(qū)的血流；③誘導(dǎo)腫瘤局部的炎癥反應(yīng)及血管改變；④介導(dǎo)多種細(xì)胞的殺瘤性效應(yīng)，如自然細(xì)胞毒細(xì)胞（NC）、殺瘤性單核－巨噬細(xì)胞等?？共《咀饔?/p>

:對(duì)RNA病毒和DNA病毒均有抑制作用。免疫調(diào)節(jié):能夠增強(qiáng)T細(xì)胞產(chǎn)生以IL-2為主的淋巴因子，提高IL-2R的表達(dá)水平，從而促進(jìn)T細(xì)胞的增殖；還能促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化和產(chǎn)生抗體。

參與炎癥和發(fā)熱發(fā)生:有中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞趨化作用，并使之活化和脫顆粒，釋放炎癥介質(zhì)。

第二十五頁(yè)，共69頁(yè)。TNF是迄今為止所發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤活性最強(qiáng)的細(xì)胞因子之一。1984年TNF-α基因工程產(chǎn)品開(kāi)始試用于臨床。大量臨床試驗(yàn)表明，天然的TNF-α全身用藥不良作用嚴(yán)重，臨床應(yīng)用受到極大限制。為此，近二十年來(lái)，國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者進(jìn)行了優(yōu)化TNF-α抗腫瘤作用的研究，包括局部用藥、聯(lián)合用藥、TNF-α變構(gòu)體及基因療法等，使之抗腫瘤作用增強(qiáng)、毒副作用減輕，呈現(xiàn)出較好的臨床應(yīng)用前景。第二十六頁(yè)，共69頁(yè)。（五）生長(zhǎng)因子（Growthfactor,GF）：主要包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子－β（TGF-β）、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）等。第二十七頁(yè)，共69頁(yè)。生物學(xué)作用：炎癥、組織修復(fù)和胚胎發(fā)育等方面。抑制免疫活性細(xì)胞的增殖；調(diào)節(jié)細(xì)胞表型；抑制淋巴細(xì)胞分化；抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生；與原癌基因表達(dá)有關(guān)。臨床應(yīng)用：在治療傷口愈合、促進(jìn)軟骨修復(fù)及通過(guò)免疫抑制劑治療自身免疫性疾病方面具潛在前景。第二十八頁(yè)，共69頁(yè)。（六）趨化性細(xì)胞因子（chemokine）

