膽堿能系統(tǒng)激動(dòng)藥和阻斷藥

膽堿能系統(tǒng)激動(dòng)藥和阻斷藥2023/5/71第1頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四學(xué)習(xí)要求掌握M膽堿受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿的藥理作用及臨床應(yīng)用；掌握抗膽堿酯酶藥新斯的明和膽堿酯酶復(fù)活藥的作用，作用機(jī)制及臨床應(yīng)用；掌握有機(jī)磷酸酯類中毒表現(xiàn)及防治。掌握阿托品的作用、作用機(jī)制、用途及不良反應(yīng)。熟悉東茛菪堿、山茛菪堿的作用特點(diǎn)和用途。2023/5/72第2頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四膽堿能系統(tǒng)激動(dòng)藥（膽堿能受體激動(dòng)藥，抗膽堿酯酶藥）膽堿能系統(tǒng)阻斷藥（膽堿能受體拮抗藥）2023/5/73第3頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四乙酰膽堿（ACh）

藥理作用

M樣作用（主要）：心、平、眼、腺N樣作用：骨骼肌2023/5/74第4頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第一節(jié)M膽堿受體激動(dòng)藥和拮抗藥2023/5/75第5頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四一、激動(dòng)藥（一）膽堿酯類：特點(diǎn)：選擇性差（M,N）代表藥物：卡巴膽堿，貝膽堿（二）生物堿類特點(diǎn)：激動(dòng)M受體為主代表藥物：毛果蕓香堿、檳榔堿、毒蕈堿2023/5/76第6頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四毛果蕓香堿（pilocarpine）又名匹魯卡品，從毛果蕓香屬植物中提出的生物堿藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)2023/5/77第7頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四【藥理作用】激動(dòng)M受體1.眼縮瞳降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣2.腺體汗腺，唾液腺，淚腺，胃腺等分泌增加2023/5/78第8頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2023/5/79第9頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四【臨床應(yīng)用】青光眼虹膜炎2023/5/710第10頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四二、阻斷藥M膽堿受體阻斷藥，又稱節(jié)后抗膽堿藥。（一）托品類天然生物堿來(lái)源：從茄科顛茄、曼陀羅或莨菪等植物提取代表藥物：阿托品，東莨菪堿，山莨菪堿（二）阿托品合成代用品來(lái)源：阿托品改造合成代表藥物：后馬托品，溴丙胺太林，哌侖西平2023/5/711第11頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四骨骼肌運(yùn)動(dòng)神經(jīng)心臟、腺體、平滑肌等副交感神經(jīng)交感神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)汗腺

心臟、血管等中樞神經(jīng)系統(tǒng)NAAch2023/5/712第12頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四阿托品競(jìng)爭(zhēng)性拮抗M膽堿受體。對(duì)M受體有較高選擇性，對(duì)各種M受體亞型的選擇性較低，且大劑量時(shí)對(duì)神經(jīng)節(jié)的N受體也有阻斷作用。作用廣泛，組織選擇性不高，主要作用于心血管，平滑肌，眼和腺體等組織器官。大劑量作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

