緒論-臨床、麻醉、檢驗課件

緒論-臨床、麻醉、檢驗課件第一頁，共31頁。主要內(nèi)容一、“生物化學(xué)”概念

二、生物化學(xué)研究的主要內(nèi)容

三、生物化學(xué)與醫(yī)學(xué)的關(guān)系

四、生物化學(xué)的發(fā)展簡史

五、所用教材綱要

六、如何學(xué)好生物化學(xué)

第二頁，共31頁。一.“生物化學(xué)”概念“Biochemistry”(18世紀萌芽)19世紀末～20世紀初功能性定義:研究生物體中生命物質(zhì)的化學(xué)組成、結(jié)構(gòu)、功能以及生命過程中各種化學(xué)變化的科學(xué)。按不同的生物種類：動物生化、微生物生化…按不同的組織或過程：肌肉生化、免疫生化…按不同的生命物質(zhì)：蛋白質(zhì)生化、酶學(xué)…按不同的應(yīng)用領(lǐng)域：醫(yī)學(xué)生化、農(nóng)業(yè)生化…第三頁，共31頁。生物化學(xué)基于分子水平探討生命現(xiàn)象的本質(zhì)第四頁，共31頁。二.生物化學(xué)研究的主要內(nèi)容1.生物分子(biologicalmolecule)的結(jié)構(gòu)與功能重點研究生物大分子(macromolecule)如：蛋白質(zhì)(protein)基本組成連接方式一級結(jié)構(gòu)空間結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系第五頁，共31頁。第六頁，共31頁。2.新陳代謝(metabolism)及其調(diào)節(jié)(regulation)

研究活細胞中全部有序的化學(xué)變化及其調(diào)控。新陳代謝Metabolism合成代謝（同化作用）Anabolism分解代謝（異化作用）Catabolism生物體把從外界環(huán)境中獲取的營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)變成自身的組成物質(zhì)儲存能量分解自身的一部分組成物質(zhì)，把分解的最終產(chǎn)物排出體外釋放能量物質(zhì)代謝Substancemetabolism能量代謝Energymetabolism第七頁，共31頁。第八頁，共31頁。下丘腦-交感下丘腦-副交感第九頁，共31頁。3．遺傳信息(geneticinformation)的傳遞及其調(diào)控中心法則(thecentraldogma)復(fù)制

轉(zhuǎn)錄

翻譯

DNA

RNA

蛋白質(zhì)

mRNA

tRNA

反轉(zhuǎn)錄

rRNA

轉(zhuǎn)錄、翻譯

RNA（病毒）

蛋白質(zhì)（病毒）

復(fù)制第十頁，共31頁。三.生物化學(xué)與醫(yī)學(xué)的關(guān)系生物化學(xué)與醫(yī)學(xué)相互補充、相互促進。分子醫(yī)學(xué)時代,生物化學(xué)向醫(yī)學(xué)各領(lǐng)域滲透基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)：生理學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)、藥理學(xué)…臨床醫(yī)學(xué)：診斷學(xué)、治療學(xué)、內(nèi)外婦兒傳…第十一頁，共31頁。1.闡明病因如：鐮刀狀貧血(sickleanemia)第十二頁，共31頁。一個氨基酸殘基的變異使Hb的空間結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，Hb聚合呈纖維狀使紅細胞變形，功能發(fā)生改變，從而提出分子病的概念第十三頁，共31頁。第十四頁，共31頁。第十五頁，共31頁。構(gòu)象病(conformationaldisease

)功能性蛋白質(zhì)的空間構(gòu)象改變而氨基酸序列沒有改變?nèi)纾函偱２?madcowdisease

)(1985年英國首次報道)[牛傳染性海綿狀腦病](bovinetransmissiblespongiformencephalopathy,BSE)

[

朊病毒病(Priondisease)

]第十六頁，共31頁。美國加州大學(xué)生化學(xué)家斯坦利?普魯辛納（StanleyB.PPrusiner）1997年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎得主第十七頁，共31頁。細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病如：糖尿病(diabetesmellitus

)

胰島素質(zhì)與量的異常

胰島素抗體

胰島素受體

胰島素受體底物等等第十八頁，共31頁。2輔助診斷。3輔助治療．如：谷丙轉(zhuǎn)氨酶用于肝臟疾病的輔助診斷。如：溶菌酶用于殺菌消炎。如：溶栓治療常用鏈激酶、尿激酶。如：淀粉酶用于胰腺疾病的輔助診斷。如：天冬酰胺酶治療白血病。第十九頁，共31頁。四.生物化學(xué)發(fā)展史1.初級階段(18世紀中葉~19世紀末)主要研究生物體的化學(xué)組成1828年德國W?hler