又稱(chēng)趨化性細(xì)胞因子

（chemoattractantcytokine）由白細(xì)胞與造血微環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞分泌，可結(jié)合在內(nèi)皮細(xì)胞的表面，具有對(duì)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的趨化和激活活性。已發(fā)現(xiàn)50余個(gè)成員。該家族成員依據(jù)其分子N端半胱氨酸的數(shù)目及其間隔，可分為CC、CXC（半胱氨酸－任一氨基酸－半胱氨酸）、C、CX3C四個(gè)亞家族。如：CXC亞家族（如IL-8）主要對(duì)中性粒細(xì)胞具有趨化和激活作用；第二十九頁(yè)，共69頁(yè)。第三十頁(yè)，共69頁(yè)。三、細(xì)胞因子的共同特征天然細(xì)胞因子是由細(xì)胞產(chǎn)生的,正常的靜息或休止?fàn)顟B(tài)的細(xì)胞必須經(jīng)過(guò)激活后，才能合成和分泌細(xì)胞因子，細(xì)胞被激活后6-8h出現(xiàn)，24-72小時(shí)達(dá)到最高。絕大多數(shù)CK為低分子量（15－30KD）糖蛋白，多數(shù)以單體、少數(shù)以雙體、個(gè)別以三體形式存在；常以旁分泌或自分泌形式作用于鄰近細(xì)胞或CK產(chǎn)生細(xì)胞；生理狀態(tài)下，絕大多數(shù)CK只在局部起作用，少數(shù)CK可通過(guò)內(nèi)分泌的形式作用于遠(yuǎn)處細(xì)胞；第三十一頁(yè)，共69頁(yè)。第三十二頁(yè)，共69頁(yè)。多種細(xì)胞都有產(chǎn)生CK的能力，如活化的免疫細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞等；CK的功能沒(méi)有特異性，也不受MHC的限制；CK作用的多向性：即一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種CK，而一種CK又可由多種細(xì)胞產(chǎn)生；功能的高效性：即在pmol/L的水平就能發(fā)揮作用；多效性：即一種CK可作用于多種細(xì)胞，并產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)；重疊性：即多種CK可對(duì)同一細(xì)胞產(chǎn)生相同或相似的效應(yīng)第三十三頁(yè)，共69頁(yè)。A：CK的產(chǎn)生和功能概況B：CK發(fā)揮功能的模式第三十四頁(yè)，共69頁(yè)。CK功能的多效性、重疊性、協(xié)同性和拮抗性作用示意圖第三十五頁(yè)，共69頁(yè)?？乖趩魏思?xì)胞作用后導(dǎo)致TH細(xì)胞活化并產(chǎn)生細(xì)胞因子，從而在整個(gè)免疫應(yīng)答的不同過(guò)程中發(fā)揮相應(yīng)的調(diào)節(jié)作用第三十六頁(yè)，共69頁(yè)。第二節(jié)細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)及其受體一、細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)二、細(xì)胞因子的受體第三十七頁(yè)，共69頁(yè)。第二節(jié)細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)及其受體一、細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)

不同細(xì)胞因子之間在結(jié)構(gòu)上有很大差異，多數(shù)細(xì)胞因子為小分子多肽，分子量不超過(guò)60KD，多由100個(gè)左右的氨基酸組成。不同細(xì)胞因子之間無(wú)明顯的氨基酸序列同源性。多數(shù)細(xì)胞因子以單體形式存在，少數(shù)因子如IL-5、IL-12、M-CSF、TGF-β等以雙體形式存在。絕大多數(shù)因子帶有糖基，糖基多與細(xì)胞因子的生物活性無(wú)關(guān)，可能起延長(zhǎng)細(xì)胞因子體內(nèi)半衰期的作用。第三十八頁(yè)，共69頁(yè)。第三十九頁(yè)，共69頁(yè)。IL-8第四十頁(yè)，共69頁(yè)。二、細(xì)胞因子的受體細(xì)胞因子都是通過(guò)與靶細(xì)胞表面高親合力的特異性受體結(jié)合后才能發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)的。細(xì)胞因子受體與其他膜表面受體一樣，均由3個(gè)功能區(qū)組成，即膜外區(qū)（細(xì)胞因子結(jié)合區(qū)）、跨膜區(qū)（疏水性氨基酸富有區(qū)）和膜內(nèi)區(qū)（信號(hào)傳導(dǎo)區(qū)）。細(xì)胞因子受體存在有單鏈、雙鏈或三鏈不同形式的結(jié)構(gòu)。研究發(fā)現(xiàn)，有些細(xì)胞因子受體共同使用一條多肽鏈，如IL-3、IL-5和GM-CSF共同使用同一β鏈，IL-2、IL-4和IL-7共同使用同一γ鏈。由于細(xì)胞因子在受體水平存在相似性，因而會(huì)使用共同的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，發(fā)揮類(lèi)似的生物學(xué)效應(yīng)。第四十一頁(yè)，共69頁(yè)。(信號(hào)傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄因子)(家族胞漿酪氨酸激酶)第四十二頁(yè)，共69頁(yè)。根據(jù)細(xì)胞因子受體膜外區(qū)的氨基酸序列，可將其主要分為以下受體家族：1．I型細(xì)胞因子受體家族

