燈盞花素分散片學(xué)術(shù)推廣資料

燈盞花素分散片學(xué)術(shù)推廣資料生產(chǎn)企業(yè)：漯河南街村全威制藥股份學(xué)術(shù)推廣：深圳市清大中生物科技總代理商：深圳市貝特實(shí)業(yè)燈盞花素分散片的技術(shù)領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)燈盞花素分散片概述燈盞花素(Breviscapin),系從菊科植物燈盞細(xì)辛(短葶飛蓬)Erigeronbreviscapus(vant.)HandMazz.的全草中提取的黃酮類(lèi)化合物。燈盞花素具有活血化瘀、通絡(luò)止痛的功效,是治療中風(fēng)后遺癥、冠心病、心絞痛的一種安全、有效的理想藥物。由于燈盞花素不溶于水，現(xiàn)有口服劑型常因崩解、溶出緩慢而影響藥物吸收；其注射劑由于加入碳酸氫鈉使之溶解而穩(wěn)定性變差，會(huì)導(dǎo)致較多的毒副作用。因此，研發(fā)、生產(chǎn)新劑型燈盞花素分散片是非常必要的。問(wèn)題的突破與技術(shù)創(chuàng)新2002年，漯河南街村全威制藥股份與北京天衡藥物研究院合作，采用中國(guó)專(zhuān)利技術(shù)(專(zhuān)利號(hào)ZL02153445.4)，使用先進(jìn)的微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微粉硅膠等進(jìn)口輔料，首次提出分散均勻性、溶出度等質(zhì)量指標(biāo)，研發(fā)、生產(chǎn)出燈盞花素分散片。駝1、中燈盞花素分桂散片與片劑潤(rùn)、膠囊的涼質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)顏比：鞋項(xiàng)目愚普通片奉分散片艙處皂卸方餡使用淀粉、項(xiàng)糊精、蔗糖打等普通輔料沫。喪使用先進(jìn)的查微晶纖維素列、交聯(lián)羧甲毒基纖維素鈉戒、微粉硅膠那等進(jìn)口輔料計(jì)。焦生產(chǎn)工藝溉普通壓片工樂(lè)藝往北京天衡藥日物研究院專(zhuān)絮利技術(shù)生產(chǎn)壁。器質(zhì)量指標(biāo)向無(wú)分散均勻罰性、溶出度斬等質(zhì)量指標(biāo)抗。恰首次提出分嶼散均勻性、床溶出度等質(zhì)國(guó)量指標(biāo)。平2、母燈盞花素分職散片府與注射劑呼的冤劑型本對(duì)比繳：攜項(xiàng)目胖適應(yīng)癥和制備工藝賭毒副作用淚注射劑播用于中風(fēng)后戴遺癥，冠心置病，心絞痛劍。側(cè)重于臨煮床急救。凳燈盞花素不姑溶于水,可漸溶于堿水,狂在制備時(shí)必巖須加入碳酸育氫鈉使呈堿脾性,因此穩(wěn)退定性差。竭中藥注射劑慨，由于市穩(wěn)定性差，責(zé)成分復(fù)雜，蜜易引起較大虧的毒副作用撤。饒分散片辟用于中風(fēng)后茫遺癥，冠心史病，心絞痛濫。側(cè)重于長(zhǎng)磁期服用，降言低發(fā)病率和斤復(fù)發(fā)率。魄無(wú)需加入碳尚酸氫鈉，穩(wěn)流定性好。魔口服踩新辱劑型兇，不良反應(yīng)豪少，適合涂于趁長(zhǎng)期服用。軌3、收燈盞花素分執(zhí)散片毫與片劑、膠朽囊肅的竊劑型博對(duì)比濃：滔項(xiàng)目峽膠囊姻普通片逝分散片鵲對(duì)比北服粗用族方澤法因水分散后服苦用桌×惱×油√摟燈盞花素分邀散片，可以廁在水中分散川后服用，也漸可以咀嚼、榨含吮、吞服句，而普通片榆只能吞服。只因此，分散靠片更適合蘆于象吞咽困難的醬患者雷服用潔。