藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)專家講座

第十章腎上腺素受體激動(dòng)藥

AdrenoceptorAgonists4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第1頁(yè)內(nèi)容提要第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥第四節(jié)β腎上腺素受體激動(dòng)藥

4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第2頁(yè)教學(xué)基本要求掌握：腎上腺素受體激動(dòng)藥分類、各類藥品藥理作用，臨床應(yīng)用和不良應(yīng)。

熟悉：腎上腺素受體激動(dòng)藥作用機(jī)制、體內(nèi)過程。4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第3頁(yè)教學(xué)基本要求概念：是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相同藥品，與腎上腺素受體結(jié)合并激動(dòng)受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用，又稱擬腎上腺素藥（adrenomimeticdrugs）。它們都是胺類，作用亦與興奮交感神經(jīng)效應(yīng)相同，故又稱擬交感胺類（sympathomimeticamines）。4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第4頁(yè)第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第5頁(yè)第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類1)苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)不一樣2)烷胺側(cè)鏈α碳原子上氫被取代3)氨基上氫原子被取代4)光學(xué)異構(gòu)體4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第6頁(yè)第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類藥品分類（1）α受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素，間羥胺，去氧腎上腺素。（2）α、β受體激動(dòng)藥:腎上腺素，多巴胺，麻黃堿。（3）β受體激動(dòng)藥:異丙腎上腺素，多巴酚丁胺4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第7頁(yè)第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第8頁(yè)第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥

去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）【體內(nèi)過程】吸收口服不產(chǎn)生吸收作用，因快速被腸液破壞。不肌注和皮下注射，因強(qiáng)烈血管收縮，可引發(fā)局部組織缺血壞死。臨床上普通采取靜脈給藥。消除 主要被COMT，MAO破壞。肝臟是外源性NA代謝主要器官。也可被再攝取。因?yàn)镹A進(jìn)入機(jī)體后快速被代謝和攝取，故作用時(shí)間短。

4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第9頁(yè)第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥【藥理作用】對(duì)α受體有強(qiáng)大激動(dòng)作用；對(duì)β1受體激動(dòng)作用弱；對(duì)β2受體幾無作用。1.血管：主要是小動(dòng)脈和小靜脈收縮。 皮膚黏膜血管收縮最顯著，腎血管次之。另外腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管均呈收縮狀態(tài)。冠狀血管擴(kuò)張。2.心臟：激動(dòng)心臟β1受體，使心臟興奮。 但在整體情況下，因?yàn)檠獕荷?，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。 心博出量改變不大，這是因?yàn)橥庵茏枇υ黾?，增加心臟射血阻力所致。3.血壓：有較強(qiáng)升壓作用，防止用大劑量。

4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第10頁(yè)第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥【臨床應(yīng)用】1.休克（1）休克（出血性休克不用）早期血壓顯著下降時(shí)，小劑量、短時(shí)間應(yīng)用，以確保心腦等主要器官血液供給。（2）另外可用于：休克經(jīng)補(bǔ)充血容量而血壓仍不回升或外周阻力降低及心排出量降低者。注意：休克關(guān)鍵是微循環(huán)障礙和有效循環(huán)量下降，所以休克治療關(guān)鍵在于改進(jìn)微循環(huán)和補(bǔ)充血容量。

2.上消化道出血：1-3mg稀釋后口服4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第11頁(yè)第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥【不良反應(yīng)及禁忌癥】1.局部組織缺血壞死。如發(fā)覺藥液外漏或滴注部位皮膚變白應(yīng)怎樣處理？（1）停頓注射或更換部位。（2）熱敷。（3）0.25%普魯卡因局部封閉。（4）α受體阻斷劑。2.急性腎功效衰竭3.禁忌證：高血壓，動(dòng)脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿，嚴(yán)重微循環(huán)障礙病人。4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第12頁(yè)第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）