2023/5/713第13頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四【藥理作用】心臟：治療劑量使心率短暫輕度減慢，大劑量使心率加快促進(jìn)房室傳導(dǎo)血管：治療量無(wú)影響，大劑量擴(kuò)張小血管，改善微循環(huán)，與抗膽堿作用無(wú)關(guān)內(nèi)臟平滑?。核沙谖改c道>膀胱>膽管和子宮眼睛：擴(kuò)瞳眼內(nèi)壓升高調(diào)節(jié)麻痹2023/5/714第14頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四腺體：抑制分泌中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用(CNS)：治療量無(wú)影響，大劑量興奮，中毒劑量產(chǎn)生幻覺(jué)，抽搐，驚厥。2023/5/715第15頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四【臨床應(yīng)用】1.內(nèi)臟絞痛:解除平滑肌痙攣2.眼科虹膜睫狀體炎驗(yàn)光，檢查眼底3.全身麻醉前給藥4．緩慢型心律失常5．抗休克6．解救有機(jī)磷酸酯類中毒2023/5/716第16頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四東莨菪堿主要用于麻醉前給藥，因其不但能抑制腺體分泌，而且具有中樞抑制作用，因此優(yōu)于阿托品。暈動(dòng)病防治，預(yù)防給藥效果更好對(duì)帕金森病也有一定療效2023/5/717第17頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四山莨菪堿明顯的外周抗膽堿作用，解除血管平滑肌痙攣和微循環(huán)障礙作用較強(qiáng)臨床用于中毒性休克治療，也可用于內(nèi)臟平滑肌絞痛2023/5/718第18頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四阿托品的合成代用品（一）合成擴(kuò)瞳藥藥物濃度(%)擴(kuò)瞳作用調(diào)節(jié)麻痹作用高峰(分)消退(日)高峰(小時(shí))消退(日)硫酸阿托品1.030～407～101～37～12后馬托品1.0～2.040～601～20.5～11～2托吡卡胺0.5～1.020～400.250.5<0.25環(huán)噴托酯0.530～50110.25～1

2023/5/719第19頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（二）合成解痙藥季銨類：溴丙胺太林等叔胺類：貝那替秦（三）選擇性M1受體阻斷藥：抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍的治療哌侖西平替侖西平

2023/5/720第20頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第二節(jié)

抗膽堿酯酶藥2023/5/721第21頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四一、膽堿酯酶AchE活性:一個(gè)酶分子每分鐘內(nèi)可水解6×105個(gè)ACh。水解步驟：ACh+AChE→復(fù)合物復(fù)合物→膽堿+乙酰化AChE乙?；疉ChE→乙酸+AChE（復(fù)活）2023/5/722第22頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四二、抗膽堿酯酶藥作用機(jī)制：抑制膽堿酯酶活性，使突觸間Ach積累。分類易逆性抗AchE藥（新斯的明）難逆性抗AchE藥（有機(jī)磷脂類）2023/5/723第23頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（一）易逆性抗AchE藥

新斯的明【藥理作用】1.興奮骨骼?。ㄗ饔米顝?qiáng)）抑制膽堿酯酶活性激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的NM受體2.興奮胃腸道和膀胱平滑肌3.對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱2023/5/724第24頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收差，口服劑量明顯大于注射量不易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)不易進(jìn)入眼前房2023/5/725第25頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四【臨床應(yīng)用】重癥肌無(wú)力腹脹氣和尿潴留競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥過(guò)量時(shí)的解毒不能用于泌尿道梗阻或機(jī)械性腸梗阻2023/5/726第26頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四其他藥物吡斯的明加蘭他敏毒扁豆堿2023/5/727第27頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（二）難逆性抗AchE藥－有機(jī)磷脂類【中毒機(jī)制】有機(jī)磷酸酯類與AChE牢固結(jié)合，形成難以水解的磷?；疉ChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成體內(nèi)ACh大量積聚而引起一系列中毒癥狀。若不及時(shí)搶救，AChE可在幾分鐘或幾小時(shí)內(nèi)就“老化”。因此一旦中毒，應(yīng)迅速搶救，在磷?；疉ChE老化之前，用AChE復(fù)活藥以使AChE復(fù)活。2023/5/728第28頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四【中毒癥狀】(1)急性中毒

主要為M樣、N樣癥狀、中樞癥狀。死亡的主要原因?yàn)楹粑ソ呒袄^發(fā)性心血管功能障礙。(2)慢性中毒多發(fā)生于長(zhǎng)期接觸農(nóng)藥的人員，主要表現(xiàn)為血中AChE活性持續(xù)明顯下降。臨床體征為神經(jīng)衰弱癥候群、腹脹、多汗、偶見(jiàn)肌束顫動(dòng)及瞳孔縮小。2023/5/729第29頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四【中毒的解救】－急性(1)消除毒物(2)解毒藥物①阿托品是治療急性有機(jī)磷酸酯類中毒的特異性、高效解毒藥物。能迅速對(duì)抗體內(nèi)ACh的M樣作用；所用的劑量應(yīng)該使M樣癥狀消失或出現(xiàn)阿托品化2023/5/730第30頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四②AChE復(fù)活藥能使被有機(jī)磷酸酯類抑制的AChE恢復(fù)活性。與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合，從而阻止游離的毒物繼續(xù)抑制AChE活性。由于不能直接對(duì)抗體內(nèi)積聚的ACh的作用，故應(yīng)與阿托品合用。對(duì)老化的AchE無(wú)用常用藥物有碘解磷定和氯解磷定。2023/5/731第31頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第四節(jié)

