傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)課件下冊(cè)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)課件下冊(cè)第一頁，共77頁。構(gòu)效關(guān)系第二頁，共77頁。第三頁，共77頁。根據(jù)選擇性分類α，β受體激動(dòng)藥：腎上腺素α受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素β受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素第四頁，共77頁?！緛碓础?/p>

是腎上腺髓質(zhì)的主要激素藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取，或人工合成化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定

α、β受體激動(dòng)藥

腎上腺素（adrenaline,epinephrine）第五頁，共77頁。腎上腺素-藥理作用對(duì)α和β兩類受體均有較強(qiáng)激動(dòng)作用興奮心血管、抑制支氣管平滑肌及加強(qiáng)代謝等1.心臟激動(dòng)心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的β1受體心肌收縮性↑，傳導(dǎo)↑，心率↑，心肌耗氧量↑心肌興奮性↑，給藥過多過快，可引起快速型心律失常，甚至室顫第六頁，共77頁。腎上腺素-藥理作用2.血管主要作用于小動(dòng)脈及毛細(xì)血管前括約肌收縮效應(yīng)：皮膚粘膜血管＞腎血管＞其他內(nèi)臟血管＞腦、肺血管舒張效應(yīng)：骨骼肌血管（β2效應(yīng)）＞冠狀血管（β2效應(yīng)及代謝效應(yīng)）＞腦、肺血管第七頁，共77頁。腎上腺素-藥理作用3.血壓因劑量和給藥途徑不同而異治療量mgsc或10μg/min，iv）時(shí)，收縮壓升高：與心臟興奮，心輸出量增加有關(guān)舒張壓不變或下降：因骨骼肌血管舒張（降壓）作用≥皮膚粘膜血管收縮（升壓）作用的影響，血液重新分配較大劑量靜脈注射時(shí)，收縮壓和舒張壓均升高激動(dòng)腎小球旁器細(xì)胞的β1受體，促進(jìn)腎素分泌，使血壓↑第八頁，共77頁。第九頁，共77頁。腎上腺素-藥理作用4.支氣管

激動(dòng)支氣管平滑肌的β2受體，發(fā)揮強(qiáng)大舒張作用抑制肥大細(xì)胞釋放過敏性介質(zhì)如組胺、白三烯等激動(dòng)支氣管粘膜血管上的α受體，降低毛細(xì)血管的通透性，有利于消除支氣管粘膜水腫第十頁，共77頁。腎上腺素-藥理作用5.胃腸道松弛胃腸道平滑肌，使張力、自發(fā)性收縮頻率和收縮幅度均降低收縮胃腸道括約肌松弛逼尿肌，使括約肌收縮第十一頁，共77頁。腎上腺素-藥理作用6.代謝

糖代謝：肝糖原分解↑，胰島素分泌↓，胰高血糖素分泌↑，外周組織對(duì)葡萄糖攝取↓，使血糖升高脂肪代謝：激活甘油三酯酶加速脂肪分解，血中游離脂肪酸升高，耗氧量↑第十二頁，共77頁?！倔w內(nèi)過程】吸收：口服吸收很少，皮下注射吸收緩慢，靜脈注射立即生效分布：多分布于去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的臟器組織攝取：被去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢和非神經(jīng)細(xì)胞攝取代謝：COMT和MAO廣泛存在于許多組織內(nèi)排泄：正常人24小時(shí)尿中兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物以VMA為主

α、β受體激動(dòng)藥

腎上腺素（adrenaline,epinephrine）第十三頁，共77頁。第十四頁，共77頁。臨床應(yīng)用心臟驟停溺水、麻醉及手術(shù)意外、藥物中毒、傳染病、心臟傳導(dǎo)阻滯過敏性疾病①過敏性休克-首選藥激動(dòng)α受體：降低毛細(xì)血管通透性激動(dòng)β受體：改善心功能，緩解支氣管痙攣，減少過敏介質(zhì)釋放，擴(kuò)張冠脈②支氣管哮喘-急性期控制癥狀與局麻藥配伍及局部止血第十五頁，共77頁。不良反應(yīng)與禁忌癥心血管過度興奮心肌耗氧量增加可引起心肌缺血和心律失常禁忌癥：高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等第十六頁，共77頁。麻黃堿（ephedrine）是從中藥麻黃中提取的生物堿，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。與腎上腺素相比，本藥的特點(diǎn)是：性質(zhì)穩(wěn)定，可口服中樞興奮作用較顯著收縮血管、興奮心臟、升高血壓和松弛支氣管平滑肌作用都較腎上腺素弱而持久對(duì)代謝的影響很微弱連續(xù)使用可發(fā)生快速耐受性第十七頁，共77頁。