1.作用與NA相同，但作用較弱，維持時(shí)間長(zhǎng)。（1）直接激動(dòng)α受體，對(duì)β1受體作用弱；可促使NA釋放，所以有直接作用和間接作用。（2）不易被MAO破壞，故作用時(shí)間長(zhǎng)。2.可作為NA代用具3.主要用于：休克早期，術(shù)后或腰麻后休克4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第13頁(yè)第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥去氧腎上腺素（phenylephrine，苯腎上腺素，neosynephrine）甲氧明（methoxamine，甲氧胺，methoxamedrine）1.作用與NA相同，但較弱，維持時(shí)間長(zhǎng)。2.應(yīng)用（1）抗休克（少用，因可降低腎血流量）。（2）預(yù)防麻醉時(shí)低血壓。（3）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速。原因：經(jīng)過血壓升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。（4）擴(kuò)瞳原因：激動(dòng)瞳孔開大肌上α受體。特點(diǎn)：作用快，維持時(shí)間短，可作為快速、短效擴(kuò)瞳藥。4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第14頁(yè)第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥羥甲唑啉（oxymetazoline，氧甲唑啉）阿可樂定（apraclonidine）是外周突觸后膜α2受體激動(dòng)藥。羥甲唑啉收縮血管，滴鼻用于治療鼻粘膜充血和鼻炎。阿可樂定主要用于青光眼短期輔助治療，尤其在激光療法之后，預(yù)防眼壓回升。4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第15頁(yè)第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

腎上腺素（adrenaline）【體內(nèi)過程】

1.口服：大部分被腸液破壞，吸收后在腸黏膜、肝內(nèi)破壞，故口服達(dá)不到有效血藥濃度。2.皮下注射：因局部血管收縮而吸收慢，維持時(shí)間1小時(shí)左右。3.肌肉注射：吸收快，維持10-30分鐘。4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第16頁(yè)第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

【藥理作用】直接激動(dòng)α、β受體，產(chǎn)生較強(qiáng)α型和β型作用。

1.心臟：興奮心臟β1受體。特點(diǎn)：作用快、強(qiáng)。缺點(diǎn)：心肌耗氧量顯著增加，易引發(fā)心律失常。2.血管

因體內(nèi)不一樣部位血管平滑肌細(xì)胞上α、β受體分布密度不一樣，故作用復(fù)雜。（1）皮膚黏膜血管：收縮最顯著。（2）內(nèi)臟血管，尤其腎血管：收縮顯著。（3）骨骼肌血管：擴(kuò)張（β受體占優(yōu)勢(shì)）。（4）腦和肺血管：作用弱，有時(shí)因?yàn)檠獕荷叨粍?dòng)擴(kuò)張。（5）冠狀血管：擴(kuò)張（激動(dòng)冠狀血管β2受體；心臟興奮，代謝產(chǎn)物增加引發(fā)）。4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第17頁(yè)第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥3.血壓小劑量：收縮壓升高（心臟β1受體興奮），舒張壓不變或稍下降較大劑量：收縮壓和舒張壓均升高。注意：在低濃度時(shí)β受體對(duì)腎上腺素敏感性高于α受體；高濃度時(shí)α受體對(duì)腎上腺素敏感性高于β受體。4.代謝

代謝增強(qiáng)，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高等。4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第18頁(yè)第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

5.平滑?。?）支氣管：A.強(qiáng)大舒張作用。B.收縮支氣管黏膜血管，降低毛細(xì)血管通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫。C.抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過敏物質(zhì)。（2）胃腸平滑肌張力降低。（3）膀胱逼尿肌舒張（β2受體）；膀胱括約肌收縮（α受體）。可引發(fā)排尿困難和尿潴留。4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第19頁(yè)第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

6．中樞神經(jīng)系統(tǒng)

腎上腺素不易透過血腦屏障，治療量時(shí)普通無顯著中樞興奮現(xiàn)象，大劑量時(shí)出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如激動(dòng)、嘔吐、肌強(qiáng)直，甚至驚厥等。4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第20頁(yè)第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

【臨床應(yīng)用】

1.

心臟驟停：普通采專心內(nèi)注射，同時(shí)配合有效人工呼吸，心臟擠壓，糾正酸中毒等。注意：對(duì)電擊傷所致心臟驟停禁用；但在有心臟除顫器或利多卡因等除顫條件下仍可應(yīng)用。

2.