作用于神經(jīng)肌肉節(jié)點(diǎn)和自主神經(jīng)節(jié)的藥物N膽堿受體激動(dòng)藥：煙堿（nicotine尼古?。㎞膽堿受體阻斷藥阻斷NN受體：神經(jīng)節(jié)阻斷NM受體非除極化型肌松藥：維庫(kù)溴氨，筒箭毒堿除極化型肌松藥：琥珀膽堿2023/5/732第32頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（一）非除極化型神經(jīng)肌肉阻斷藥【藥理作用】競(jìng)爭(zhēng)性阻斷Ach與受體的結(jié)合本身無(wú)內(nèi)在活性，不能激動(dòng)受體產(chǎn)生除極化肌松作用可被抗AchE藥物如新斯的明所拮抗2023/5/733第33頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四【臨床應(yīng)用】全麻輔助用藥，用于全麻時(shí)氣管插管及手術(shù)中的肌肉松弛2023/5/734第34頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（二）除極化型神經(jīng)肌肉阻斷藥【藥理作用】與受體持續(xù)結(jié)合，對(duì)受體產(chǎn)生持續(xù)的激動(dòng)效應(yīng)，使受體不能傳遞更多的神經(jīng)沖動(dòng)，形成穩(wěn)定的復(fù)極化。2023/5/735第35頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四【臨床應(yīng)用】骨骼肌松弛作用快而短暫，適用于氣管鏡，胃鏡等短時(shí)操作。2023/5/736第36頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四A型題1.毛果蕓香堿縮瞳作用的機(jī)制是A.阻斷M受體，使瞳孔括約肌松弛B.激動(dòng)M受體，使瞳孔括約肌收縮C.激動(dòng)α受體，使瞳孔擴(kuò)大肌收縮D.阻斷α受體，使瞳孔擴(kuò)大肌松弛E.激動(dòng)β受體，使瞳孔擴(kuò)大肌收縮2.毛果蕓香堿滴眼后會(huì)產(chǎn)生哪些癥狀A(yù)縮瞳、降眼壓、調(diào)節(jié)痙攣B擴(kuò)瞳、升眼壓、調(diào)節(jié)麻痹C縮瞳、升眼壓、調(diào)節(jié)痙攣D擴(kuò)瞳、降眼壓、調(diào)節(jié)痙攣E縮瞳、升眼壓、調(diào)節(jié)麻痹答案答案2023/5/737第37頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四3.新斯的明治療術(shù)后腹部氣脹的原理是A．直接激動(dòng)M受體 B．直接激動(dòng)NN受體C．直接激動(dòng)NM受 D．適當(dāng)抑制AChEE．直接阻斷M受體4．氯解磷定解救有機(jī)磷酸酯類中毒的機(jī)制是A．阻斷M膽堿受體B．阻斷N膽堿受體C．使失去活性的乙酰膽堿酯酶復(fù)活D．直接對(duì)抗乙酰膽堿E．使乙酰膽堿酯酶活性受到抑制答案答案2023/5/738第38頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四5.下列有關(guān)neostigmine的描述，哪一項(xiàng)是錯(cuò)誤的？A.難透過(guò)角膜入眼前房B.