《藥理學(xué)》第20章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

《藥理學(xué)》第20章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第一頁(yè)，共24頁(yè)。內(nèi)容提要解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用、作用機(jī)制及常見(jiàn)不良反應(yīng)解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用作用機(jī)制常見(jiàn)不良反應(yīng)

非選擇性環(huán)氧酶抑制藥包括水楊酸類(lèi)、苯胺類(lèi)、吲哚類(lèi)、芳基乙酸類(lèi)、芳基丙酸類(lèi)、烯醇酸類(lèi)、吡唑酮類(lèi)、烷酮類(lèi)、異丁芬酸類(lèi)等

第二頁(yè)，共24頁(yè)。內(nèi)容提要選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥包括塞來(lái)昔布、羅非昔布、尼美舒利等。4.抗痛風(fēng)藥

痛風(fēng)藥物按藥理作用分為以下幾類(lèi)：1）抑制尿酸合成的藥物如別嘌醇；2）增加尿酸排泄的藥物如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴馬隆等；3）抑制白細(xì)胞游走進(jìn)入關(guān)節(jié)的藥物如秋水仙堿等；4）一般的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物如NSAIDs等。第三頁(yè)，共24頁(yè)。

解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用、作用機(jī)制

及常見(jiàn)不良反應(yīng)

一、藥理作用1.解熱作用

第四頁(yè)，共24頁(yè)。特點(diǎn)：

1.僅使高熱體溫降至正常,對(duì)正常體溫?zé)o影響。

2.解熱機(jī)制是抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)氧酶(前列腺素合成酶)活性,從而抑制前列腺素(PG)的合成。第五頁(yè)，共24頁(yè)。2.鎮(zhèn)痛作用第六頁(yè)，共24頁(yè)。特點(diǎn)：1.為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥,無(wú)欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.鎮(zhèn)痛強(qiáng)度弱于哌替啶,對(duì)慢性鈍痛有效,對(duì)創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無(wú)效。3.鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。4.鎮(zhèn)痛機(jī)制是抑制局部PG合成,減輕PG致痛作用，且降低痛覺(jué)感覺(jué)器對(duì)緩激肽致痛作用的敏感性。

第七頁(yè)，共24頁(yè)。3.抗炎作用

大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎、抗風(fēng)濕作用，即藥物能使炎癥的紅、腫、熱、痛反應(yīng)減輕或消退，其抗炎作用亦是與抑制外周前列腺素合成有關(guān)。

第八頁(yè)，共24頁(yè)。第九頁(yè)，共24頁(yè)。NSAIDs可抑制PG合成酶,減少血栓烷A2(TXA2)形成,從而抑制血小板聚集和血栓形成。對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移可能均有抑制作用?？鼓[瘤作用除與抑制PGs的產(chǎn)生有關(guān)外，還與其激活caspase-3和caspase-9，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，以及抗新生血管形成等有關(guān)。此外尚有預(yù)防和延緩阿爾茨海默病發(fā)病、延緩角膜老化等作用。第十頁(yè)，共24頁(yè)。二、作用機(jī)制

NSAIDS的抗炎作用主要與其抑制COX的活性，抑制PGs的生成有關(guān)。除此之外，可能尚有其他作用機(jī)制參與。第十一頁(yè)，共24頁(yè)。膜磷脂的代謝途徑第十二頁(yè)，共24頁(yè)。COX-1和COX-2的特性第十三頁(yè)，共24頁(yè)。NSAIDs對(duì)COX-1和COX-2不同作用第十四頁(yè)，共24頁(yè)。NSAIDs對(duì)COX的選擇性作用NSAIDs對(duì)COX-1和COX-2作用的不同可能是其藥理作用和不良反應(yīng)不一致的原理：

對(duì)COX-1的抑制作用越強(qiáng)，導(dǎo)致的不良反應(yīng)就越大；而對(duì)COX-2的抑制作用越強(qiáng)，其抗炎、鎮(zhèn)痛效果就越顯著。第十五頁(yè)，共24頁(yè)。膜磷脂磷脂酶A2（PLA2）花生四烯酸COX-2PG↑炎癥反應(yīng)COX-1NSAIDs調(diào)節(jié)血管舒縮、血小板聚集、胃粘膜血流等抑制抑制致炎因子激活抗炎作用機(jī)制第十六頁(yè)，共24頁(yè)。三、常見(jiàn)不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、肝腎損害、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)等。第十七頁(yè)，共24頁(yè)。第一節(jié)

非選擇性環(huán)氧酶抑制藥

一、水楊酸類(lèi)二、苯胺類(lèi)三、吲哚類(lèi)四、芳基乙酸類(lèi)五、芳基丙酸類(lèi)六、烯醇酸類(lèi)七、吡唑酮類(lèi)八、烷酮類(lèi)九、異丁芬酸類(lèi)第十八頁(yè)，共24頁(yè)。

乙酰水揚(yáng)酸(阿斯匹林Aspirin)

藥理作用

1.解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕作用

(1)解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠,可用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等。

(2)抗風(fēng)濕作用強(qiáng),較大劑量治療急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,療效迅速確實(shí),亦可作為鑒別診斷。

2.抑制血小板聚集、防止血栓形成。小劑量可用于預(yù)防腦血栓及心肌梗塞。第十九頁(yè)，共24頁(yè)。1.胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐、上腹不適,大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無(wú)痛性出血.故潰瘍病患者應(yīng)禁用。

2.凝血障礙延長(zhǎng)出血時(shí)間,對(duì)嚴(yán)重肝損害,凝血酶原過(guò)低,維生素K缺乏及血友病人可引起出血,故這些病人應(yīng)避免使用。

3.過(guò)敏反應(yīng)以蕁麻疹和哮喘最常見(jiàn)。哮喘的發(fā)生與抑制PG合成有關(guān)，故有哮喘史者禁用。腎上腺素對(duì)“阿斯匹林哮喘”無(wú)效，可用糖皮質(zhì)激素治療。

4.水楊酸反應(yīng)大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽(tīng)力下降等癥狀。處理：停藥,并靜滴碳酸氫鈉,以促進(jìn)藥物排泄。5.瑞夷綜合征病毒性感染，肝衰竭合并腦病。

6.腎損害抑制PGs合成，取消PGs代償機(jī)制。不良反應(yīng)第二十頁(yè)，共24頁(yè)。第二節(jié)選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥塞來(lái)昔布(celecoxib)

具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。塞來(lái)昔布抑制COX-2的作用較COX-1高375倍，是選擇性的COX-2抑制藥。在治療劑量時(shí)對(duì)人體內(nèi)COX-1無(wú)明顯影響，也不影響TXA2的合成，但可抑制PGI2合成。用于風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的治療，也可用于手術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)。胃腸道不良反應(yīng)、出血和潰瘍發(fā)生率均較其他非選擇性非甾體抗炎藥低。第二十一頁(yè)，共24頁(yè)。羅非昔布（rofecoxib）為果糖的衍生物。對(duì)COX-2有高度的選擇性抑制作用，具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，但不抑制血小板聚集。但是，近年來(lái)已有證據(jù)證實(shí)，羅非昔布有心血管不良反應(yīng)。第二十二頁(yè)，共24頁(yè)。尼美舒利（nimesulide）是