過敏性休克——首選。過敏性休克：心跳無力，血壓下降，呼吸困難等。

腎上腺素：強(qiáng)、快心臟興奮作用；血壓上升；強(qiáng)大支氣管松弛作用，消除黏膜水腫及降低組胺等過敏介質(zhì)釋放。4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第21頁(yè)第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

3.支氣管哮喘（1）強(qiáng)大支氣管平滑肌松弛作用。（2）支氣管黏膜血管收縮，有利于消除黏膜水腫，有利于通氣。（3）有一定抗過敏作用。（4）主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。

4.與局麻藥配伍作用：延長(zhǎng)局麻藥作用時(shí)間；降低吸收中毒。注意：手指、足趾、陰莖等手術(shù)不加腎上腺素，以免影響局部血液循環(huán)。

5.局部止血：鼻黏膜及齒齦出血6.治療青光眼4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第22頁(yè)第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥【不良反應(yīng)及禁忌癥】1.量大可致心律失常，血壓升高，頭痛等2.禁用于：高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺功效亢進(jìn)癥等。4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第23頁(yè)第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

【體內(nèi)過程】

1.因口服在腸和肝破壞，普通采取靜脈注射。2.在體內(nèi)快速被COMT和MAO破壞，作用時(shí)間短。3.不易透過血腦屏障，幾無中樞作用。

多巴胺（dopanine,DA）4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第24頁(yè)第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥【藥理作用】可激動(dòng)α、β和DA受體。1.心臟：激動(dòng)心臟β1受體作用比Ad弱，普通不易產(chǎn)生心律失常。2.血管（1）激動(dòng)α受體，對(duì)β2受體作用弱。（2）腎血管、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張，這是因?yàn)榧?dòng)這些部位上DA受體。注意：劑量較大經(jīng)過激動(dòng)α受體引發(fā)血管收縮作用超出血管舒張作用。

4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第25頁(yè)第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥3.血壓低濃度：收縮壓上升；舒張壓改變不大或稍升高。高濃度：收縮壓與舒張壓均升高。4.腎臟（1）激動(dòng)腎血管DA受體使血管擴(kuò)張，腎血流增加；另外可抑制腎小管對(duì)鈉離子再吸收，所以可使尿量增加。（2）大劑量：激動(dòng)腎血管α受體引發(fā)血管收縮，使腎血流量降低。4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第26頁(yè)第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥【臨床應(yīng)用】（1）抗休克：各種休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。尤其對(duì)伴有心功效降低，尿量降低而血容量已補(bǔ)充休克很好。（2）急性腎功效衰竭：與利尿劑適用療效很好。4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第27頁(yè)第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥【不良反應(yīng)】1.治療量普通較輕，如惡心、嘔吐等。2.劑量大或靜滴過快可引發(fā)心律失常，腎血流降低，腎功效下降等，一旦發(fā)生：（1）及時(shí)減量或停藥。（2）必要時(shí)可用酚妥拉明。4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第28頁(yè)第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

麻黃堿（ephedrine）1.基本作用與Ad相同，其特點(diǎn)為：（1）性質(zhì)穩(wěn)定，可口服（2）作用溫和而持久（3）中樞興奮作用強(qiáng)（4）易產(chǎn)生快速耐受性2.作用機(jī)制（1）直接激動(dòng)α、β受體（2）促進(jìn)NA釋放發(fā)揮間接作用3.應(yīng)用（1）支氣管哮喘：預(yù)防或輕癥治療（2）鼻黏膜充血引發(fā)鼻塞（3）預(yù)防一些低血壓（4）緩解蕁麻疹等皮膚黏膜癥狀4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第29頁(yè)第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥是麻黃堿立體異構(gòu)物，作用與麻黃堿相同，但升壓作用和中樞作用較弱?？诜孜眨灰妆籑AO代謝，大部分以原形經(jīng)腎排泄，t1/2約數(shù)小時(shí)，主要用于鼻粘膜充血。不良反應(yīng)參見麻黃堿。偽麻黃堿（pseudoephedrine）4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第30頁(yè)第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥美芬丁胺（mephentermine）為α、β受體激動(dòng)藥，藥理作用與麻黃堿相同，經(jīng)過直接作用于腎上腺素受體和間接促進(jìn)遞質(zhì)釋放兩種機(jī)制發(fā)揮作用。本藥能加強(qiáng)心肌收縮力，增加心排出量，略增加外周血管阻力，使收縮壓和舒張壓升高。其興奮心臟作用比異丙腎上腺素弱而持久。加緊心率作用不顯著，較少引發(fā)心律失常。與麻黃堿相同，也含有中樞興奮作用。進(jìn)入體內(nèi)美芬丁胺經(jīng)甲基化和羥基化后，最終以原形和代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排出；在酸性尿中排泄較快。4/26/2023藥理學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第31頁(yè)第三