對(duì)胃腸道平滑肌的興奮作用較強(qiáng)C.對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)D.一般很難進(jìn)入血腦屏障E.與膽堿酯酶結(jié)合后難解離6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒時(shí)盡早使用氯解磷定的原因是A.氯解磷定難以進(jìn)入組織細(xì)胞內(nèi)B.氯解磷定不易與磷酰化膽堿酯酶結(jié)合C.促進(jìn)有機(jī)磷酸酯與膽堿酯酶共價(jià)鍵結(jié)合D.避免磷?；憠A酯酶發(fā)生"老化”E.體內(nèi)膽堿酯酶的合成已經(jīng)受到抑制答案答案2023/5/739第39頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四7.急性有機(jī)磷中毒病人出現(xiàn)呼吸困難、口唇青紫、呼吸道分泌物增多時(shí)，應(yīng)立即靜脈注射的藥物是A.碘解磷定B.哌替定C.氨茶堿D.阿托品E.氫化可的松8.neostigmine在臨床不可用于A．有機(jī)磷酸酯中毒B．琥珀膽堿過(guò)量中毒C．阿托品中毒D．手術(shù)后腸脹氣E．重癥肌無(wú)力答案答案2023/5/740第40頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四X型題9.新斯的明不能治療下列何種疾病A．手術(shù)引起的腹氣脹B．重癥肌無(wú)力C．泌尿道梗阻D．陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速E．支氣管哮喘10.下列有機(jī)磷酸酯類中毒的癥狀中，阿托品應(yīng)用后能緩解的有A．大汗淋漓B．骨骼肌震顫C．惡心、嘔吐、腹痛、腹泄D．心率減慢E．呼吸困難答案答案2023/5/741第41頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四簡(jiǎn)答題1.簡(jiǎn)述毛果蕓香堿對(duì)眼睛的藥理作用及其臨床應(yīng)用。2.簡(jiǎn)述新斯的明的作用機(jī)制及主要臨床應(yīng)用。3.毀損動(dòng)眼神經(jīng)后，毒扁豆堿能否用于治療青光眼？為什么？2023/5/742第42頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四選擇題答案：1B6D7D8B2A3D4C5E9CE10ACDE2023/5/743第43頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四簡(jiǎn)答題答案藥理作用縮瞳毛果蕓香堿激動(dòng)瞳孔括約肌上的M受體而收縮，瞳孔縮小。降低眼內(nèi)壓縮瞳使虹膜向中心拉緊使其根部變薄，前房角間隙變寬，房水回流通暢。調(diào)節(jié)痙攣激動(dòng)M受體，睫狀肌收縮，懸韌帶放松，晶狀體變凸，適合看近物，而視遠(yuǎn)物模糊。臨床用途青光眼開角型早期閉角型虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用以防止虹膜與晶狀體粘連。2023/5/744第44頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