【體內(nèi)過程】吸收：口服易吸收分布：可通過血腦屏障進(jìn)入腦脊液代謝：部分在體內(nèi)經(jīng)脫胺氧化而被代謝排泄：大部分以原形自尿排出麻黃堿（ephedrine）第十八頁，共77頁。麻黃堿（ephedrine）直接作用：激動(dòng)α1α2和β1β2受體間接作用：促進(jìn)NE釋放第十九頁，共77頁。藥理作用1.心血管

興奮心臟，使心收縮加強(qiáng)、心輸出量增加升高血壓

內(nèi)臟血流量減少

冠脈、腦血管和骨骼肌血流量增加第二十頁，共77頁。藥理作用2.支氣管平滑肌

松弛作用較腎上腺素弱，起效慢但持久3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

具有較腎上腺素顯著的中樞興奮作用，較大劑量可興奮大腦和皮層下中樞，引起精神興奮、不安和失眠等。第二十一頁，共77頁。藥理作用4．快速耐受性麻黃堿、間羥胺等當(dāng)短期內(nèi)反復(fù)給藥，作用可逐漸減弱，稱為快速耐受性（tachyphylaxis），也稱脫敏（desensitization）。

遞質(zhì)耗損與β受體的親和力降低第二十二頁，共77頁。臨床應(yīng)用支氣管哮喘預(yù)防和輕癥治療鼻粘膜充血引起的鼻塞（0.5%~1%溶液）防治硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉所引起的低血壓緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀不良反應(yīng)中樞興奮致不安、失眠等第二十三頁，共77頁。是去甲腎上腺素生物合成的前體，藥用的是人工合成品【體內(nèi)過程】吸收：口服易在腸和肝中破壞而失效。一般用靜脈滴注給藥分布：不易透過血腦屏障消除：在體內(nèi)迅速經(jīng)MAO和COMT的催化而代謝失效多巴胺（dopamine，DA）第二十四頁，共77頁。多巴胺（dopamine，DA）藥理作用-可激動(dòng)α、β及DA受體

1.心臟激動(dòng)心臟β1受體，興奮心臟促進(jìn)去甲腎上腺素釋放，使心臟收縮性加強(qiáng)，心輸出量增加一般劑量對(duì)心率影響不明顯，較少引起心悸和心律失常第二十五頁，共77頁。多巴胺（dopamine，DA）2.血管和血壓

治療量激動(dòng)腎臟、腸系膜及冠脈血管多巴胺受體（D1），使血管舒張劑量略大因心臟β1興奮，收縮壓和脈壓↑，舒張壓不變或稍增加更大劑量則可激動(dòng)α1受體引起血管收縮，外周阻力增加，血壓上升第二十六頁，共77頁。第二十七頁，共77頁。多巴胺（dopamine，DA）3.腎臟

低劑量可激動(dòng)腎血管D1受體，使腎血管舒張、腎血流量及腎小球?yàn)V過率增加激動(dòng)腎小管D1受體，促進(jìn)排鈉利尿大劑量則激動(dòng)腎血管α受體，腎血管明顯收縮第二十八頁，共77頁。多巴胺（dopamine，DA）臨床應(yīng)用各種休克（感染性、心源性、出血性）適用于伴心收縮性減弱、尿量減少而血容量已補(bǔ)足者急性腎功能衰竭

應(yīng)與利尿藥合并應(yīng)用急性心功能不全第二十九頁，共77頁。不良反應(yīng)偶見惡心、嘔吐劑量過大或滴注過快可出現(xiàn)心動(dòng)過速、心律失常、腎血管收縮引致腎功能下降等多巴胺（dopamine，DA）第三十頁，共77頁。α受體激動(dòng)藥-