該家族胞外區(qū)約200個(gè)氨基酸具有同源性，有4個(gè)保守半胱氨酸及色氨酸-絲氨酸-任一氨基酸-色氨酸-絲氨酸（WSXWS）結(jié)構(gòu)域，包括IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-9、IL-11、IL-12、G-CSF、GM-CSF等的受體。2．II型細(xì)胞因子受體家族

該家族胞外段含4個(gè)保守的半胱氨酸，但無(wú)WSXWS結(jié)構(gòu)域，包括所有類(lèi)型IFN和IL-10等的受體。第四十三頁(yè)，共69頁(yè)。3．免疫球蛋白超家族

該家族胞外區(qū)含免疫球蛋白分子的結(jié)構(gòu)域，包括IL-1、M-CSF、SCF等的受體。4．TNF受體家族（III型細(xì)胞因子受體家族）該家族胞外區(qū)含若干由40個(gè)氨基酸組成的富含半胱氨酸的結(jié)構(gòu)域，包括TNF-R、TNF-R以及其他重要的膜分子（如CD40、CD27及死亡受體Fas、DR4、DR5等）。5．趨化因子受體家族

該家族成員分子含7個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，包括CCR1~11、CXCR1~5,CR1與CX3CR1。多數(shù)趨化因子受體可與若干不同的趨化因子結(jié)合。第四十四頁(yè)，共69頁(yè)。第四十五頁(yè)，共69頁(yè)。細(xì)胞因子受體的公有亞基第四十六頁(yè)，共69頁(yè)。第四十七頁(yè)，共69頁(yè)。第三節(jié)CK的生物學(xué)活性一、免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)劑二、免疫效應(yīng)分子三、造血細(xì)胞刺激劑四、炎癥反應(yīng)的促進(jìn)劑五、其它活性第四十八頁(yè)，共69頁(yè)。第三節(jié)CK的生物學(xué)活性細(xì)胞因子具有廣泛的生物學(xué)活性，能促進(jìn)靶細(xì)胞的增殖和分化，增強(qiáng)抗感染和細(xì)胞殺傷效應(yīng)，促進(jìn)或抑制其它細(xì)胞因子和膜表面分子的表達(dá)，促進(jìn)炎癥過(guò)程，影響細(xì)胞代謝等。一、免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)劑免疫細(xì)胞之間存在錯(cuò)綜復(fù)雜的調(diào)節(jié)關(guān)系，細(xì)胞因子是傳遞這種調(diào)節(jié)信號(hào)必不可少的信息分子。第四十九頁(yè)，共69頁(yè)。第五十頁(yè)，共69頁(yè)。第五十一頁(yè)，共69頁(yè)。二、免疫效應(yīng)分子

在免疫細(xì)胞針對(duì)抗原（特別是細(xì)胞性抗原）行使免疫效應(yīng)功能時(shí)，細(xì)胞因子是其中重要效應(yīng)分子之一。與抗體和補(bǔ)體的免疫效應(yīng)分子相比，細(xì)胞因子的免疫效應(yīng)功能特點(diǎn)是作用強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間短。主要為非抗原特異性作用，并主要參與細(xì)胞免疫功能，在抗腫瘤、抗細(xì)胞內(nèi)寄生感染、移植排斥等功能中起重要作用，例如：

1.TNF-α和INF-β可直接造成腫瘤細(xì)胞的凋零（apoptosis），使瘤細(xì)胞DNA斷裂，細(xì)胞萎縮死亡。

2.干擾素α、β、γ可干擾各種病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制，從而防止病毒擴(kuò)散。第五十二頁(yè)，共69頁(yè)。第五十三頁(yè)，共69頁(yè)。三、造血細(xì)胞刺激劑

從多能造血干細(xì)胞到成熟免疫細(xì)胞的分化發(fā)育漫長(zhǎng)道路中，幾乎每一階段都需要有細(xì)胞因子的參與。一些造血干細(xì)胞的細(xì)胞因子可明顯刺激這些集落的大小和數(shù)量。第五十四頁(yè)，共69頁(yè)。第五十五頁(yè)，共69頁(yè)。四、炎癥反應(yīng)的促進(jìn)劑