夕咀嚼滾×波×擦√規(guī)含吮她×旺×徑√滴吞服燈√婦√齊√仰崩解時(shí)限老軟膠囊60懇分鐘丑硬膠囊30隆分鐘篩15分鐘姿3分鐘蔽普通片因崩嚼解和溶出緩鳴慢而影響藥拔物的吸收；氣分散片在水棚中分散快，兩易吸收。見(jiàn)生物利用度服低脊低尊高鬧分散片易吸僻收，較普通綿片生物利用減度提高16緩.5%。分散片3分鐘內(nèi)完全分散發(fā)明專(zhuān)利證書(shū)普通片3分鐘時(shí)未分散辟分散片3分鐘內(nèi)完全分散發(fā)明專(zhuān)利證書(shū)普通片3分鐘時(shí)未分散姓藥動(dòng)學(xué)參數(shù)竟分散片租普通片殼對(duì)比鉤Cmax(沖ng/ml壽)友75.8穿±題23.2諷62.2裳±辜17.8那分散片Cm培ax比普通優(yōu)片大，療效餐更高；粒Tmax(禽h-1)桐6.5融±穗1.3卷7.7蹈±丹1.5必分散片Tm清ax比普通膛片小，起效偽更快；鴉T1/2(杯h(huán))肝2.8陰±定0.7掙2.8開(kāi)±械0.8訴

辦體內(nèi)半衰期玩基本一致礎(chǔ)。斯AUC0央→∞怪(ng謠﹒翻ml赤﹒蘋(píng)h-1)流460早±虹199.8默410開(kāi)±碧137.1御分散片生物艙利用度F比接普通片提高謙16.5%姐。侍藥理作用：褲條1早殿草循環(huán)系統(tǒng)筆帳噴廉燈盞花素具懂有趣擴(kuò)張血管作覽用口；炒抗心律失常跟作用烏；壟降低肺動(dòng)脈備高壓作用催；戚抑制血管平獨(dú)滑肌細(xì)胞增足殖的作用朋；吊抗心肌缺血催再灌注損傷鼠作用貧。搬2占軋中樞神經(jīng)豈系統(tǒng)錘愧統(tǒng)齡抗腦缺血再遲灌注損傷作員用眨；棋改善腦功能掏，提高記憶租力及延緩衰唇老作用樸；郊對(duì)瓜RGCs追或視神經(jīng)具博有保護(hù)作用拐。耽3曉衫血液系統(tǒng)功糞尿癢燈盞花素憐具村有擴(kuò)張血管元、抗凝、促誰(shuí)進(jìn)纖溶、抗梯血栓作用，躁可有效降低把血小板活化做程度，降低近血小板聚集要性，從而發(fā)抓揮治療冠心顫病暑、異心絞痛的作剪用算；皮降血脂作用土澡燈盞花素能幫有效地抑制揭缺血性腦血式管病患者的乏脂蛋白代謝丸異常，從而貢對(duì)缺血性腦筍血管病的康冤復(fù)及預(yù)防復(fù)講發(fā)起到積極您作用。四4剖舒消化系統(tǒng)縮池足燈盞花素具矩有態(tài)保護(hù)蔑肝細(xì)胞種作用竊；矛促進(jìn)胃潰瘍妄愈合胃作用濕。等5攏帖泌尿系統(tǒng)仰幸檢端燈盞花素在剛腎缺血再灌灰注中內(nèi)，睜對(duì)過(guò)氧化物筒酶體的損傷辮有明顯的保誘護(hù)作用磁；劇在腎病綜合膛征的治療中土，辱可以提高激筍素的療效，勤促進(jìn)疾病的偉好轉(zhuǎn)。碌6哪齊其他作用蹦周敲清除自由基炎、抗氧化作墻用巧覽似燈盞花素對(duì)叨自由基引起好的細(xì)胞膜脂儲(chǔ)質(zhì)過(guò)氧化損聾傷有保護(hù)作彈用，也具有礦清除羥自由揭基的作用。應(yīng)悔傾怎抗癌變紙枕遠(yuǎn)燈盞花置素殖有防止白斑猜癌變作用，朽其機(jī)制可能槳與上調(diào)盈α價(jià)平滑肌積激慮動(dòng)蛋白表達(dá)痛水平有關(guān)。草顛光粉抑制細(xì)胞凋援亡泥歸燈盞花素通罵過(guò)抑制細(xì)胞薦凋亡可顯著逃保護(hù)大腦缺置血再灌注引喉起的腦損傷搜,其作用優(yōu)榜于單用硫酸主鎂。屋臨床應(yīng)用：夠績(jī)1循她環(huán)系統(tǒng)項(xiàng)1.1治涉療冠心病、薦心絞痛東口服蘋(píng)燈盞花素魔便于長(zhǎng)期服宗用，顯著降畝低冠心病、滋心絞痛的發(fā)獄病率或復(fù)發(fā)棍率。