新斯的明可逆性抑制AChE，增加ACh。尚能直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的NM受體。臨床用于治療重癥肌無(wú)力、手術(shù)后腹氣脹和尿潴留、對(duì)抗非除極化型肌松藥過(guò)量、青光眼和陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。2023/5/745第45頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

不能。神經(jīng)損壞后不能釋放ACh，毒扁豆堿是通過(guò)抑制膽堿酯酶活性使ACh水解減少而激動(dòng)M受體，使瞳孔括約肌收縮而發(fā)揮作用的。2023/5/746第46頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四A型題1．阿托品對(duì)心臟的作用是A．小劑量即能減慢心率B．治療量增強(qiáng)心肌收縮力C．治療量減少心臟耗氧量D．大劑量減慢傳導(dǎo)，加快心率E.大劑量減慢傳導(dǎo)，減慢心率2．下列阿托品的哪一作用與其阻斷M受體無(wú)關(guān)A．?dāng)U大瞳孔B．松弛內(nèi)臟平滑肌C．加快心率D．?dāng)U張血管E．抑制腺體分泌答案答案2023/5/747第47頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四3.阿托品抗感染性休克的主要原因是A.抗菌、抗毒素作用、消除休克的原因B.抗迷走神經(jīng)，興奮心臟，升高血壓C.解除血管痙攣，改善微循環(huán)，增加重要臟器的血流量D.擴(kuò)張支氣管，緩解呼吸困難E.興奮中樞，對(duì)抗中樞抑制4.大劑量阿托品用于治療中毒性休克主要根據(jù)是A.阻斷血管上的M受體B.中樞興奮作用C.阻斷心臟上的M受體D.直接擴(kuò)張血管平滑肌E.興奮血管平滑肌上的α受體答案答案2023/5/748第48頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四5．阿托品對(duì)平滑肌解痙作用強(qiáng)度順序是A．胃腸道>膀胱>膽管和子宮B．膀胱>胃腸道>膽管和支氣管C．膽管和子宮>胃腸道>>膀胱D．胃腸道>膽管和子宮>膀胱E．膀胱>膽管和子宮>胃腸道6．阿托品過(guò)量中毒時(shí)用哪個(gè)藥解救A．毛果蕓香堿B．東莨菪堿C．山莨菪堿D．琥珀膽堿E．溴丙胺太林答案答案2023/5/749第49頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四7．山莨菪堿突出的特點(diǎn)是A．有中樞興奮作用B．?dāng)M制腺體分泌作用強(qiáng)C．?dāng)U瞳作用強(qiáng)D．抗暈動(dòng)作用E．緩解內(nèi)臟平滑肌和小血管痙攣?zhàn)饔脧?qiáng)答案2023/5/750第50頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四8．東莨菪堿和山莨菪堿的作用區(qū)別在于A.對(duì)腺體作用不同

B.對(duì)中樞作用不同

C.對(duì)胃腸道作用不同D.對(duì)心血管作用不同

E.對(duì)眼作用不同9．暈車、暈船者可在上車、上船前半小時(shí)口服A．東莨菪堿B．山莨菪堿C．阿托品D．后馬托品E．匹魯卡品答案答案2023/5/751第51頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四10．對(duì)膽絞痛可選用A阿托品和阿片類鎮(zhèn)痛藥如哌替啶合用B阿托品和新斯的明合用C東莨菪堿和阿片類鎮(zhèn)痛藥如哌替啶合用D東莨菪堿和毒扁豆堿合用E阿托品和多巴胺合用 答案2023/5/752第52頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四B型題11.用于一般眼科檢查，有擴(kuò)瞳作用的是12.具有中樞抗膽堿作用的是13.對(duì)M1受體的選擇性阻斷作用更強(qiáng)，用于潰瘍病治療的是14.對(duì)血管痙攣的解痙作用選擇性相對(duì)較高感染性休克，主要用于內(nèi)臟平滑肌絞痛15.有機(jī)磷農(nóng)藥中毒肌震顫可選用A．替侖西平B．東莨菪堿C．山莨菪堿D．氯解磷定E．后馬阿托品答案2023/5/753第53頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四X型題16．阿托品適用于A．緩慢型心律失常B．胃腸絞痛C．感染性休克 D．前列腺肥大E．麻醉前給藥 答案2023/5/754第54頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四17．關(guān)于阿托品作用的描述中，正確的是A．治療作用和副作用可以相互轉(zhuǎn)化 B．小劑量減慢心率，大劑量加快心率C．口服不吸收，必須注射給藥 D．解痙作用與平滑肌功能狀態(tài)有關(guān)E．可以拮抗膽堿酯類藥物引起的外周血管擴(kuò)張和血壓下降 答案2023/5/755第55頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四簡(jiǎn)答題1.簡(jiǎn)述阿托品的主要藥理作用。2.簡(jiǎn)述阿托品的臨床應(yīng)用。3.簡(jiǎn)述山莨菪堿的藥理作用特點(diǎn)及臨床用途？4.簡(jiǎn)述東莨菪堿的藥理作用特點(diǎn)及臨床用途？2023/5/756第56頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四選擇題答案：1A6A2D3C4D5A10A15D16ABCE17ABDE9A7E8B14C13A11E12B2023/5/757第57頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期四簡(jiǎn)答題答案1.簡(jiǎn)述阿托品的主要藥理作用抑制腺體分泌擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹、升高眼內(nèi)壓松弛內(nèi)臟平滑肌解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制擴(kuò)張血管改善微循環(huán)中樞興奮作用2023