肺出血與腎炎綜合征

肺出血與腎炎綜合征第1頁，共11頁，2023年，2月20日，星期四

自身免疫（autoimmunity）是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生自身抗體和（或）自身致敏淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象。自身免疫第2頁，共11頁，2023年，2月20日，星期四肺出血—腎炎綜合征肺出血—腎炎綜合征是由抗腎小球、肺泡基底膜抗體IV型膠原抗原自身抗體引起的AID。IV型膠原廣泛分布在腎、肺和內(nèi)耳的基底膜。腎基底膜IV型膠原可被抗IV型膠原自身抗體識別，所以肺出血—腎炎綜合征患者都會因腎小球基底膜受損而發(fā)生腎炎。第3頁，共11頁，2023年，2月20日，星期四

腎小球基底膜(GBM)IV型膠原抗體IV型膠原廣泛分布在腎、肺和內(nèi)耳的基底膜。腎基底膜IV型膠原可被抗IV型膠原自身抗體識別，所以肺出血—腎炎綜合征患者都會因腎小球基底膜(GBM)受損而發(fā)生腎炎。第4頁，共11頁，2023年，2月20日，星期四

肺基底膜(AMB)IV型膠原抗正常情況下，肺基底膜位于血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮之間，血管內(nèi)皮細(xì)胞之間形成的緊密連接使血液中的抗基底膜IV型膠原抗體不能到達(dá)基底膜。吸煙、呼吸道感染等因素破壞了肺泡毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞屏障，使抗基底膜IV型膠原抗體結(jié)合于基底膜引起損傷性炎癥，導(dǎo)致肺出血。第5頁，共11頁，2023年，2月20日，星期四

吸煙對肺出血—腎炎綜合征的影響40％肺出血—腎炎綜合征患者發(fā)生肺出血，這些患者幾乎都是吸煙的患者吸煙增加了肺毛細(xì)血管通透性，因而使循環(huán)抗體可進(jìn)入肺泡基底膜(ABM)，吸煙損害ABM，而且導(dǎo)致抗ABM抗體的形成，吸煙可改變ABM的抗原決定簇，吸煙能增加由杭體結(jié)合于ABM所激發(fā)的局部炎癥反應(yīng)。故對擬診抗GBM的患者，為了避免促發(fā)致死性的肺出血，應(yīng)禁止吸煙。第6頁，共11頁，2023年，2月20日，星期四

結(jié)論AMB、GBM等在細(xì)胞酶作用下，膠原Ⅳ高級結(jié)構(gòu)解離，暴露Goodpasture抗原決定簇，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，導(dǎo)致免疫損傷。由于在全身毛細(xì)血管內(nèi)皮層中唯有腎小球毛細(xì)血管的內(nèi)皮層有窗孔，使得抗體可以與GBM抗原直接接觸而致病，而ABM只有當(dāng)受到某些外界因素(如感染、吸煙、吸入汽油或有機(jī)溶劑)影響后，破壞其完整性使基底膜抗原暴露后肺部方出現(xiàn)病癥，此即為何腎臟最易受累且受累程度與抗體滴度相一致，而肺部受累第7頁，共11頁，2023年，2月20日，星期四遺傳因素與肺出血—腎炎綜合征的關(guān)聯(lián)應(yīng)用基因DNA限制性片段長度多態(tài)性分析還顯示本病與HLA-DR4、HLA-DQβ鏈基因DQWLb和DQW3相關(guān)。表明HLA二類抗原相關(guān)的淋巴細(xì)胞在本病起一定作用。有實驗發(fā)現(xiàn)，如果僅給受試動物抗GBM抗體雖可產(chǎn)生GBM線條狀沉著，但不發(fā)病，只有同時輸入患病動物T細(xì)胞后受試動物才發(fā)病，如此證實T細(xì)胞在本病發(fā)病機(jī)制中起重要作用。近年的研究也發(fā)現(xiàn)，某些細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子，IL-1可以加重本病的發(fā)展。第8頁，共11頁，2023年，2月20日，星期四臨床表現(xiàn)發(fā)病前不少患者有呼吸道感染，以后有反復(fù)咯血，大多數(shù)出現(xiàn)在腎臟病變之前，病程長者數(shù)年，短者數(shù)月，少數(shù)則在腎炎后發(fā)生。另外伴有血尿、尿蛋白等，病情最后發(fā)展為腎衰竭、尿毒癥。X線檢查見兩肺有彌漫性或結(jié)節(jié)狀陰影，自肺門向周圍擴(kuò)散，肺尖及近膈肌處清晰，常一側(cè)較重，有的無咯血史，但經(jīng)痰含鐵血黃素及胸片檢查證實有出血。在咯血時肺彌散功能減退，出現(xiàn)低氧血癥，貧血常見。第9頁，共11頁，2023年，2月20日，星期四治療原則1.腎上腺皮質(zhì)沖擊療法為主要治療方法。2.血漿置換疾病早期Scr<530μmol/L(6mg/dl)時采用血漿置換及細(xì)胞毒類藥物可取得良好的效果。3.免疫吸附使用葡萄球菌蛋白A進(jìn)行血漿免疫吸附治療。4.腎切除雙側(cè)腎切除僅在各種保守療法治療無效且大出血不止者才考慮，此法對某些大量肺出血病例療效迅速而明顯，但亦有無效的。5.透析血液透析或腹膜透析。6.腎移植曾報道對某種病例取得一定療效。7.對癥治療大咯血患者除用止血藥物外