去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）化學(xué)性質(zhì)：不穩(wěn)定、見光易失效、酸性溶液中穩(wěn)定體內(nèi)過程：吸收、分布、攝取代謝排泄：終產(chǎn)物3-甲氧-4-羥扁桃酸(VMA)，作用迅速短暫第三十一頁，共77頁。去甲腎上腺素-藥理作用強(qiáng)大的α激動(dòng)效應(yīng),較弱的β1激動(dòng)效應(yīng)血管-α1效應(yīng)，小動(dòng)脈小靜脈收縮，外周阻力增加皮膚、粘膜、腎血管強(qiáng)烈收縮腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管收縮冠脈舒張（與腺苷有關(guān)），冠脈流量增加心臟-β1效應(yīng)，心臟興奮正性肌力、傳導(dǎo)、頻率，心輸出量增加反射性心率減慢、心輸出量不變或增加心臟興奮性增加，可致心律失常第三十二頁，共77頁。去甲腎上腺素-藥理作用血壓：小劑量：小血管收縮尚不明顯，收縮壓增高、舒張壓略增高，脈壓增大較大劑量：血管強(qiáng)烈收縮，外周阻力明顯增高，收縮壓舒張壓均明顯增高，脈壓減小第三十三頁，共77頁。第三十四頁，共77頁。去甲腎上腺素-臨床應(yīng)用休克：早期、小劑量、短時(shí)間出血性休克禁用需補(bǔ)足血容量與α受體阻斷劑合用藥物中毒性低血壓上消化道出血第三十五頁，共77頁。去甲腎上腺素-不良反應(yīng)局部組織缺血壞死急性腎功能衰竭禁忌癥禁用于高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢、少尿、無尿、嚴(yán)重微循環(huán)障礙等第三十六頁，共77頁。

α受體激動(dòng)藥

間羥胺（metaraminol，aramine）作用機(jī)制直接作用：激動(dòng)α受體間接作用：可經(jīng)攝取1進(jìn)入囊泡，經(jīng)置換而釋放囊泡中的NA作用特點(diǎn)因不易被MAO破壞，作用維持較久快速耐受性較少引起心悸、少尿、心律失常可靜滴或肌注臨床應(yīng)用NA的代用品：抗休克、防治麻醉性低血壓第三十七頁，共77頁。

α1受體激動(dòng)藥

去氧腎上腺素（phenylephrine）

甲氧明（methoxamine）作用機(jī)制與特點(diǎn)直接及間接激動(dòng)α1受體（弱于NA）減少腎血流作用大于NA反射性心率減慢臨床應(yīng)用防治麻醉性低血壓快速短效擴(kuò)瞳藥（去氧腎上腺素）第三十八頁，共77頁。β受體激動(dòng)藥β1、β2受體激動(dòng)藥-異丙腎上腺素β1受體激動(dòng)藥-多巴酚丁胺β2受體激動(dòng)藥-沙丁胺醇第三十九頁，共77頁。異丙腎上腺素為人工合成品體內(nèi)過程口服易在胃腸道破壞而失效，氣霧劑吸入及舌下給藥均可迅速吸收主要被COMT代謝，作用維持時(shí)間較腎上腺素略長第四十頁，共77頁。異丙腎上腺素-藥理作用β1、β2受體激動(dòng)藥心臟（β1受體激動(dòng)效應(yīng)）強(qiáng)大的正性肌力、正性頻率和正性傳導(dǎo)作用使心輸出量、心肌耗氧量明顯增加對(duì)心肌的自律性影響較小，較少產(chǎn)生室性心律失常第四十一頁，共77頁。異丙腎上腺素-藥理作用血管和血壓（β2受體激動(dòng)效應(yīng)）舒張血管，總外周阻力降低骨骼肌、冠狀血管＞腎血管和腸系膜血管小劑量(每分鐘2~10μg，ivgt)，收縮壓升高舒張壓略下降，冠脈流量增加較大劑量，收縮壓和舒張壓明顯下降，冠脈有效血流量下降第四十二頁，共77頁。第四十三頁，共77頁。異丙腎上腺素-藥理作用支氣管（β2受體效應(yīng)）舒張支氣管平滑肌抑制組胺等過敏性物質(zhì)的釋放消除粘膜水腫的作用不如腎上腺素其他促進(jìn)脂肪和糖分解，增加組織的耗氧量第四十四頁，共77頁。異丙腎上腺素-臨床應(yīng)用支氣管哮喘