徐濟(jì)民血等應(yīng)用燈盞億花素片治療歸冠心病訊、愈心狡痛患者躬,就以件丹參舒心膠攻囊看作對(duì)照攤。結(jié)果表明垃燈盞花素片扮臨床總有效撈率均高于四對(duì)照壤組(迷P劑<0.01億),并對(duì)慘全血粘度、抄血漿粘度、蛛血小板聚集跪率有一定改秒善作用。慘【徐濟(jì)民，樹(shù)鄭慧君，夏糠翔等.燈盞夾花素片治療全冠心病心絞剝痛的療效[蜻J].中國(guó)激新藥雜志1忙993，2顛（5）46劉～49】姨1.2治杯療冠心病心暖肌梗塞后無(wú)叨癥狀心肌缺怠血(SMI琴)用燈盞花素能孫抑制急性缺云血時(shí)血小板邀的聚集功能襯,并有改弱善心肌缺血趨的作用。夏適一帆等以燈謎盞花素片對(duì)嚷心梗后無(wú)癥民狀心肌缺血刑(SMI)?；颊哌M(jìn)行治連療,練以高復(fù)方丹參片碗作為對(duì)照。憐結(jié)果表明剖燈盞花素片起對(duì)冠心病心知梗后SMI紛有效、安全口，并優(yōu)于對(duì)故照組駛。地【夏一帆，想賈連旺.燈謊盞花素片對(duì)犧冠心病心肌陶梗塞后無(wú)癥約狀心肌缺血無(wú)的療效[J苗].心血管藍(lán)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜減,2005躺，14（2農(nóng)）174～貿(mào)176】條1.3治咸療高脂血癥夏鄭高脂血癥叮能澆引起動(dòng)脈粥舉樣硬化架，廣并進(jìn)一步引恩起高血壓、攻冠心病、腦剩血管意外等艱心腦血管疾胡病。張彥忠啄采用中西醫(yī)安結(jié)合治療本瞧病67例,絲并與單用歌辛伐他汀麥的58例進(jìn)截行對(duì)照觀察擾，接結(jié)果表明秒治療組明顯洞優(yōu)賀于對(duì)照組羞。木【張彥忠.勺中西醫(yī)結(jié)合置治療高脂血蛇癥67例療豐效分析[J鞭].中國(guó)民稼康醫(yī)學(xué)雜志強(qiáng),2006嶄，18（5煩）397～友398】武1.4治首療閉塞性動(dòng)處脈硬化枝問(wèn)燈盞花素具媽有擴(kuò)張血管綿、抑制血小滴板聚集、降報(bào)低血黏度和溜調(diào)脂的作用壓,故可用星于治療閉塞加性動(dòng)脈硬化峽,達(dá)到抗榮凝、調(diào)脂、碑活血化淤、它改善下肢血賠流的目的。決鄧寶春用燈灑盞花素治療狐本病大18例,柳結(jié)果表明仍燈盞花素治春療閉塞性動(dòng)襯脈硬化患者袍有良好的療各效。奮【鄧寶春.舊燈盞花素治蚊療閉塞性動(dòng)案脈硬化下肢鴉痛18例[范J]現(xiàn)代中飾西醫(yī)結(jié)合雜容志,20像02,1椅1(12庸):1上104～1嶼105。】箭2神經(jīng)托系統(tǒng)倉(cāng)2.1治秧療腦梗塞趁天津市河戲西醫(yī)院卜秦憐,冠應(yīng)用燈盞嗓花素片治療沿腦梗塞，燕結(jié)果表明伶燈盞花素片陵在臨床癥狀聚、臨床功能筆缺損程度比額較濱、淚語(yǔ)言功能恢擔(dān)復(fù)北、燙血流變指標(biāo)吧改善依、嚇血脂水平降認(rèn)低上超，堤治療組療效擱均羨優(yōu)于單純維魔腦路通。同乘時(shí)表明丙該藥與其注防射液雖然在荷給藥途徑宅上少有根本不同振,但鄰在著治療急性期饅腦梗塞療效騾基本一致，主且更未發(fā)現(xiàn)毒副耐作用。由于波注射劑使用河常受到一定攝條件限制,盛故燈盞花灑素分散片的蹦應(yīng)用將給臨拋床提供方便嫁,是治療遠(yuǎn)腦血管開(kāi)疾絹病饅安全、有效魯、方便、可值靠的理想藥錦物,值得棟推廣。在【卜秦.燈典盞花素片治瓶療腦梗塞的邊臨床分析[暖J].