NH4CNOCO(NH2)2德國化學(xué)家Liebig證明體內(nèi)呼吸與燃燒一樣都是氧化作用(“burn”theory)，光合作用是動物呼吸的逆過程德國化學(xué)家Hoppe-Seyler(bloodcomposition/color/Hbisola.&purifi./crystal)

Hoppe-Seyler’sz.physiol.chem.第二十頁，共31頁。19世紀中期C6H12O62C2H5OH+2CO2

法國微生物學(xué)家Pasteur(inlivingyeast)1897年Büchner兄弟倆(inextractofyeast)德國有機化學(xué)家EmilFischer測定了很多糖和氨基酸的結(jié)構(gòu),確定了糖的構(gòu)型,指出蛋白質(zhì)是氨基酸通過肽鍵連接的…‘‘生化之父’’第二十一頁，共31頁。2.蓬勃發(fā)展階段(20世紀初~50年代)在營養(yǎng)學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)、酶學(xué)和物質(zhì)代謝(合成/調(diào)節(jié))等方面取得較大的進展20世紀的前30年：生理學(xué)、化學(xué)。營養(yǎng)學(xué)的黃金時代。20年代，1926年美國Sumner從刀豆中得到脲酶的結(jié)晶。30年代，1933～1936年Krebs提出了著名的尿素循環(huán)和

三羧酸循環(huán)。40年代前后，能量代謝，生物能學(xué)。20世紀中期生物化學(xué)成為一門獨立和成熟的學(xué)科。第二十二頁，共31頁。3.分子生物學(xué)時期(20世紀50年代~)1950年美國Pauling等蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)——α-螺旋1955年英國Sanger胰島素一級結(jié)構(gòu)的測定1953年美國Watson和英國CrickDNA雙螺旋結(jié)構(gòu)

DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的提出使生物化學(xué)發(fā)展到一個新的階段——分子生物學(xué)階段

1959-61年美國Nirenberg

破譯遺傳密碼第二十三頁，共31頁。此后，核酸的研究進展很快，在核酸一級結(jié)構(gòu)測定和核酸人工合成方面取得顯著成果。60年代，1961年法國Jacob和Monod操縱子模型70年代，建立和發(fā)展重組DNA技術(shù)，進入生物工程的研究。基因工程、蛋白質(zhì)工程、酶工程、細胞工程、發(fā)酵工程等90年代，1990年啟動了人類基因組計劃。

20世紀末和21世紀初，隨著人類基因組全序列測定的基本完成，生命科學(xué)進入了后基因組時代，產(chǎn)生了功能基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、結(jié)構(gòu)基因組學(xué)等。第二十四頁，共31頁。國內(nèi)生物化學(xué)發(fā)展情況

生物化學(xué)家和營養(yǎng)學(xué)家吳憲20世紀20年代后期建立了制備血濾液的方法以及測定血糖的方法（Folin-Wu法）20世紀30年代，1931年蛋白質(zhì)變性理論第二十五頁，共31頁。2項突出成果

1965年合成了具有生物活性的牛胰島素

1981年合成了具有生物活性的酵母丙氨酸t(yī)RNA

最近二、三十年生物工程

目前已能用基因工程的方法生產(chǎn)許多產(chǎn)品如乙型肝炎疫苗、超氧化物歧化酶（SOD）、人生長激素、各種干擾素、各種白細胞介素等等。我國于1993年啟動人類基因組計劃;1999年正式加入；2007年10月發(fā)布第一個完整中國人基因組圖譜

第二十六頁，共31頁。五.本課程所用教材綱要生物大分子的結(jié)構(gòu)與功能物質(zhì)代謝及其調(diào)節(jié)遺傳信息的傳遞專題篇第二十七頁，共31頁。六.怎樣學(xué)好生物化學(xué)課前預(yù)習(xí)；課后復(fù)習(xí)；全面理解；重點記憶；縱橫聯(lián)系。第二十八頁，共31頁。注意事項(1)掌握重要的概念。掌握專業(yè)名詞這是最基本的要求。例如：蛋白質(zhì)1級結(jié)構(gòu)的概念；蛋白質(zhì)變性的定義；氧化磷酸化的概念；別構(gòu)調(diào)節(jié)的概念；糖酵解；糖異生；脂肪動員；酮體；