控制急性發(fā)作，療效快而強(qiáng)耐受房室傳導(dǎo)阻滯

心臟驟停

心室自身節(jié)律緩慢，高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停第四十五頁，共77頁。多巴酚丁胺（dobutamine）對(duì)β1受體的激動(dòng)作用較強(qiáng)正性肌力作用比正性頻率作用顯著主要治療心臟手術(shù)后或心肌梗塞并發(fā)心力衰竭有快速耐受性禁用于梗阻型肥厚性心肌病患者第四十六頁，共77頁。腎上腺素受體阻斷藥α受體阻斷藥β受體阻斷藥αβ受體阻斷藥第四十七頁，共77頁。α受體阻斷藥腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)-阻斷α受體，使腎上腺素的β效應(yīng)保留，舒血管作用充分表現(xiàn)出來第四十八頁，共77頁。第四十九頁，共77頁。分類非選擇性α受體阻斷藥α1受體阻斷藥α2受體阻斷藥α受體阻斷藥第五十頁，共77頁。

短效類α1α2受體阻斷藥-

酚妥拉明（phentolamine）與α1α2受體具有相似的親和力，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷α1α2受體，使激動(dòng)藥量效曲線平行右移與α受體結(jié)合疏松，易于解離，作用短暫第五十一頁，共77頁。體內(nèi)過程生物利用度低大多以無活性代謝物從尿中排泄

短效類α1α2受體阻斷藥-

酚妥拉明（phentolamine）第五十二頁，共77頁。藥理作用血管α受體阻斷和直接舒血管作用，降低血壓肺動(dòng)脈壓和外周血管阻力降低心臟

擬膽堿作用、組胺樣作用血管舒張血壓下降阻斷α2受體，NA釋放↑收縮力增強(qiáng)心率加快心輸出量增加反射效應(yīng)β1激動(dòng)第五十三頁，共77頁。臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣性疾病雷諾氏綜合征、血管閉塞性脈管炎等2.防止靜滴NA外漏所致組織壞死5mg溶于NS10~20ml中，作皮下浸潤注射3.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷、術(shù)前準(zhǔn)備及驟發(fā)高血壓危象治療第五十四頁，共77頁。臨床應(yīng)用4.抗休克

使心搏出量增加，血管舒張，外周阻力降低，解除微循環(huán)障礙降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫的發(fā)生與去甲腎上腺素合用，可以提高抗休克效果應(yīng)先補(bǔ)足血容量5.急性心肌梗死和充血性心力衰竭

降低外周阻力和心臟后負(fù)荷，降低左室舒張末期壓與肺動(dòng)脈壓，改善心功能、減輕肺水腫第五十五頁，共77頁。不良反應(yīng)低血壓腹痛、腹瀉、嘔吐和誘發(fā)潰瘍病給藥速度快有時(shí)可引起嚴(yán)重的心率加速、心律失常和心絞痛第五十六頁，共77頁。長效類、非競(jìng)爭(zhēng)性