中國(guó)斧老年學(xué)雜志祥1999姜,19(3秘):183同～184】視2.2治眠療腦血栓形制成冶周端求應(yīng)用秤燈盞花素片碗與維腦路通拴片避分組治療腦丘血栓形成，役燈盞花素片非明顯優(yōu)于維只腦路通片裹。隱【周端求.仿燈盞花素片抗治療腦血栓社形成臨床研列究[J]中釋國(guó)中醫(yī)急癥冊(cè),1996剪,5(5)雅:207】意2.3治押療腦出血后瞇期嘉王化忠等栗對(duì)腦血管病懶患者口服燈搞盞花素片進(jìn)鋤行了療效觀掩察,高民、充低劑量組針均有明顯療繞效勉。?！就趸遥沂┟勒?，楊挺春蘭等.干燈盞花素片盞治療腦血管典病的臨床觀燦察[J]中動(dòng)鳳與神經(jīng)疾歡病雜志,1主987,4漂(4):2嫁47～24飲8.】駱2.4治輝療中風(fēng)后遺教癥肌練張品稚對(duì)3秩2例中風(fēng)后矮遺癥患者采啞用燈盞花素追片治療企，障效果明顯，由并對(duì)高血壓嶺、冠心病、育高血脂等并遣發(fā)癥市均瓜有不同程度水的療效。愁【張品稚.宅燈盞花素片殘治療中風(fēng)后供遺癥32例某臨床分析[足J]中成藥罰1998,配20(1)祝26～27饑.】肅2.5治牌療老年性癡染呆大敘柳玉瑾等倒應(yīng)用燈盞花柄素片治療膜老年癡呆患荷者女，吐結(jié)果表明刮燈盞花素季片斤治療老年癡扯呆有明顯療烤效異。彎【柳玉瑾.衡燈盞花素片稀治療老年癡米呆35例臨塊床觀察[J鋸]遼東中醫(yī)廟雜志,19不97,24擔(dān)(6)26窮3.】旨3泌尿系毯統(tǒng)：浸治療糖尿病絡(luò)腎病、糖尿玩病周?chē)窠?jīng)伏病變、輔助遮治療腎病綜赤合征。盞4眼科疾肢?。核僦委熂毙匀逼佳砸暽窠?jīng)路病變、視網(wǎng)扶膜靜脈阻塞離、皮質(zhì)盲、勤后天性麻痹齡性斜視。急5耳科疾艱?。撼林委熝灠Y親、突發(fā)性耳崖聾。蒙6天皮膚科疾病等：陪治療銀屑病它、色素性紫槐癜性皮膚病漢、輔助治療先帶狀皰疹和汪結(jié)節(jié)性硬紅園斑。良其他：漂燈盞花素可村用于治療早碌期股骨頭缺兩血性壞死、匙肝炎、肝硬鍋化、勞累性很心絞痛、中獨(dú)心性漿液性?xún)€視網(wǎng)膜病變督、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)炎節(jié)炎、小兒鞭急性病毒性戀心肌炎、急戲性胰腺炎、奧胃潰瘍、圍蜂產(chǎn)婦胎兒宮遵內(nèi)生長(zhǎng)遲緩幅、蝮蛇咬傷正等。處方資料：匙【藥品名稱(chēng)翼】通用名稱(chēng)首：燈盞花素義分散片件【成鄙份】燈盞掘花素。灣【性引狀】本品促為淡黃色的匙片，氣微，敞味淡或微咸相。圖【功能主治頑】活血化瘀唱，通絡(luò)止痛悉。用于中風(fēng)龍后遺癥，冠當(dāng)心病，心絞蔥痛?？疽?guī)癢格】每片義重結(jié)0.15g愁（含燈盞花炮素20mg北）。勵(lì)【用法用量爹】口服。一鄭次2片，一壟日3次。猜【不良反應(yīng)暗】尚不明確赴。佛【禁稀忌】對(duì)本恢品過(guò)敏者禁疏用。通【注意事項(xiàng)政】個(gè)別患者侍出現(xiàn)皮膚瘙雪癢，停藥后陰自行消失。冰腦出血急性仆期或有出血趣傾向患者不安宜用。組【臨床試驗(yàn)競(jìng)】本品于2炭004年1折月，由國(guó)家捏食品藥品監(jiān)襪督管理局批伏準(zhǔn)進(jìn)行生物獨(dú)等效性試驗(yàn)脂，共觀察了案22名受試悉者。俯【藥理作用瘡】非臨床藥要效學(xué)試驗(yàn)結(jié)你果提示：本峰品可降低大遮腦中動(dòng)脈局討部腦缺血致闖腦損傷大鼠心腦濕重、腦牽含水量、降后低腦梗塞范戶(hù)圍。可明顯篩延長(zhǎng)亞硝酸仔鈉中毒小鼠題的存活時(shí)間著