炎癥是機(jī)體對(duì)外來(lái)刺激產(chǎn)生的一種病理反應(yīng)過(guò)程。癥狀表現(xiàn)為局部的紅腫熱痛，病理檢查可發(fā)現(xiàn)有大量炎癥細(xì)胞，如粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的局部浸潤(rùn)和組織壞死。在這一過(guò)程中，一些細(xì)胞因子起到重要的促進(jìn)作用，如IL-1、IL-6、IL-8、TNFα等可促進(jìn)炎癥細(xì)胞的聚集、活化和炎癥介質(zhì)的釋放，可直接刺激發(fā)熱中樞引起全身發(fā)燒，加重炎癥癥狀。

第五十六頁(yè)，共69頁(yè)。五、其它活性

許多細(xì)胞因子除參與免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)效應(yīng)功能外，還參與非免疫系統(tǒng)的一些功能。例如，IL-8具有促進(jìn)新生血管形成的作用；M-CSF可降低血膽固醇；IL-1刺激破骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞的生長(zhǎng)；IL-6促進(jìn)肝細(xì)胞產(chǎn)生急性期蛋白等。這些作用為免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)之間的相互調(diào)節(jié)提供了新的證據(jù)。第五十七頁(yè)，共69頁(yè)。第五十八頁(yè)，共69頁(yè)。第四節(jié)細(xì)胞因子的臨床意義一、細(xì)胞因子與疾病二、細(xì)胞因子與治療三、細(xì)胞因子的檢測(cè)第五十九頁(yè)，共69頁(yè)。第四節(jié)細(xì)胞因子的臨床意義一、細(xì)胞因子與疾病

（一）細(xì)胞因子及其受體的缺陷

包括先天性缺陷和繼發(fā)性缺陷兩種病理情況。如人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）感染并破壞TH后，可導(dǎo)致TM細(xì)胞產(chǎn)生的各種細(xì)胞因子缺陷，免疫功能全面下降，從而表現(xiàn)出獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）的一系列癥狀。

（二）細(xì)胞因子表達(dá)過(guò)高

在炎癥、自身免疫病、變態(tài)反應(yīng)、休克等疾病時(shí)，某些細(xì)胞因子的表達(dá)量可成百上千倍地增加。例如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的滑膜液中可發(fā)現(xiàn)IL-1、IL-6、IL-8水平明顯高于正常人，而這些細(xì)胞因子均可促進(jìn)炎癥過(guò)程，使病情加重。應(yīng)用細(xì)胞因子的抑制劑有可能治療這類(lèi)炎癥性細(xì)胞因子水平升高的疾病。第六十頁(yè)，共69頁(yè)。（三）可溶性細(xì)胞因子受體水平升高

細(xì)胞因子受體從細(xì)胞膜上脫落下來(lái)，存在于體液和血清中，使可溶性細(xì)胞因子受體水平升高。這類(lèi)分子可能結(jié)合細(xì)胞因子，使其不再與膜表面受體結(jié)合，因而封閉了細(xì)胞因子的功能。第六十一頁(yè)，共69頁(yè)。第六十二頁(yè)，共69頁(yè)。二、細(xì)胞因子與治療

目前利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)重組細(xì)胞因子，作為生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（BRM）治療腫瘤、造血障礙、感染等已收到良好療效，成為新一代的藥物。

第六十三頁(yè)，共69頁(yè)。細(xì)胞因子療法（cytokinetherapy）基本上可分為兩種，即細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加療法及細(xì)胞因子阻斷和拮抗療法。

（一）細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加療法

通過(guò)各種途徑使患者體內(nèi)細(xì)胞因子水平增加，充分發(fā)揮細(xì)胞因子的生物學(xué)作用，