酚芐明(phenoxybenzamine)阻斷α受體作用慢、強(qiáng)、久分子中的氯乙胺基需環(huán)化形成乙撐亞胺基才能與α受體牢固結(jié)合脂溶性高，可積蓄于脂肪組織緩慢釋放，排泄緩漫舒張血管降低外周阻力，降低血壓一般劑量使靜臥者舒張壓下降使血容量減少者或直立者血壓顯著下降因降壓反射作用、突觸前α2受體阻斷作用和對(duì)攝1與攝取2的抑制作用，使心率加速第五十七頁，共77頁。酚芐明臨床應(yīng)用外周血管痙攣性疾病休克、嗜鉻細(xì)胞瘤良性前列腺增生不良反應(yīng)體位性低血壓，心悸、鼻塞、思睡和疲乏等靜脈注射或用于休克時(shí)必須緩慢，充分補(bǔ)液和密切監(jiān)護(hù)第五十八頁，共77頁。α1受體阻斷藥哌唑嗪（prazosin）降壓藥育亨賓（yohimbine）科研工具藥α2受體阻斷藥第五十九頁，共77頁。β腎上腺素受體阻斷藥1類非選擇性β受體阻斷藥1A類無內(nèi)在擬交感活性的β受體阻斷藥，如普萘洛爾，噻嗎洛爾1B類有內(nèi)在擬交感活性的β受體阻斷藥，如吲哚洛爾2類選擇性β1受體阻斷藥2A類無內(nèi)在擬交感活性的β1受體阻斷藥，如阿替洛爾，美托洛爾2B類有內(nèi)在擬交感活性的β1受體阻斷藥，如醋丁洛爾，塞利洛爾3類α、β受體阻斷藥，如拉貝洛爾第六十頁，共77頁。體內(nèi)過程口服易自小腸吸收，吸收率與其脂溶性有關(guān)首關(guān)效應(yīng)明顯，生物利用度較低肝臟代謝：快代謝與慢代謝，個(gè)體差異明顯（血漿高峰濃度可相差20倍）普萘洛爾血漿蛋白結(jié)合率達(dá)90%第六十一頁，共77頁。藥理作用與機(jī)制大部分藥理作用與阻斷β受體有關(guān)部分激動(dòng)β受體的內(nèi)在擬交感活性（intrinsicsympathomimeticactivity,ISA）膜穩(wěn)定作用抑制血小板聚集第六十二頁，共77頁。藥理作用-β受體阻斷作用心血管系統(tǒng)

阻斷心臟β1受體，使心率減慢、房室傳導(dǎo)延緩、心收縮力減弱、心輸出量減少、心肌耗氧量下降，血壓降低心臟交感神經(jīng)張力愈高，對(duì)心臟的抑制作用愈明顯支氣管平滑肌

阻斷β2受體,使支氣管平滑肌收縮，呼吸道阻力增加第六十三頁，共77頁。藥理作用-β受體阻斷作用代謝

抑制交感神經(jīng)興奮所引起的脂肪分解與α受體阻斷藥合用可拮抗腎上腺素的升高血糖作用；延長胰島素降血糖作用對(duì)甲狀腺功能的影響-控制甲亢癥狀阻斷β受體抑制甲狀腺素（T4）轉(zhuǎn)化為三碘甲狀腺原氨酸（T3）抑制腎素釋放-阻斷鄰腎小球細(xì)胞的β1受體第六十四頁，共77頁。藥理作用內(nèi)在擬交感活性（intrinsicsympathomimeticactivity,ISA）部分激動(dòng)作用（partialagonisticaction）作用較弱，一般被β受體阻斷作用所掩蓋主要是激動(dòng)β2受體，對(duì)β1受體無激動(dòng)作用膜穩(wěn)定作用其他

抗血小板聚集作用（普萘洛爾）減少房水的形成降低眼內(nèi)壓作用（噻嗎洛爾)第六十五頁，共77頁。臨床應(yīng)用快速型心律失常心絞痛、心肌梗塞

長期應(yīng)用兩年以上的可降低復(fù)發(fā)和猝死率高血壓慢性心功能不全其他甲狀腺功能亢進(jìn)及甲狀腺危象嗜鉻細(xì)胞瘤、肥厚性心肌病、青光眼（噻嗎洛爾）、偏頭痛、肌震顫、肝硬化上消化道出血（普萘洛爾）等第六十六頁，共77頁。不良反應(yīng)一般不良反應(yīng)嚴(yán)重不良反應(yīng)：誘發(fā)或加重支氣管哮喘心血管反應(yīng)阻斷β1受體:抑制心功能阻斷β2受體:外周血管痙攣停藥反應(yīng)（反跳現(xiàn)象）第六十七頁，共77頁。禁忌癥禁忌癥竇性心動(dòng)過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘慎用：心功能不全、心肌梗塞、肝功能不良第六十八頁，共77頁。

非選擇性β受體阻斷藥

普萘洛爾（propranolol，心得安）β受體阻斷作用較強(qiáng)，對(duì)β1和β2受體選擇性很低無內(nèi)在擬交感活性全面抑制心臟，明顯減少心肌耗氧量，降低高血壓病人血壓，支氣管阻力增高可用于治療心律失常、心絞痛、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)等第六十九頁，共77頁。非選擇性β受體阻斷噻嗎洛爾（timolol，噻嗎心安）作用最強(qiáng)的β受體阻斷藥能減少房水的生成，可降低眼內(nèi)壓治療青光眼，無縮